一種含有普萘洛爾的治療高血壓的藥物組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種含有普萘洛爾的治療高血壓的藥物組合 物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 高血壓是心腦血管疾病的重要病因及危險(xiǎn)因素，而全球有20%-30%的人患有髙血 壓。高血壓會(huì)影響心、腦、腎的結(jié)構(gòu)和功能，會(huì)顯著增加卒中、心衰、終末期腎病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。 原發(fā)性高血壓占高血壓發(fā)病的95%，2002年的調(diào)查顯示在我國(guó)18歲以上人群患病率高達(dá) 18.8%，患病人數(shù)達(dá)到1.6億。因此高血壓的預(yù)防與治療，成為我國(guó)及全世界最為關(guān)注的重大 公共衛(wèi)生問(wèn)題。
[0003] 目前高血壓的治療方法除了改變生活習(xí)慣外，最主要的有效干預(yù)方法就是藥物治 疔，目前常用的降壓藥物共分為5類(lèi)，臨床上主要采用單用及聯(lián)合用藥兩類(lèi)方案。但是降壓 藥物在臨床的應(yīng)用中仍然有很多的問(wèn)例如長(zhǎng)期服藥造成的不良反應(yīng)、耐藥現(xiàn)象以及患者的 不良依從性。有研究表明接受藥物治療的患者只有53%成功的控制了血壓，使血壓控制在< 140/90mmHg〇
[0004] 普萘洛爾是臨床常用的治療高血壓的β受體阻滯劑，可與其他降壓藥物聯(lián)合使用。 普萘洛爾常見(jiàn)的不良反應(yīng)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，如眩暈、神智模糊(尤見(jiàn)于老年人）、精 神抑郁、反應(yīng)遲鈍，發(fā)生率高達(dá)25%，此不良反應(yīng)限制了普萘洛爾在臨床的使用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 為了解決普萘洛爾副作用大限制使用人群的技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提供了一種普萘洛 爾與中藥的組合物，通過(guò)與中藥的配伍，來(lái)減輕普萘洛爾的不良反應(yīng)，從而實(shí)現(xiàn)減毒增效的 目的。
[0006] 本發(fā)明是通過(guò)下述的技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)的： 一種含有普萘洛爾的治療高血壓的藥物組合物，由如下重量配比的原料藥組成:普萘 洛爾5-15份、甘木通2000-4000份、大蕉皮2000-4000份、雪茶2000-4000份、野茶子2000-4000份。
[0007]上述的含有普萘洛爾的治療高血壓的藥物組合物，其重量份配比優(yōu)選為：普萘洛 爾7.5-12.5份、甘木通2500-3500份、大蕉皮2500-3500份、雪茶2500-3500份、野茶子2500-3500份。
[0008]上述的含有普萘洛爾的治療高血壓的藥物組合物，其重量份配比最佳為：普萘洛 爾I 〇份、甘木通3000份、大蕉皮3000份、雪茶3000份、野茶子3000份。
[0009]本發(fā)明的以上組成中，各味中藥的重量是以生藥計(jì)算的，如果以克為單位，如制成 制劑，則因制劑的大小不同可制成1 〇〇-1 〇〇〇劑。所述1 〇〇-1 〇〇〇劑是指單位劑量的制劑形式， 如片劑100-1000片，膠囊劑100-1000粒，顆粒劑lOO-lOOOg，口服液IOO-1000 ml，膏劑100-l〇〇〇g，丸劑100-1000 丸等。
[0010] 以上組成是按重量作為配比的，在生產(chǎn)時(shí)可按照相應(yīng)比例增大或減少，如大規(guī)模 生產(chǎn)可以以kg為單位，或以t(噸）為單位;小規(guī)模制劑也可以以g為單位。重量可以增大或者 減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。
