液(1.5ml)，攪拌均勻，得溫度敏感型材料溶液。
[0053]2)右旋糖酐溶液的制備
[0054]稱取一定量的右旋糖酐(分子量40000)，溶解在去離子水中，得到右旋糖酐的濃度為0.5g/ml的右旋糖酐溶液，溶脹過夜，得到賦形材料右旋糖酐溶液。
[0055]3)針尖溶液的制備
[0056]將溫度敏感型材料溶液和右旋糖酐溶液按體積比為1:1的比例混合均勻，得到針尖溶液。
[0057]4)基層溶液的制備
[0058]稱取一定質(zhì)量的聚乙烯吡咯烷酮K90，加入無水乙醇中，溶脹過夜，得到聚乙烯吡咯烷酮K90的濃度為0.4g/mL的基層溶液。
[0059]5)溫度敏感型可溶性微針的制備
[0060 ] 將針尖溶液注入到微針陰模中，4000rpm離心20mi η，刮去多余的針尖溶液，然后加入基層溶液，再次4000rpm離心20min，把微針陰模放到常溫干燥箱中常溫干燥24小時，把微針從微針陰模中取出，得到殼聚糖-β_甘油磷酸鈉-右旋糖酐溫度敏感型可溶性微針(如圖2所示)。
[0061 ] 對比例I
[0062]本對比例提供一種右旋糖酐可溶性微針的制備方法，該制備方法包括以下步驟:
[0063]I)針尖溶液的制備
[0064]稱取一定量的右旋糖酐(分子量40000)，溶解在去離子水中，得到右旋糖酐的濃度為0.5g/ml的右旋糖酐溶液，溶脹過夜，得到賦形材料右旋糖酐溶液。
[0065]2)基層溶液的制備
[0066]稱取一定質(zhì)量的聚乙烯吡咯烷酮K90，加入無水乙醇中，溶脹過夜，得到聚乙烯吡咯烷酮K90的濃度為0.4g/mL的基層溶液。
[0067]3)可溶性微針的制備
[0068]將針尖溶液注入到微針陰模中，4000rpm離心20min，刮去多余的針尖溶液，然后加入基層溶液，再次4000rpm離心20min，把微針陰模放到常溫干燥箱中常溫干燥24小時，把微針從微針陰模中取出，得到右旋糖酐可溶性微針(如圖3所示)。
[0069]實施例3
[0070]對實施例1?2和對比例I中制備的可溶性微針進行皮膚溶解性測試，具體方法操作為:把可溶性微針按壓在經(jīng)過脫毛處理的大鼠皮膚上2min，分別于Omin，2min，5min，1min，20min，30min，60min，120min把微針從皮膚內(nèi)取出，在顯微鏡下拍照測量針尖剩余高度，結(jié)果如圖4以及圖5所示。
[0071]結(jié)果顯示:2min時，實施例1和2的針尖剩余高度分別為原高度的69%和62%，而對比例I的針尖剩余高度為原高度的86% ;30min時，實施例1和2的針尖剩余高度分別為原高度的44%和46%，而對比例I的針尖剩余高度為原高度的58% ;60min時，實施例1和2的針尖剩余高度分別為原高度的27%和38%，而對比例I的針尖剩余高度仍為原高度的58%左右?？梢娂尤霚囟让舾行筒牧现苽涞玫降奈⑨樤谄つw內(nèi)的溶解速度遠遠快于用單純高分子材料制備的微針。
[0072]實施例4
[0073]β-甘油磷酸鈉溶液的濃度(S卩β-甘油磷酸鈉的用量)對針尖材料溶解性能的影響。
[0074]I)溫度敏感型材料溶液的制備
[0075]制備方法基本與實施例1相同，區(qū)別在于β-甘油磷酸鈉的溶液濃度分別為0.4、
0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1.0、1.1 g/ml，制備得到相對應(yīng)的溫度敏感型材料溶液。
[0076]2)右旋糖酐溶液的制備
[0077]稱取一定量的右旋糖酐(分子量40000)，溶解在去離子水中，得到右旋糖酐的濃度為0.5g/ml的右旋糖酐溶液，溶脹過夜，得到賦形材料右旋糖酐溶液。
[0078]3)針尖材料的制備
[0079]將I)中所述不同的溫度敏感型材料溶液和步驟2)的右旋糖酐溶液按體積比為1:1的比例混合均勻，得到相對應(yīng)的針尖溶液，然后把這些針尖溶液和2)中所述右旋糖酐溶液放在常溫干燥箱中干燥直至固化，得到相對應(yīng)的針尖材料。
[0080]4)溶解能力測試
[0081 ]分別稱量0.3g上述不同的針尖材料于燒杯中，加入5ml磷酸鹽緩沖溶液(pH =5.8)，于34°C下攪拌，直至針尖材料完全溶解，記錄完全溶解所需時間，結(jié)果如圖6所示。
[0082]結(jié)果顯示:單純由右旋糖酐制備得到的針尖材料，完全溶解時間為248s，而加入溫度敏感型材料溶液制備得到的針尖材料完全溶解時間均小于170s，其中當(dāng)β-甘油磷酸鈉的濃度為0.6g/ml時，制備得到的針尖材料溶解能力最好，只需95s即可完全溶解，所以優(yōu)選溫度敏感型材料溶液中β-甘油磷酸鈉的濃度為0.6g/ml。
[0083]以上所述實施例的各技術(shù)特征可以進行任意的組合，為使描述簡潔，未對上述實施例中的各個技術(shù)特征所有可能的組合都進行描述，然而，只要這些技術(shù)特征的組合不存在矛盾，都應(yīng)當(dāng)認為是本說明書記載的范圍。
[0084]以上所述實施例僅表達了本發(fā)明的幾種實施方式，其描述較為具體和詳細，但并不能因此而理解為對發(fā)明專利范圍的限制。應(yīng)當(dāng)指出的是，對于本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說，在不脫離本發(fā)明構(gòu)思的前提下，還可以做出若干變形和改進，這些都屬于本發(fā)明的保護范圍。因此，本發(fā)明專利的保護范圍應(yīng)以所附權(quán)利要求為準。
