一種環(huán)糊精-黑木耳微粉組合物及其制備方法和制劑的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及一種環(huán)糊精-黑木耳微粉組合物及其制備方法和制劑，屬于藥物制劑 領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 食用菌，是人類可W食用的大型真菌。自然界約有食用菌2000種，估計(jì)我國(guó)至少可 達(dá)1500種或接近2000種。黑木耳是一種著名的食用菌，真菌學(xué)分類屬擔(dān)子菌綱，黑木耳目， 黑木耳科。作為食品，黑木耳已有上千年的歷史。食用黑木耳有黑木耳、毛黑木耳、燕耳、銀 耳、皺黑木耳、秋黑木耳、紫黑木耳等。黑木耳始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，收錄有五黑木耳之名 稱?！秴问洗呵铩诽岬剑?味之美者，越駱之菌。"黑木耳不但是人們烹調(diào)必不可少的原料，也是 親朋互饋的珍貴禮品。俗話說(shuō)得好"藥補(bǔ)不如食補(bǔ)"。黑木耳藥食同源，不但可W滿足人們對(duì) 美食的需求，長(zhǎng)期食用，還能預(yù)防和減緩疾病的發(fā)生。
[0003] 黑木耳含有豐富的多糖類物質(zhì)、蛋白質(zhì)及氨基酸、腺巧、纖維素、黃酬、維生素及礦 物質(zhì)。黑木耳約含多糖65~75%，黑木耳多糖可調(diào)節(jié)免疫力，降血脂，抗血栓，降血糖，抗腫 瘤，延緩衰老，改善屯、肌缺氧，抗?jié)?，抗福射，抗肝炎、抗突變，?duì)組織損傷具有保護(hù)作用， 防治貧血，補(bǔ)氣益智，涼血止血，輔助治療慢性風(fēng)濕性腰腿疼、屯、煩、失眠、食欲不振、痛經(jīng)和 月經(jīng)量過(guò)多。除多糖外，黑木耳還含有豐富的蛋白質(zhì)，含有人體必需的8種氨基酸，是良好的 蛋白質(zhì)來(lái)源。腺巧是黑木耳中重要成分之一，可W抑制血小板聚集，預(yù)防血栓。黑木耳中存 在大量的纖維素，可W促進(jìn)腸胃蠕動(dòng)，加速機(jī)體廢物排出體外，有清理腸胃的功能。黑木耳 中的黃酬可W抗氧化、防衰老，并可阻止癌癥的發(fā)生，改善血液循環(huán)，降低膽固醇，增進(jìn)傷口 愈合和止痛。黑木耳富含維生素，如B族維生素及維生素 K。黑木耳所含的胡蘿h素可在人體 內(nèi)轉(zhuǎn)化成為有活性的維生素 A，防治夜盲癥和視力減退，維護(hù)皮膚健康;硫胺素可預(yù)防并治 療腳氣病;核黃素可預(yù)防口角唇炎、舌炎、眼結(jié)膜炎等，黑木耳中核黃素的含量是蔬菜的10 倍W上；煙堿酸在人體多項(xiàng)代謝的過(guò)程里，擔(dān)任輔酶的任務(wù)，其中最重要的則是參與糖代 謝;維生素 K可促進(jìn)血液凝固并參與骨骼代謝，減少骨折危險(xiǎn)。黑木耳還含有豐富的巧和鐵， 其中，鐵是肉類的100倍、巧是肉類的30~70倍。此外，黑木耳中含有麥角醬醇、二氨麥角醬 醇、卵憐脂、腦憐脂和銷憐脂等。黑木耳具有致密的細(xì)胞結(jié)構(gòu)，細(xì)胞壁主要由幾下質(zhì)和0-葡 聚糖組成，質(zhì)地堅(jiān)初，不易被人體消化，細(xì)胞內(nèi)的有效成分需要破壁才能釋放，且黑木耳中 的有效成分水溶性差，因此溶出難、溶解濃度小、生物利用度低。實(shí)驗(yàn)證明，黑木耳直接食 用，其有效成分人體消化吸收利用率僅為10%左右，造成極大的浪費(fèi)。
