后加入乙酸，其中環(huán)己燒與環(huán)氧丙烷混合溶液與乙酸的體積比為1:5, W降溫速率8°C/min 降溫至4°C，靜置養(yǎng)晶40小時(shí)，過濾、洗涂、干燥得到所述的頭抱孟多醋鋼晶體。
[0041] 得到的頭抱孟多醋鋼晶體使用化-Κα射線測量得到的X-射線粉末衍射譜圖與實(shí)施 例1基本一致。
[0042] 實(shí)施例4
[0043] 頭抱孟多醋鋼粉針劑制備
[0044] 將實(shí)施例1制備的頭抱孟多醋鋼晶體、巧樣酸鋼、維生素 E進(jìn)行充分混合，其中頭抱 孟多醋鋼晶體1重量份，巧樣酸鋼0.004重量份，維生素 E 0.001重量份，得到了頭抱孟多醋 鋼粉針劑。
[0045] 實(shí)施例5
[0046] 頭抱孟多醋鋼粉針劑制備
[0047] 將實(shí)施例3制備的頭抱孟多醋鋼晶體、巧樣酸鋼、維生素 E進(jìn)行充分混合，其中頭抱 孟多醋鋼晶體1重量份，巧樣酸鋼0.006重量份，維生素 E 0.002重量份，得到了頭抱孟多醋 鋼粉針劑。
[004引實(shí)施例6
[0049] 頭抱孟多醋鋼粉針劑制備
[0050] 將實(shí)施例1制備的頭抱孟多醋鋼晶體、巧樣酸鋼、維生素 E進(jìn)行充分混合，其中頭抱 孟多醋鋼晶體1重量份，巧樣酸鋼0.007重量份，維生素 E 0.003重量份，得到了頭抱孟多醋 鋼粉針劑。
[0化1 ]實(shí)施例7
[0052] 頭抱孟多醋鋼粉針劑制備
[0053] 將實(shí)施例2制備的頭抱孟多醋鋼晶體、巧樣酸鋼、維生素 E進(jìn)行充分混合，其中頭抱 孟多醋鋼晶體1重量份，巧樣酸鋼0.005重量份，維生素 E 0.002重量份，得到了頭抱孟多醋 鋼粉針劑。
[0054] 實(shí)施例8
[0055] 頭抱孟多醋鋼粉針劑制備
[0056] 將頭抱孟多醋鋼晶體改為市售的頭抱孟多醋鋼原料藥，其他條件與實(shí)施例7相同。 [0化7] 實(shí)施例9
[005引頭抱孟多醋鋼粉針劑制備
[0059] 將頭抱孟多醋鋼晶體改為市售的頭抱孟多醋鋼原料藥，其他條件與實(shí)施例4相同。
[0060] 實(shí)施例10
[0061 ]頭抱孟多醋鋼粉針劑制備
[0062]將頭抱孟多醋鋼晶體改為市售的頭抱孟多醋鋼原料藥，其他條件與實(shí)施例6相同。 [00創(chuàng)試驗(yàn)例1
[0064] 試驗(yàn)藥:實(shí)施例7和8得到的頭抱孟多醋鋼粉針劑；
[0065] 對照藥1:將實(shí)施例7中的頭抱孟多醋鋼晶體替換為公開號CN101829118A的專利中 的方法制備的頭抱孟多醋鋼晶體，其他組分及質(zhì)量不變制備頭抱孟多醋鋼粉針劑；
[0066] 對照藥2:市售的頭抱孟多醋鋼粉針劑，生產(chǎn)廠家為海南新中正制藥有限公司；
[0067] 將上述的試驗(yàn)藥、對照藥1、對照藥2的各項(xiàng)特征進(jìn)行對比，按照《中國藥典》的要求 進(jìn)行外觀、有關(guān)物質(zhì)及含量等指標(biāo)的檢測及長期(〇、6、12、24個(gè)月）穩(wěn)定性試驗(yàn)，結(jié)果如表1: [006引表1性能試驗(yàn)
[0069]
[0070] 由上表可W看出本發(fā)明提供的頭抱孟多醋鋼粉針劑復(fù)合國家各項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)，與市售的 粉針劑和用現(xiàn)有技術(shù)制備的晶體制成的頭抱孟多醋鋼粉針進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)，長時(shí)間放置后穩(wěn) 定性高，含量與有關(guān)物質(zhì)的變化均不明顯，膽藏時(shí)間比現(xiàn)有的粉針劑大大延長，本發(fā)明人還 對其他實(shí)施例制備的頭抱孟多醋鋼粉針進(jìn)行了上述的試驗(yàn)，其結(jié)果與此相似，由于篇幅有 限，不 列出。
[0071] 試驗(yàn)例2
[0072] 溶解性試驗(yàn)
[0073] 表2溶解時(shí)間
[0074]
[0075] 從上表可W看出，本發(fā)明制備的頭抱孟多醋鋼粉針劑具有更好的溶解性。
[0076] 試驗(yàn)例3
[0077] 抗菌試驗(yàn)
[0078] (1)試驗(yàn)藥品:試驗(yàn)組藥品為本發(fā)明實(shí)施例7和8制備的頭抱孟多醋鋼粉針劑；
[0079] 對照藥1:實(shí)施例7中的巧樣酸鋼和維生素 E替換為0.007重量份的碳酸鋼，其他條 件不變形成的頭抱孟多醋鋼粉針劑；
[0080] 對照藥2:實(shí)施例7中的巧樣酸鋼和維生素 E替換為0.007重量份苯甲酸鋼，其他條 件不變形成的頭抱孟多醋鋼粉針劑；
[0081] 對照藥3:將實(shí)施例7中的頭抱孟多醋鋼晶體替換為公開號CN101829118A的專利中 的方法制備的頭抱孟多醋鋼晶體，其他組分及質(zhì)量不變制備頭抱孟多醋鋼粉針劑。
[0082] (2)試驗(yàn)菌株：大腸埃細(xì)菌ATCC25922，金黃色葡萄球菌ATTCC25923，肺炎鏈球菌 ATCC49619。
[0083] (3)培養(yǎng)基
