35、150、165和 180min時(shí)，取溶液1 lmL釋放介質(zhì)，立即用0.45μηι微孔濾膜濾過(guò)，測(cè)量濾液含量，并計(jì)算對(duì)應(yīng) 藥物濃度和累積釋放百分率。
[0035]其中，所述步驟（1)流化床內(nèi)的溫度控制在35°C，噴氣壓力控制在0.09MPa，鼓風(fēng)頻 率控制在22Hz，流速控制在0.7mL · min-1。
[0036] 其中，所述步驟(2)中流化床內(nèi)的溫度控制在36°C，噴氣壓力控制在0.1 IMPa，鼓風(fēng) 頻率控制在21Hz，流速控制在0.9mL · min-1。
[0037] 其中，所述步驟(4)轉(zhuǎn)籃的轉(zhuǎn)速為100r · min-、溫度為37°C。
[0038] 其中，所述步驟(4)中測(cè)量濾液含量的方法為采用C18反相色譜柱測(cè)定。
[0039]其中，所述步驟（3)中的輔料為聚乙二醇、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮和微晶纖維素組 成。
[0040] 實(shí)施例3:
[0041] -種用于治療急性胃酸分泌的抑制片劑制備工藝，包括如下步驟：
[0042] (1)載藥微丸制備：稱取空白蔗糖丸芯60g置流化床內(nèi)，稱取處方量的PAZ-Na，以 2.5%HPMC水溶液為成膜劑，并加入適量NaOH調(diào)pH至11.2后與滑石粉1.5-1.7g混合均勾，所 制得的藥丸于46°C烘箱放置14h，得到載藥微丸；
[0043] (2)腸溶微丸制備:稱取滑石粉17g，增塑劑7g加入適量水中，經(jīng)過(guò)勻化、攪拌工藝， 并倒入90g的EudragitL30D-55和30g的EudragitNE30D的混合液中，配成聚合物含量為8% 腸溶包衣液，將步驟(1)得到的載藥微丸60g和置流化床中，先用適量1.7%HPMC水溶液進(jìn)行 隔離層包衣，后用上述所得腸溶包衣液進(jìn)行腸溶層包衣工序，待腸溶包衣工序結(jié)束后，置于 45 °C烘箱中放置14h，得到腸溶微丸；
[0044] (3)抑制片劑制備:將步驟(2)得到的腸溶微丸與20g輔料混合，以6 % L-HPC為崩解 劑，0.12%滑石粉為潤(rùn)滑劑，在17kN下壓制成平均片重為500-550mg的異形片，即得到抑制 片劑；
[0045] (4)抑制片劑體外釋放度測(cè)定:稱取抑制片劑46mg，置于轉(zhuǎn)籃中，先以0. lmol · I/1 人工胃液為釋放介質(zhì)，3h后換成SIF為釋放介質(zhì)，在120、125、130、135、150、165和18011^11時(shí)， 取溶液12mL釋放介質(zhì)，立即用0.45μπι微孔濾膜濾過(guò)，測(cè)量濾液含量，并計(jì)算對(duì)應(yīng)藥物濃度和 累積釋放百分率。
[0046]其中，所述步驟（1)流化床內(nèi)的溫度控制在34-36°(：，噴氣壓力控制在0.11^，鼓風(fēng) 頻率控制在24Hz，流速控制在lmL · min-1。
[0047] 其中，所述步驟(2)中流化床內(nèi)的溫度控制在37 °C，噴氣壓力控制在0.12MPa，鼓風(fēng) 頻率控制在22Hz，流速控制在1.2mL · min-1。
[0048] 其中，所述步驟(4)轉(zhuǎn)籃的轉(zhuǎn)速為100r · min-、溫度為38°C。
[0049] 其中，所述步驟(4)中測(cè)量濾液含量的方法為采用C18反相色譜柱測(cè)定。
[0050] 其中，所述步驟（3)中的輔料為聚乙二醇、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮和微晶纖維素組 成。
[0051 ]本發(fā)明對(duì)上述實(shí)施例，以片制粒難度、劑外觀、硬度、崩解時(shí)限、脆碎度為評(píng)價(jià)指 標(biāo)，進(jìn)行工藝驗(yàn)證，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表格如下：
[0054] 結(jié)果表明，在擬定的制備方法條件下，3個(gè)實(shí)施例片劑質(zhì)量較好，各項(xiàng)性能基本穩(wěn) 定，該制劑處方及制備工藝合理可行。
[0055] 本發(fā)明中PAZ-N是錦州九泰藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)的，PAZ-Na在不同pH介質(zhì)中的 穩(wěn)定性不同，因此對(duì)片劑制備會(huì)產(chǎn)生影響，所以需要確定一個(gè)適合的介質(zhì)系統(tǒng)，確定實(shí)驗(yàn)方 法如下：
[0056] 標(biāo)準(zhǔn)貯備液的配制:精密稱取干燥至恒重的PAZ-Na約100mg，置lOOmL量瓶中，加甲 醇溶解并稀釋至刻度，得lg · L-1的溶液備用。精密吸取上述貯備液2mL，分別加入人工胃 液、人工腸液、水和pH為2.5、5.0、5.8、7.4的磷酸鹽緩沖液稀釋至1 OmL，室溫避光放置。分別 于0、1、2、4、8、12和24h取樣，進(jìn)樣20yL，將初始濃度定為100%，通過(guò)C18反相色譜柱方法測(cè) 定并計(jì)算相應(yīng)的PAZ-Na含量，結(jié)構(gòu)表明藥物在酸性條件下不穩(wěn)定。
[0057] 本發(fā)明中EudragitL30D-55是由甲基丙稀酸-丙稀酸丁酯（1:1)組成的腸溶包衣材 料，它在酸中不溶，在pH> 5.5介質(zhì)中溶解。Eudragi tNE30D為非pH依賴性包衣材料，其延展 性較大，韌性較強(qiáng)。根據(jù)藥物的釋放要求，可將EudragitL30D-55/NE30D以一定比例混合后 調(diào)整衣膜韌性，隨著EudragitL30D-55/NE30D比例的增大，微丸片在SGF中的累計(jì)釋放量變 化不大，而當(dāng)NE30D比例> 20 %時(shí)，藥物在腸液中釋放減緩。。
