敏組分，例如維生素和礦物質(zhì)。此時(shí)順便調(diào)節(jié)均質(zhì)化的混合物的pH和固形物 含量。
[0185] 如果最終產(chǎn)物將為粉末，則將均質(zhì)化的混合物轉(zhuǎn)移至合適的干燥裝置，例如噴霧 干燥器或冷凍干燥器，然后將其轉(zhuǎn)化為粉末。該粉末應(yīng)具有小于約5重量％的含水量。在此 階段可加入巖藻糖基化低聚糖(和任選的其他人乳低聚糖和/或其前體），方法是將其與益 生菌菌株(如果使用）干混，或以晶體的糖漿形式與益生菌菌株混合，然后對(duì)混合物進(jìn)行噴 霧干燥或冷凍干燥。
[0186] 如果優(yōu)選液體組合物，可對(duì)均質(zhì)化的混合物進(jìn)行殺菌，然后在無(wú)菌條件下將其裝 入合適的容器中，也可以先將其裝入容器中，再進(jìn)行滅菌。
[0187] 在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物可以是包含巖藻糖基化低聚糖(和任選的 其他人乳低聚糖和/或其前體)的補(bǔ)充劑，其含量足以在個(gè)體中達(dá)到所需效果。
[0188] 巖藻糖基化低聚糖的日劑量通常為O.lg至4g，N_乙酰化低聚糖的日劑量通常為 0. lg至3g，唾液酸化低聚糖的日劑量通常為0. lg至2g。
[0189] 包含在補(bǔ)充劑中的低聚糖的量將根據(jù)該補(bǔ)充劑的施用方式進(jìn)行選擇。例如，如果 補(bǔ)充劑一天施用兩次，那么每種補(bǔ)充劑可包含〇. 〇5g至1.5g的N-乙?；途厶恰?.05g至lg 的唾液酸化低聚糖以及0.05g至2g的巖藻糖基化低聚糖。
[0190] 補(bǔ)充劑可以是例如片劑、膠囊劑、錠劑或液體形式。補(bǔ)充劑還可包含保護(hù)性親水膠 體(例如，膠類、蛋白質(zhì)、改性淀粉）、粘合劑、成膜劑、包囊劑/材料、壁/殼材料、基質(zhì)化合物、 包衣、乳化劑、表面活性劑、增溶劑（油類、脂肪類、蠟類、卵磷脂類等）、吸附劑、載體、填充 劑、共化合物、分散劑、潤(rùn)濕劑、加工助劑(溶劑）、流動(dòng)劑、掩味劑、增重劑、膠凝劑和凝膠形 成劑。補(bǔ)充劑還可包含常規(guī)的藥物添加劑和佐劑、賦形劑和稀釋劑，包括但不限于:水、任何 來(lái)源的明膠、植物膠、木素磺酸鹽、滑石、糖類、淀粉、阿拉伯樹膠、植物油、聚亞烷基二醇、風(fēng) 味劑、防腐劑、穩(wěn)定劑、乳化劑、緩沖劑、潤(rùn)滑劑、著色劑、潤(rùn)濕劑、填充劑等。
[0191] 此外，補(bǔ)充劑還可包含適用于口服或非腸道施用的有機(jī)或無(wú)機(jī)載體材料，以及維 生素、礦物質(zhì)痕量元素和根據(jù)政府機(jī)構(gòu)(例如，USRDA)推薦的其他微量營(yíng)養(yǎng)素。
[0192] 組合物的施用（或提供)年齡和持續(xù)時(shí)間可根據(jù)需要而確定。組合物可用于預(yù)防 和/或治療URT感染。
[0193] 在一些實(shí)施方案中，該組合物用于預(yù)防URT感染。例如，該組合物可在有風(fēng)險(xiǎn)嬰兒 出生后立即提供。本發(fā)明的組合物還可在嬰兒出生后1周內(nèi)、或出生后2周內(nèi)、或出生后3周 內(nèi)、或出生后1個(gè)月內(nèi)、或出生后2個(gè)月內(nèi)、或出生后3個(gè)月內(nèi)、或出生后4個(gè)月內(nèi)、或出生后6 個(gè)月內(nèi)、或出生后8個(gè)月內(nèi)、或出生后10個(gè)月內(nèi)、或出生后1年內(nèi)、或出生后2年內(nèi)、或甚至更 長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)提供。在一些其他實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物在出生后幾天或幾周或幾個(gè)月內(nèi) 提供。當(dāng)有風(fēng)險(xiǎn)嬰兒是早產(chǎn)兒時(shí)可能尤其如此，但這并不是必需的。