[0084] 分別將相同數(shù)量的五組大腸埃細(xì)菌ATCC25922,金黃色葡萄球菌ATTCC25923和肺 炎鏈球菌ATCC49619放在培養(yǎng)基中培養(yǎng)24小時(shí)，運(yùn)五組分別加入相同濃度的試驗(yàn)藥品和對 照藥品。
[0085] (4)測定最低抑菌濃度(MIC)
[0086] 經(jīng)過測定試驗(yàn)藥品和對照藥品的MIC如表3所示：
[0087]表3最低抑菌濃度測定 [008引
[0089] 由上表可W看出本發(fā)明的頭抱孟多醋鋼粉針劑的最低抑菌濃度比較低，抑制細(xì)菌 生長的效果比較好，本發(fā)明人還對其他實(shí)施例制備的頭抱孟多醋鋼粉針進(jìn)行了上述的試 驗(yàn)，其結(jié)果與此相似，由于篇幅有限，不一一列出。
[0090] 上述實(shí)施例中的實(shí)施方案可W進(jìn)一步組合或者替換，且實(shí)施例僅僅是對本發(fā)明的 優(yōu)選實(shí)施例進(jìn)行描述，并非對本發(fā)明的構(gòu)思和范圍進(jìn)行限定，在不脫離本發(fā)明設(shè)計(jì)思想的 前提下，本領(lǐng)域中專業(yè)技術(shù)人員對本發(fā)明的技術(shù)方案作出的各種變化和改進(jìn)，均屬于本發(fā) 明的保護(hù)范圍。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種頭孢孟多酯鈉組合物，其特征在于，所述的組合物包括頭孢孟多酯鈉1重量份， 檸檬酸鈉0.004-0.007重量份，維生素 E 0.001-0.003重量份。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的頭孢孟多酯鈉組合物，其特征在于，所述的頭孢孟多酯鈉1重 量份，朽1檬酸鈉〇. 005重量份，維生素 E 0.002重量份。3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的頭孢孟多酯鈉組合物，其特征在于，所述的頭孢孟多酯鈉 為頭孢孟多酯鈉晶體，所述的頭孢孟多酯鈉晶體的X-射線粉末衍射圖譜如圖1所示。4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的頭孢孟多酯鈉組合物，其特征在于，頭孢孟多酯鈉晶體的制備 方法為:在溫度為30-35Γ下將頭孢孟多酯鈉溶解蒸餾水中，攪拌溶解，然后加入環(huán)己烷與 環(huán)氧丙烷的混合溶液，然后第一次降溫到15-17Γ，然后加入乙醚溶液，第二次降溫至2-4 °C，靜置養(yǎng)晶36-40小時(shí)，過濾、洗滌、干燥得到所述的頭孢孟多酯鈉晶體。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的頭孢孟多酯鈉組合物，其特征在于，所述的頭孢孟多酯鈉與蒸 餾水的體積比為1:9-11。6. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的頭孢孟多酯鈉組合物，其特征在于，水、環(huán)己烷、環(huán)氧丙烷的體 積比為 1:0·2-0·5:0·4-0·7。7. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的頭孢孟多酯鈉組合物，其特征在于，攪拌速率為80-85轉(zhuǎn)/分 鐘，攪拌時(shí)間為45-50分鐘。8. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的頭孢孟多酯鈉組合物，其特征在于，環(huán)己烷與環(huán)氧丙烷混合溶 液與乙醚的體積比為1:3-5。9. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的頭孢孟多酯鈉組合物，其特征在于，第一次降溫速率為3-5 °C/ min，第二次降溫速率為6-8 °C/min。10. -種含有權(quán)利要求1-9任意一項(xiàng)所述的頭孢孟多酯鈉組合物的頭孢孟多酯鈉粉針 劑，其特征在于，所述的粉針劑包括頭孢孟多酯鈉晶體1重量份，檸檬酸鈉〇. 004-0.007重量 份，維生素 E 0.001-0.003重量份。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種頭孢孟多酯鈉組合物，所述的組合物包括頭孢孟多酯鈉1重量份，檸檬酸鈉0.004-0.007重量份，維生素E？0.001-0.003重量份，本發(fā)明的頭孢孟多酯鈉組合物具有較高的溶解性，活性藥物的穩(wěn)定性很高，沒有溶劑殘留，長時(shí)間放置不降解；并且采用檸檬酸鈉和維生素E不具有毒性，不產(chǎn)生氣體，生產(chǎn)方便、操作簡單；本發(fā)明的頭孢孟多酯鈉組合物通過試驗(yàn)測試具有更好的抑菌效果。
【IPC分類】A61K47/12, A61K9/14, C07D501/36, A61P31/04, A61K31/546, A61K47/22, C07D501/12
【公開號】CN105596346
【申請?zhí)枴緾N201610139305
【發(fā)明人】鐘正明
【申請人】海南合瑞制藥股份有限公司
【公開日】2016年5月25日
【申請日】2016年3月10日