包含部花青和不可溶的有機uv-遮蔽劑和/或不可溶的無機uv-遮蔽劑的化妝品或者皮膚 ...的制作方法
【專利說明】包含部花青和不可溶的有機UV-遮蔽劑和/或不可溶的無機 UV-遮蔽劑的化妝品或者皮膚病學組合物
[0001 ]本發(fā)明涉及化妝品或者皮膚病學(dermatological)組合物，其在生理上可接受的 載體中包含： a) 至少一個油相，和 b) 至少一種以下本文中定義的式(1)的部花青化合物，和 c) 至少一種不可溶的有機UV-遮蔽劑和/或至少一種不可溶的無機UV-遮蔽劑。
[0002] 本發(fā)明還涉及用于護理和/或化妝角蛋白材料的非治療性化妝方法，其包括向所 述角蛋白材料的表面上施用至少一種如上定義的根據(jù)本發(fā)明的組合物。
[0003] 本發(fā)明還涉及用于限制皮膚變暗和/或改善膚色顏色和/或膚色均勻性的非治療 性化妝方法，其包括向所述角蛋白材料的表面上施用至少一種如之前定義的組合物。
[0004] 本發(fā)明還涉及用于預防和/或處理角蛋白材料老化跡象的非治療性化妝方法，其 包括向所述角蛋白材料的表面上施用至少一種如之前定義的組合物。
[0005] 已知的是，波長在280 nm至400 nm的輻射可以使人的表皮曬黑，并且波長在280至 320 nm的輻射（已知為UVB射線）危害自然曬黑的進展。暴露也容易引發(fā)表皮的生物力學性 質(zhì)的不利變化，其表現(xiàn)為皺紋出現(xiàn)，以致皮膚過早老化。
[0006] 同樣已知的是，波長在320至400 nm的UVA射線比UVB射線更深地穿透到皮膚中。 UVA射線引起皮膚的立即和持久致黑(browning)。在正常條件下日常暴露在UVA射線中，甚 至在短時間內(nèi)可能造成膠原纖維和彈性蛋白的損傷，這表現(xiàn)為皮膚微形貌的變化、出現(xiàn)皺 紋和不均勻的色素沉著(即褐斑、膚色缺乏均勻性）。
[0007] 因此，針對UVA和UVB射線的防護是必需的。有效的光防護產(chǎn)品應(yīng)當同時針對UVA和 UVB輻射加以防護。
[0008] 迄今已提出多種光防護的組合物，以克服由UVA和/或UVB輻射所引發(fā)的影響。它們 通常含有根據(jù)其自身的化學性質(zhì)和根據(jù)其自身的性能通過吸收、反射或者散射UV輻射來起 作用的有機和/或無機的UV-遮蔽劑。它們通常含有與金屬氧化物顏料，例如二氧化鈦或者 氧化鋅組合的脂溶性有機遮蔽劑和/或水溶性UV-遮蔽劑的混合物。
[0009] 迄今已提出用于限制皮膚變暗和改善膚色和均勻性的多種化妝品組合物。在防曬 產(chǎn)品領(lǐng)域中公知的是，這樣的組合物可以通過使用UV-遮蔽劑，和尤其是UVB-遮蔽劑來獲 得。某些組合物也可含有UVA遮蔽劑。為了限制和控制促進全面色素沉著的黑色素的新合成 (neosynthesis)，這些遮蔽體系應(yīng)涵蓋UVB防護，但也應(yīng)涵蓋UVA防護，以限制和控制導致膚 色變暗的已存在的黑色素的氧化。
[0010] 然而，找到含有特別適合于就顏色和其機械彈性性能而言均改善皮膚品質(zhì)的UV-遮蔽劑的特定組合的組合物是極困難的。特別在已色素沉著的皮膚上尋求這種改善，從而 不增大黑色素的色素負載(pigmentary load)或者已存在于皮膚中的黑色素結(jié)構(gòu)。
[0011] 事實上，大多數(shù)有機UV-遮蔽劑由在280至370 nm的波長范圍中吸收的芳族化合物 組成。除了其遮蔽陽光的能力以外，所需的光防護化合物還應(yīng)當在單獨或者與其它UV-遮蔽 劑的組合時具有良好的化妝性能，在常見溶劑，且尤其在脂肪物質(zhì)例如油中的良好溶解性， 以及良好化學穩(wěn)定性和良好光穩(wěn)定性。它們還應(yīng)為無色的，或者至少具有對于消費者而言 化妝上可接受的顏色。
