r>[0176] S95.將羧甲基纖維素鈉溶于適量純化水中，得第二溶液，將第二溶液加入步驟4 中，繼續(xù)制軟材，過篩，干燥，整粒；
[0177] S96.將干燥后的顆粒與微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、微粉硅膠、硬脂酸鎂混 合；
[0178] S97.壓片，得素片，素片可進(jìn)一步包衣。
[0179] 實(shí)施例10
[0180] -種碳酸鈣維生素 D3片及其制備方法。其中，該碳酸鈣維生素 D3片含有如下有 效組分（以1000片計）：
[0181] 碳酸鈣l；250g 維生素 D3 0.005g 羧曱基纖維素鈉30g聚維酮K30 10g 微晶纖維素70g 預(yù)膠化淀粉20g 羧曱基淀粉鈉10g 低取代羥丙基纖維素20g 吐溫80 12g α-生買i酚0.6g 微粉硅膠8g 硬脂酸鎂18g 氫4匕大豆油2,6g。
[0182] 上述碳酸鈣維生素 D3片制備方法：
[0183] S101.將碳酸鈣、羧甲基淀粉鈉、預(yù)膠化淀粉過篩，混合均勻；
[0184] S102.將α -生育酚、維生素 D3溶于氫化大豆油中，乙醇、吐溫80溶于純化水中， 持續(xù)攪拌下，將水相加至油相，直至全量，得0/W型微乳液；
[0185] S103.將聚維酮Κ30加入微乳液中，攪拌使溶解，作為第一溶液；
[0186] S104.將第一溶液加入步驟1中，制軟材，過篩，干燥；
[0187] S105.將羧甲基纖維素鈉溶于適量純化水中，得第二溶液，將第二溶液加入步驟4 中，繼續(xù)制軟材，過篩，干燥，整粒；
[0188] S106.將干燥后的顆粒與微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、微粉硅膠、硬脂酸鎂 混合；
[0189] S107.壓片，得素片，素片可進(jìn)一步包衣。
[0190] 實(shí)施例11
[0191] 一種碳酸鈣維生素 D3片及其制備方法。其中，該碳酸鈣維生素 D3片含有如下有 效組分（以1000片計）：
[0192] 碳酸鈣1500g 維生素 D3 0.005g 聚乙二醇6000 40g 聚維酮K30丨5g 微晶纖維素103g 交聯(lián)羧曱基纖維素鈉10g 低取代羥丙基纖維素_g泊洛沙姆llg 油酸納0.02g α-生育酴0.6g 微粉硅膠6g 硬脂酸鎂20g 大豆油2.4g。
[0193] 上述碳酸鈣維生素 D3片制備方法：
[0194] S111.將碳酸鈣、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉過篩，混合均勻；
[0195] S112.將α -生育酚、維生素 D3溶于大豆油中，乙醇、泊洛沙姆、油酸鈉溶于純化水 中，持續(xù)攪拌下，將水相加至油相，直至全量，得0/W型微乳液；
[0196] S113.將聚維酮Κ30加入微乳液中，攪拌使溶解，作為第一溶液；
[0197] S114.將第一溶液加入步驟1中，制軟材，過篩，干燥；
[0198] S115.將聚乙二醇6000溶于適量純化水中，得第二溶液，將第二溶液加入步驟4 中，繼續(xù)制軟材，過篩，干燥，整粒；
[0199] S116.將干燥后的顆粒與微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、微粉硅膠、硬脂酸鎂 混合；
[0200] S117.壓片，得素片，素片可進(jìn)一步包衣。
[0201] 實(shí)施例12
[0202] -種碳酸鈣維生素 D3片及其制備方法。其中，該碳酸鈣維生素 D3片含有如下有 效組分（以1000片計）：
[0203] 碳酸鈣1500g 維生素 D3 0.01 g 聚乙二醇6000 50g 聚維酮K30 15g
[0204] 微晶纖維素80g 預(yù)膠化淀粉20g 交聯(lián)羧曱基纖維素鈉10g交聯(lián)聚維酮30g 吐溫80 12g 二丁基羥基曱苯0,3g 微粉硅膠_ 6g 硬脂酸鎮(zhèn)18g 中鏈甘油三酯2,2g?
