一種用于食道癌術(shù)后護(hù)理的納米藥物組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及食道癌術(shù)后護(hù)理用藥技術(shù)領(lǐng)域，特別是設(shè)及一種用于食道癌術(shù)后護(hù)理 的納米藥物組合物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 食道癌是指由食管鱗狀上皮或腺上皮的異常增生所形成的惡性病變。其發(fā)展一般 經(jīng)過(guò)上皮不典型增生、原位癌、浸潤(rùn)癌等階段。食管鱗狀上皮不典型增生是食管癌的重要癌 前病變，由不典型增生到癌變一般需要幾年甚至十幾年。正因?yàn)槿绱?，一些食管癌可W早期 發(fā)現(xiàn)并可完全治愈。對(duì)于吞咽不楊或有異物感的患者應(yīng)盡早行胃鏡檢查W便發(fā)現(xiàn)早期食道 癌或癌前病變。
[0003] 食道癌象其他的惡性腫瘤一樣雖然有基因的變化背景，設(shè)及多因素、多階段、多基 因變異積累及相互作用的復(fù)雜過(guò)程，在分子水平上設(shè)及眾多原癌基因、抑癌基因 W及蛋白 質(zhì)的改變。但長(zhǎng)期不良的生活或飲食習(xí)慣可能是導(dǎo)致食管癌發(fā)生的元兇。目前認(rèn)為，引起食 管癌的相關(guān)危險(xiǎn)因素主要有:進(jìn)食含亞硝胺類較多的食物:如喜歡騰制酸菜或霉變食品，長(zhǎng) 期喜進(jìn)燙食，如潮燦人食管癌發(fā)病率高可能與長(zhǎng)期喝功夫茶有關(guān)，不良嗜好:如吸煙、飲酒 等。我國(guó)是食管癌高發(fā)地區(qū)，位居腫瘤死亡的第四位。
[0004] 中醫(yī)治療食道癌有自己的特色，它遵循辨證與辨病相結(jié)合、扶正與桂邪相結(jié)合的 原則，并注重"整體觀念"及"辨證求因，審因論治"的觀點(diǎn)，從而達(dá)到陰陽(yáng)平衡治療疾病的目 的。當(dāng)今西醫(yī)治療中許多抗癌藥物都是從中藥中提取的。實(shí)驗(yàn)研究表明，二者在抑制DNA合 成、抑制腫瘤血管形成、誘導(dǎo)細(xì)胞分化、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能等方面，其藥物的抗癌機(jī)理都是 相通的。目前，隨著臨床研究的深入，中醫(yī)藥治療食道癌已取得了較好的療效。同時(shí)，中醫(yī)藥 在阻斷治療癌前病變，預(yù)防食道癌的發(fā)生，W及在綜合治療中的減毒增效作用等方面都表 現(xiàn)出了其獨(dú)到的優(yōu)勢(shì)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 為彌補(bǔ)現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供了一種療效好、見效快、無(wú)副作用、使用方便 的用于食道癌術(shù)后護(hù)理的納米藥物組合物。
[0006] 本發(fā)明的另一目的是提供一種用于食道癌術(shù)后護(hù)的納米藥物組合物的制備方法。
[0007] 為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案如下：
[000引用于食道癌術(shù)后護(hù)的納米藥物組合物是由W下重量份的成分組成：白腳威靈78~ 96份、半枝蓮75~89份、費(fèi)奠67~81份、紅半邊蓮62~78份、虎斑游蛇54~68份、藍(lán)專香茶菜 49~67份、蒲葵子34~48份、千年不爛屯、29~41份、秋楓葉22~28份、鼠婦20~30份、石贈(zèng)草 18~24份、石格14~20份、皂角菌12~16份、毛冬瓜根納米粉18~22份、枠菌芝納米粉14~ 18份、沉香提取物7~9份、長(zhǎng)春花提取物5~7份、菱角提取物3~5份。
