具有時(shí)間指示器特征的藥物遞送裝置的制造方法
【專利說明】具有時(shí)間指示器特征的藥物遞送裝置
[0001]本發(fā)明大體上涉及包括指示器構(gòu)件的醫(yī)療裝置，指示器構(gòu)件構(gòu)造為顯示與排出的藥物劑量相關(guān)的信息。在特定方面，所顯示的信息與排出給定藥物劑量的時(shí)間相關(guān)。
【背景技術(shù)】
[0002]在本發(fā)明的公開中，主要涉及藥物遞送裝置，其包括螺紋活塞桿，例如，該裝置通過遞送胰島素而用在糖尿病的治療中，然而，這僅僅是本發(fā)明的示例性用途。
[0003]藥物注射裝置極大地改善了必須要進(jìn)行自我給予藥物和生物制劑的患者的生活。藥物注射裝置可以成多種形式，包括:與具有注射構(gòu)件的安瓿差不多大的簡(jiǎn)單一次性裝置，或者可以是適應(yīng)于與預(yù)填充筒一起使用的持久裝置。無論其成何種形式和類型，已經(jīng)證明，藥物注射裝置在輔助患者進(jìn)行自我給予可注射藥物和生物制劑上具有很大的幫助。藥物注射裝置還極大地有助于看護(hù)者給那些不能夠執(zhí)行自我注射的人給予可注射藥物。
[0004]典型的糖尿病患者在一周或者一天中需要進(jìn)行多次注射胰島素。對(duì)于其它類型的藥物，藥物遞送之間的間隔可能更短或者更長(zhǎng)。然而，在用戶不記得上次注射是什么時(shí)候時(shí)，典型的注射裝置是不能解決該問題的。
[0005]即使是在給予了胰島素劑量后不久，用戶時(shí)而也會(huì)懷疑自己是否真的進(jìn)行了注射。這可以發(fā)生在執(zhí)行用藥的意圖時(shí)間之后的幾分鐘內(nèi)或者數(shù)小時(shí)內(nèi)。因此，存在潛在的危險(xiǎn):即，患者選擇不給自己用藥或者進(jìn)行兩次用藥。
[0006]某些現(xiàn)有裝置，諸如WO 97/30742中公開的電子藥物遞送裝置，設(shè)置有電子監(jiān)控系統(tǒng)，該電子監(jiān)控系統(tǒng)適應(yīng)于:當(dāng)排出了所選擇的劑量時(shí)自動(dòng)地啟動(dòng)電子計(jì)時(shí)器并且在電子顯示器上顯示時(shí)間的進(jìn)展。這種注射裝置大體上為上面提到的問題提供了令人滿意的解決方案。然而，對(duì)于諸如一次性藥物遞送裝置(即，所謂的預(yù)填充裝置)等更簡(jiǎn)單的裝置而言，這種電子元件的并入通常在經(jīng)濟(jì)上是不可行的。此外，由于這會(huì)潛在地增加電子元件的清理，所以這種解決方案在環(huán)境上是不可接受的。
[0007]為了處理該問題，WO 99/43283公開了一種計(jì)時(shí)器裝置，其意在與預(yù)填充注射筆一起使用，其中，該計(jì)時(shí)器裝置構(gòu)造用于可釋放地附接至預(yù)填充筆，從而使得一旦準(zhǔn)備清理該筆，就從筆上移除計(jì)時(shí)器裝置并且將其附接至新的筆。計(jì)時(shí)器裝置構(gòu)造為檢測(cè)何時(shí)執(zhí)行了注射并且經(jīng)由指示器燈來傳達(dá)該時(shí)間，指示器燈從給予劑量開始保持打開特定時(shí)間。
[0008]每當(dāng)用戶將預(yù)填充藥物遞送裝置用空時(shí)就得移除并且附接附加裝置，作為該附加裝置的替代方式，WO 2010/023303公開了一種設(shè)置有非電子時(shí)間延遲指示器的藥物遞送裝置，非電子時(shí)間延遲指示器集成在近端按鈕中，該布置提供了一種簡(jiǎn)單且成本劃算的解決方案，該解決方案允許將指示器提供為預(yù)填充裝置的整體部分。時(shí)間延遲指示器可以構(gòu)造為:在致動(dòng)器的激活之前處于第一視覺狀態(tài)下；響應(yīng)于致動(dòng)器的致動(dòng)而處于第二視覺狀態(tài)下；以及在從致動(dòng)器的激活測(cè)量到的預(yù)定時(shí)間間隔過去后處于第三視覺狀態(tài)下。第二視覺狀態(tài)可以定義為:在預(yù)定時(shí)間間隔這段期間的獨(dú)特視覺現(xiàn)象，或者替代地定義為逐漸變化的視覺指示。不管是哪種情況，裝置的操作者均可直接從第一視覺狀態(tài)和第三視覺狀態(tài)中將第二視覺狀態(tài)區(qū)分開來。