[0205] 上述碳酸鈣維生素 D3片制備方法：
[0206] S121.將碳酸鈣、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、預(yù)膠化淀粉過篩，混合均勻；
[0207] S122.將二丁基羥基甲苯、維生素 D3溶于中鏈甘油三酯中，乙醇、吐溫80溶于純化 水中，持續(xù)攪拌下，將水相加至油相，直至全量，得0/W型微乳液；
[0208] S123.將聚維酮K30加入微乳液中，攪拌使溶解，作為第一溶液；
[0209] S124.將第一溶液加入步驟1中，制軟材，過篩，干燥；
[0210] S125.將聚乙二醇6000溶于適量純化水中，得第二溶液，將第二溶液加入步驟4 中，繼續(xù)制軟材，過篩，干燥，整粒；
[0211] S126.將干燥后的顆粒與微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、微粉硅膠、硬脂酸鎂混合；
[0212] S127.壓片，得素片，素片可進(jìn)一步包衣。
[0213] 實(shí)施例13
[0214] -種碳酸鈣維生素 D3片及其制備方法。其中，該碳酸鈣維生素 D3片含有如下有 效組分（以1000片計）：
[0215] 碳酸鈣1500g 維生素 D3 0.005g 羥丙基纖維素45g 聚維酮K30 20g 微晶纖維素100g 交聯(lián)數(shù)曱基纖維素鈉10g 低取代羥丙基纖維素30g Solutol HS 15 10g α-生育酚l.Og 微粉硅膠6g 硬脂酸鎂18g 魚油2g。
[0216] 上述碳酸鈣維生素 D3片制備方法：
[0217] S131.將碳酸鈣、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉過篩，混合均勻；
[0218] S132.將a-生育酚、維生素 D3溶于魚油中，乙醇、Solutol HS 15溶于純化水中， 持續(xù)攪拌下，將水相加至油相，直至全量，得0/W型微乳液；
[0219] S133.將聚維酮K30加入微乳液中，攪拌使溶解，作為第一溶液；
[0220] S134.將第一溶液加入步驟1中，制軟材，過篩，干燥；
[0221] S135.將羥丙基纖維素溶于適量純化水中，得第二溶液，將第二溶液加入步驟4 中，繼續(xù)制軟材，過篩，干燥，整粒；
[0222] S136.將干燥后的顆粒與微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、微粉硅膠、硬脂酸鎂 混合；
[0223] S137.壓片，得素片，素片可進(jìn)一步包衣。
[0224] 實(shí)施例14
[0225] -種碳酸鈣維生素 D3片及其制備方法。其中，該碳酸鈣維生素 D3片含有如下有 效組分（以1000片計）：
[0226] 碳酸鈣1250g 維生素 D3 0.02g 羥丙基纖維素30g 聚維酮K30 10g 微晶纖維素75g 預(yù)膠化淀粉20g 羧曱基淀粉鈉10:g 低取代羥丙基纖維素25g: 吐溫80丨3g 丁基羥基茴香醚0.4g 微粉石圭股8g 硬脂酸錢15g 氫化大豆油2.8g:,
[0227] 上述碳酸鈣維生素 D3片制備方法：
[0228] S141.將碳酸鈣、羧甲基淀粉鈉、預(yù)膠化淀粉過篩，混合均勻；
[0229] S142.將丁基羥基茴香醚、維生素 D3溶于氫化大豆油中，乙醇、吐溫80溶于純化水 中，持續(xù)攪拌下，將水相加至油相，直至全量，得0/W型微乳液；
[0230] S143.將聚維酮K30加入微乳液中，攪拌使溶解，作為第一溶液；
[0231] S144.將第一溶液加入步驟1中，制軟材，過篩，干燥；
[0232] S145.將羥丙基纖維素溶于適量純化水中，得第二溶液，將第二溶液加入步驟4 中，繼續(xù)制軟材，過篩，干燥，整粒；
[0233] S146.將干燥后的顆粒與微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、微粉硅膠、硬脂酸鎂 混合；