[0009]進(jìn)一步的，所述的用于食道癌術(shù)后護(hù)的納米藥物組合物是由W下重量份的成分組 成：白腳威靈77份、半枝蓮82份、費(fèi)奠74份、紅半邊蓮70份、虎斑游蛇61份、藍(lán)專香茶菜58份、 蒲葵子41份、千年不爛屯、35份、秋楓葉25份、鼠婦25份、石贈(zèng)草21份、石格17份、皂角菌14份、 毛冬瓜根納米粉20份、枠菌芝納米粉16份、沉香提取物8份、長(zhǎng)春花提取物6份、菱角提取物4 份。
[0010] 進(jìn)一步的，所述的所述毛冬瓜根納米粉、枠菌芝納米粉的制備方法為:將毛冬瓜根 干品和枠菌芝干品分別置于烤箱，在50~70°C低溫賠烤2~3小時(shí)，取出冷卻至室溫，先用超 微粉碎機(jī)粉碎成粒徑為120~150皿的細(xì)粉，然后再經(jīng)納米級(jí)粉碎處理后分別制得1~IOOnm 的毛冬瓜根納米粉和枠菌芝納米粉。
[0011] 進(jìn)一步的，所述沉香提取物的制備方法為:選取沉香干品，切割成沉香薄片，再將 沉香薄片粉碎至30~60目，投入高壓超臨界萃取裝置中，加相對(duì)于沉香5~8倍重量的體積 濃度為75%的乙醇浸泡，并持續(xù)在高壓狀態(tài)下通入C〇2,4〇-60min后，瞬間泄壓，然后在5~8 °C的低溫環(huán)境下萃取0.5~1.5小時(shí)，然后濃縮至水分含量低于5%，即得沉香提取物，該方 法操作簡(jiǎn)便，適合大規(guī)模生產(chǎn)，所得產(chǎn)品純度較高。
[0012] 進(jìn)一步的，所述長(zhǎng)春花提取物的制備方法為：將新鮮的長(zhǎng)春花和濃度為0.3~ 1.5mg/ml酶溶液按固液比lg:5~15ml混合，其中酶溶液為纖維素酶、半纖維素酶、淀粉酶和 木瓜蛋白酶按5: 3:2:1質(zhì)量配比而制成的；調(diào)節(jié)抑值為3.5~6.0，攬拌10~12min，混勻，然 后將混勻的液體放入恒溫?fù)u床中，在25~50°C酶解28~40h，轉(zhuǎn)速80~120轉(zhuǎn)/小時(shí)，然后過(guò) 濾酶提取液，濾液備用，濾渣中加入體積濃度為75%的乙醇作為提取溶劑，固液比為lg:8~ 25ml，18~24°C下提取2~4次，每次30~40min，將上述濾液和提取液合并，濃縮，得到濃縮 物，然后加入相對(duì)于濃縮物3倍重量的水溶解濃縮物，然后用和溶解液等體積的體積濃度為 75%的乙醇萃取3~5次;合并萃取液，濃縮至含水量低于3%，得到長(zhǎng)春花的提取物，該方法 提取率高，無(wú)需高溫加熱，設(shè)備簡(jiǎn)單，操作安全，適于產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)，為中藥提取提供了一種新 的方法和手段。
[0013] 進(jìn)一步的，所述菱角提取物的制備方法為:將菱角干品粉碎至30~60目，加入相對(duì) 于菱角8倍重量的水煎煮3小時(shí)，用定性濾紙過(guò)濾，濾液另器保存，殘?jiān)僦貜?fù)W上煎煮步驟 2次，分別加入相對(duì)于菱角6倍、4倍重量的水，分別煎煮2.5小時(shí)、2小時(shí)，用定性濾紙過(guò)濾;將 3次所得濾液合并，過(guò)濾，濃縮至600~700ml，加相對(duì)于濃縮液5倍質(zhì)量的體積濃度為95 %的 乙醇，醇沉2地;將經(jīng)過(guò)醇沉的液體過(guò)濾濃縮并水浴蒸干、減壓干燥，即的菱角提取物，本發(fā) 明菱角提取物的制備方法工藝簡(jiǎn)單，操作方便，技術(shù)易掌握，生產(chǎn)成本低。
[0014] 更進(jìn)一步的，所述的用于食道癌術(shù)后護(hù)理的納米藥物組合物的制備方法，包括W 下步驟：
[001引（1)將相對(duì)于鼠婦2倍重量的米置于炒鍋中加熱5~IOmin后，再加入干燥的鼠婦， 不斷翻炒，炒至米呈黃棟色，取出鼠婦，驚涼，備用；
