一種小兒多潘立酮干混懸劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及一種胃腸促動(dòng)力的藥物，具體設(shè)及一種小兒多潘立酬干混懸劑及其制 備方法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 多潘立酬是一種合成的苯丙咪挫類衍生物，它是一種具有抗嘔吐作用的多己胺受 體括抗劑，不易通過血腦屏障而進(jìn)人大腦。多潘立酬作用于血腦屏障外的化學(xué)受體觸發(fā)區(qū)， 因此幾乎不作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)；多潘立酬選擇性阻斷多己胺2(DA2)受體，主要作用于周 圍神經(jīng)系統(tǒng)。由于DA2受體也同樣是胃腸道的主要受體，因此DA2受體巧抗劑可減少多己胺 介導(dǎo)的胃平滑肌松弛。在胃腸道中，多潘立酬作為一種促動(dòng)力藥，能增加消化道的動(dòng)力。
[0003] 小兒胃動(dòng)力不足所導(dǎo)致的厭食癥又稱小兒功能性消化不良，是指小兒因缺乏胃動(dòng) 力而導(dǎo)致的較長(zhǎng)時(shí)間食欲減退或食欲缺乏為主的癥狀，一年四季均有發(fā)病。厭食癥對(duì)小兒 的生長(zhǎng)發(fā)育、營(yíng)養(yǎng)狀況、智力發(fā)展均有影響。長(zhǎng)期厭食可導(dǎo)致營(yíng)養(yǎng)不良性貧血、何僕病及免 疫力低下，出現(xiàn)反復(fù)呼吸道感染等。近年來，隨著社會(huì)的變革，學(xué)校、家庭及環(huán)境等多種因素 的作用，兒童功能性消化不良的發(fā)病率呈明顯上升趨勢(shì)，嚴(yán)重影響患兒的健康水平、學(xué)習(xí)成 績(jī)和生活質(zhì)量，給家長(zhǎng)帶來了較大的屯、理壓力和精神負(fù)擔(dān)。因此，尋找經(jīng)濟(jì)有效的動(dòng)力障礙 型功能性消化不良的藥物，對(duì)基層兒科方面的研究者具有重要意義。
[0004] 中國(guó)專利文件CN103893130A公開了一種多潘立酬微粒、多潘立酬制劑及制備方 法，其制備方法包括如下步驟:將多潘立酬與助分散劑分散于溶劑中，加酸至溶解，得溶液 I;攬拌條件下在溶液I中加入堿液，得到含有多潘立酬微粒的混合物;分離多潘立酬微粒即 可。W上專利的不足之處在于，該制備方法中加入氨氧化鋼水溶液調(diào)pH值，對(duì)藥物的穩(wěn)定性 產(chǎn)生一定的影響，使得藥物在效期內(nèi)容易產(chǎn)生有關(guān)物質(zhì)。
[0005] 中國(guó)專利文件CN1850080公開了口服分散體型多潘立酬控釋凝膠劑及其制法，其 配方是:多潘立酬與聚乙締化咯燒酬，W及卡波姆、徑丙基甲基纖維素、甲基纖維素、徑丙基 纖維素中的一種或幾種，其制備方法為:基質(zhì)溶漲；多潘立酬與聚乙締化咯燒酬在乙醇溶 解，干燥;=乙醇胺調(diào)pH值等。W上專利的不足之處在于，所選的輔料較多，并且選用=乙醇 胺調(diào)pH值，其中=乙醇胺在藥品中主要選用外用藥的輔料，在口服藥中較少使用，并增加有 關(guān)物質(zhì)，存在對(duì)藥品的安全性問題。
[0006] 中國(guó)專利文件CN102113997A公開了一種多潘立酬混懸液及其制備方法;該專利的 混懸液由W下成分組成：多潘立酬Ig、簇甲基纖維素鋼6g~8g、微晶纖維素 Sg~12g、聚山梨 醋0.3mL~0.7血、山梨醇SOg~120g、尼泊金甲醋1.5g~2.0g、尼泊金丙醋O.lg~0.3g、糖精 鋼0.1 g~0.4g、余量為水。W上專利的不足之處在于，所選的輔料較多，其中的混懸輔料使 用量較大，會(huì)影響藥物的釋放。
[0007] 由于多潘立酬經(jīng)試驗(yàn)驗(yàn)證無論所占處方量的多少，都會(huì)在口腔中留下不適的苦澀 感，小兒每每在服用片劑、混懸液時(shí)均會(huì)產(chǎn)生反胃現(xiàn)象，從而造成小兒服藥困難。開發(fā)多潘 立酬新制劑，特別是多潘立酬干混懸劑是解決小兒目前亟需的臨床問題。采用常規(guī)處方和 常規(guī)制備工藝，難W解決藥物溶出度W及苦澀感的技術(shù)難題，W及根據(jù)國(guó)內(nèi)現(xiàn)有的輔料和 生產(chǎn)條件，制備工藝難W保證具有較低的生產(chǎn)成本及方便兒童、吞咽困難或特殊環(huán)境下的 患者用藥，目前口服藥物矯味和掩味是兒科用藥的迫切要求;迄今為止，小兒多潘立酬干混 懸劑尚未見報(bào)道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供一種小兒多潘立酬干混懸劑及其制備方法。通 過創(chuàng)新的輔料選擇和優(yōu)化的輔料比例W及創(chuàng)新的制備工藝，成功解決了藥物溶出度低W及 藥物苦澀感等問題。
[0009] 本發(fā)明的技術(shù)方案如下：
[0010] -種小兒多潘立酬干混懸劑，由W下原料按質(zhì)量份制成： 多潘立廁 10~30份 脂肪酸甘油醋 10~30份 吐濕80 5~1:日份 白糖 90日~巧00份