[0194] 在一個(gè)實(shí)施方案中，將本發(fā)明的組合物當(dāng)作母乳的補(bǔ)充組合物提供給嬰兒或幼 兒。在一個(gè)實(shí)施方案中，例如在嬰兒滿1個(gè)月、2個(gè)月或4個(gè)月后，在至少一段時(shí)間內(nèi)（例如在 至少1、2、4或6個(gè)月內(nèi)）將本發(fā)明的組合物當(dāng)作唯一的或主要的營(yíng)養(yǎng)組合物提供給嬰兒或幼 兒。在一些實(shí)施方案中，嬰兒或幼兒至少在其誕生后前兩周，前1、2、4或6個(gè)月由母乳喂養(yǎng)。 在一個(gè)實(shí)施方案中，在用母乳喂養(yǎng)嬰兒或幼兒這一段時(shí)期后，再將本發(fā)明的組合物提供給 嬰兒或幼兒，或者在用母乳喂養(yǎng)嬰兒或幼兒的這一段時(shí)期內(nèi)將本發(fā)明的組合物與母乳一起 提供給嬰兒或幼兒。
[0195] 在一個(gè)實(shí)施方案中，受試對(duì)象只在出生后前1周、前2周、前4周、前2個(gè)月或4個(gè)月由 至少一種巖藻糖基化低聚糖不足的母乳喂養(yǎng)。
[0196] 在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的營(yíng)養(yǎng)組合物是全營(yíng)養(yǎng)組合物(滿足受試對(duì)象大部分 或全部營(yíng)養(yǎng)需求）。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的營(yíng)養(yǎng)組合物是用來(lái)(例如)補(bǔ)充人乳或者 嬰兒配方食品或較大嬰兒配方食品的營(yíng)養(yǎng)的補(bǔ)充劑或強(qiáng)化劑。
[0197] 在一些其他實(shí)施方案中，當(dāng)嬰兒或幼兒患URT感染時(shí)提供本發(fā)明的組合物。當(dāng)該組 合物用于治療URT感染時(shí)將更加如此。
[0198] 本發(fā)明的組合物可根據(jù)需要提供數(shù)天（1、2、3、4、5、6...天）、或數(shù)周（1、2、3、4、5、 6、7、8周或甚至更多周）、或數(shù)月（1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11月或甚至更多月）。
[0199] 本發(fā)明的另一個(gè)目標(biāo)是在待施用于嬰兒或幼兒的組合物的制備過(guò)程中使用至少 一種巖藻糖基化低聚糖，所述嬰兒或幼兒符合至少以下標(biāo)準(zhǔn)中的一項(xiàng)：
[0200] i)所述嬰兒或幼兒由非分泌型母親誕下，并且/或者由至少一種巖藻糖基化低聚 糖不足的母乳喂養(yǎng)
[0201] ii)所述嬰兒或幼兒有至少一個(gè)兄弟姐妹
[0202] iii)所述嬰兒或幼兒經(jīng)剖腹產(chǎn)術(shù)誕下，
[0203]以用于預(yù)防和/或治療所述嬰兒或幼兒的URT感染。
[0204] 本發(fā)明還涉及用于預(yù)防和/或治療嬰兒或幼兒的URT感染的方法，所述嬰兒或幼兒 符合至少以下標(biāo)準(zhǔn)中的一項(xiàng)：
[0205] i)所述嬰兒或幼兒由非分泌型母親誕下，并且/或者由至少一種巖藻糖基化低聚 糖不足的母乳喂養(yǎng)
[0206] ii)所述嬰兒或幼兒有至少一個(gè)兄弟姐妹
[0207] iii)所述嬰兒或幼兒經(jīng)剖腹產(chǎn)術(shù)誕下，
[0208] 所述方法包括為所述嬰兒或幼兒施用包含至少一種巖藻糖基化低聚糖的組合物。
[0209] 本說(shuō)明書中先前所述的不同實(shí)施方案、細(xì)節(jié)和實(shí)施例也可同樣應(yīng)用于這些用途和 方法。
[0210] 實(shí)施例
[0211] 以下實(shí)施例示出了根據(jù)本發(fā)明所使用的組合物的一些特定實(shí)施方案。這些實(shí)施例 僅出于舉例說(shuō)明目的而給出，不應(yīng)被理解為是對(duì)本發(fā)明的限制，因?yàn)樵诓幻撾x本發(fā)明的實(shí) 質(zhì)的前提下，可對(duì)其作出多種改變。
[0212] 實(shí)施例1
[0213] 下表1給出了根據(jù)本發(fā)明的嬰兒配方食品的組成的實(shí)施例。該組成僅以舉例的方 式給出。
[0214]
[0215]
