一種醫(yī)用可吸收止血材料的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種止血材料的制備方法，尤其涉及一種醫(yī)用可吸收止血材料的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]常用的可吸收止血材料有纖維蛋白膠、明膠海綿、氧化纖維素、微纖維膠原、殼聚糖以及藻酸鈣纖維等。它們的作用機(jī)理和使用方法不盡相同，止血效果也有差別。但是，目前臨床上被廣泛使用的止血紗布是由美國(guó)強(qiáng)生公司生產(chǎn)的SURGICEL系列可吸收止血產(chǎn)品，在國(guó)內(nèi)又稱“速即紗”，以上產(chǎn)品的成分均為氧化再生纖維素，主要的區(qū)別體現(xiàn)于外在表現(xiàn)形式，現(xiàn)今SURGICEL系列產(chǎn)品已經(jīng)在國(guó)際市場(chǎng)上占有了極其重要的地位，且受到了醫(yī)學(xué)領(lǐng)域?qū)＜业囊恢潞迷u(píng)。同時(shí)，國(guó)內(nèi)有幾家公司也生產(chǎn)出了類似的止血紗布，但是由于材料性能遠(yuǎn)不如速即紗，所以臨床上主要采用昂貴的進(jìn)口止血材料。
[0003]纖維素是由葡萄糖組成的大分子多糖，不溶于水及一般有機(jī)溶劑。纖維素是自然界中分布最廣、含量最多的一種多糖，占植物界碳含量的50%以上。棉花的纖維素含量接近100%,為天然的最純纖維素來(lái)源。一般木材中，纖維素占40?50 %，還有1?30 %的半纖維素和20?30%的木質(zhì)素。纖維素可分為天然纖維素和人造纖維素。
[0004]氧化再生纖維素屬于人造纖維素的一種，其止血機(jī)制如下:氧化再生纖維素接觸血液后可以吸附大量的血紅細(xì)胞，然后氧化再生纖維素結(jié)構(gòu)中的酸性羧基會(huì)導(dǎo)致溶血，即血紅細(xì)胞溶解、破裂，并釋放出血紅蛋白。同時(shí)，由于血紅蛋白中含有三價(jià)鐵離子，氧化再生纖維素可以與Fe3+結(jié)合形成棕色膠塊，封閉、堵塞毛細(xì)血管末端而止血。
[0005]常規(guī)的纖維素可吸收止血材料的制備方法中普遍采用全氟化碳(PFCs)等消耗臭氧層物質(zhì)(ODSs)。該類物質(zhì)會(huì)引起氣候變化，對(duì)環(huán)境造成嚴(yán)重影響。而且，全氟化碳的價(jià)格相對(duì)更為昂貴，進(jìn)而會(huì)導(dǎo)致氧化再生纖維素可吸收止血材料的生產(chǎn)成本大大增加，最終會(huì)加重使用此種材料的病人的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
[0006]現(xiàn)有技術(shù)中，國(guó)內(nèi)外已研究獲得很多種類的止血材料并開(kāi)發(fā)出許多止血產(chǎn)品，然而其力學(xué)性能、止血速度、與出血位點(diǎn)的組織的貼附性能或吻合性、吸液性能等綜合性能還達(dá)不到很理想的止血效果，且制備工藝條件苛刻，反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)，能源消耗大，對(duì)設(shè)備要求高，不利于產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本發(fā)明的目的是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種反應(yīng)時(shí)間短、能源消耗低、安全可靠的醫(yī)用可吸收止血材料的制備方法。
[0008]本發(fā)明是通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的:
[0009]—種醫(yī)用可吸收止血材料的制備方法，該方法為兩步氧化法，采用纖維素和第一氧化液制備第一氧化產(chǎn)物，采用第一氧化產(chǎn)物和第二氧化液制備第二氧化產(chǎn)物，即得醫(yī)用可吸收止血材料，具體包括如下步驟:
[0010]S1.將2，2，6，6-四甲基哌啶-氮-氧化物TEMPO、溴化鉀、次氯酸鈉溶液和水依次加入反應(yīng)容器中，攪拌混合均勻制備第一氧化液，其用量相對(duì)于纖維素的質(zhì)量為:TEMPO為2?10%，溴化鉀為10?40% ; Ig纖維素需5?25mL的次氯酸鈉溶液；