[0011] 以上重量配比的比例是經(jīng)過(guò)科學(xué)篩選得到的，對(duì)于特殊病人，如重癥或輕癥，肥胖 或瘦小的病人，可以相應(yīng)調(diào)整組成的量的配比，增加或減少不超過(guò)100%，藥效基本不變。
[0012] 本發(fā)明的藥物組合物，可單獨(dú)或根據(jù)需要可以加入藥物體積一些藥物可接受的輔 料，可以采用制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制備該藥物制劑，如將藥物活性物質(zhì)與藥物可接受的輔料混 合。在制成藥物制劑時(shí)可以制成任何可藥用的口服劑型，這些劑型選自：顆粒劑、片劑、膠囊 劑、口服液、口含劑、丸劑、散劑，優(yōu)選的是顆粒劑。
[0013] 上述含有普萘洛爾的治療高血壓的藥物組合物的制備方法，包含如下步驟： a. 將甘木通、大蕉皮、雪茶、野茶子加水煎煮2次，第1次加入藥物體積6~8倍量水，煎煮1 ~2小時(shí)，第二次加入藥物體積4~6倍量水，煎煮0.5~1.5小時(shí)，合并煎煮液，備用； b. 將煎煮液在55~65°C、_0.04~-0.08Mpa條件下濃縮成相對(duì)密度為1.08~1.12的清 膏，加乙醇至含醇量為75%，放置12小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.15~1.20的清膏，噴 霧干燥得干燥藥粉； c. 將普萘洛爾與干燥藥粉混勻，制粒，得本發(fā)明藥物組合物的活性物質(zhì)； d. 該活性物質(zhì)單獨(dú)或與藥物可接受的輔料混合，按照制劑學(xué)常規(guī)方法制得。
[0014] 上述的含有普萘洛爾的治療高血壓的藥物組合物的制備方法中，所部步驟a中第1 次加入藥物體積7倍量水，煎煮1.5小時(shí)，第二次加入藥物體積5倍量水，煎煮1小時(shí);所述步 驟b中濃縮溫度為60 °C、濃縮壓力為-0 · 06Mpa。
[0015] 優(yōu)選的，述含有普萘洛爾的治療高血壓的藥物組合物的制備方法，詳細(xì)步驟如下： a. 將甘木通、大蕉皮、雪茶、野茶子加水煎煮2次，第1次加入藥物體積7倍量水，煎煮1.5 小時(shí)，第二次加入藥物體積5倍量水，煎煮1小時(shí)，合并煎煮液，備用； b. 將煎煮液在60°C、_0.06Mpa條件下濃縮成相對(duì)密度為1.08~1.12的清膏，加乙醇至 含醇量為75%，放置12小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.15~1.20的清膏，噴霧干燥得干 燥藥粉； c. 將普萘洛爾與干燥藥粉混勻，制粒，得本發(fā)明藥物組合物的活性物質(zhì)； d. 該活性物質(zhì)單獨(dú)或與藥物可接受的輔料混合，按照制劑學(xué)常規(guī)方法制得。
[0016] 所述的藥物可接受的輔料選自：淀粉、硬脂酸鎂、甘露醇、山梨醇、山梨酸或鉀鹽、 焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素 A、維生素 C、維主素 E、維生素 D、氮酮、EDTA二鈉、EDTA鈣鈉，一價(jià)堿金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽或其 水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、木糖醇、右旋糖苷、甘氨 酸、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、丙 二醇、乙醇、吐溫60~80、司班~80、蜂蠟、羊毛脂、液體石蠟、十六醇、沒(méi)食子酸酯類(lèi)、三乙醇 胺、堿性氨基酸、尿素、尿囊素、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性劑、聚乙二醇、環(huán)糊精、β~環(huán)糊 精、磷脂類(lèi)材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣等。
