牡丹籽油自乳化體系組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ]本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體地，涉及一種牡丹籽油自乳化體系組合物。
【背景技術(shù)】
[0002] 牡丹籽油是從牡丹籽中提煉出來的一種疏水性金黃色透明油類物質(zhì)。牡丹籽油目 前在我國產(chǎn)量較大，是一種近來倍受關(guān)注的天然植物油資源。牡丹籽油的化學(xué)成分主要是 脂肪酸，含有大量的不飽和脂肪酸(UFA)，其總量約80%~92%，明顯高于有"液體黃金"之稱 的橄欖油、大豆油和花生油等常見植物油。特別值得關(guān)注的是，牡丹籽油中的UFA組成以α-亞麻酸為主，含量普遍在32%~67%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其他常見植物油，與亞麻籽油相近。除了具有 十分明顯的不飽和脂肪酸和亞麻酸構(gòu)成優(yōu)勢外，牡丹籽油還含有人體較易吸收的單不飽 和脂肪酸油酸以及大量人體必需的多不飽和脂肪酸亞油酸。此外，牡丹籽油含有一些甾醇 類化合物(谷留醇、巖藻留醇等）、脂溶性維生素 E和角鯊烯等，其中，植物留醇是合成維生素 D3等留類藥物的重要中間體，并具有預(yù)防冠心動脈粥樣硬化、促進(jìn)膽固醇降解代謝等藥用 和保健價值;維生素 E和角鯊烯則是重要的天然抗氧化劑，具有提高體內(nèi)超氧化物歧化酶 (SOD)活性、增強(qiáng)機(jī)體免疫能力、抗衰老等多種生理功能。牡丹籽油中還含有微量元素 Ca、 他』6、1(、211、1%、(：11等，對于維持正常的新陳代謝和人體健康至關(guān)重要。
[0003] 現(xiàn)代研究表明牡丹籽油有較高的營養(yǎng)與保健功能：降血脂作用、抗氧化作用、保肝 作用、降血糖、提高機(jī)體免疫力、防曬美白等功效。2011年3月，衛(wèi)生部下達(dá)《衛(wèi)生部關(guān)于批準(zhǔn) 牡丹籽油作為新資源食品的公告》(2011年第9號），批準(zhǔn)了牡丹籽油為新資源食品。
[0004] 近年來，牡丹籽油的研究與開發(fā)均較熱門，申請的專利較多。如公開專利 CN104106806A公開了 "一種穩(wěn)壓降脂保健品"，又如中國專利CN 103494199A公開了"一種具 有降脂作用的牡丹籽油軟膠囊及其制備"。然而，在現(xiàn)有文獻(xiàn)中，未發(fā)現(xiàn)關(guān)于牡丹籽油自乳 化體系組合物及其制備方法的報道。目前市場應(yīng)用的牡丹籽油主要以液體形式的食用調(diào)和 油提供，如中國專利CN103815059A公開了"一種含牡丹籽油的調(diào)和油及其制備方法"。作為 保健品應(yīng)用的有以牡丹籽油配以藥物直接壓制的含牡丹籽油的軟膠囊，如公開專利 CN104666458A公開了 "一種含有牡丹籽油的西洋參軟膠囊及其制備方法"。
[0005] 然而，已有的含牡丹籽油的軟膠囊存在生物利用度低的缺陷。此外，將牡丹籽油制 成軟膠囊劑，需要克服一些困難，例如貯存期內(nèi)崩解變得不合格、膠囊內(nèi)發(fā)生物質(zhì)迀移和油 性成分滲漏、酸值和氧化值升高等穩(wěn)定性問題。因此需要開發(fā)出新的牡丹籽油口服藥物劑 型。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明旨在克服上述現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，提供一種牡丹籽油自乳化體系組合物，其 在胃的蠕動下可自動形成乳狀液，易被吸收，生物利用度高，且所述牡丹籽油自乳化體系組 合物產(chǎn)品穩(wěn)定性好、安全度高。
[0007] 本發(fā)明的另一目的在于提供所述牡丹籽油自乳化體系組合物的制備方法。
[0008] 本發(fā)明的另一目的在于提供所述牡丹籽油自乳化體系組合物的應(yīng)用。
[0009] 本發(fā)明通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的。