[0234] S147.壓片，得素片，素片可進(jìn)一步包衣。
[0235] 實(shí)施例15
[0236] -種碳酸鈣維生素 D3片及其制備方法。其中，該碳酸鈣維生素 D3片含有如下有 效組分（以1000片計）：
[0237] 碳酸鈣丨250g 維生素 D3 0.005g 玉米淀粉30g 聚維酮IC30 10g
[0238] 微晶纖維素75g 預(yù)肢化淀粉20g 交聯(lián)羧曱基纖維素鈉10g 低取代羥丙基纖維素20g 泊洛沙姆10g 丁基羥基茴香醚0.25g 微粉娃股6g 硬脂酸鎮(zhèn)15g. 大豆油l，6g。
[0239] 上述碳酸鈣維生素 D3片制備方法：
[0240] S151.將碳酸鈣、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、預(yù)膠化淀粉過篩，混合均勻；
[0241] S152.將丁基羥基茴香醚、維生素 D3溶于大豆油中，乙醇、泊洛沙姆溶于純化水 中，持續(xù)攪拌下，將水相加至油相，直至全量，得0/W型微乳液；
[0242] S153.將聚維酮K30加入微乳液中，攪拌使溶解，作為第一溶液；
[0243] S154.將第一溶液加入步驟1中，制軟材，過篩，干燥；
[0244] S155.以玉米淀粉配制淀粉漿，將淀粉漿加入步驟4中，繼續(xù)制軟材，過篩，干燥， 整粒；
[0245] S156.將干燥后的顆粒與微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、微粉硅膠、硬脂酸鎂 混合；
[0246] S157.壓片，得素片，素片可進(jìn)一步包衣。
[0247] 相關(guān)性能測試：
[0248] 1.碳酸鈣維生素 D3片加速穩(wěn)定性考察：
[0249] 將實(shí)施例1、實(shí)施例3、實(shí)施例5、實(shí)施例8、實(shí)施例9、實(shí)施例11、實(shí)施例14制備的 碳酸鈣維生素 D3片采用高密度聚乙烯瓶包裝，于40±2°C /75% ±5% RH條件下放置6個 月，并于第〇, 1，2, 3,6月定期取樣，以片劑外觀、崩解時間、碳酸鈣含量、維生素 D3含量為考 察指標(biāo)進(jìn)行穩(wěn)定性考察，結(jié)果分別見表1。
[0250] 表1碳酸媽維生素 D3片加速穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果
[0251]

[0253] 由表1結(jié)果顯示，實(shí)施例1、實(shí)施例3、實(shí)施例5、實(shí)施例8、實(shí)施例9、實(shí)施例11、實(shí) 施例14的碳酸鈣維生素 D3片加速6個月后外觀無明顯變化，崩解時間符合藥典規(guī)定，碳酸 鈣與維生素 D3含量基本保持不變，表明維生素 D3能保持良好的穩(wěn)定性。
[0254] 2.碳酸鈣維生素 D3片中間條件穩(wěn)定性考察：
[0255] 將實(shí)施例2、實(shí)施例4、實(shí)施例15制備的碳酸鈣維生素 D3片采用高密度聚乙烯瓶 包裝，于30±2°C /65% ±5%RH條件下放置12個月，并于第0，1，2,3,6,9，12月定期取樣， 以片劑外觀、崩解時間、碳酸鈣含量、維生素 D3含量為考察指標(biāo)進(jìn)行穩(wěn)定性考察，結(jié)果分別 見表2。
[0256] 表2碳酸鈣維生素 D3片中間條件穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果
[0257]
[0258] 由表2結(jié)果顯示，實(shí)施例2、實(shí)施例4、實(shí)施例15的碳酸鈣維生素 D3片放置12個 月后外觀無明顯變化，崩解時間符合藥典規(guī)定，碳酸鈣與維生素 D3含量基本保持不變，表 明維生素 D3能保持良好的穩(wěn)定性。
[0259] 3碳酸鈣維生素 D3片長期穩(wěn)定性考察：
[0260] 將實(shí)施例2、實(shí)施例3、實(shí)施例6、實(shí)