[0011] 哲丙基纖維素 1日~30份 甘露醇 10~30份 香精 0. 02~0. 05份 硬脂酸鎊 日.2~0. 5份 微粉強(qiáng)膠 0. 2~0. 5份。
[001^ 根據(jù)本發(fā)明，優(yōu)選的：
[0013] -種小兒多潘立酬干混懸劑，由W下原料按質(zhì)量份制成： 多潘立醜 1日~汲儉 脂肪酸甘油醋 10~巧份
[0014] 吐溫淵 日~8份 白糖 900~2400份 段丙基纖錐素 10~25份 甘露醇 10~巧份 香精 0. 02~0. 04份
[0015] 硬脂酸摸 0.2~0.4份 微粉硅膠 0.2~0.4份；
[0016] 根據(jù)本發(fā)明，進(jìn)一步優(yōu)選的：
[0017] -種小兒多潘立酬干混懸劑，由W下原料按質(zhì)量份制成： 多潘立酬 10份 脂肪酸甘油醋 10份 化溫淵 5份 白糖 900份
[0018] 経丙基纖維素 10份 甘露醋 10份 香精 0. 份 硬脂酸摸 0. 2份 微粉硅膠 日.2份；
[0019] 或者，一種小兒多潘立酬干混懸劑，由W下原料按質(zhì)量份制成： 多潘立醜 巧份 脂肪酸甘油醋 巧份 化溫80 8份 白糖 2400:份
[0020] 段丙基纖維素 巧份 甘露醇 巧份 香精 0. 04份 硬脂酸鎊 化4份 微粉鞋膠 化4巧；
[0021] 或者，一種小兒多潘立酬干混懸劑，由W下原料按質(zhì)量份制成： 多潘立酬 17份 脂肪酸甘油酷 17份 吐溫80 6份
[0022] 白糖 16加份 哲丙基纖維素 17化 甘露酸 17份 香精 0. 03份
[0023] 硬脂酸儀 ；0,3微 微粉硅膠 0. 3份。
[0024] 本發(fā)明所述的小兒多潘立酬干混懸劑，所使用的原料未特別說明的均為常規(guī)市購(gòu) 產(chǎn)品。
[0025] -種小兒多潘立酬干混懸劑的制備方法，包括如下步驟：
[0026] (1)將多潘立酬進(jìn)行粉碎，過140~160目篩，得到平均粒徑為21~45皿的顆粒，備 用；
[0027] (2)將配方量的白糖、徑丙基纖維素進(jìn)行粉碎，過100~120目篩，備用；
[0028] (3)稱取配方量的多潘立酬、甘露醇，溶在無離子水中配制成50~60% (W/W)的混 合液，放入凍干箱中；開啟凍干機(jī)，將凍干擱板降至-40°C~-50°C，待混合溶液溫度降至-30 °C~-40°C，預(yù)凍保溫2~3小時(shí);開始抽真空，然后逐步提高溫度至-10°C~-15°C，真空干燥 15~20小時(shí);再次提高擱板溫度至30°C~40°C，保持1~2小時(shí)，真空度維持在0~10化，直至 制品水分在2~6% (W/W)凍干結(jié)束，出箱即得；
[0029] (4)將脂肪酸甘油醋在60~80°C烙融，加入配方量吐溫80混勻后，再加入配方量的 1/3(W/W)白糖，室溫冷卻固化后，粉碎過10~20目篩；
[0030] (5)將步驟(3)加至步驟(4)中，充分混勻后，過10~20目篩；
[0031] (6)將配方量的徑丙基纖維素與無離子水混勻，加入余下的2/3(W/W)的白糖，升溫 60~80°C后，降至室溫，制粒;然后50~60°C進(jìn)行烘干，至水分為2~6% (W/W);
[0032] (7)將步驟(5)與步驟(6)的顆粒，充分地混合制成含藥顆粒；
[0033] (8)將含藥顆粒與香精、硬脂酸儀、微粉硅膠混勻，分裝，即得。
[0034] 根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的，步驟（1)所述多潘立酬進(jìn)行粉碎，過150~160目篩，用激光粒 度測(cè)定得到平均粒徑在21~32皿。
[0035] 根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的，步驟(3)所述的制品水分，控制在2~5%(W/W)。
[0036] 根據(jù)本發(fā)明進(jìn)一步優(yōu)選的，一種小兒多潘立酬干混懸劑的制備方法，包括如下步 驟：
[0037] (1)將多潘立酬進(jìn)行粉碎，過150目篩，得到平均粒徑為在28~32皿，備用；
[0038] (2)將配方量的白糖、徑丙基纖維素進(jìn)行粉碎，過110目篩，備用；
[0039] (3)稱取配方量的多潘立酬、甘露醇，溶于無離子水中配制成55% (W/W)的混合溶 液，放入凍干箱中；開啟凍干機(jī)，將凍干擱板降至-40°C~-50°C，待混合溶液溫度降至-30°C ~-40°C，預(yù)凍保溫約2~3小時(shí);開始抽真空，然后逐步提高溫度至-10°C~-15°C，真空干燥 18小時(shí);再次提高擱板溫度至30°C~40°C，保持1~2小時(shí)，真空度維持在0~10化，直至制品 水分在2~5% (W/W)凍干結(jié)束，出箱即得；
[0040] (4)將脂肪酸甘油醋在60~80°C烙融，加入配方量吐溫80混勻后，再加入配方量的 1/3(W/W)白糖，室溫冷卻固化、粉碎過10~20目篩；
[0041] (5)將步驟(3)加至步驟(4)中，充分混勻后，過10~20目篩；
[0042] (6)將配方量的徑丙基纖維素與無離子水混勻，加入余下的2/3(W/W)的白糖，