[0009]參考上文，本發(fā)明的目的是提供一種用于藥物遞送裝置的時(shí)間指示器裝置，其可以成本有效地并入到預(yù)填充和因此一次性裝置中，并且仍提供與傳統(tǒng)電子裝置相關(guān)聯(lián)的使用的“權(quán)威”、精確度和安全。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0010]在本發(fā)明的公開中，將對(duì)實(shí)施例和方面進(jìn)行描述，這些實(shí)施例和方面將處理一個(gè)或多個(gè)上文的目的或者將會(huì)處理從下面公開以及從示例性實(shí)施例的描述中明顯的目的。
[0011]因此，在本發(fā)明的第一方面中，提供了藥物遞送裝置，其包括:具有外表面的殼體、藥物填充筒或者用于接納藥物填充筒的構(gòu)件、以及藥物排出構(gòu)件。筒包括出口和可軸向移位的活塞。藥物排出構(gòu)件包括驅(qū)動(dòng)構(gòu)件和指示器構(gòu)件，驅(qū)動(dòng)構(gòu)件適應(yīng)于與活塞接合并且使活塞軸向地移動(dòng)從而通過出口從筒排出藥物量，指示器構(gòu)件布置為相應(yīng)于在藥物遞送裝置上執(zhí)行的或者由藥物遞送裝置執(zhí)行的動(dòng)作而移動(dòng)。藥物遞送裝置進(jìn)一步包括:柔性板，其上形成或者安裝有輸入構(gòu)件，輸入構(gòu)件適應(yīng)于由指示器構(gòu)件的移動(dòng)直接地或者間接地致動(dòng)；顯示器，其適應(yīng)于顯示時(shí)間參數(shù);處理器；以及能量源，柔性板至少部分地安裝到殼體的外部。輸入構(gòu)件可以基于例如感應(yīng)而成電流接觸和/或非接觸的形式。處理器適應(yīng)于基于來自輸入構(gòu)件的輸入而控制顯示器顯示與致動(dòng)輸入構(gòu)件的時(shí)間相關(guān)的時(shí)間參數(shù)。
[0012]通過上面的布置，在藥物遞送裝置上提供了非常簡(jiǎn)單的且不貴的電子系統(tǒng)，低成本允許該電子系統(tǒng)與預(yù)填充一次性藥物遞送裝置形成為一體。實(shí)際上，電子系統(tǒng)還可以并入到持久裝置中。
[0013]輸入構(gòu)件可以成開關(guān)結(jié)構(gòu)的形式，其適應(yīng)于在第一狀態(tài)與第二狀態(tài)之間致動(dòng)。例如，該開關(guān)結(jié)構(gòu)可以包括多個(gè)形成或者安裝在柔性板的接觸區(qū)域上的固定接觸區(qū)域，藥物遞送裝置進(jìn)一步包括可移動(dòng)開關(guān)結(jié)構(gòu)，其適應(yīng)于與固定接觸區(qū)域接合從而致動(dòng)輸入構(gòu)件，可移動(dòng)開關(guān)結(jié)構(gòu)適應(yīng)于由指示器構(gòu)件移動(dòng)?？梢苿?dòng)開關(guān)結(jié)構(gòu)可以與柔性板形成為一體，可移動(dòng)開關(guān)結(jié)構(gòu)包括接觸區(qū)域，其中，該接觸區(qū)域通過使柔性板彎曲而布置在其操作位置中。在本文中，術(shù)語“彎曲”應(yīng)理解為廣泛地包括例如折疊、轉(zhuǎn)向、旋轉(zhuǎn)。
