一種制備龍馬微丸的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及中藥領(lǐng)域，具體設(shè)及一種制備龍馬微丸的方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 微丸通常是指直徑小于2.5mm的各類球形或類球形的口服制劑，屬于多單元釋藥 體系，具有外形美觀、流動性好、比表面積大、生物利用度高等特點。
[0003] 中藥微丸大多W中藥或中藥復(fù)方中的有效成分或有效部位，經(jīng)提取、純化所得稠 浸膏或無定形的粉末為原料，加適宜的輔料制備而成，微丸的優(yōu)良性質(zhì)體現(xiàn)在流動性好、粒 徑均勻，釋藥穩(wěn)定，且易于包衣、裝膠囊、分劑量。
[0004] 中藥微丸包衣后可掩蓋不良?xì)馕叮瑴p少某些藥物刺激性，增加藥物穩(wěn)定性，特別是 改善中藥浸膏易吸潮的特性，還可通過包衣制成緩控釋劑型，服用方便，且能降低藥物的毒 副作用。
[0005] 中藥復(fù)方成分復(fù)雜，可將貴重藥、細(xì)料藥或有毒中藥與其它藥材分別提取制備微 丸，包不同的色衣，易混合均勻，而且中藥微丸的粉體學(xué)特性和抗吸濕能力都優(yōu)于顆粒劑。 因此，中藥微丸成為中藥新劑型研究的熱點。
[0006] 另外，根據(jù)釋藥性質(zhì)不同，微丸可分為速釋微丸和緩控釋微丸。傳統(tǒng)中藥小丸制劑 多為速釋微丸。目前，制備微丸的缺陷也很明顯，由于絕大多數(shù)中藥制劑的有效成分還不清 楚，無法確定藥物在胃腸道或其他部位的吸收特點，運給緩控釋微丸輔料的選擇、處方設(shè)計 及成型工藝增加了難度，進(jìn)而制約了中藥微丸的發(fā)展。
[0007] 擠出滾圓法是目前國際上較為廣泛應(yīng)用的制丸方法，將藥物與輔料混合均勻，加 入黏合劑制軟材，將濕物料通過具一定孔徑的孔或篩擠出，制成圓柱形顆?；驐l狀擠出物， 再經(jīng)滾圓成丸即可。具有制粒效率高、顆粒分布帶窄、圓整度高、顆粒表面光滑、生產(chǎn)效率 高、勞動強度小、能適合工業(yè)生產(chǎn)需要等優(yōu)點，尤適于中藥微丸的大量生產(chǎn)，對中藥水提浸 膏粉制丸尤為適宜。
[000引但擠出滾圓法的擠出過程中會產(chǎn)生熱量，可能破壞中藥中某些有效成分;溫度過 高也會影響?zhàn)ず蟿┘拔锪现兴值恼舭l(fā)速度，從而影響微丸的性質(zhì)及藥物的溶出。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009] 本發(fā)明的目的是:提供一種溶出速率適宜且有利于工業(yè)化大生產(chǎn)的龍馬微丸的制 備方法，由本發(fā)明的方法制備得到的龍馬微丸的圓整度和收率均較優(yōu)，且具有較優(yōu)的溶出 速率。
[0010] 本發(fā)明的發(fā)明人在研究中發(fā)現(xiàn)，在制備龍馬微丸的方法中，通過控制軟材流變學(xué) 性質(zhì)能夠制備得到圓整度、收率W及溶出速率均較優(yōu)的龍馬微丸，基于此，本發(fā)明的發(fā)明人 通過創(chuàng)造性的研究完成了本發(fā)明的如下方案。
[0011] 為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供一種制備龍馬微丸的方法，該方法包括：
[0012] (1)在溶劑存在下，將馬錢子和地龍與藥用輔料進(jìn)行混合；
