一種用于治療急性胃粘膜病變的藥物組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及消化內(nèi)科用藥技術(shù)領(lǐng)域，具體是涉及一種用于治療急性胃粘膜病變的 藥物組合物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 急性胃粘膜病變是以胃粘膜發(fā)生不同程度糜爛、淺潰瘍和出血為特征的病變，以 急性粘膜糜爛病變?yōu)橹髡叻Q急性糜爛性胃炎；以粘膜出血改變?yōu)橹骺煞Q為急性出血性胃 炎，發(fā)生于應(yīng)激狀態(tài)，以多發(fā)性潰瘍?yōu)橹髡呖煞Q為應(yīng)激性潰瘍。本病是上消化道出血的常見 病因之一，約占20 - 30%。口服胃粘膜屏障破壞劑為導(dǎo)致急性胃粘膜病變的首要原因，常表 現(xiàn)為上消化道出血，胃鏡檢查是診斷本病的首選手段。
[0003] 病變主要侵及粘膜層，發(fā)生充血、多發(fā)性糜爛、點片狀或線狀出血及淺潰瘍，侵及 部分或全胃粘膜，嚴重者可累及十二指腸甚至食管。潰瘍淺表、不侵犯粘膜肌層，僅有個別 潰瘍可較深，甚至穿孔，組織學(xué)表現(xiàn)粘膜上皮層脫落、灶性壞死，充血水腫、出血，不象消化 性潰瘍炎性細胞增多，及纖維組織增生。本病病變處血管常不形成血栓，故臨床上出血多 見。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的技術(shù)方案為:一種用于治療急性胃粘膜病變的藥物組合物，是由以下重 量份的成分組成：甲氰咪胍34~59份、癸酰乙醛29~37份、莫沙比利24~31份、呋喃硝胺18 ~26份、維生素 K3 14~19份、雙八面體蒙脫石12~17份、巖白菜素11~15份、酚磺乙胺9~ 12份、復(fù)合酶7~11份、沙棘黃酮4~9份、酪蛋白磷酸肽3~6份、胞壁酰二肽2~5份、氯氧喹1 ~3份、膠態(tài)次枸櫞酸鉍1~2份、吡哆醇0.5~0.8份、微量元素0.2~0.6份。
[0005] 進一步的，所述的復(fù)合酶是由曲菌蛋白酶、脂肪酶、β-葡糖糖氧化酶等質(zhì)量混合而 成，其中米曲菌蛋白酶在胃中通過有刺激的胃液及胰腺分泌物，將食物蛋白降解為氨基酸， 可生存的ΡΗ范圍廣，脂肪酶是胰腺分泌的促進消化的酶，β-葡糖糖氧化酶是由黑曲霉發(fā)酵 制得的一種需氧脫氫酶，對人體無毒副作用，具有脫氧、殺菌等作用，曲菌蛋白酶、脂肪酶、 葡糖糖氧化酶三種酶相互結(jié)合，不僅能促進機體消化，而且能殺菌抗炎、抗氧化作用，對 胃粘膜的出血、病變有很好的恢復(fù)作用。
[0006] 進一步的，所述的酪蛋白磷酸肽是以牛乳酪蛋白為原料，用胰酶或胰蛋白酶水解， 經(jīng)過精制、純化等生物技術(shù)制得的具有生物活性的多肽。具體過程為向牛乳干酪素中加入 緩沖液調(diào)節(jié)ΡΗ為8.0，然后加入相對于牛乳干酪素0.1~0.2倍量的質(zhì)量濃度為0.5%的胰蛋 白酶，在37~40 °C下反應(yīng)4~5h，并不斷檢測ΡΗ，使ΡΗ維持在8.0,反應(yīng)結(jié)束后過濾，濾液中加 質(zhì)量濃度為13%的稀鹽酸溶液調(diào)節(jié)PH至4~6,然后在4°C、8000r/min離心15~20min，取上 清液，然后向上清液中加入相對于上清液0.01倍重量的氯化鈣和0.03倍重量的無水乙醇， 