[0216] 表1:根據(jù)本發(fā)明的嬰兒配方食品的組成的實(shí)施例
[0217] 實(shí)施例2
[0218] 對(duì)來(lái)源于多對(duì)母嬰的人乳樣品中的低聚糖2FL(2'_巖藻糖基乳糖)的量進(jìn)行分析。 所得數(shù)據(jù)與這些嬰兒在〇至2歲時(shí)的呼吸道感染次數(shù)相關(guān)。在266名嬰兒中，給33名嬰兒喂食 2FL不足的母乳，給233名嬰兒喂食含有2FL的母乳。147名嬰兒在出生時(shí)沒有兄弟姐妹，119 名嬰兒在出生時(shí)有至少一個(gè)兄弟姐妹。51名嬰兒經(jīng)剖腹產(chǎn)誕下，215名嬰兒經(jīng)順產(chǎn)誕下。
[0219] 簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，將母乳樣品均質(zhì)化后用水稀釋，稀釋比例一般為1/10和1/100。將該稀 釋樣品離心，除去其中的顆粒，采用高性能陰離子交換色譜-脈沖安培檢測(cè)器(HPAEC-PAD， ICS3000,戴安公司（Dionex))和Carbopac PA1分析柱對(duì)上清液進(jìn)行分析，以分離單獨(dú)的低 聚糖。利用準(zhǔn)確的低聚糖外標(biāo)曲線進(jìn)行定量分析。根據(jù)與準(zhǔn)確低聚糖標(biāo)準(zhǔn)品的共迀移進(jìn)行 峰鑒定。
[0220] 接著進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以找出（i)嬰兒群體所食用的母乳類型(存在或不存在2FL)與 (ii)在2歲前患呼吸道感染的風(fēng)險(xiǎn)之間可能存在的關(guān)聯(lián)。
[0221] 我們觀察到，出生時(shí)有兄弟姐妹的嬰兒和/或由母親喂養(yǎng)不含2FL母乳的嬰兒和/ 或經(jīng)剖腹產(chǎn)術(shù)誕下的嬰兒在2歲前患呼吸道感染的次數(shù)更多，如圖1所示。
[0222] 因此，包含至少一種巖藻糖基化低聚糖的組合物將有效用于預(yù)防和/或治療所述 嬰兒的URT感染。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 用于預(yù)防和/或治療嬰兒或幼兒的URT感染的包含至少一種巖藻糖基化低聚糖的組 合物，所述嬰兒或所述幼兒符合以下標(biāo)準(zhǔn)中的至少一項(xiàng)： i)所述嬰兒或所述幼兒由非分泌型母親誕下，并且/或者由至少一種巖藻糖基化低聚 糖不足的母乳喂養(yǎng) i i)所述嬰兒或所述幼兒有至少一個(gè)兄弟姐妹 i i i)所述嬰兒或所述幼兒經(jīng)剖腹產(chǎn)術(shù)誕下。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述使用的組合物，其中所述嬰兒或所述幼兒符合標(biāo)準(zhǔn)i)、ii)和 iii)中的至少兩項(xiàng)。3. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述使用的組合物，其中所述嬰兒或所述幼兒由至少一 種巖藻糖基化低聚糖不足的母乳喂養(yǎng)，并且其中所述嬰兒或所述幼兒有至少一個(gè)兄弟姐 妹。4. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述使用的組合物，其中i)所述嬰兒或所述幼兒由非分 泌型母親的母乳喂養(yǎng)。5. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述使用的組合物，其中所述嬰兒或所述幼兒在出生時(shí) 有至少一個(gè)兄弟姐妹。6. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述使用的組合物，其中所述巖藻糖基化低聚糖選自 2 巖藻糖基乳糖、3 巖藻糖基乳糖、二巖藻糖基乳糖、乳糖-N-巖藻戊糖I、乳糖-N-巖藻戊 糖II、乳糖-N-巖藻戊糖III、乳糖-N-巖藻戊糖V、乳糖-N-巖藻己糖、乳糖-N-二巖藻己糖I、 巖藻糖基乳糖-N-己糖、巖藻糖基乳糖-N-新己糖I、巖藻糖基乳糖-N-新己糖II、二巖藻糖基 乳糖-N-己糖I、二巖藻糖基乳糖-N-新己糖I、二巖藻糖基乳糖-N-新己糖II、巖藻糖基-對(duì)-乳糖-N-己糖以及它們的任意組合。7. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述使用的組合物，其中所述巖藻糖基化低聚糖包含 2 巖藻糖基表位。8. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述使用的組合物，其中所述巖藻糖基化低聚糖是2'-巖藻糖基乳糖。9. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述使用的組合物，其中以干重計(jì)，所述巖藻糖基化低 聚糖的量為〇.l-l〇g/l〇〇g組合物。10. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述使用的組合物，所述組合物包含至少另一種人乳 低聚糖和/或其前體。11. 根據(jù)權(quán)利要求10所述使用的組合物，其中所述至少一種人乳低聚糖和/或其前體選 自N-乙酰化低聚糖、唾液酸化低聚糖、唾液酸、巖藻糖以及它們的任意組合。12. 根據(jù)權(quán)利要求11所述使用的組合物，其中所述N-乙?；途厶菫槿樘?N-四糖 (LNT)、乳糖-N-新四糖(LNnT)以及它們的任意組合。13. 根據(jù)權(quán)利要求11所述使用的組合物，其中所述唾液酸化低聚糖選自3'唾液酸乳糖 (3-SL)、6 '唾液酸乳糖(6-SL)以及它們的任意組合。14. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述使用的組合物，所述組合物包含至少另一種人乳 低聚糖和/或其前體，所述人乳低聚糖和/或其前體選自乳糖-N-四糖(LNT)、乳糖-N-新四糖 (LNnT)、3'_唾液酸乳糖(3-SL)、6'_唾液酸乳糖(6-SL)、唾液酸以及它們的任意組合。15. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述使用的組合物，所述組合物還包含至少一種益生 菌，所述益生菌的量為l〇3-l〇12cfu/g所述組合物(干重）。16. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述使用的組合物，其中所述組合物為營(yíng)養(yǎng)組合物、制 備物或食物產(chǎn)品。17. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述使用的組合物，其中所述組合物是嬰兒配方食品、 1段嬰兒配方食品、較大嬰兒配方食品、嬰孩食物、嬰兒谷物組合物、強(qiáng)化劑或補(bǔ)充劑。18. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述使用的組合物，其中所述嬰兒或所述幼兒為早產(chǎn) 兒。19. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述使用的組合物，其中所述嬰兒或所述幼兒為分泌 型。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種組合物，所述組合物包含至少一種巖藻糖基化低聚糖，用于預(yù)防和/或治療嬰兒或幼兒的URT感染，所述嬰兒或所述幼兒符合以下標(biāo)準(zhǔn)中的至少一項(xiàng)：i)所述嬰兒或所述幼兒由非分泌型母親誕下，并且/或者由至少一種巖藻糖基化低聚糖不足的母乳喂養(yǎng)；ii)所述嬰兒或所述幼兒有至少一個(gè)兄弟姐妹；iii)所述嬰兒或所述幼兒經(jīng)剖腹產(chǎn)術(shù)誕下。
【IPC分類】A61P31/12, A61K31/702, A61P31/16
【公開號(hào)】CN105722515
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201480062155
【發(fā)明人】N·斯普倫格, C·孔茨, D·布拉薩特
【申請(qǐng)人】雀巢產(chǎn)品技術(shù)援助有限公司
【公開日】2016年6月29日
【申請(qǐng)日】2014年11月14日
【公告號(hào)】WO2015071389A1