[0012]這些防曬組合物的迄今已知的主要缺點之一是，為了通過在整個UV光譜內(nèi)的UV的 遮蔽體系來控制光誘導的色素沉著及其發(fā)展，針對UV射線且特別是針對波長超過370 nm的 長UVA射線的它們的用于遮蔽UVA和UVB輻射的體系不是足夠有效的。
[0013]就此而論，UVA-遮蔽劑的特別有利的族類目前由二苯甲?；淄檠苌锖陀绕?-叔丁基-4'-甲氧基二苯甲酰基甲烷構(gòu)成，這是因為它們具有高的固有吸收能力。本身作為 UVA范圍中活性的遮蔽劑而如今廣為人知的產(chǎn)品的這些二苯甲?；淄檠苌?，特別地描 述于法國專利申請FR-A-2 326 405和FR-A-2 440 933中，并且也描述于歐洲專利申請EP-A-O 114 607中；此外，4-叔丁基-4'-甲氧基二苯甲?；淄槟壳坝蒁SM Nutritional Products公司以Parsol 1789 ?的商品名稱銷售。然而，這些化合物是光不穩(wěn)定的，并且不 能與UVB-遮蔽劑組合以提供280至400 nm整個范圍的廣泛的UV防護。事實上，由此構(gòu)成的這 些UVA和UVB遮蔽體系在以大的量時可在280 nm至370 nm，和最好至380 nm防護。此外，它們 具有需要溶于大量油中的缺點，這經(jīng)常導致配制困難，并且也導致配制品的感官缺點，例如 在施用時的油膩效果。
[0014]不可溶的有機遮蔽劑因此顯得尤其有利，因為它們可以分散于水中，并且直接地 引入到水相中。在專利US 5 869 030中所提到的那些是特別已知的。在這些遮蔽劑中，可以 最特別地提到亞甲基雙（苯并三唑基）四甲基丁基苯酸，其以固體形式由Fairmount Chemical以Mixxim BB/100 ?的商品名稱，或者以微粒化形式作為水分散體由BASF公司以 Tinosorb M?的商品名稱銷售。該UV-遮蔽劑吸收UVA輻射和UVB輻射兩者。
[0015] 但是，特別地具有UVB和UVA遮蔽劑亞甲基雙(苯并三唑基）四甲基丁基苯酚的描述 于所述專利US 5 869 030中的UVA和UVB遮蔽體系不能夠提供整個280至400 nm范圍的廣泛 的UV防護，且特別是具有多至400 nm(包括400 nm)波長的可觀察到的吸收。
[0016] 該不可溶的無機UV-遮蔽劑通常是金屬氧化物顏料，其具有小于或者等于0.5 μπι， 更優(yōu)選0.005至0.5 μπι，甚至更優(yōu)選0.01至0.2 μπι，還更好是0.01至0.1 μπι和更特別優(yōu)選 0.015至0.05 μπι的平均基礎(chǔ)(elemental)粒度。它們可以特別地選自氧化鈦、氧化鋅、氧化 鐵、氧化鋯和氧化鈰或者它們的混合物。最常使用的試劑為二氧化鈦。此類金屬氧化物顏料 已經(jīng)特別地描述于專利申請EP-A-O 518 773中。
[0017] 這些不可溶的無機遮蔽劑是特別有利的，因為它們不需要溶解。它們可以分散，并 且因此直接地引入到防曬配制品，尤其是水包油型乳劑（即由水性分散連續(xù)相和被分散的 脂肪的不連續(xù)相組成的化妝品和/或皮膚病學上可接受的載體)或者油包水型乳劑(水相分 散于連續(xù)的脂肪相中）中的水相或者油相中。
[0018] 然而，含有這些無機遮蔽劑的UVA和UVB遮蔽體系不能夠提供整個280至400 nm范 圍的廣泛的UV防護，并特別是具有多至400 nm(包括400 nm)波長的可觀察到的吸收。
[0019] 部花青化合物已知于專利US 4 195 999、專利申請WO 2004/006 878、專利申請 W02008/090066、W02011/113718、W02009/027258、W02013/010590、W02013/011094、 W020130/11480和出版于2009年2月23 日的文件IP COM JOURNAL N°000179675D、出版于4月 29日的嚇卬1川1]1?財1^~°0001823960、出版于2009年11月12日的1?邙1川1]1?財1^， 000189542D、出版于03/04/2004的IP COM Journal N°IPC0M000011179D中。