靜置2~4h，再次以4°C、8000r/min離心15~20min，棄上清液，然后向下層沉淀中加入相對 于沉淀3~5倍重量的檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖液，獲得PH為5~6的溶液，然后以2mL/min的速 度將溶液通過大孔型陰離子交換柱(柱規(guī)格為50cmX 1.5cm)，然后用用和交換柱等體積的 檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖液洗1~2次，最后用相對于交換柱3倍體積的質(zhì)量濃度為13%的稀鹽 酸溶液洗脫，收集洗脫液，冷凍干燥即得到酪蛋白磷酸肽，酪蛋白磷酸肽可用于各種營養(yǎng)、 保健食品中，能有效促進人體對鈣、鐵、鋅等二價礦物營養(yǎng)素的吸收和利用。
[0007] 進一步的，所述的微量元素是碳酸鎂、鋁碳酸鎂、硫酸鋅、磷酸亞鐵按3:4:2:1的質(zhì) 量比配制而成的混合物，微量元素是人體新陳代謝和生長發(fā)育必不可少的具有抗氧化作 用、調(diào)節(jié)機體免疫功能的一類物質(zhì)。
[0008] 本發(fā)明的另一個技術(shù)方案是提供一種用于治療急性胃粘膜病變的藥物組合物的 制備方法，包括以下步驟：
[0009] (1)按配比稱取甲氰咪胍、癸酰乙醛、呋喃硝胺、維生素 K3、巖白菜素、酚磺乙胺、沙 棘黃酮、氯氧喹、雙八面體蒙脫石、吡哆醇、微量元素置于球磨機中，研磨30~50min混勻后， 過100目篩，得混合粉，備用；
[0010] (2)向步驟(1)制得的混合粉中加入相對于混合粉3~4倍重量的去離子水，然后加 入莫沙比利、乳化劑、抗氧化劑置于均質(zhì)機中，在42~60°C的溫度、lOMPa的壓力進行均質(zhì)處 理30~40min，然后冷卻至10~15°C，得混合藥液；
[0011] (3)將膠態(tài)次枸櫞酸鉍、復(fù)合酶、酪蛋白磷酸肽、胞壁酰二肽依次加入步驟(2)均質(zhì) 處理過的混合藥液中，然后置于超聲分散儀中分散處理20~30min，即得所述的用于治療急 性胃粘膜病變的藥物組合物。
[0012] 進一步的，向所述的藥物組合物加入1~2份的波拉克林鉀作為崩解劑，3~4份的 羥丙基甲基纖維素作為粘合劑，149~185份的預(yù)膠化淀粉作為稀釋劑，混合均勻后，繼續(xù)超 聲分散處理5~lOmin，然后在15~24°C、0.2~0.4MPa下減壓濃縮至含水量低于8%，然后進 行造粒、壓片、干燥、滅菌處理，制成片劑，每片9g。
[0013] 進一步的，所述的乳化劑為聚氧乙烯醚單硬脂酸酯和聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共 聚物按1:2的質(zhì)量比混合而成的混合物，所述的抗氧化劑為茄紅素;乳化劑主要降低液體和 固體表面張力，使液體迅速擴散到全部表面，促進溶質(zhì)分散，茄紅素是有效的抗氧化劑，能 有效防止藥品氧化失效，而且具有預(yù)防和抑制惡性腫瘤和癌癥的作用。
[0014] 用法用量:每日三次，每次2片，飯前服用。
[0015] 禁忌:服藥期間忌煙酒茶，與其他藥同服請遵醫(yī)囑。
