用于遞送氣霧劑物質(zhì)的裝置的制造方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及氣霧劑形式的物質(zhì)的遞送裝置，且更具體地涉及能夠手動(均勻)致動的裝置。
【背景技術(shù)】
[0002]過去幾年，鼻用吸入劑的給藥主題已經(jīng)越來越普及，尤其是對于急性和慢性炎癥過程的治療和制藥物質(zhì)，其在某些情況下不得不由父母(侵入)途徑給藥。相對于口用或父母途徑，鼻用吸入劑具有以下優(yōu)點(diǎn):
[0003]-藥物避免第一通路效應(yīng)和腸胃代謝，
[0004]-由于鼻粘膜的高滲透性和血管化，藥物會很快吸收，
[0005]-給藥途徑無侵入性，此外可將感染風(fēng)險減至最小，
[0006]-給藥不要求特殊訓(xùn)練，
[0007]-不會對病人造成創(chuàng)傷。
[0008]對于急性和慢性兩種鼻竇(rhynosinusal)病狀的主題治療已由耳鼻喉科以及初級護(hù)理醫(yī)生通用，特別是對于竇炎、具體是鼻竇炎的治療。
[0009]竇炎的治療主要有以下幾個目標(biāo):
[0010]-重新建立鼻竇分泌物的正確的引流，
[0011]-檢查或移除炎癥源，
[0012]-緩解癥狀，尤其是鼻塞的痛苦和感覺。
[0013]為了達(dá)到這些目標(biāo)，實(shí)際應(yīng)用不同的治療選擇，特別是:
[0014]-皮質(zhì)類固醇抗炎藥物，以減少炎癥和粘膜水腫，
[0015]-溶粘蛋白劑，以流體化分泌物，
[0016]-抗組胺藥，以減少分泌物和粘膜反應(yīng)性，特別是過敏性受試者，
[0017]-鼻減充血劑，以減少鼻塞，
[0018]-抗膽堿能藥物，以減少分泌物，
[0019]-抗生素，以對抗感染。
[0020]上述藥物的鼻腔給藥，相對于口服途徑給藥，可以具有更迅速且無侵入途徑的優(yōu)勢，以及相對于口服途徑具有允許以較小劑量給藥的優(yōu)勢，直接到達(dá)“目標(biāo)”位置，隨之而來的副作用較少。
[0021 ]鼻腔主題治療的主要指標(biāo)表示為:
[0022]-骨-道復(fù)雜，上頌竇的竇口附近的結(jié)構(gòu)，用于引流上頌竇、篩竇和額竇的最重要位置；在解剖或炎癥的基礎(chǔ)上的這種程度的阻塞往往代表著竇炎的“第一推動者(primummovens)，，，
[0023]-(上、中以及尤其是下)鼻甲骨，如果發(fā)炎，導(dǎo)致鼻竇的引流阻塞，以及呼吸鼻腔空間的減少，
[0024]-鼻窩的后部和蝶篩引窩，蝶竇引流位置，
[0025]-鼻竇本身，考慮在大多數(shù)情況下，在急性和慢性炎癥過程中的最受影響的鼻竇由上頌竇和由篩竇表示。
[0026]這種鼻腔治療主題提供待被給藥的物質(zhì)霧化到鼻竇腔中。根據(jù)霧化顆粒的尺寸，霧化可以以噴霧或氣霧劑的形式進(jìn)行。霧化顆粒的尺寸影響給藥時間，尤其是霧化物質(zhì)在鼻竇腔中的分布和滲透深度。
[0027]特別的，噴霧允許霧化具有較大直徑的顆粒，其將少量產(chǎn)品插入到鼻腔中，且容易到達(dá)同一腔的最前部，特別是下鼻甲的頭部，通過粘液纖毛清除，在鼻窩最后部少量分布。
[0028]氣霧劑霧化允許獲得更小的顆粒，它通過使藥物更好的分布，允許在鼻窩施用更大量的物質(zhì)且實(shí)際上由于顆粒的更有限的直徑獲得中間鼻道以及鼻窩的較深部分。
[0029]當(dāng)前的噴霧霧化系統(tǒng)的缺點(diǎn)主要表現(xiàn)是:
[°03°]-插入鼻窩的藥物量的減少，
[0031]-藥物的分布主要在下鼻甲的頭部的水平，并在鼻窩的下方第三個，且在鼻腔的剩余部分僅有少量，
[0032]-相當(dāng)高的生產(chǎn)和銷售成本。
[0033]—般來說，在鼻竇腔的處理中，從治療的觀點(diǎn)來看，經(jīng)由氣霧劑的霧化是優(yōu)選，因?yàn)樗幬锟筛玫貪B透和分布。然而，即使是當(dāng)前的氣霧劑霧化系統(tǒng)也有一些主要的缺點(diǎn)，特另lJ是:
[0034]-較長的給藥時間，
[0035]-霧化粘性物質(zhì)的困難/不可能，
[0036]-經(jīng)常需要體積龐大的裝置，需要外部能量源，典型地為電插座，
[0037]-保持每個給藥后期高衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)的接合，
[0038]-仍然相當(dāng)高的生產(chǎn)和銷售成本。
[0039]還應(yīng)當(dāng)注意，用于鼻竇腔中霧化藥物的一些裝置實(shí)際上被設(shè)想用于下呼吸道的炎癥病癥和“適應(yīng)”為用于鼻竇腔本身。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0040]本發(fā)明列出并解決的技術(shù)問題則是提供一種氣霧劑形式的物質(zhì)的遞送裝置，來消除上文參考現(xiàn)有技術(shù)提到的缺點(diǎn)。
[0041 ]這種問題通過根據(jù)權(quán)利要求1的裝置解決。
[0042]本發(fā)明的優(yōu)選特征為從屬權(quán)利要求的主題。
[0043]本發(fā)明的裝置允許在鼻竇腔中主題給藥，導(dǎo)致如噴霧的舒適和如氣霧劑霧化的有效。該裝置可方便地用于可通過鼻子給藥的所有藥物，包括疫苗，胰島素，鎮(zhèn)痛藥，用于治療頭痛和如果經(jīng)由鼻子給藥的其它潛在有效的藥物。
[0044]優(yōu)選地-后文將更好地說明-該裝置適于與通用的注射器結(jié)合使用，該注射器可以手動致動且取決于待被給藥的藥物的量可具有不同的容量。注射器-特別是該注射器的遞送端(無針頭)_連接至本發(fā)明的裝置，例如經(jīng)由簡單的壓力或由于在注射器和裝置兩者上存在的特定螺紋而螺旋卡接。以此方式，用戶致動注射器的柱塞以確定液體藥物在遞送裝置內(nèi)的通路，在遞送裝置內(nèi)物質(zhì)被霧化且以氣霧劑的形式排出而直接在鼻子中給藥。
[0045]該裝置包括流體動態(tài)路徑，其基于依次布置的膨脹腔和加速腔且適于確定流體的最佳遞送(根據(jù)后文所闡述的)。
[0046]特別的，該裝置允許:
[0047]-由于手動致動和有效霧化機(jī)構(gòu)的可能性，即使是高粘度的物質(zhì)也霧化為氣霧劑水平；
[0048]-很短的給藥時間，特別是，甚至為大約幾秒鐘(當(dāng)然這取決于一個人想要施用的藥物的量)；
[0049]-根據(jù)需要和藥物本身，容易調(diào)制藥物的量的可能性；
[0050]-相對于噴霧器，藥物在粘膜上的較大分布；
[0051]-非常低的制造和銷售成本；
[0052]-高衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)，因?yàn)閷⒃撗b置制造為一次性的(單次使用)裝置的可能性和它可以提供為個人施用者的事實(shí)；
[0053]-減小的尺寸以及可攜帶性，可以到處使用而無需外部能量源，尤其是電源；
[0054]-通過上文闡述的，可實(shí)現(xiàn)貧困人口使用，在其他情況下是貧困人口難以獲得的治療；
[0055]-可作出一系列更實(shí)用的藥物并且可修改給藥方法。
[0056]即使憑借以上闡述的特征，本發(fā)明的裝置可被定義的“噴霧溶膠”。
[0057]本發(fā)明的其它優(yōu)點(diǎn)、特征和使用模式將從以下詳細(xì)描述的一些實(shí)施例變得明顯，以下詳細(xì)描述的實(shí)施例以示例的方式示出，而非限制目的。
【附圖說明】
[0058]將提及以下附圖，其中:
[0059]圖1示出了根據(jù)本發(fā)明的裝置的優(yōu)選實(shí)施例的縱向截面視圖；
[0060]圖2A和2B分別示出了圖1的裝置的前視圖和后視圖的每個；
[0061]圖2C示出了圖1的裝置根據(jù)圖1的線C-C所截的截面圖；