[0004] 黑木耳由于其獨(dú)特的風(fēng)味，深受人們的喜愛(ài)，經(jīng)燭、煮、拌、炒等方法，可烹制出不 同風(fēng)味的美味佳肴。除了傳統(tǒng)的食用方法，目前市場(chǎng)上已有多種黑木耳相關(guān)的產(chǎn)品。如黑木 耳多糖口服液、黑木耳多糖膠囊、黑木耳超微粉、黑木耳粉、黑木耳減肥粉，黃背黑木耳巧嚼 片、黑木耳飲片等;復(fù)方產(chǎn)品如復(fù)方黑木耳膠囊、復(fù)方黑木耳巧嚼片、毛黑木耳復(fù)合營(yíng)養(yǎng)片 等。
[0005] 有效成分類型的黑木耳產(chǎn)品，提取與分離純化工藝繁瑣，黑木耳中的其他成分資 源得不到合理的充分利用，產(chǎn)品成本高。采用超微粉碎技術(shù)處理黑木耳，是目前應(yīng)用較多的 技術(shù)方法，微粉化有利于有效成分的釋放和溶出，提高產(chǎn)品效率，但需使用昂貴的設(shè)備，加 工過(guò)程技術(shù)要求也有很高要求。CN101732363B采用微粉化黑木耳制備巧嚼片，與黑木耳普 通粉相比，雖然顯示鐵的溶出度有明顯提高，但仍需配伍紫菜粉、乳酸亞鐵、維生素 B2等成 分制成巧嚼片W提升產(chǎn)品價(jià)值;另有采用膨化技術(shù)的CN1803008,黑木耳經(jīng)過(guò)膨化、粉碎研 磨、過(guò)篩制成黑木耳粉，W純黑木耳粉為原料制作保健食品。然而，黑木耳超微粉碎后，有效 成分穩(wěn)定性下降，還原性成分損失嚴(yán)重，產(chǎn)品難W長(zhǎng)期保存，另外，粉碎后的微粉吸濕性強(qiáng)， 且遇水極易結(jié)團(tuán)成塊而不易分散，嚴(yán)重制約有效成分的溶出釋放，且服用時(shí)有嚴(yán)重粘牙現(xiàn) 象影響口感舒適度，吸濕結(jié)團(tuán)的特點(diǎn)還增加了后期制劑的難度，降低產(chǎn)品的實(shí)際應(yīng)用價(jià)值， 運(yùn)些實(shí)際問(wèn)題長(zhǎng)期W來(lái)并未受到應(yīng)有的重視。因此，找到一種既能充分利用黑木耳中的營(yíng) 養(yǎng)成分，促進(jìn)黑木耳有效成分釋放，又能增強(qiáng)其水溶性、提高穩(wěn)定性、改善分散性、減少生產(chǎn) 成本、利于保存且便于服用的黑木耳產(chǎn)品是目前黑木耳制品必須解決的重要技術(shù)難題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 發(fā)明目的：本發(fā)明的目的提供一種環(huán)糊精-黑木耳微粉組合物，有效成分容易釋 放、水溶性好、穩(wěn)定性強(qiáng)、分散性佳、易于制劑的黑木耳微粉。本發(fā)明還將提供運(yùn)種微粉組合 物的制備方法、W及運(yùn)種微粉組合物的制劑及其制備方法。本發(fā)明是一種能夠促進(jìn)有效成 分釋放、提高有效成分水溶性、增強(qiáng)黑木耳蛋白成分穩(wěn)定性、改善分散性、改進(jìn)制劑性能的 黑木耳新產(chǎn)品及其制備技術(shù)。
[0007] 技術(shù)方案：為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供了一種環(huán)糊精-黑木耳微粉組合 物，其主要是由環(huán)糊精和黑木耳所制成。