[0020] 這些化合物中的某些可能顯示以下缺點： -在常見溶劑且特別是在脂肪物質(zhì)，例如油中的相對不令人滿意的溶解性，這可能需 要費力的配制過程和/或可能導致化妝缺點，例如在施用時的油膩效果； -不令人滿意的化學穩(wěn)定性和/或不令人滿意的光穩(wěn)定性； -產(chǎn)生顏色，其易于阻礙消費者使用含有其的化妝品或者皮膚病學組合物。
[0021] 由這些部花青遮蔽劑中的某些，例如符合以下結(jié)構(gòu)的化合物MC172的化合物5-N， N-二乙基氨基-2-苯磺?；?2,4-戊二烯酸辛酯和不可溶的有機過濾劑(filter)和/或不 可溶的無機過濾劑組成的UVA和UVB遮蔽體系不總能提供整個280至400 nm范圍的廣泛UV防 護，并且尤其不能獲得多至400 nm(包括400 nm)波長的可觀察到的吸收。
[0022] 因此，依然存在找到基于部花青化合物和不可溶的有機UV-遮蔽劑和/或不可溶的 無機UV-遮蔽劑的新型UVA和UVB遮蔽體系的需求，其是光穩(wěn)定的，并且確保針對280至400 nm的UV射線的全面防護，特別是具有多至400 nm(包括400 nm)波長的可觀察到的吸收，且 無之前定義的缺點。
[0023]申請人已經(jīng)令人驚奇地已發(fā)現(xiàn)，通過使用至少一種不可溶的有機UV-遮蔽劑和/或 至少一種不可溶的無機UV-遮蔽劑和至少一種下文中將更詳細定義的式（1)的特定的部花 青，能夠?qū)崿F(xiàn)該目的。
[0024] 此外，相比于公開于申請W02008/090066作為化合物MCll和也在申請W02009/ 027258中稱為MC03的部花青化合物，下文中的式（1)的部花青化合物令人驚奇地呈現(xiàn)具有 顯著較少著色的優(yōu)點。
[0025]這些發(fā)現(xiàn)構(gòu)成本發(fā)明的基礎(chǔ)。
[0026]因此根據(jù)本發(fā)明目的之一，現(xiàn)提出化妝品或者皮膚病學組合物，其在生理上可接 受的載體中包含： a) 至少一個油相，和 b) 至少一種以下本文中定義的式(1)的部花青化合物，和 c) 至少一種不可溶的有機UV-遮蔽劑和/或至少一種不可溶的無機UV-遮蔽劑。
[0027] 本發(fā)明還涉及用于護理和/或化妝角蛋白材料的非治療性化妝方法，其包括向所 述角蛋白材料的表面上施用至少一種如上定義的根據(jù)本發(fā)明的組合物。
[0028] 本發(fā)明還涉及用于限制皮膚變暗和/或改善膚色顏色和/或膚色均勻性的非治療 性化妝方法，其包括向所述角蛋白材料的表面上施用至少一種如之前定義的組合物。
[0029] 本發(fā)明還涉及用于預防和/或處理角蛋白材料老化跡象的非治療性化妝方法，其 包括向所述角蛋白材料的表面上施用至少一種如之前定義的組合物。
[0030] 本發(fā)明的其它特征、方面和優(yōu)點在閱讀以下的詳細說明中顯現(xiàn)。
[0031]表述"人類角蛋白材料"意味著皮膚(身體、面部、眼周圍）、頭發(fā)、睫毛、眉毛、體毛、 指甲、嘴唇或者粘膜。
[0032]術(shù)語"生理上可接受"意味著與皮膚和/或其外皮相兼容，其具有合意的顏色、氣味 和觸感，并且不造成易于阻礙消費者使用該組合物的任何不可接受的不適(刺痛感、緊繃感 或發(fā)紅）。
[0033]術(shù)語"不可溶的UV-遮蔽劑"意味著用于遮蔽UV輻射的任何化妝品或者皮膚病學的 有機或者礦物的化合物，其具有小于0.5重量％的在水中的溶解度，和小于0.5重量％的在大 多數(shù)有機溶劑的溶解度，該有機溶劑例如為液體石蠟、脂肪醇苯甲酸酯和脂肪酸甘油三酯， 例如由Dynamit Nobel公司銷售的Miglyol 812?。將在70°C下確定的該溶解度定義為與恢 復到室溫之后在懸浮液中的過量固體平衡的在溶劑中溶液狀態(tài)下產(chǎn)品的量。其可以容易地 在實驗室中評定。