[0010] -種牡丹籽油自乳化體系組合物，包括以下按重量份計算的組分： 牡丹籽油15~70份； 乳化劑5~55份； 助乳化劑5~20份。
[0011] 本發(fā)明所選牡丹籽油本身是油類物質(zhì)，既是原料藥有效成分，又是油相輔料，還可 作為分散劑或載體，分散或溶解其它有效成分或藥物以形成自乳化系統(tǒng)，所以制備自乳化 體系組合物時相對增加了自乳化系統(tǒng)藥物的比例，減少了乳化劑的用量，突出了自乳化作 用的效果。所選擇的乳化劑、助乳化劑為藥劑學(xué)上廣泛應(yīng)用的藥用輔料，具有無毒、無刺激 性的特性。
[0012] 優(yōu)選地，所述牡丹籽油自乳化體系組合物包括按重量份計0~75份的分散劑和/或 固體吸附劑。所述牡丹籽油自乳化體系組合物可被制備成不同的劑型，如軟膠囊、液體膠 囊、硬膠囊或其他口服劑型。所述牡丹籽油自乳化體系組合物中還可以包括一些易被牡丹 籽油溶解的藥物。
[0013] 優(yōu)選地，所述牡丹籽油自乳化體系組合物，包括以下按質(zhì)量百分?jǐn)?shù)計算的組分： 牡丹籽油40 %~65 %; 乳化劑15 %~30 %; 助乳化劑10 %~20 %; 分散劑和/或固體吸附劑5 %~35 %。
[0014] 優(yōu)選地，所述乳化劑選自下列物質(zhì)的一種或多種:豆磷脂、卵磷脂、腦磷脂、泊洛沙 姆、月桂酸蔗糖酯、司盤-60、吐溫-85、聚氧乙烯壬烷基酚醚、棕櫚酸蔗糖酯、硬脂酸蔗糖酯、 脂肪酸山梨坦、聚山梨酯、聚氧乙烯40硬脂酸酯、芐澤30、芐澤35、聚氧乙烯蓖麻油甘油醚 (氧乙烯單位為35~40)、失山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯、聚氧丙烯共聚物、氫化蓖麻油、十二 烷基硫酸納，十八烷基硫酸納，十^烷基苯橫酸納。
[0015] 更優(yōu)選地，所述乳化劑選自下列物質(zhì)的一種或多種：豆磷脂、卵磷脂、吐溫-85、月 桂酸蔗糖酯、聚氧乙烯壬烷基酚醚。
[0016] 優(yōu)選地，所述助乳化劑選自下列物質(zhì)的一種或多種:甘油、異丙醇、1，2_丙二醇、二 乙二醇單乙醚、正丁醇、正辛醇、正庚醇、乙醇、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚乙二醇400。
[0017] 更優(yōu)選地，所述助乳化劑選自下列組合物的一種或多種:甘油、二乙二醇單乙醚、 正辛醇、聚乙二醇400。
[0018] 優(yōu)選地，所述分散劑選自下列物質(zhì)的一種或多種:豆油、花生油、蓖麻油、橄欖油、 亞油酸乙酯、油酸乙酯、中等鏈長的甘油三酯、月桂酸異丙酯、肉豆蔻酸異丙酯、丙烯乙二醇 單/雙辛酸酯、甘油單辛酸酯。
[0019] 優(yōu)選地，所述固體吸附材料選自下列物質(zhì)的一種或多種:聚乙二醇6000、聚乙二醇 4000、聚維酮、羥丙基-β-環(huán)糊精、草酸、乳糖、甘露醇、山梨醇、醋酸纖維素酞酸酯、羥丙甲纖 維素酞酸酯、聚丙烯酸樹脂、甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素、甲殼素、微粉硅 膠或羧甲基纖維素。
[0020] 所述自乳化體系組合物中，還可以加入少量的抗氧化劑，例如維生素 Ε。
[0021 ]所述牡丹籽油自乳化體系組合物的制備方法，包括以下步驟： 51. 將乳化劑與助乳化劑混合均勻； 52. 加入牡丹籽油，混和均勻，形成牡丹籽油乳濃縮液； 或直接將牡丹籽油、乳化劑、助乳化劑混和均勻，形成牡丹籽油乳濃縮液。
[0022]混合均勻的方式可以是攪拌、振蕩、超聲或渦旋。
[0023]優(yōu)選地，所述牡丹籽油自乳化體系組合物的制備方法的后處理步驟為： S3-1.將制成的乳濃縮液與軟膠囊囊材用壓制法或滴制法得軟膠囊劑;或 S3-2.將制成的乳濃縮液直接填充于液體膠囊囊殼中制得液體膠囊劑;或 S3-3.加入固體吸附劑做載體，制成顆粒，分裝入膠囊殼中得硬膠囊劑;或 S3-4.加入固體吸附劑做載體，制成顆粒，分裝入鋁塑袋中得顆粒劑。
[0024] 本發(fā)明所述牡丹籽油自乳化體系組合物適合應(yīng)用于口服藥物，如膠囊、沖劑等。