[0014]替代地，藥物遞送裝置可以包括一個(gè)或多個(gè)開關(guān)構(gòu)件，其布置為與形成在殼體中的開口相對(duì)應(yīng)，至少一個(gè)開關(guān)構(gòu)件是突出到開口中并且適應(yīng)于由指示器構(gòu)件移動(dòng)的可移動(dòng)開關(guān)構(gòu)件，其中，一個(gè)或多個(gè)開關(guān)構(gòu)件形成開關(guān)組件，其適應(yīng)于在第一狀態(tài)和第二狀態(tài)之間致動(dòng)。開關(guān)組件可以由單獨(dú)安裝的開關(guān)構(gòu)件預(yù)組裝而成或者形成。柔性板安裝為覆蓋開口并且包括接觸構(gòu)件(端子)，接觸構(gòu)件(端子)適應(yīng)于與開關(guān)組件上的相應(yīng)端子接合，從而提供輸入構(gòu)件。
[0015]在示例性實(shí)施例中，指示器構(gòu)件適應(yīng)于從設(shè)置位置旋轉(zhuǎn)并且到達(dá)劑量結(jié)束位置，設(shè)置位置與設(shè)置劑量的量相對(duì)應(yīng)，并且在劑量結(jié)束位置中已經(jīng)排出了設(shè)置劑量，當(dāng)指示器構(gòu)件已經(jīng)到達(dá)劑量結(jié)束位置時(shí)致動(dòng)輸入構(gòu)件。在指示器構(gòu)件的旋轉(zhuǎn)期間，輸入構(gòu)件可以致動(dòng)多于一次。處理器適應(yīng)于控制顯示器顯示:(i)時(shí)間參數(shù)，其指示輸入構(gòu)件致動(dòng)時(shí)的時(shí)間，例如，使用HH:MM格式，或者(i i )時(shí)間參數(shù)，其指示自輸入構(gòu)件致動(dòng)以來的時(shí)間，例如，使用HH:MM格式的動(dòng)態(tài)計(jì)時(shí)器或者使用用于例如每小時(shí)的片段的簡(jiǎn)單版本計(jì)時(shí)器。
[0016]指示器構(gòu)件可以具有第一軸向位置和第二軸向位置，在第一軸向位置中時(shí)藥物排出構(gòu)件處于劑量設(shè)置狀態(tài)下，在第二軸向位置中時(shí)藥物排出構(gòu)件處于排出狀態(tài)下，輸入構(gòu)件適應(yīng)于由指示器構(gòu)件致動(dòng)，這時(shí)指示器構(gòu)件僅處于第二軸向位置中。
[0017]在其它示例性實(shí)施例中，指示器構(gòu)件適應(yīng)于:當(dāng)設(shè)置劑量時(shí)，從初始位置移動(dòng)至設(shè)置位置，當(dāng)指示器構(gòu)件從初始位置移開時(shí)，致動(dòng)輸入構(gòu)件。如上所述，處理器適應(yīng)于控制顯示器顯示:時(shí)間參數(shù)，其指示致動(dòng)輸入構(gòu)件的時(shí)間，或者時(shí)間參數(shù)，其指示自致動(dòng)輸入構(gòu)件以來的時(shí)間。
[0018]在其它示例性實(shí)施例中，設(shè)置有接觸區(qū)域的一個(gè)或多個(gè)柔性構(gòu)件可以結(jié)合至柔性板以提供復(fù)合開關(guān)結(jié)構(gòu)?；谒幬镞f送裝置的設(shè)計(jì)和組裝過程以及開關(guān)設(shè)計(jì)，復(fù)合開關(guān)結(jié)構(gòu)可以是最成本有效的。例如，開關(guān)結(jié)構(gòu)可以安裝在藥物遞送組件的內(nèi)部或者外部，柔性板安裝在該裝置的外表面上使得在這兩個(gè)結(jié)構(gòu)之間建立接觸。輸入構(gòu)件可以包括多于一個(gè)開關(guān)，這些開關(guān)是相同的或者不同的設(shè)計(jì)。
[0019]在其它示例性實(shí)施例中，指示器構(gòu)件的旋轉(zhuǎn)量與通過排出構(gòu)件從儲(chǔ)槽排出的藥物量相對(duì)應(yīng)，輸入構(gòu)件適應(yīng)于:相應(yīng)于指示器構(gòu)件的旋轉(zhuǎn)量致動(dòng)。處理器適應(yīng)于:(i )基于來自輸入構(gòu)件的輸入而計(jì)算相應(yīng)于旋轉(zhuǎn)量的排出藥物量，以及(ii)控制顯示器顯示所計(jì)算的量。此外，還可以顯示與所計(jì)算的藥物量相關(guān)的時(shí)間信息。處理器適應(yīng)于形成劑量日志，劑量日志包括劑量和相關(guān)聯(lián)的時(shí)間值。