【主權(quán)項】
1.一種溫度敏感型可溶性微針，其特征在于，包括針尖和基層，所述針尖由溫度敏感型材料和高分子賦形材料制備而成，所述基層由高分子材料制備而成； 所述溫度敏感型材料由材料A與材料B組成;所述材料A選自殼聚糖、聚乙烯醇、甲基纖維素或羥丙基甲基纖維素中的一種或幾種;所述材料B選自β-甘油磷酸鈉、彈性蛋白多肽、泊洛沙姆184、泊洛沙姆188、泊洛沙姆407中的一種或幾種;材料A與材料B的質(zhì)量比為1:1_20； 所述高分子賦形材料選自右旋糖苷、聚乙烯吡咯烷酮、透明質(zhì)酸、牛血清白蛋白中的一種或幾種;所述溫度敏感型材料與高分子賦形材料的質(zhì)量比為1:1?10; 所述基層的高分子材料選自聚乙烯吡咯烷酮及其衍生物的單體聚合物或共聚物、右旋糖苷、殼聚糖中的一種或幾種。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的溫度敏感型可溶性微針，其特征在于，所述溫度敏感型材料與高分子賦形材料的質(zhì)量比為1:1?6，材料A與材料B的質(zhì)量比為1:4-12。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的溫度敏感型可溶性微針，其特征在于，所述溫度敏感型材料與高分子賦形材料的質(zhì)量比為I:4?4.5，材料A與材料B的質(zhì)量比為1:6。4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項所述的溫度敏感型可溶性微針，其特征在于，所述材料A為殼聚糖和/或聚乙烯醇，所述材料B為β-甘油磷酸鈉。5.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項所述的溫度敏感型可溶性微針，其特征在于，所述高分子賦形材料為右旋糖苷，所述基層的高分子材料為聚乙烯吡咯烷酮及其衍生物的單體聚合物或共聚物。6.—種權(quán)利要求1?5任一項所述的溫度敏感型可溶性微針的制備方法，其特征在于，包括以下步驟: 1)將材料A溶于鹽酸溶液或去離子水中得溶液A，將材料B溶于去離子水中得溶液B，再將溶液A與溶液B混合、攪拌，得到溫度敏感型材料溶液； 2)將高分子賦形材料溶解于去離子水中，得到高分子賦形材料溶液； 3)將步驟I)所得的溫度敏感型材料溶液和步驟2)所得的高分子賦形材料溶液混合均勻，得到針尖溶液； 4)將基層的高分子材料溶解在無水乙醇中，得到基層溶液； 5)將步驟3)所得的針尖溶液加入到微針陰模中，離心，刮去多余的針尖溶液，然后加入步驟4)所得的基層溶液，再次離心，將微針陰模置于常溫干燥器中干燥12?24小時，干燥后把微針從微針陰模中取出，即得所述溫度敏感型可溶性微針。7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的溫度敏感型可溶性微針的制備方法，其特征在于，步驟I)所述的溶液A中材料A的濃度為0.01-0.15g/ml，溶液B中材料B的濃度為0.2-1.5g/ml，溶液A與溶液B混合的體積比為1-5:1。8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的溫度敏感型可溶性微針的制備方法，其特征在于，步驟2)所述的高分子賦形材料溶液中高分子賦形材料的濃度為0.3-1.0g/ml。9.根據(jù)權(quán)利要求6-8任一項所述的溫度敏感型可溶性微針的制備方法，其特征在于，步驟3)所述溫度敏感型材料溶液與高分子賦形材料溶液混合的體積比為1:1?5。10.根據(jù)權(quán)利要求6-8任一項所述的溫度敏感型可溶性微針的制備方法，其特征在于，步驟4)所述的基層溶液中高分子材料的濃度為0.2-0.6g/mL0
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種溫度敏感型可溶性微針及其制備方法。所述微針包括針尖和基層，所述針尖由溫度敏感型材料和高分子賦形材料制備而成，所述基層由高分子材料制備而成；所述溫度敏感型材料由材料A與材料B組成；所述材料A選自殼聚糖、聚乙烯醇、甲基纖維素或羥丙基甲基纖維素中的一種或幾種；所述材料B選自β?甘油磷酸鈉、彈性蛋白多肽、泊洛沙姆184、泊洛沙姆188、泊洛沙姆407中的一種或幾種；材料A與材料B的質(zhì)量比為1:1?20；所述溫度敏感型材料與高分子賦形材料的質(zhì)量比為1:1～10。該微針在皮膚內(nèi)能夠快速溶解，減少了微針對皮膚的刺激性，能夠更加安全有效地釋放藥物。
【IPC分類】A61K47/36, A61K47/32, A61K9/00, A61K47/26, A61K47/24
【公開號】CN105726458
【申請?zhí)枴緾N201610070029
【發(fā)明人】李革, 姚港濤, 陳航平, 張敏敏, 張茜
【申請人】廣州新濟藥業(yè)科技有限公司
【公開日】2016年7月6日
【申請日】2016年1月29日