[0013] (2)采用擠出滾圓法將步驟(1)得到的混合物進(jìn)行造粒，得到球形微丸前體，其中， 控制所述擠出滾圓法的條件使得所述球形微丸前體的平均顆粒直徑小于4mm;
[0014] (3)將步驟(2)中得到的所述球形微丸前體進(jìn)行干燥；
[0015] 其中，所述藥用輔料包括賦形劑，所述賦形劑為淀粉和/或微晶纖維素。
[0016] 通過采用本發(fā)明提供的前述方法制備得到的龍馬微丸具有優(yōu)異的圓整度和收率。
[0017] 而且，本發(fā)明提供的前述方法制備得到的龍馬微丸溶出速率適宜且有利于工業(yè)化 大生產(chǎn)。
[0018] 本發(fā)明提供的龍馬微丸具有抗炎鎮(zhèn)痛的功效，具體地，本發(fā)明提供的龍馬微丸能 夠用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、神經(jīng)根型頸椎病、強直性脊柱炎、退行性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié) 炎、網(wǎng)球肘、腰椎間盤突出、脊柱骨質(zhì)增生和肥大性腰椎炎、坐骨神經(jīng)痛、Ξ又神經(jīng)痛、肩周 炎、頸椎病、頸肩腰腿痛、面神經(jīng)麻搏、屯、律失常、血栓栓塞性疾病、哮喘和慢性支氣管炎等 疾病。特別地本發(fā)明提供的龍馬微丸能夠治療如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等疾病且無不良反應(yīng)。
【具體實施方式】
[0019] 本發(fā)明提供了一種制備龍馬微丸的方法，該方法包括：
[0020] (1)在溶劑存在下，將馬錢子和地龍與藥用輔料進(jìn)行混合；
[0021] (2)采用擠出滾圓法將步驟(1)得到的混合物進(jìn)行造粒，得到球形微丸前體，其中， 控制所述擠出滾圓法的條件使得所述球形微丸前體的平均顆粒直徑小于4mm;
[0022] (3)將步驟(2)中得到的所述球形微丸前體進(jìn)行干燥；
[0023] 其中，所述藥用輔料包括賦形劑，所述賦形劑為淀粉和/或微晶纖維素。
[0024] 本發(fā)明的所述藥用輔料中除了包括所述賦形劑之外還可W含有本領(lǐng)域內(nèi)常規(guī)使 用的各種添加劑，本發(fā)明在此不再寶述。
[0025] 本發(fā)明的所述擠出滾圓法的具體操作步驟例如可W為:將步驟（1)得到的混合物 先置于擠出滾圓制粒機中經(jīng)孔板擠出呈直徑均勻的細(xì)條狀，然后將該擠出的細(xì)條狀材料置 于高速旋轉(zhuǎn)的滾圓機中滾圓，使細(xì)條狀材料充分切成短圓柱狀，并繼續(xù)滾圓直至材料完全 滾成圓球為止。
[0026] 馬錢子，別名：番木整、苦實把豆兒、火失刻把都、苦實、馬前、牛眼、大方八，馬錢 科、馬錢屬、馬錢子種。馬錢子為馬錢子科植物馬錢Strychnos nuxvomica L.或云南馬錢 Strychnos pierrana A.W.化11的干燥成熟種子，是常用中藥。具有通絡(luò)止痛、散結(jié)消腫之 功效。
[0027] 地龍，別名：蟲丘昭1、腫、贖、丘贖、婉贈、引無、附昭1、寒蝴、曲贈、曲蠟、±龍、地龍子、 ±贈、蟲蠟;寡毛綱矩蝴科。主治功效:清熱定驚、通絡(luò)、平喘、利尿，用于高熱神昏、驚痛抽 搖、關(guān)節(jié)搏痛、肢體麻木、半身不遂、肺熱咳喘、水腫尿少。
[0028] 優(yōu)選地，所述馬錢子為經(jīng)過炮制后得到的制馬錢子。