[0020]替代地，指示器構(gòu)件的旋轉(zhuǎn)量與通過排出構(gòu)件從儲(chǔ)槽排出的用戶設(shè)置藥物量相對(duì)應(yīng)，輸入構(gòu)件適應(yīng)于:相應(yīng)于指示器構(gòu)件的旋轉(zhuǎn)量而致動(dòng)，并且處理器適應(yīng)于:(i )基于來自輸入構(gòu)件的輸入而計(jì)算待相應(yīng)于旋轉(zhuǎn)量而排出的設(shè)置藥物量，以及(ii)控制顯示器顯示所計(jì)算的量。對(duì)于這種設(shè)計(jì)，能夠使用電子顯示器來代替機(jī)械顯示器，例如，如在傳統(tǒng)的劑量筒上，這允許例如使用更大的數(shù)字。
[0021]用于檢測(cè)劑量的指示器構(gòu)件可以與上文描述用于檢測(cè)事件的指示器構(gòu)件相同或者其可以是不同的構(gòu)件。替代地，電子標(biāo)簽可以適應(yīng)于僅檢測(cè)和顯示劑量的量。
[0022]殼體可以具有彎曲外部，并且柔性板和顯示器可以至少部分地安裝至殼體的彎曲外部和/或內(nèi)部。例如，藥物遞送裝置可以具有筆構(gòu)造，筆構(gòu)造通常具有圓形或者橢圓形形式，柔性板作為外“標(biāo)簽”例如通過粘合劑施加至殼體。取決于輸入構(gòu)件的設(shè)計(jì)，殼體可以設(shè)計(jì)有開口以允許輸入構(gòu)件由內(nèi)部機(jī)械元件致動(dòng)，或者柔性板的包括輸入構(gòu)件的部分可以螺紋通過此開口并且附接至殼體的內(nèi)表面。其它輸入構(gòu)件可以布置在藥物遞送裝置的內(nèi)部并且適應(yīng)于與柔性板的輸入構(gòu)件進(jìn)行協(xié)作。
[0023]為了成本有效地提供“類標(biāo)簽的”電子組件，檢測(cè)構(gòu)件、顯示器、處理器和能量源中的一個(gè)或多個(gè)或者所有均可以成印刷電子元件的形式。天線還可以通過印刷而形成在柔性板上，處理器適應(yīng)于經(jīng)由天線將數(shù)據(jù)傳輸至外部接收器。
[0024]在本發(fā)明的其它方面中，提供了具有如上面描述的電子元件的柔性板，該板適應(yīng)于安裝在上面描述類型的藥物遞送裝置上。
[0025]在本發(fā)明的其它實(shí)施例中，提供了一種組裝藥物遞送裝置的方法。該方法包括如下步驟:提供完全地或者部分地組裝的藥物遞送裝置、開關(guān)構(gòu)件和柔性板。該完全地或者部分地組裝的藥物遞送裝置包括:殼體，其具有外表面和開口 ；以及藥物排出構(gòu)件，其布置在殼體的內(nèi)部并且包括指示器構(gòu)件，指示器構(gòu)件布置為相應(yīng)于在藥物遞送裝置上執(zhí)行的或者由藥物遞送裝置執(zhí)行的動(dòng)作而移動(dòng)。開關(guān)構(gòu)件適應(yīng)于至少部分地安裝在開口中并且由指示器構(gòu)件致動(dòng)，開關(guān)構(gòu)件包括接觸端子。柔性板上形成或者安裝有:輸入端子;顯示器，其適應(yīng)于顯示時(shí)間參數(shù);處理器，其適用于基于來自輸入端子的輸入控制顯示器顯示時(shí)間參數(shù)，該時(shí)間參數(shù)與檢測(cè)輸入的時(shí)間相關(guān)；以及能量源。該方法包括如下另外的步驟:將開關(guān)構(gòu)件安裝至殼體與開口相對(duì)應(yīng)；以及將柔性板安裝至殼體外表面，使輸入端子可操作的連接至開關(guān)構(gòu)件接觸端子，柔性板覆蓋開口。通過這種組件設(shè)計(jì)，能夠跳過開關(guān)構(gòu)件的安裝并且將覆蓋開口的傳統(tǒng)標(biāo)簽安裝在殼體中，這允許有效的且成本有效的制造具有或者不具有電子標(biāo)簽的筆變體。
[0026]在本發(fā)明的其它方面，提供了藥物遞送裝置，其包括:藥物填充筒，其包括第一類型的藥物;藥物排出構(gòu)件，其用于從筒