[0011]S2.向第一氧化液中加入纖維素，使纖維素完全浸泡在第一氧化液中，在I?20°C，不斷攪拌下反應(yīng)20?90min得到產(chǎn)物一；
[0012]S3.采用體積濃度為10?50 %的酒精溶液清洗S2得到的產(chǎn)物一，重復(fù)洗滌3?6次，并在30?70°C下鼓風(fēng)干燥處理I?5h，得到第一氧化產(chǎn)物；
[0013]S4.將二氧化氮和氫氟醚加入反應(yīng)容器制備第二氧化液，其中二氧化氮溶液質(zhì)量百分比為5?25% ；
[0014]S5.將第一氧化產(chǎn)物加入攪拌容器中，使第一氧化產(chǎn)物完全浸泡在第二氧化液中，密封反應(yīng)器，在5?25°C下反應(yīng)10?48h得到產(chǎn)物二；
[0015]S6.用體積濃度為10?50%酒精溶液清洗S5得到的產(chǎn)物二2?5次，然后在30?80°(:下鼓風(fēng)干燥處理I?5h，得到第二氧化產(chǎn)物，即醫(yī)用可吸收止血材料。
[0016]優(yōu)選地，所述纖維素為纖維狀或紗布狀。
[0017]優(yōu)選地，所述纖維素為天然纖維素或人造纖維素。
[0018]優(yōu)選地，所述2，2，6，6-四甲基哌啶-氮-氧化物TEMPO的用量相對(duì)于纖維素質(zhì)量比為5?8%，所述溴化鉀的用量相對(duì)于纖維素質(zhì)量比為15?25%，所述次氯酸鈉溶液的濃度為8?15%。
[0019]優(yōu)選地，所述步驟S2中反應(yīng)時(shí)間為40?60min。
[0020]優(yōu)選地，所述步驟S2中纖維素與第一氧化液的質(zhì)量比為1:40?100。
[0021 ]優(yōu)選地，所述第一氧化產(chǎn)物中羧基含量為I %?12 %。
[0022]優(yōu)選地，所述二氧化氮溶液的質(zhì)量百分比為8?15%。
[0023 ] 優(yōu)選地，所述步驟S5中反應(yīng)時(shí)間為20?30h。
[0024]優(yōu)選地，所述醫(yī)用可吸收止血材料中的羧基含量為18?24%。
[0025]本發(fā)明的有益效果是:
[0026](I)本發(fā)明采用第一氧化液體系對(duì)纖維素進(jìn)行預(yù)氧化，降低了纖維素的結(jié)晶度，增加了羧基活化基團(tuán)，不但減少了纖維素的降解，而且為后續(xù)化學(xué)反應(yīng)提供了活化基團(tuán)，縮短了反應(yīng)時(shí)間；
[0027](2)本發(fā)明選用氫氟醚作為二氧化氮的溶劑，提高了二氧化氮的氧化效率，并且經(jīng)濟(jì)環(huán)保；
[0028](3)本發(fā)明在第二次氧化過(guò)程中采用低溫反應(yīng)條件，減少了能源消耗；
[0029](4)本發(fā)明采用兩步氧化法可以減少二氧化氮的用量，由于二氧化氮溶于水易生成劇毒的一氧化氮，因此同時(shí)也降低了反應(yīng)過(guò)程中的安全隱患；
[0030](5)本發(fā)明以較低成本制備出纖維素醫(yī)用可吸收止血材料，適用于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。
【具體實(shí)施方式】
[0031]下面將對(duì)本發(fā)明實(shí)施例中的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實(shí)施例僅僅是本發(fā)明一部分實(shí)施例，而不是全部的實(shí)施例?；诒景l(fā)明中的實(shí)施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒(méi)有作出創(chuàng)造性勞動(dòng)的前提下所獲得的所有其他實(shí)施例，都屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍。
[0032]實(shí)施例1