[000引作為優(yōu)選，所述黑木耳與環(huán)糊精的質(zhì)量比為1:(0.5~5)。
[0009] 作為另一種優(yōu)選，所述黑木耳與環(huán)糊精的質(zhì)量比為1:(1~2)。
[0010] 作為另一種優(yōu)選，所述環(huán)糊精是0-環(huán)糊精或α-環(huán)糊精或徑丙基-0-環(huán)糊精。
[0011] 作為另一種優(yōu)選，所述微粉組合物中環(huán)糊精對(duì)黑木耳有效成分構(gòu)成包合狀態(tài)。
[0012] 本發(fā)明還提供了所述環(huán)糊精-黑木耳微粉組合物的制備方法，，包括W下步驟：
[0013] (1)將黑木耳W溫水浸泡，超聲清洗后漸水，備用；
[0014] (2)將溶脹的黑木耳與環(huán)糊精按比例混合，先粗粉，然后再進(jìn)行超微粉碎，得黑木 耳超微粉漿料；
[0015] (3)將上述黑木耳超微粉漿料減壓除水，再減壓干燥，過(guò)篩，即得所述環(huán)糊精-黑木 耳微粉。
[0016] 具體地，包括W下步驟：
[0017] (1)將黑木耳W溫水浸泡，超聲清洗后漸水，備用；
[0018] (2)將溶脹的黑木耳與環(huán)糊精按比例混合，加入膠體磨中進(jìn)行粗粉;形成均勻粗粉 后調(diào)細(xì)機(jī)器間隙進(jìn)行超微粉碎，得黑木耳超微粉漿料；
[0019] (3)將上述黑木耳超微粉漿料減壓除水，再減壓干燥，過(guò)200目篩，即得所述環(huán)糊 精-黑木耳微粉。
[0020] 本發(fā)明最后還提供了含有所述環(huán)糊精-黑木耳微粉組合物的制劑，其包括散劑、顆 粒劑、片劑、膠囊、緩釋片或分散片等。
[0021] 上述環(huán)糊精-黑木耳微粉可直接W干法制粒制備顆粒劑，也可W配伍少量的常用 食品或藥物輔料制備成口服劑型。需要添加的輔料可W從W下物質(zhì)中選用:微晶纖維素、淀 粉、滑石粉、簇甲淀粉鋼、簇甲基纖維素鋼、硬脂酸儀、預(yù)膠化淀粉、乳糖、甘露醇、徑丙纖維 素、微粉硅膠等，用常規(guī)方法制成片劑、膠囊劑、顆粒劑等多種制劑。
[0022] 輔料的用量按現(xiàn)有的技術(shù)規(guī)范。
[0023] 本發(fā)明技術(shù)特點(diǎn)如下：
[0024] 1、包合可行性：
[0025] 黑木耳充分干燥后粉碎成超微粉，取適量，加入15倍量0.3M憐酸鹽緩沖液 (pH7.00)中，超聲處理10分鐘，過(guò)濾，得黑木耳飽和水溶液。
[0026] (1)環(huán)糊精改變?nèi)芤褐泻谀径煞值姆肿娱g作用（IT幻普）
[0027] 黑木耳水溶液主要含有木耳多糖，強(qiáng)的水合作用和W氨鍵為主的多糖分子間作用 導(dǎo)致溶液具有強(qiáng)的粘度特性。取50化1黑木耳飽和水溶液分別W20yl/480s速度間隔滴定純 水或β-環(huán)糊精溶液（100μg/ml)，測(cè)定滴定熱效應(yīng)，對(duì)比兩體系的口C滴定圖（見(jiàn)附圖1)，黑木 耳飽和水溶液滴定純水(實(shí)線），隨滴定次數(shù)(濃度)的增加，滴定熱逐步增強(qiáng)(峰高及峰面積 增大），顯示木耳多糖成分的水合作用和分子間作用隨濃度增加而逐漸增大，放熱逐步加 劇；黑木耳飽和溶液滴定β-環(huán)糊精溶液(虛線），隨滴定體積的增加體系熱效應(yīng)基本恒定變 化不大，表明β-環(huán)糊精的存在明顯削弱了多糖的分子間作用，運(yùn)種降低多糖的分子間作用 一是由于多糖分子鏈端與β-環(huán)糊精形成包合，妨礙多糖的分子間作用，二是β-環(huán)糊精與體 系中其他分子包合，形成的分子混合體整體降低了多糖的分子間結(jié)合及其水合的發(fā)生幾 率，由于包合弱作用的熱效應(yīng)顯著低于氨鍵，因此產(chǎn)生總熱效應(yīng)的降低。