[0034]術(shù)語"有機UV-遮蔽劑"意味著任何有機化學分子，其能夠吸收和/或物理阻隔（特 別通過反射或者散射)在280至400 nm波長范圍中的UV輻射。
[0035]術(shù)語"礦物UV-遮蔽劑"意味著任何非有機化學分子，其能夠吸收和/或物理阻隔 (特別通過反射或者散射)在280至400 nm波長范圍中的UV輻射。
[0036]術(shù)語"X至Y"意味著也包含極限值X和Y的值范圍。
[0037] 根據(jù)本發(fā)明，術(shù)語"預防（preventing或prevent ion)"意味著減少發(fā)生給出的現(xiàn) 象，即根據(jù)本發(fā)明的角蛋白材料老化跡象的風險，或者減慢其發(fā)生。
[0038] 部花青 根據(jù)本發(fā)明，根據(jù)本發(fā)明的部花青化合物對應(yīng)于下式(1)，以及其E/E-或者E/Z-幾何異 構(gòu)體形式：
其中 R為C1-C22烷基、C2-C22烯基、C2-C22炔基、C3-C22環(huán)烷基或者C3-C22環(huán)烯基，所述基團可能 被一個或者多個〇取代。
[0039] 本發(fā)明的部花青化合物可以是其E/E-或者E/Z-幾何異構(gòu)體形式。
[0040] 優(yōu)選的式(1)化合物是其中： I^C1-C22烷基，其可以被一個或者多個0取代。
[0041] 在式（1)化合物中，將更特別地使用選自以下化合物及其E/E-或者E/Z-幾何異構(gòu) 體形式的那些：
[0042] 根據(jù)本發(fā)明的一個更特別優(yōu)選的模式，將使用化合物(2Z)_氰基{3-[(3_甲氧基丙 基)氨基]環(huán)己-2-烯-1-亞基}乙酸2-乙氧基乙酯(2)，其在其E/Z幾何構(gòu)型中具有以下結(jié)構(gòu)：
和/或在其E/E幾何構(gòu)型中具有以下結(jié)構(gòu)：
[0043] 根據(jù)本發(fā)明的式（1)的部花青優(yōu)選地在根據(jù)本發(fā)明的組合物中以0.1重量%至10重 量％，和優(yōu)選0.2重量%至5重量%的濃度存在，相對于該組合物的總重量計。
[0044] 式（1)化合物可以根據(jù)描述于專利申請102007/071 582，在1?.(：〇111了〇1^11&1 (2009)，9(5A)，29-30 IPC0M000182396D的題為 "Process for producing 3-amin〇-2-cyclohexan-1-ylidene compounds" 中和 US-A-4 749 643,第 13欄第66行-第 14欄第57行 和就此引用的文獻中的實驗方案來制備。
[0045] 不可溶的有機UV-遮蔽劑 根據(jù)本發(fā)明的不可溶的有機UV-遮蔽劑優(yōu)選地具有0.01至5 μπι，更優(yōu)選0.01至2 μπι和 更特別是0.020至2 μπι的平均粒度。
[0046] 用粒度分布分析儀，例如由Beckman Coulter Inc.制造的Coulter Ν4 Plus機器 來測量平均粒徑。
[0047] 根據(jù)本發(fā)明的不可溶的有機遮蔽劑可以通過任何合適的方式，尤其例如干式研磨 或者在溶劑介質(zhì)中研磨、篩選、霧化、微?；蛘邍婌F成為所希望的顆粒形式。
[0048] 微?；问降母鶕?jù)本發(fā)明的不可溶的有機遮蔽劑可以特別地通過在合適表面活 性劑的存在下，研磨粗糙尺寸顆粒的形式的不可溶的有機UV-遮蔽劑的工藝來獲得，以改善 由此獲得的顆粒到化妝品配制品中的分散。