[0029] 本發(fā)明的所述制馬錢子優(yōu)選采用如下方法制備得到:在溶劑(例如水)存在下，將 重量比為1-20:1的生馬錢子和綠豆在40-150°C下加熱0.2-化;然后將得到的馬錢子在60- 120°C下干燥2-12h;然后在沸騰條件(溫度在200-380°C范圍內(nèi)）下將所得馬錢子置于麻油 中加熱至棟褐色。
[0030] 本發(fā)明的所述地龍可W通過商購或者自制得到，自制地龍的方法可W為:將地龍 生藥材的內(nèi)臟等雜物剔除后，在25-80°C下干燥2-2地。
[0031] 優(yōu)選地，所述馬錢子和所述地龍均為粉末狀。本發(fā)明優(yōu)選所述制馬錢子為粉末狀， 且粉末狀的制馬錢子的平均顆粒直徑不大于4mm，更加優(yōu)選所述粉末狀的制馬錢子的平均 顆粒直徑為0.106-0.5mm。本發(fā)明優(yōu)選所述地龍為粉末狀，且粉末狀的地龍的平均顆粒直徑 不大于4mm，更加優(yōu)選所述粉末狀的地龍的平均顆粒直徑為0.106-0.5mm。
[0032] 優(yōu)選地，控制所述擠出滾圓法的條件使得所述球形微丸前體的平均顆粒直徑為 0.038-3.5mm〇
[0033] 優(yōu)選地，在步驟（1)中，所述馬錢子和地龍的用量重量比為1:0.1-10:更優(yōu)選為1: 0.8-5。
[0034] 優(yōu)選地，所述賦形劑為微晶纖維素;更加優(yōu)選地，所述賦形劑選自WJ-102型微晶纖 維素、WJ-101型微晶纖維素和PH-102型微晶纖維素中的至少一種。本發(fā)明的發(fā)明人在研究 中發(fā)現(xiàn)，采用WJ-102型微晶纖維素、WJ-101型微晶纖維素和PH-102型微晶纖維素中的至少 一種作為本發(fā)明的藥用輔料中的賦形劑時，制備得到的龍馬微丸的圓整度、收率和溶出速 率更優(yōu)。特別優(yōu)選地，采用WJ-101型微晶纖維素作為本發(fā)明的藥用輔料中的賦形劑時，制備 得到的龍馬微丸的圓整度、收率和溶出速率均達(dá)到最優(yōu)。
[0035] 優(yōu)選地，在步驟（1)中，所述溶劑為水和/或無水乙醇；更優(yōu)選地，所述溶劑為水和 無水乙醇。
[0036] 優(yōu)選情況下，在步驟（1)中，當(dāng)所述溶劑為水和無水乙醇時，所述水和無水乙醇的 用量體積比為1:0.05-0.3;更優(yōu)選為1:0.1-0.2。
[0037] 根據(jù)一種優(yōu)選的【具體實施方式】，本發(fā)明的發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，使用體積比為1:0.1-0.2的 水和無水乙醇作為本發(fā)明制備龍馬微丸的溶劑時，配合使用WJ-101型微晶纖維素作為本發(fā) 明的藥用輔料中的賦形劑，能夠使得制備得到的龍馬微丸的圓整度、收率均達(dá)到最優(yōu)，且所 得龍馬微丸的溶出速率適宜。
[0038] 優(yōu)選地，相對于100重量份的馬錢子和地龍的總用量，所述藥用輔料的用量為10- 300重量份;更優(yōu)選為50-200重量份。
[0039] 優(yōu)選地，相對于100重量份的馬錢子和地龍與藥用輔料的總用量，所述溶劑的用量 為70-100重量份;更優(yōu)選為85-95重量份。
[0040] 優(yōu)選地，在步驟(2)中，所述擠出滾圓法的條件包括:擠出速度為200-4(K)r/min，滾 圓速度為500-1000r/min，滾圓時間為15-80min;更優(yōu)選地，所述擠出