[0062]圖2D示出了圖1的視圖的細(xì)節(jié)放大圖，特別是在該裝置的分配嘴的水平處所截的截面圖；
[0063]圖3示出了圖1的裝置的內(nèi)本體的側(cè)視圖；
[0064]圖4A和4B示出了圖1的裝置在分別與注射器結(jié)合的使用階段期間的立體圖的每個；
[0065]圖5示出了具有一些優(yōu)選尺寸指示的前述圖1-3的視圖；
[0066]圖6A和6B示出了分別通過市場上的噴霧器和圖1的裝置所得出的初步的比較遞送測試的結(jié)果；
[0067]圖7A-7D涉及用光學(xué)探針在鼻竇腔中獲得的圖像，其分別為使用已知的噴霧器在不同的深度處獲得(圖7A和7B)和使用圖1的裝置在相同的深度處獲得(圖7B和7D)。
[0068]圖8和8A示出了圖1的裝置的縱向截面圖的每個，該裝置承載用于與鼻腔聯(lián)接的附件，在圖8A的情況下該附件由海綿狀材料制成；
[0069]圖9A-9D涉及本發(fā)明的裝置的另一個優(yōu)選實(shí)施例，分別示出了該裝置的第一和第二側(cè)視圖、立體圖和俯視平面圖；以及
[0070]圖10示出了圖9A-9D的裝置在與注射器結(jié)合使用期間的側(cè)視圖。
[0071]以上圖示的附圖中描繪的尺寸旨在以通過純示例的方式，且其未必按比例示出。
【具體實(shí)施方式】
[0072]首先參考圖1-3，根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例的氣霧劑形式的物質(zhì)的遞送裝置整體以I指示。
[0073]該裝置I包括由外體2和容納在外體內(nèi)的內(nèi)體3構(gòu)成的主體。外體2和內(nèi)體3均具有基本上橢圓形的形狀，它們被布置為其自身主要形成的縱向軸線與裝置I的縱向軸線L基本上重合或平行。
[0074]優(yōu)選的，外體2和內(nèi)體3具有基本上圓柱形的整體幾何形狀。
[0075]外體2是中空的，并且由側(cè)裙20和前表面21形成，前表面21承載分配噴嘴53，其具有優(yōu)選為圓形的遞送部分。
[0076]如在圖2D中更好可見，分配噴嘴53由具有基本上截頭圓錐形的幾何形狀的壁530限定，噴嘴在截錐的較小基部處獲得。
[0077]內(nèi)體3由側(cè)裙30限定，側(cè)裙30布置在外體2的裙20內(nèi)，側(cè)裙30相對于裙20相對于縱向軸線L處于略微偏心的位置。內(nèi)體3此外具有前表面31，前表面31布置成基本上平行于外體2的前表面21，且通過一個或多個間隔元件6與前表面21間隔。
[0078]優(yōu)選地，間隔元件6，或每個間隔元件，為單件制造，或與外體2—體制成。
[0079]內(nèi)體3此外在后側(cè)具有閉合裝置I的后表面32。
[0080]在本文所考慮的優(yōu)選的實(shí)施例中，表面21、31和32具有基本上圓形的幾何形狀。
[0081]內(nèi)體3在其自身的側(cè)裙30處承載環(huán)形凹部310，環(huán)形凹部特別地由基本上圓柱形的底壁311和兩個側(cè)壁限定，側(cè)壁在圖1和圖3的側(cè)視圖或縱向視圖中為平的。
[0082]裝置I此外包括連接手段4，其在本示例中與外體2的側(cè)裙20整體地獲得。特別地，在本示例中，連接手段4包括聯(lián)接套筒，也由4指示，其具有基本上圓柱形的幾何形狀且根據(jù)基本上正交于縱向軸線L的軸線T布置。套筒4承載內(nèi)壁，并且其截面沿軸線T減小，特別是朝向外體2的側(cè)裙20減小。在本示例中，這種減小的截面通過階梯式的內(nèi)輪廓40獲得。
[0083]在本優(yōu)選實(shí)施例中，套筒4布置在內(nèi)體3的凹部310處。
[0084]如在圖4A和4B所示，套筒4用于將裝置I連接到注射器101，注射器意欲包含液體形式的物質(zhì)。優(yōu)選地，這種連接是卡接式的，特別是壓力卡接，其中注射器1I的