一種動(dòng)物用脂溶性維生素注射液及其制備方法、使用方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體設(shè)及一種動(dòng)物用脂溶性維生素注射液及其制 備方法、使用方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 維生素是維持機(jī)體生命活動(dòng)過程所必需的微量有機(jī)化合物，其種類很多，化學(xué)結(jié) 構(gòu)各不相同。維生素在生理上既不是構(gòu)成各種組織的主要原料，也不是體內(nèi)的能量來源，但 在動(dòng)物體內(nèi)的作用極大，起著控制新陳代謝的作用。多數(shù)維生素是輔酶的組成成分，維生素 缺乏會(huì)影響輔酶的合成，導(dǎo)致代謝素亂，動(dòng)物出現(xiàn)各種病癥，影響動(dòng)物健康和產(chǎn)品生產(chǎn)，嚴(yán) 重時(shí)甚至可引起動(dòng)物死亡。
[0003] 為了使用和研究方便，人們通常按溶解性將維生素分為脂溶性維生素(如維生素 A 等)和水溶性維生素(如維生素 C等)兩大類。脂溶性維生素特點(diǎn)是:化學(xué)組成僅含碳、氨、氧， 僅溶于脂肪和脂溶性溶劑，在腸道隨脂肪經(jīng)淋己系統(tǒng)吸收，可W在肝臟等器官中蓄積。
[0004] 各種青綠植物中含有豐富的維生素，在畜禽粗放飼養(yǎng)條件下，因飼喂大量青綠飼 料，通常動(dòng)物不會(huì)缺乏維生素。隨著畜禽生產(chǎn)水平的大幅度提高，飼養(yǎng)方式的工廠化、集約 化，一方面動(dòng)物對(duì)維生素的需要量增加；另一方面，由于動(dòng)物遠(yuǎn)離了陽光、±壤和青綠飼料 等自然條件，僅僅依靠飼料中的天然來源遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足動(dòng)物需要，必須補(bǔ)充額外的維生素。
[0005] 發(fā)生維生素缺乏癥的原因有：（1)維生素來源不足，飼料中缺乏維生素或飼料的膽 存、加工不當(dāng)，使某些維生素的合成不足；（2)機(jī)體對(duì)維生素的需要量增加，生長(zhǎng)發(fā)育階段的 幼畜幼禽、妊娠或泌乳的母畜生理上對(duì)各種維生素尤其是維生素 A、維生素 D和維生素 E的需 要量增多；（3)機(jī)體對(duì)維生素的吸收或利用發(fā)生障礙，例如慢性腹瀉、肝病、貧血等往往使飼 料中的維生素不能充分被機(jī)體吸收；（4)畜禽疾病恢復(fù)期、中毒、感染、發(fā)熱或其他應(yīng)激狀態(tài) 時(shí)，機(jī)體對(duì)維生素的需要量增加；（5)飼料中霉菌毒素及脫霉劑的應(yīng)用對(duì)維生素的破壞。
[0006] 由于脂溶性維生素不溶于水，性質(zhì)粘稠，制成注射劑后容易結(jié)晶析出，所W目前尚 沒有合格的動(dòng)物專用復(fù)合脂溶性維生素 ADE注射液的生產(chǎn)和銷售。在實(shí)際生產(chǎn)過程中，對(duì)維 生素 A呢K注射液的需求量非常大，現(xiàn)在國內(nèi)已有的相關(guān)產(chǎn)品已無法滿足現(xiàn)代化規(guī)模牧場(chǎng)的 需要。例如，目前我國僅有的動(dòng)物用維生素 AD注射液中每毫升含維生素 A 50,000IU、維生素 D 5,000IU，按照每頭牛每次需要量維生素 A 5,000,000IU、維生素 D 750,000IU計(jì)算，一次 需要肌肉注射此類產(chǎn)品IOO-ISOmM而按照規(guī)定，每一點(diǎn)注射量不超過IOmL，如此給藥一次， 需要分10-15個(gè)點(diǎn)注射。運(yùn)即不符合動(dòng)物福利的要求，也完全不適合現(xiàn)代規(guī)?；翀?chǎng)的實(shí)際 生產(chǎn)需要，而且由于該產(chǎn)品不含維生素 E和維生素 K，還需要額外注射維生素 E和維生素 K，運(yùn) 樣會(huì)大大增加工作量，并降低了工作效率。已有的人用脂溶性維生素注射液由于含量低、法 律禁止人獸藥混用等原因無法用于動(dòng)物疾病的預(yù)防和治療，另外，目前已有人用藥專利都 是使用維生素化為原料作成制劑，運(yùn)是由于維生素化的毒性更小;但是缺點(diǎn)是活性和藥效持 續(xù)時(shí)間只有維生素化的一半左右。由于動(dòng)物對(duì)維生素化的耐受性比人更好，所W動(dòng)物更適宜 使用維生素化。因此本發(fā)明通過制備一種高效、安全和穩(wěn)定的動(dòng)物用復(fù)合脂溶性維生素注 射液W滿足現(xiàn)代規(guī)?；翀?chǎng)的實(shí)際生產(chǎn)需要。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明的目的在于公開一種動(dòng)物用脂溶性維生素注射液，W克服傳統(tǒng)動(dòng)物用脂溶 性維生素制劑含量低、穩(wěn)定性差、冬天易結(jié)晶、維生素組分單一等問題;本發(fā)明同時(shí)提供所 述動(dòng)物用脂溶性維生素注射液的制備方法和使用方法，便于工業(yè)化生產(chǎn)、使用和長(zhǎng)期穩(wěn)定 保存。
