一種動物用脂溶性維生素水性制劑及其制備方法、使用方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體設(shè)及一種動物用脂溶性維生素水性制劑及其 制備方法、使用方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 維生素是維持動物正常生理機能必不可少的一類微量低分子有機化合物，雖然它 不是構(gòu)成各組織的主要成分，也不是機體能量的來源，但是在動物體內(nèi)的作用極大。維生素 缺乏，會影響輔酶的合成，導(dǎo)致代謝素亂，動物出現(xiàn)各種病癥，而且不同程度地影響動物的 繁殖機能。
[0003] 維生素 A、D、E、K不溶于水而溶于有機溶劑，所W被稱為脂溶性維生素。脂溶性維生 素中除維生素 K可由動物消化道合成足夠的量外，其他維生素都必須由日糧提供。脂溶性維 生素在飼料中常與脂質(zhì)共存，在腸道吸收時也與脂質(zhì)的吸收密切相關(guān)，能W擴散的被動方 式穿過肌肉細胞膜的脂相，并可經(jīng)膽囊從糞中排出。當脂質(zhì)吸收不良時，脂溶性維生素的吸 收會減少，從而引起相應(yīng)的缺乏癥，影響動物的繁殖力。
[0004] 各種青綠植物中含有豐富的維生素，在畜禽粗放飼養(yǎng)條件下，因飼喂大量青綠飼 料，通常動物不會缺乏維生素。隨著畜禽生產(chǎn)水平的大幅度提高，飼養(yǎng)方式的工廠化、集約 化，一方面動物對維生素的需要量增加；另一方面，由于動物遠離了陽光、±壤和青綠飼料 等自然條件，僅僅依靠飼料中的天然來源遠遠不能滿足動物需要，必須補充額外的維生素。
[0005] 發(fā)生維生素缺乏癥的原因有：（1)維生素來源不足，飼料中缺乏維生素或飼料的膽 存、加工不當，使某些維生素的合成不足；（2)機體對維生素的需要量增加，生長發(fā)育階段的 幼畜幼禽，妊娠或泌乳的母畜生理上對各種維生素，尤其是維生素 A、維生素 D和維生素 E的 需要量增多；（3)機體對維生素的吸收或利用發(fā)生障礙，例如慢性腹瀉、肝病、貧血等往往使 飼料中的維生素不能充分被機體吸收；（4)畜禽疾病恢復(fù)期、中毒、感染、發(fā)熱或其他應(yīng)激狀 態(tài)時，機體對維生素的需要量增加；（5)飼料中霉菌毒素及脫霉劑的應(yīng)用對維生素的破壞。
[0006] 由于脂溶性維生素不溶于水，性質(zhì)粘稠，無法直接添加到飼料中食用。目前國內(nèi)僅 有的動物脂溶性維生素口服溶液為維生素 AD油，其Ig中僅含有維生素 A 5000IU和維生素 D 500IU，運一含量只有國外同類產(chǎn)品含量的百分之一，由于維生素含量低、組成簡單，又是油 性制劑，故在實際使用過程中受到很大的局限，使用的效果非常差，成本也較高。而另外一 種動物用維生素 AD注射液中每毫升含維生素 A 50,000IU、維生素 D 5,000IU，按照每頭牛每 次需要量維生素 A 5,000,000111、維生素0 750,0001的十算，一次需要肌肉注射此類產(chǎn)品 IOO-ISOmL而按照規(guī)定，每一點注射量不超過IOmL,如此給藥一次，需要分10-15個點注射。 運即不符合動物福利的要求，也完全不適合現(xiàn)代規(guī)?；翀龅膶嶋H生產(chǎn)需要。已有的人用 脂溶性維生素相關(guān)產(chǎn)品由于含量低、法律禁止人獸藥混用等原因無法用于動物疾病的預(yù)防 和治療，另外，目前已有人用藥專利都是使用維生素化為原料作成制劑，但是由于維生素化 的生理活性和藥效持續(xù)時間都不如維生素化，所W也很難滿足現(xiàn)代畜牧業(yè)生產(chǎn)的需要。因 此本發(fā)明通過制備一種高效、安全和穩(wěn)定的動物用脂溶性維生素水性制劑W滿足現(xiàn)代規(guī)模 化牧場的實際生產(chǎn)需要。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明目的在于公開一種動物用脂溶性維生素水性制劑，克服了傳統(tǒng)動物用脂溶 性維生素不溶于水、含量低、穩(wěn)定性差等問題;本發(fā)明同時提供所述動物用脂溶性維生素水 性制劑的制備方法和使用方法，便于工業(yè)化生產(chǎn)和長期穩(wěn)定保存。
[0008] -種動物用脂溶性維生素水性制劑，W每千克計由W下原料配制： 維生素 A W視黃醇計為D-撕雌 維牛.桌〇3 O-100g 維生素 E 踩d-a-生育酪計教0-撕Og 維生素 ICi 0-300g