[0016] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果體現(xiàn)在:本發(fā)明的藥物組合物具有抗菌消炎、 補虛止血、健脾益胃、疏肝養(yǎng)血、修復(fù)和保護胃黏膜的功效，其中甲氰咪胍、呋喃硝胺能明顯 地抑制食物等刺激引起的胃酸分泌，而且能降低酸度，防止胃酸破壞胃黏膜;膠態(tài)次枸櫞酸 鉍、雙八面體蒙脫石能在胃黏膜表面形成一層保護膜，防止胃酸接觸胃黏膜;吡哆醇、癸酰 乙醛、沙棘黃酮結(jié)合其他各種成分具有抗菌消炎的作用，防止胃黏膜病變引起的各種炎癥； 酚磺乙胺、氯氧喹、巖白菜素、胞壁酰二肽調(diào)節(jié)機體免疫功能，補虛止血，防止胃粘膜上皮細 胞的脂蛋白層被破壞后削弱粘膜屏障引起氫離子逆滲至粘膜內(nèi)，從而引起胃黏膜炎癥、糜 爛、出血或潰瘍，而且具有鎮(zhèn)靜的作用，防止患者由于疾病引起的精神萎靡等癥狀;莫沙比 利、微量元素、復(fù)合酶、維生素 K3、酪蛋白磷酸肽相互結(jié)合能健脾益胃，改善消化不良、食積 腹痛;本發(fā)明制備的用于治療急性胃粘膜病變的藥物組合物能有效提高機體免疫力，用于 急性胃黏膜病變及出血性休克、腹膜炎以及水、電解質(zhì)代謝紊亂等并發(fā)癥，療效顯著，安全 副作用小。
【具體實施方式】
[0017] 實施例1:本實施例制備一種用于治療急性胃粘膜病變的藥物組合物的片劑，其由 以下重量份的成分組成：甲氰咪胍34份、癸酰乙醛29份、莫沙比利24份、咲喃硝胺18份、維生 素 K3 14份、雙八面體蒙脫石12份、巖白菜素11份、酚磺乙胺9份、復(fù)合酶7份、沙棘黃酮4份、 酪蛋白磷酸肽3份、胞壁酰二肽2份、氯氧喹1份、膠態(tài)次枸櫞酸鉍1份、吡哆醇0.5份、微量元 素0.2份。
[0018] 其中，所述的復(fù)合酶是由曲菌蛋白酶、脂肪酶、β-葡糖糖氧化酶等質(zhì)量混合而成， 其中米曲菌蛋白酶在胃中通過有刺激的胃液及胰腺分泌物，將食物蛋白降解為氨基酸，可 生存的ΡΗ范圍廣，脂肪酶是胰腺分泌的促進消化的酶，β-葡糖糖氧化酶是由黑曲霉發(fā)酵制 得的一種需氧脫氫酶，對人體無毒副作用，具有脫氧、殺菌等作用，曲菌蛋白酶、脂肪酶、β_ 葡糖糖氧化酶三種酶相互結(jié)合，不僅能促進機體消化，而且能殺菌抗炎、抗氧化作用，對胃 粘膜的出血、病變有很好的恢復(fù)作用。
[0019] 其中，所述的酪蛋白磷酸肽是以牛乳酪蛋白為原料，用胰蛋白酶水解，經(jīng)過精制、 純化等生物技術(shù)制得的具有生物活性的多肽。具體過程為向牛乳干酪素中加入緩沖液調(diào)節(jié) ΡΗ為8.0,然后加入相對于牛乳干酪素0.1倍量的質(zhì)量濃度為0.5%的胰蛋白酶，在37°C下反 應(yīng)4h，并不斷檢測PH，使PH維持在8.0，反應(yīng)結(jié)束后過濾，濾液中加質(zhì)量濃度為13 %的稀鹽酸 溶液調(diào)節(jié)PH至4，然后在4°C、8000r/min離心15min，取上清液，然后向上清液中加入相對于 上清液〇. 01倍重量的氯化鈣和〇. 03倍重量的無水乙醇，靜置2h，再次以4°C、8000r/min離心 15min，棄上清液，然后向下層沉淀中加入相對于沉淀3倍重量的檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖液， 獲得PH為5的溶液，然后以2mL/min的速度將溶液通過大孔型陰離子交換柱(柱規(guī)格為50cm X 1.5cm)，然后用用和交換柱等體積的檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖液洗1次，最后