[0058]基于上述，本發(fā)明以EudragitL30D/NE30D為包衣材料，改善了衣膜的機(jī)械性能，提 高了其延展性，使衣膜在壓片后仍保持完整；以聚乙二醇、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮和微晶纖維 素組合成壓片用輔料，盡可能在壓片過(guò)程中填充于腸溶微丸間，在壓片過(guò)程中起到良好的 緩沖與保護(hù)作用，該制備工藝簡(jiǎn)單、易操作、重現(xiàn)性好。
[0059]以上所述僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，并不用以限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精 神和原則之內(nèi)所作的任何修改、等同替換和改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種用于治療急性胃酸分泌的抑制片劑制備工藝，其特征在于:包括如下步驟： (1) 載藥微丸制備：稱取空白蔗糖丸芯50-60g置流化床內(nèi)，稱取處方量的PAZ-Na，以 1.5-2.5 %HPMC水溶液為成膜劑，并加入適量NaOH調(diào)pH至11.0-11.2后與滑石粉1.5-1.7g混 合均勻，所制得的藥丸于40-46Γ烘箱放置12-14h，得到載藥微丸； (2) 腸溶微丸制備：稱取滑石粉15-17g，增塑劑6-7g加入適量水中，經(jīng)過(guò)勻化、攪拌工 藝，并倒入80_90g的EudragitL30D_55和20_30g的EudragitNE30D的混合液中，配成聚合物 含量為8%腸溶包衣液，將步驟（1)得到的載藥微丸50-60g和置流化床中，先用適量1.5-1.7%HPMC水溶液進(jìn)行隔離層包衣，后用上述所得腸溶包衣液進(jìn)行腸溶層包衣工序，待腸溶 包衣工序結(jié)束后，置于40-45 °C烘箱中放置12-14h，得到腸溶微丸； (3) 抑制片劑制備:將步驟（2)得到的腸溶微丸與10-20g輔料混合，以5-6%L-HPC為崩 解劑，0.10-0.12%滑石粉為潤(rùn)滑劑，在15-171^下壓制成平均片重為500-5501^的異形片， 即得到抑制片劑； (4) 抑制片劑體外釋放度測(cè)定:稱取抑制片劑45-46mg，置于轉(zhuǎn)籃中，先以0. lmol · I/1人 工胃液為釋放介質(zhì)，2-3h后換成SIF為釋放介質(zhì)，在120、125、130、135、150、165和180min時(shí)， 取溶液10-12mL釋放介質(zhì)，立即用0.45μπι微孔濾膜濾過(guò)，測(cè)量濾液含量，并計(jì)算對(duì)應(yīng)藥物濃 度和累積釋放百分率。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于治療急性胃酸分泌的抑制片劑制備工藝，其特征在 于:所述步驟（1)流化床內(nèi)的溫度控制在34-36°(：，噴氣壓力控制在0.08-0.11〇^，鼓風(fēng)頻率 控制在20-24ΗΖ，流速控制在0.5-lmL · min-1。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于治療急性胃酸分泌的抑制片劑制備工藝，其特征在 于:所述步驟⑵中流化床內(nèi)的溫度控制在35-37°C，噴氣壓力控制在0.10-0.12MPa，鼓風(fēng)頻 率控制在20-22HZ，流速控制在0.6-1.2mL · min-1。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于治療急性胃酸分泌的抑制片劑制備工藝，其特征在 于:所述步驟(4)轉(zhuǎn)籃的轉(zhuǎn)速為100r · mirT1，溫度為36-38°C。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于治療急性胃酸分泌的抑制片劑制備工藝，其特征在 于:所述步驟(4)中測(cè)量濾液含量的方法為采用C18反相色譜柱測(cè)定。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于治療急性胃酸分泌的抑制片劑制備工藝，其特征在 于:所述步驟(3)中的輔料為聚乙二醇、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮和微晶纖維素組成。
【專利摘要】本發(fā)明涉及急診醫(yī)療技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種用于治療急性胃酸分泌的抑制片劑制備工藝，包括如下步驟，(1)載藥微丸制備，(2)腸溶微丸制備，(3)抑制片劑制備，(4)抑制片劑體外釋放度測(cè)定，本發(fā)明以EudragitL30D/NE30D為包衣材料，改善了衣膜的機(jī)械性能，提高了其延展性，使衣膜在壓片后仍保持完整；以聚乙二醇、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮和微晶纖維素組合成壓片用輔料，盡可能在壓片過(guò)程中填充于腸溶微丸間，在壓片過(guò)程中起到良好的緩沖與保護(hù)作用，該制備工藝簡(jiǎn)單、易操作、重現(xiàn)性好。
【IPC分類】A61K47/38, A61K9/26, A61K47/32, A61K47/10
【公開號(hào)】CN105616371
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201610032472
【發(fā)明人】隋光麗, 李娜, 焦克德, 陳麗媛, 于英英, 竇美芳, 朱苗苗, 王芳
【申請(qǐng)人】隋光麗
【公開日】2016年6月1日
【申請(qǐng)日】2016年1月19日