[00%] (2)環(huán)糊精降低黑木耳溶液粘度
[0029] 向黑木耳飽和水溶液加入β-環(huán)糊精，配制成濃度0~2.2Xl(T2g/ml的系列含有β- 環(huán)糊精的黑木耳飽和溶液，分別測(cè)定各溶液粘度，發(fā)現(xiàn)隨β-環(huán)糊精濃度的增大，溶液粘度持 續(xù)明顯的降低(見(jiàn)附圖2)，繼續(xù)增加 β-環(huán)糊精濃度(〉2.2Xl(T2g/ml)時(shí)，溶液粘度基本穩(wěn)定 不變。黑木耳溶液粘度與體系中多糖分子間的相互作用相關(guān)，分子間作用越強(qiáng)體系粘度越 大，加入環(huán)糊精使黑木耳溶液粘度降低，說(shuō)明體系中多糖分子間作用受到環(huán)糊精的多種作 用（內(nèi)包合和外包合)而被削弱，運(yùn)與ITC測(cè)定結(jié)果是一致的。降低粘度不僅有利于成分釋放 增加溶出，對(duì)改善產(chǎn)品可口特性也具有重要意義。
[0030] (3)環(huán)糊精包合黑木耳成分的表觀包合常數(shù)(UV測(cè)定）
[0031] 將黑木耳飽和水溶液作全波長(zhǎng)掃描，在230~300nm間有較弱的紫外吸收，加入自 身無(wú)紫外吸收的環(huán)糊精后，黑木耳有效成分水溶液紫外吸收隨環(huán)糊精濃度的增大呈現(xiàn)規(guī)律 性增強(qiáng)(見(jiàn)附圖3)，表明有效成分與環(huán)糊精能夠形成有效的包合作用。通過(guò)環(huán)糊精濃度與黑 木耳有效成分的紫外吸收強(qiáng)度變化的定量關(guān)系，測(cè)定黑木耳有效成分與環(huán)糊精的表觀包合 常數(shù)Ka如表1。
[0032] 表1黑木耳水溶成分/環(huán)糊精的包合常數(shù)
[0033]
[0034] 較大的表觀包合常數(shù)表明環(huán)糊精與黑木耳的有效成分包合作用較強(qiáng)，能形成穩(wěn)定 的包合物，包合有利于有效成分的水溶性和穩(wěn)定性提高。本發(fā)明將環(huán)糊精與黑木耳在水中 研磨，有效成分破壁溶出即與環(huán)糊精形成包合物，同時(shí)完成超微粉碎與包合，從而達(dá)到增加 成分溶出又確保成分穩(wěn)定的技術(shù)效果。
[0035] (4)樣品熱分析
[0036] β-環(huán)糊精:黑木耳的2:3環(huán)糊精-黑木耳微粉(微粉)與相應(yīng)的2:3混合物的DTA譜如 附圖4:混合物72.7TC顯示吸熱脫水峰，229.77°C為混合物中的β-環(huán)糊精相變峰，樣品在 273.15Γ開(kāi)始緩慢吸熱分解，338.12Γ轉(zhuǎn)為放熱分解;β-環(huán)糊精-黑木耳微粉于61.37Γ有 脫水吸熱峰，但脫水量減少，β-環(huán)糊精相變峰消失，微粉體系無(wú)游離環(huán)糊精，說(shuō)明β-環(huán)糊精 已參與成分的包合，243.18°C樣品開(kāi)始緩慢放