[0017] 本發(fā)明治療高血壓的藥物組合物適用于治療原發(fā)性高血壓，可單獨(dú)或與其他降壓 藥聯(lián)合應(yīng)用。
[0018] 本發(fā)明治療高血壓的藥物組合物用法用量： 口服:從小劑量開(kāi)始漸增劑量。通常起始劑量為一次1袋，一日2次;隨餐服用。
[0019] 本發(fā)明治療高血壓的藥物組合物慎用于：1.支氣管哮喘。2.心源性休克。3.心臟傳 導(dǎo)阻滯（n-m度房室傳導(dǎo)阻滯）。4.重度或急性心力衰竭。5.竇性心動(dòng)過(guò)緩。
[0020] 本發(fā)明的藥物組合物中， 甘木通別名眼蛇藥，為毛茛科植物絲鐵線蓮Clematis filamentosa Dunn的葉、根。味 苦;性微涼。歸心;肝經(jīng)。功能清肝火;寧心神;降血壓;通絡(luò)止痛。主高血壓病;失眠;頭痛；四 肢麻木;肝經(jīng)風(fēng)熱；目赤腫痛;風(fēng)火牙痛;風(fēng)濕痹痛。
[0021 ]大蕉皮為色蕉科植物大蕉Musa sapientum L· [Mlparadisiaca L.var.sapientum (L. )0.Kuntze]2.Musa nana Lour等的果皮。味甘;濕;性寒。功能清熱解毒；降血壓。主痢 疾;霍亂;皮膚瘙癢;高血壓病。
[0022] 雪茶別名地茶、太白茶(《陜西中草藥》）。為地茶科植物雪茶的地衣體。淡微苦，涼， 無(wú)毒。功能清熱解渴，醒腦安神。治虛勞骨蒸，肺炎咳嗽，癲癇狂躁，神經(jīng)衰弱，高血壓。
[0023] 野茶子為山茶科植物鈍葉柃的果實(shí)。性涼，味苦澀，無(wú)毒。功能主治止渴，醒腦。治 暑熱口渴，小便不利，腸炎瀉痢及頭昏目眩。
[0024] 本發(fā)明的有益效果在于:本發(fā)明將中藥與普萘洛爾結(jié)合起來(lái)，以避免普萘洛爾的 常見(jiàn)的不良反應(yīng)，并提高對(duì)高血壓的治療效果。臨床試驗(yàn)結(jié)果表明：口服本發(fā)明含普萘洛爾 組合物的患者，初步判定在控制血壓水平方面要優(yōu)于單純應(yīng)用普萘洛爾者。另外，本發(fā)明 的含普萘洛爾藥物組合物在改善普萘洛爾藥物不良反應(yīng)方面比單純應(yīng)用普萘洛爾者效果 顯著（P<0.05)。說(shuō)明本發(fā)明的含普萘洛爾藥物組合物在降低血壓方面確有療效，并且具 有副作用小的優(yōu)點(diǎn)。
【具體實(shí)施方式】
[0025]下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作更進(jìn)一步的說(shuō)明，以便本領(lǐng)域的技術(shù)人員更了解 本發(fā)明，但并不因此限制本發(fā)明。
[0026] 實(shí)施例1 一種治療高血壓的藥物組合物，由如下重量份配比的原料藥組成： 普萘洛爾l〇g、甘木通3000g、大蕉皮3000g、雪茶3000g、野茶子3000g。
[0027] 該治療高血壓的藥物組合物的制備方法： a. 將甘木通、大蕉皮、雪茶、野茶子加水煎煮2次，第1次加入藥物體積7量水，煎煮1.5小 時(shí)，第二次加入藥物體積5倍量水，煎煮1小時(shí)，合并煎煮液，備用； b. 將煎煮液在60°C、_0.06Mpa條件下濃縮成相對(duì)密度為1.08~1.12的清膏，加乙醇至 含醇量為75%，放置12小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.15~1.20的清膏，噴霧干燥得干 燥藥粉； c. 將普萘洛爾與干燥藥粉混勻，制粒，得本發(fā)明藥物組合物的活性物質(zhì)； d. 該活性物質(zhì)加入藥物體積木糖醇、甘露醇和β~環(huán)糊精，粘合劑適量制成顆粒劑。 [0028] 共制備1000袋，每袋重5g。
[0029] 實(shí)施例2 一種治療高血壓的藥物組合物，由如下重量份配比的原料藥組成： 普萘洛爾7.5g、甘木通3500g、大蕉皮2500g、雪茶3500g、野茶子2500g。
[0030] 該治療高血壓的藥物組合物的制備方法： a. 將甘木通、大蕉皮、雪茶、野茶子加水煎煮2次，第1次加入藥物體積8量水，煎煮2小 時(shí)，第二次加入藥物體積6倍量水，煎煮1.5小時(shí)，合并煎煮液，備用；