[0033]將1g 2，2，6，6_四甲基哌啶-氮-氧化物TEMP0，25g溴化鉀，100mL 8%的次氯酸鈉溶液和4000mL水依次加入反應(yīng)容器中，攪拌混合均勻制備第一氧化液;然后再加入200g纖維狀的天然纖維素，使天然纖維素完全浸泡在第一氧化液中，在1°C，攪拌器轉(zhuǎn)速為60轉(zhuǎn)/分的不斷攪拌下反應(yīng)40min得到產(chǎn)物一，采用體積濃度為10%的酒精溶液清洗產(chǎn)物一 5次，并在60°C下鼓風(fēng)干燥Ih，得到第一氧化產(chǎn)物；
[0034]將300g二氧化氮和3000g氫氟醚加入反應(yīng)容器制備第二氧化液;將第一氧化產(chǎn)物加入反應(yīng)容器中，攪拌器轉(zhuǎn)速為90轉(zhuǎn)/分，使第一氧化產(chǎn)物完全浸泡在第二氧化液中，密封反應(yīng)器，在10°C下反應(yīng)20h得到產(chǎn)物二；用體積濃度為50%酒精溶液清洗產(chǎn)物二4次，然后在80°C下鼓風(fēng)干燥處理Ih得到第二氧化產(chǎn)物，即得到纖維狀醫(yī)用可吸收止血材料。
[0035]本實(shí)施方式制備得到的第一氧化產(chǎn)物中羧基含量為5.14%，纖維狀醫(yī)用可吸收止血紗布的羧基含量為18.50%。
[0036]實(shí)施例2
[0037]將I6g 2，2，6，6_四甲基哌啶-氮-氧化物TEMP0，50g溴化鉀，2000mL 10%的次氯酸鈉溶液和4000mL水依次加入反應(yīng)容器中，攪拌混合均勻制備第一氧化液;然后再加入200g紗布狀的天然纖維素，使天然纖維素完全浸泡在第一氧化液中，在10°C，攪拌器轉(zhuǎn)速為80轉(zhuǎn)/分的不斷攪拌下反應(yīng)20min得到產(chǎn)物一，采用體積濃度為30%的酒精溶液清洗產(chǎn)物一5次，并在30 0C下鼓風(fēng)干燥5h，得到第一氧化產(chǎn)物；
[0038]將600g二氧化氮和3000g氫氟醚加入反應(yīng)容器制備第二氧化液;將第一氧化產(chǎn)物加入反應(yīng)容器中，攪拌器轉(zhuǎn)速為100轉(zhuǎn)/分，使第一氧化產(chǎn)物完全浸泡在第二氧化液中，密封反應(yīng)器，在15 °C下反應(yīng)22h得到產(chǎn)物二;用體積濃度為30 %酒精溶液清洗產(chǎn)物二4次，然后在60°C下鼓風(fēng)干燥處理3h得到第二氧化產(chǎn)物，即得到紗布狀醫(yī)用可吸收止血材料。
[0039]本實(shí)施方式制備得到的第一氧化產(chǎn)物中羧基含量為6.15%，紗布狀醫(yī)用可吸收止血紗布的羧基含量為19.30%。
[0040]實(shí)施例3
[0041 ] 將4.0g 2，2，6，6_四甲基哌啶-氮-氧化物TEMP0，20g溴化鉀，100mL 8%的次氯酸鈉溶液和4000mL水依次加入反應(yīng)容器中，攪拌混合均勻制備第一氧化液;然后再加入200g纖維狀的人造纖維素，使人造纖維素完全浸泡在第一氧化液中，在5°C，攪拌器轉(zhuǎn)速為100轉(zhuǎn)/分的不斷攪拌下反應(yīng)60min得到產(chǎn)物一，采用體積濃度為50%酒精溶液清洗產(chǎn)物一 5次，并在60°C鼓風(fēng)干燥2h，得到第一氧化產(chǎn)物；
[0042]將500g二氧化氮和3000g氫氟醚加入反應(yīng)容器制備第二氧化液;將第一氧化產(chǎn)物加入反應(yīng)容器中，攪拌器轉(zhuǎn)速為100轉(zhuǎn)/分，使第一氧化產(chǎn)物完全浸泡在第二氧化液中，密封反應(yīng)器，在5 °C下反應(yīng)48h得到產(chǎn)物二；用體積濃度為50%酒精溶液清洗產(chǎn)物二3次，然后在80°C下鼓風(fēng)干燥處理Ih得到第二氧化產(chǎn)物，即得到纖維狀醫(yī)用可吸收止血材料。
[0043]本實(shí)施方式制備得到的第一氧化產(chǎn)物中羧基含量為1.00%，纖維狀醫(yī)用可吸收止血紗布的羧基含量為18.00%。
[0044]實(shí)施例4
[0045]將15g 2，2，6，6_四甲基哌啶-氮-氧化物TEMP0，30g溴化鉀，4500mL 13%的次氯酸鈉溶液和4000mL水依次加入反應(yīng)容器中，攪拌混合均勻制備第一氧化液;然后再加入200g紗布狀的人造纖維素，使人造纖維素完全浸泡在第一氧化液中，在20°C，攪拌器轉(zhuǎn)速為60轉(zhuǎn)/分的不斷攪拌下反應(yīng)SOmin得到產(chǎn)物一，采用體積濃度