[0049]用于微粒化不可溶的有機遮蔽劑的工藝的實例描述于申請GB-A-2 303 549和EP-A-893119中。根據(jù)那些文件所用的研磨設(shè)備可以是噴氣式研磨機、球磨機、振動式研磨機或 者錘式研磨機，并且優(yōu)選為具有高的攪拌速度的研磨機或者沖擊式研磨機，并且更特別是 旋轉(zhuǎn)式球磨機、振動式研磨機、管式研磨機或者棒磨機。
[0050]根據(jù)該特定工藝，使用結(jié)構(gòu)CnH2n+10(C6H 1Q〇5)xH的烷基多糖苷作為用于研磨所述遮 蔽劑的表面活性劑，其中η為8至16的整數(shù)，并且X為(C6HiqO5)單元的平均聚合度且為1.4至 1.6。它們可以選自結(jié)構(gòu)CJW 1O(C6Hlt)O5 )ΧΗ的化合物的&-&2酯，并且更優(yōu)選地選自通過C1-C 12羧酸，例如甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、磺基琥珀酸、檸檬酸或者酒石酸與葡萄糖苷(C6H10O 5) 單元上的一個或者多個游離OH官能團的反應(yīng)所獲得的酯。作為烷基多糖苷，可以特別地提 及癸基葡糖苷。
[0051 ] 通常以1重量％至50重量％，和更優(yōu)選5重量％至40重量％的濃度使用所述表面活性 劑，相對于其微?；问降牟豢扇苷诒蝿┯嫛?br>[0052]根據(jù)本發(fā)明的不可溶的有機UV-遮蔽劑可以特別地選自Ν，Ν'_二苯基乙二酰胺類 型、三嗪類型、苯并三唑類型、乙烯基酰胺類型、肉桂酰胺類型、包含一個或者多個苯并唑 (benzazole)和/或苯并呋喃、苯并噻吩基團的類型或者吲哚類型；芳基亞乙烯基酮類型；亞 苯基雙-苯并噁嗪酮衍生物類型或者酰胺、磺酰胺或者丙烯腈氨基甲酸酯(acrylonitrile carbamate)衍生物類型的有機UV-遮蔽劑或者它們的混合物。
[0053]就其用于本發(fā)明中的意義而言，術(shù)語"苯并唑"包括苯并噻唑、苯并噁唑和苯并咪 唑。
[0054] A/N, Ν'-二苯基乙二酰胺 在根據(jù)本發(fā)明的Ν，Ν'_二苯基乙二酰胺類型的UV-遮蔽劑中，可以提及符合以下結(jié)構(gòu)的 那些：
其中1'1、1'1'，2和12'可以為相同或者不同的，其表示(：1-(： 8烷基或者(：1-(：8烷氧基。這些 化合物描述于專利申請WO 95/22959中。
[0055] 可以提及的實例包括由BASF公司銷售的商業(yè)產(chǎn)品Tinuvin ? 315和Tinuvin ? 312其分別具有以下結(jié)構(gòu)：
[0056] B/三嗪
在根據(jù)本發(fā)明的三嗪類型的不可溶的UV-遮蔽劑中，也可以提及符合下式(II)的那些：
其中T3、TjPT5獨立地為苯基、苯氧基或者吡咯并基(pyrrolo)，其中苯基、苯氧基或者 吡咯并基是未被取代的或者被一個、兩個或者三個選自O(shè)H J1-C18烷基或者(^-(：18烷氧基、 C1-C18羧基烷基、C5-C8環(huán)烷基、甲基亞芐基樟腦基團、基團-(CH=CH) n(C0)-0T6(其中Tf^C1-C18烷基或者肉桂基)的取代基取代的。
[0057] 這些化合物描述于WO 97/03642、GB 2286774、EP 743309、W0 98/22447和GB 2319523 中。
[0058] 在根據(jù)本發(fā)明的三嗪類型的UV-遮蔽劑中，還可以提及帶有亞芐基丙二酸酯和/或 氰基丙烯酸苯基酯基團的不可溶的均-三嗪衍生物，例如描述于專利申請EP-A-O 790 243 (其形成本說明書內(nèi)容的組成部分）中的那些。
[0059]在這些三嗪類型的不可溶的UV-遮蔽劑中，將更特別地提及以下化合物： -2，4,6_三(4'_氨基亞芐基丙二酸二乙酯)-均-三嗪， -2，4，6-三(4氨基亞芐基丙二酸二異丙酯)-均-三嗪， -2，4，6-三(