[0016] (2)按配比稱取白腳威靈、半枝蓮、費(fèi)奠、紅半邊蓮、虎斑游蛇、藍(lán)專香茶菜、蒲葵 子、千年不爛屯、、秋楓葉、石贈(zèng)草、石格、皂角菌、炒過(guò)的鼠婦，加相對(duì)于藥材10倍重量的水， 浸泡3~化，煎煮2~3小時(shí)，過(guò)濾，藥渣中再加入相對(duì)于藥材8倍重量的水，煎煮1~2小時(shí)，藥 液濾出，合并兩次煎煮液，在2~4°C冷藏，過(guò)濾，除去雜質(zhì)和沉淀，用活性炭脫色處理，濃縮 至含水量為35~60%，再加入0.3~0.5%的抗氧化劑，得到純凈藥液，然后噴霧干燥得純凈 藥粉，備用；
[0017] (3)將毛冬瓜根干品和枠菌芝干品分別置于烤箱，在50~70°C低溫賠烤2~3小時(shí)， 取出冷卻至室溫，先用超微粉碎機(jī)粉碎成粒徑為120~150WI1的細(xì)粉，然后再經(jīng)納米級(jí)粉碎 處理后分別制得1~IOOnm的毛冬瓜根納米粉和枠菌芝納米粉，備用；
[0018] (4)選取沉香干品，切割成沉香薄片，再將沉香薄片粉碎至30~60目，投入高壓超 臨界萃取裝置中，加相對(duì)于沉香5~8倍重量的體積濃度為75%的乙醇浸泡，并持續(xù)在高壓 狀態(tài)下通入C〇2，40-60min后，瞬間泄壓，然后在5~8°C的低溫環(huán)境下萃取0.5~1.5小時(shí)，然 后濃縮至水分含量低于5 %，即得沉香提取物，備用；
[0019] (5)將新鮮的長(zhǎng)春花和濃度為0.3~1.5mg/ml酶溶液按固液比Ig: 5~15mr混合，其 中酶溶液為纖維素酶、半纖維素酶、淀粉酶和木瓜蛋白酶按5:3:2:1質(zhì)量配比而制成的；調(diào) 節(jié)pH值為3.5~6.0，攬拌10~12min，混勻，然后將混勻的液體放入恒溫?fù)u床中，在25~50°C 酶解28~40h，轉(zhuǎn)速80~120轉(zhuǎn)/小時(shí)，然后過(guò)濾酶提取液，濾液備用，濾渣中加入體積濃度為 75%的乙醇作為提取溶劑，固液比為Ig: 8~25ml，18~24°C下提取2~4次，每次30~40min， 將上述濾液和提取液合并，濃縮，得到濃縮物，然后加入相對(duì)于濃縮物3倍重量的水溶解濃 縮物，然后用和溶解液等體積的體積濃度為75%的乙醇萃取3~5次;合并萃取液，濃縮至含 水量低于3%，得到長(zhǎng)春花的提取物，備用；
[0020] (6)將菱角干品粉碎至30~60目，加入相對(duì)于菱角8倍重量的水煎煮3小時(shí)，用定性 濾紙過(guò)濾，濾液另器保存，殘?jiān)僦貜?fù)W上煎煮步驟2次，分別加入相對(duì)于菱角6倍、4倍重量 的水，分別煎煮2.5小時(shí)、2小時(shí)，用定性濾紙過(guò)濾。將3次所得濾液合并，過(guò)濾，濃縮至600~ 700ml，加相對(duì)于濃縮液5倍質(zhì)量的體積濃度為95%的乙醇，醇沉2地;將經(jīng)過(guò)醇沉的液體過(guò) 濾濃縮并水浴蒸干、減壓干燥，即得菱角提取物，備用；
[0021] (7)按配比稱取步驟(3)所得的毛冬瓜根納米粉和枠菌芝納米粉、步驟(4)所得的 沉香提取物、步驟巧)所得的長(zhǎng)春花提取物、步驟(6)所得的菱角提取物與步驟(2)所得的純 凈藥粉混合均勻，即得所述的用于食道癌術(shù)后護(hù)理的納米藥物組合物。
[0022] 更進(jìn)一步的，將所述用于食道癌術(shù)后護(hù)理的納米藥物組合物制成凍干粉針劑，凍 干粉針劑能長(zhǎng)期保存而不致變質(zhì)，而且考慮到食道癌患者進(jìn)食困難，采用針劑更方便，減輕 患者進(jìn)藥的痛苦。
[0023] 更進(jìn)一步的，所述的用于食道癌術(shù)后護(hù)理的納米藥物組合物凍干粉針劑的制備方 法，包括W下步驟：
[0024] (1)將相對(duì)于鼠婦2倍重量的米置于炒鍋中加熱5~IOmin后，再加入干燥的鼠婦， 不斷翻炒，炒至米呈黃棟色，取出鼠婦，驚涼，備用；
[0025] (2)按配比稱取白腳威靈、半枝蓮、費(fèi)奠、紅半邊蓮、虎斑游蛇、藍(lán)專香茶