[0008] -種動(dòng)物用脂溶性維生素注射液，該注射液的原料W每克計(jì)組成為：
[0009] 維生素 A 0-2,500,000111，^視黃醇計(jì)為0111邑-750111邑
[0010] 維生素化 0-200,000IU，即Omg-Sm邑
[0011] 維生素 E 0-200IU，Wd-a-生育酪計(jì)為0mg-200mg
[0012] 維生素 Ki O-IOOmg
[0013] Solutol Hs 15 IO-IOOmg
[0014] PEG 400 IO-IOOmg
[0015] 注射用玉米油余量；
[0016] 其中，所述維生素為單一組分時(shí)，維生素 A不少于25,000IU，即W視黃醇計(jì)不少于 7.5mg，維生素 D3不少于5，000IU，即不少于0.125mg，維生素 E不少于50IU，即Wd-a-生育酪 計(jì)不少于50mg，維生素 Ki不少于50mg;所述維生素為復(fù)合組分時(shí)，其總質(zhì)量不少于50mg且不 多于750mg。
[0017] 優(yōu)選地，各組分的組成為：
[001 引維生素 A 200,000-1，000,00011]，^視黃醇計(jì)為60111邑-300111邑
[0019] 維生素化 40,000-100,000111，即1111邑-2.5111邑
[0020] 維生素 E 20-100IU，Wd-a-生育酪計(jì)為20-100mg
[0021] 維生素 Ki 20-75mg
[0022] Solutol Hs 15 30-75mg
[0023] PEG 400 30-75mg
[0024] 注射用玉米油余量。
[00巧]更優(yōu)選地，各組分的組成為：
[00%] 維生素 A 500,00011]，^視黃醇計(jì)為150111邑
[0027]維生素化 75,000111，即1.875111邑
[002引維生素 E 50IU，Wd-Q-生育酪計(jì)為SOmg
[0029] 維生素 KiSOmg
[0030] Solutol Hs 15 65mg
[0031] PEG 400 55mg
[0032] 注射用玉米油余量。
[0033] 其中，Solutol Hs 15(聚乙二醇十二徑基硬脂酸裡）、陽G 400(聚乙二醇400)和注 射用玉米油的主要作用是將所述四種維生素進(jìn)行溶解，增加其在油溶液中的穩(wěn)定性，并促 進(jìn)藥物在體內(nèi)的吸收和利用。
[0034] 所述維生素 A為視黃醇、視黃醇醋酸醋、視黃醇棟桐酸醋和視黃醇丙酸醋中的一種 或幾種。
[0035] 所述維生素 E為dl-a-生育酪醋酸醋、d-a-生育酪醋酸醋和d-a-生育酪中的一種或 幾種。
[0036] 所述的動(dòng)物用脂溶性維生素注射液的制備方法，其包括W下步驟：
[0037] (1)向Solutol Hs 15中添加維生素 A，充分?jǐn)埌瑁旌暇鶆虻没旌先芤海?br>[0038] (2)向步驟(1)中添加維生素化，充分?jǐn)埌瑁旌暇鶆虻没旌先芤海?br>[0039] (3)向PEG 400添加維生素 E，充分?jǐn)埌瑁旌暇鶆虻没旌先芤海?br>[0040] (4)向步驟(3)中添加維生素 Ki,充分?jǐn)埌?，混合均勻得混合溶液?br>[0041] (5)將步驟（2)和步驟(4)所得混合溶液進(jìn)行混合，充分?jǐn)埌?，混合均勻得混合?液；
[0042] (6)向步驟(5)中添加注射用玉米油進(jìn)行定量，充分?jǐn)埌?，混合均勻得混合溶液?br>[0043] (7)將步驟(6)所得溶液分裝到棟色玻璃瓶中，氮?dú)獗Ｗo(hù)后密封，于100°C-14(rC條 件下蒸汽滅菌10-60分鐘；
[0044] 其中，所述步驟(1)-(6)均在避光、氮?dú)獗Ｗo(hù)條件下進(jìn)行，溶液溫度保持在20°C-50 〇C。
[0045] 所述的動(dòng)物用脂溶性維生素注射液的使用方法，其采用肌肉注射或口服，一次有 效使用劑量為0.0 l-O. ImL/kg體重。
[0046] 由于脂溶性維生素化學(xué)性質(zhì)較活潑，易氧化和見光分解，溫度低于1(TC時(shí)易凝固 和晶體析出，是目前制備高濃度脂溶性維生素注射劑最大的困難之一。本發(fā)明結(jié)合脂溶性 維生素的性質(zhì)和特點(diǎn)，經(jīng)過大量實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，通過合理控制溫度、增溶劑、原料添加的先后順 序，能夠有效克服上述困難，且所述產(chǎn)品已實(shí)現(xiàn)了工業(yè)化生產(chǎn)和上市銷售。
[0047] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果為：
[0048] (1)本發(fā)明克服了傳統(tǒng)脂溶性維生素注射液中維生素含量低、種類少的缺點(diǎn)；
[0049] (2)本發(fā)明克服了傳統(tǒng)脂溶性維生素注射液中維生素溶解度低、藥物不穩(wěn)定、低溫 易凝固和結(jié)晶的缺點(diǎn)；