[0009] Solutol Hs 15 10-300g PEG 400 ]0-300g DMSO 10-300g 泊洛沙姆I觀 I-30呂 注射巧水 余量；
[0010] 其中，所述維生素為單一組分時，單一組分質(zhì)量維生素 AW視黃醇計不少于50g、維 生素化不少于Ig、維生素 EWd-a-生育酪計不少于50g、維生素 Ki不少于50g;所述維生素為復(fù) 合組分時，其總質(zhì)量不少于50g且不多于500g。
[0011] 其中，Solutol Hs 15(聚乙二醇十二徑基硬脂酸裡）、PEG 400(聚乙二醇400)、 DMSO和泊洛沙姆188的主要作用是將本發(fā)明所述維生素進行溶解，增加其在水溶液中的穩(wěn) 定性，并促進藥物在體內(nèi)的吸收和利用。
[0012] 所述維生素 A為視黃醇、視黃醇醋酸醋、視黃醇棟桐酸醋和視黃醇丙酸醋中的一種 或幾種。
[0013] 所述維生素 E為dl-a-生育酪醋酸醋、d-a-生育酪醋酸醋和d-a-生育酪中的一種或 幾種。
[0014] 制劑類型為注射液、口服液或凍干粉。
[0015] 所述的動物用脂溶性維生素水性制劑的制備方法，其包括W下步驟：
[0016] (1)向注射用水中依次添加 Solutol Hs 15、PEG 400、DMS0和泊洛沙姆188,充分攬 拌，混合均勻得混合溶液；
[0017] (2)向步驟(1)中添加維生素，充分攬拌，攬拌均勻得混合溶液；
[001引（3)向步驟(2)中添加抑值調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)抑值至6.0-8.0,充分攬拌，混合均勻得混合 溶液；
[0019] (4)將步驟(3)所得溶液經(jīng)濾膜過濾；
[0020] (5)將步驟(4)所得溶液分裝到棟色玻璃瓶中，氮氣保護，密封，于100°C-14(rC條 件下，蒸汽滅菌10-60分鐘。
[0021] (6)上述所述步驟（1)-步驟(4)均在避光、氮氣保護條件下進行，溶液溫度保持在 2(TC-5(rC。
[0022] 所述FiH調(diào)節(jié)劑為鹽酸溶液或氨氧化鋼溶液。
[0023] 所述的動物用脂溶性維生素水性制劑的使用方法:將其溶解于自來水中供動物飲 用，直接肌肉注射或者溶解于0.9%鹽水注射液或葡萄糖注射液中進行靜脈滴注。
[0024] 與現(xiàn)有技術(shù)及產(chǎn)品相比，本發(fā)明的有益效果為：
[0025] (1)本發(fā)明克服了傳統(tǒng)脂溶性維生素制劑無法水溶、維生素含量低、低溫易凝固和 結(jié)晶的缺點；
[0026] (2)本發(fā)明所述動物用脂溶性維生素水性制劑的制備方法，既可W用于制備高濃 度的單一脂溶性維生素水性制劑，又可根據(jù)需要制備多種脂溶性維生素復(fù)合的水性制劑， 便于工業(yè)化生產(chǎn)，便于長期穩(wěn)定保存；
[0027] (3)本發(fā)明所述動物用脂溶性維生素水性制劑，既可W用于肌肉和靜脈注射，又可 W用于口服，使用簡單、方便，更加適用于現(xiàn)代化規(guī)模牧場使用；
[0028] (4)本發(fā)明所述動物用脂溶性維生素水性制劑，可W按照公知的凍干技術(shù)，制備成 凍干粉使用。
【附圖說明】
[0029] 圖1是本發(fā)明所述制備方法的工藝流程圖。
【具體實施方式】
[0030] W下結(jié)合附圖1，采用制備實施例和應(yīng)用實施例對本發(fā)明進行詳細的闡述。
[0031] 制備實施例1
[0032] 所述動物用脂溶性維生素水性制劑，各組分質(zhì)量見表1:
[0033] 表1各組分質(zhì)量
[0035] 所述動物用脂溶性維生素水性制劑，其制備方法為：
[0036] (1)將Solutol Hs 15 65g，陽G 400 55g，DMS0 lOOg，泊洛沙姆 188 5g，加入到含 有475g注射用水的配液罐A中，充分攬拌，混合均勻得混合溶液；
[0037] (2)將300g維生素 A分S次，每次100g加入到步驟（1)所得混合溶液，充分攬拌，混 合均勻得混合溶液；
[0038] (3)用Imol/L氨氧化鋼溶液調(diào)節(jié)步驟(2)所得溶液的pH值充分攬拌，混合均勻，至 pH值在7.1保持10分鐘不改變；
[0039] (4)將步驟(3)所得溶液經(jīng)孔徑為0.22微米的濾膜過濾；
[0040] (5)將步驟(4)所得混合溶液，轉(zhuǎn)入棟色玻璃瓶，密封保存。轉(zhuǎn)入滅菌柜120°C，蒸汽 滅菌20分鐘。自然冷卻后取出，即得本發(fā)明所述產(chǎn)品(記為A);
[0041] (6)所述步驟(1)-(4)中配