[0025] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下有益效果： 本發(fā)明所選牡丹籽油本身是油類物質(zhì)，既是原料藥有效成分，又是油相輔料，且還可作 為分散劑或載體，分散或溶解其它有效成分或藥物形成自乳化系統(tǒng)，相對增加了自乳化系 統(tǒng)藥物的比例，減少了自乳化劑的用量，突出了自乳化作用的效果;所得牡丹籽油自乳化體 系組合物具有高度的分散性，優(yōu)良的貯存穩(wěn)定性，體系組合物的變色及劣化被抑制，活性成 分從體系組合物中溶出的速度不發(fā)生變化，且生物利用度被大大提高，提高了牡丹籽油及 藥物的藥用效果;所選擇的乳化劑、助乳化劑、分散劑和固體吸附劑為藥劑學(xué)上廣泛應(yīng)用的 藥用輔料，具有無毒、無刺激性的特性，既解決了油類成分的生物利用度的問題，又不增加 產(chǎn)品的毒副作用，可提高患者對基于所述自乳化系統(tǒng)藥物組合物的口服劑型藥物的治療依 從性;制備工藝流程簡單，操作方便，產(chǎn)品質(zhì)量控制方便，有可操作性，是適合于工業(yè)生產(chǎn)的 安全可靠的制備方法。
【具體實(shí)施方式】
[0026] 以下結(jié)合具體實(shí)施例對本發(fā)明進(jìn)行闡述，然而本發(fā)明的保護(hù)范圍并非僅僅局限于 以下實(shí)施例，實(shí)施例的說明只是用于幫助理解本發(fā)明的方法及其核心思想。凡在本專利的 精神和原則之內(nèi)所作的任何修改、等同替換和改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明要求的保護(hù)范圍 之內(nèi)。
[0027] 實(shí)施例1 牡丹籽油自乳化體系軟膠囊制備一 牡丹籽油自乳化體系軟膠囊成分組成如表1所示。
[0028]表1牡丹籽油自乳化體系軟膠囊成分組成
51. 按表1所示將豆磷脂、甘油、山梨醇，維生素 E和聚乙二醇-400混合，用剪切機(jī)(8000 轉(zhuǎn)/分)攪拌二次，第一次5分鐘，第二次2分鐘，使其分散均勻； 52. 加入溫?zé)岬哪档ぷ延停瑪嚢?次，每次2分鐘，使成初乳，再轉(zhuǎn)入到高壓均質(zhì)機(jī)勻化3 次，濾過，形成均一的牡丹籽油乳濃縮液，即牡丹籽油的自乳化體系組合物A; 53. 將明膠加入溶膠罐中，加入配比的80°C水，加入防腐劑尼泊金乙酯，必要時加入遮 光劑和著色劑，密閉同時加熱，攪拌至融化溶脹完全，加入甘油，密閉配膠罐，關(guān)閉攪拌，開 啟真空栗，抽真空，待氣泡抽凈，即得軟膠囊囊材液。50~70°C保溫，備用，取軟膠囊囊材液、 牡丹籽油的自乳化釋藥藥液上軟膠囊機(jī)，采用壓制法制備軟膠囊，經(jīng)干燥，洗滌，再干燥，分 檢，包裝，得成品。
[0029] 實(shí)施例2 牡丹籽油自乳化體系軟膠囊制備二 牡丹籽油自乳化體系軟膠囊成分組成如表2所示。
[0030]表2牡丹籽油自乳化體系軟膠囊成分組成
51. 按表2所示將豆磷脂、甘油、山梨醇，維生素 E和聚乙二醇-400混合，用剪切機(jī)(8000 轉(zhuǎn)/分)攪拌二次，第一次5分鐘，第二次2分鐘，使其分散均勻； 52. 加入溫?zé)岬哪档ぷ延?，攪?次，每次2分鐘，使成初乳，再轉(zhuǎn)入到高壓均質(zhì)機(jī)勻化3 次，濾過，形成均一的牡丹籽油乳濃縮液，即牡丹籽油的自乳化體系組合物B; 53. 將明膠加入溶膠罐中，加入配比的80°C水，加入防腐劑尼泊金乙酯，必要時加入遮 光劑和著色劑，密閉同時加熱，攪拌至融化溶脹完全，加入甘油，密閉配膠罐，關(guān)閉攪拌，開 啟真空栗，抽真空，待氣泡抽凈，即得軟膠囊囊材液。50~70°C保溫，備用，取軟膠囊囊材液、 牡丹籽油的自乳化釋藥藥液上軟膠囊機(jī)，采用壓制法制備軟膠囊，經(jīng)干燥，洗滌，再干燥，分 檢，包裝，得成品。
[0031] 實(shí)施例3 牡丹籽油自乳化體系軟膠囊制備三 牡丹籽油自乳化體系軟膠囊成分組成如表3所示。
[0032] 表3牡丹籽油自乳化體系軟膠囊成分組成
51. 按表3所示將芐澤30、1，2-丙二醇、山梨醇，維生素 E和聚氧乙