酚氨咖敏片的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ]本發(fā)明涉及醫(yī)藥制備方法領(lǐng)域，具體涉及一種酚氨咖敏片的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]酚氨咖敏片作為一種普藥，主要用于治療感冒、發(fā)熱、頭痛、神經(jīng)痛和風(fēng)濕痛等。酚氨咖敏片的復(fù)方原料為對(duì)乙酰氨基酚、氨基比林、咖啡因和馬來(lái)酸氯笨那敏，傳統(tǒng)工藝在制備酚氨咖敏片時(shí)將四種復(fù)方原料混合后加入粘合劑進(jìn)行制粒，再壓片。然而由于對(duì)乙酰氨基酚為有機(jī)酸，氨基比林為有機(jī)堿，二者在有水情況下會(huì)發(fā)生反應(yīng)生成極易溶于水且具有黏性的化合物，造成制粒困難，產(chǎn)生花片、粘沖問(wèn)題，從而導(dǎo)致產(chǎn)品含量不均勻、質(zhì)量不穩(wěn)定，而且需要的增投料量大。針對(duì)該問(wèn)題，申請(qǐng)公布號(hào)為CN 105287583A的“一種酚氨咖敏片的制備方法”專利公開(kāi)了干法制酚氨咖敏片的方法以解決傳統(tǒng)工藝存在的問(wèn)題，但是干法制片片劑的脆碎度不易合格;《中國(guó)藥業(yè)》2009年第18卷第3期《酚氨咖敏片制備工藝研究》中公開(kāi)了一種將對(duì)乙酰氨基酚和氨基比林分別制粒以解決問(wèn)題的方法，但是該工藝方法需要篩除細(xì)粉以避免對(duì)乙酰氨基酚和氨基比林進(jìn)入沖模間隙受擠壓摩擦發(fā)生反應(yīng)造成粘沖，篩除細(xì)粉本身不僅增加了工序的復(fù)雜程度而且加大了生產(chǎn)車(chē)間的粉塵濃度存在粉塵爆炸的安全隱患，此外由于篩除細(xì)粉還需要較大的增投料量。
[0003]因此，需要對(duì)現(xiàn)有酚氨咖敏片的制備方法進(jìn)行改進(jìn)，解決傳統(tǒng)酚氨咖敏片生產(chǎn)工藝中因各種物料混合后相互作用導(dǎo)致產(chǎn)生粘沖、流動(dòng)性差等問(wèn)題，克服制粒困難、產(chǎn)品含量不均勻、花片、質(zhì)量不穩(wěn)定、溶出度低等行業(yè)難題，制備工藝及操作步驟簡(jiǎn)單，可有效的減小增投料量，并降低安全隱患。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]有鑒于此，本發(fā)明的目的在于提供一種酚氨咖敏片的制備方法，解決傳統(tǒng)酚氨咖敏片生產(chǎn)工藝中因各種物料混合后相互作用導(dǎo)致產(chǎn)生粘沖、流動(dòng)性差等問(wèn)題，克服制粒困難、產(chǎn)品含量不均勻、花片、質(zhì)量不穩(wěn)定、溶出度低等行業(yè)難題，制備工藝及操作步驟簡(jiǎn)單，可有效的減小增投料量，并降低安全隱患。
[0005]本發(fā)明的酚氨咖敏片的制備方法，包括以下步驟:
[0006]a.將對(duì)乙酰氨基酚、馬來(lái)酸氯苯那敏、硫脲和制粒輔料在混合機(jī)中干混3-5分鐘，再濕混5-10分鐘后制得的濕顆粒在溫度為60°C-70°C下干燥30-40分鐘，冷卻至室溫；
[0007]b.將氨基比林、咖啡因和制粒輔料在混合機(jī)中干混3-5分鐘，再濕混5-10分鐘后制得的濕顆粒在溫度為60°C-70°C下干燥30-40分鐘，冷卻至室溫；
[0008]c.將步驟a和步驟b中制得的顆粒加入壓片輔料進(jìn)行壓片處理。
[0009]進(jìn)一步，步驟a中，按重量份對(duì)乙酰氨基酚365-380份、馬來(lái)酸氯苯那敏0.5-3份、硫脲0.06-0.08份和12-15份制粒輔料。
[0010]進(jìn)一步，步驟a中，按重量份對(duì)乙酰氨基酚375份、馬來(lái)酸氯苯那敏I份、硫脲0.075份和13.5份制粒輔料。
[0011]進(jìn)一步，步驟a中，將馬來(lái)酸氯苯那敏和硫脲經(jīng)純化水溶解后加入對(duì)乙酰氨基酚和制粒輔料。
[0012]進(jìn)一步，步驟b中，按重量份氨基比林240-260份、咖啡因70-80份和制粒輔料25-28份。
[0013]進(jìn)一步，所述制粒輔料包括玉米淀粉和預(yù)膠化淀粉;所述步驟a中，制粒輔料中的預(yù)膠化淀粉與玉米淀粉的重量份比為1:11-14;所述步驟b中，制粒輔料中的玉米淀粉與預(yù)膠化淀粉的重量份比為I: 0.05-0.07。
[0014]進(jìn)一步，步驟a中的對(duì)乙酰氨基酚和步驟b中的氨基比林和咖啡因在使用前經(jīng)粉碎成70-90目，步驟a中和步驟b中所制得顆粒粒徑均為10-14目。
[0015]進(jìn)一步，所述玉米淀粉在使用前經(jīng)蒸汽加熱至沸騰保溫0.6-1.2分鐘后冷卻制成玉米淀粉漿。
[0016]進(jìn)一步，步驟c中，所述壓片輔料按重量份包括羧甲淀粉鈉11-14份、硬脂酸鎂8-12份、滑石粉8_12份。
[0017]進(jìn)一步，步驟a和步驟b中，均采用沸騰制粒干燥機(jī)干燥，所述沸騰制粒干燥機(jī)干燥的進(jìn)風(fēng)溫度70°C_80°C。
[0018]本發(fā)明的有益效果:本發(fā)明的酚氨咖敏片的制備方法，將對(duì)乙酰氨基酚和氨基比林分別制粒從而避免了兩者發(fā)生反應(yīng)生成黏性化合物而導(dǎo)致的粘沖、花片、流動(dòng)性差等問(wèn)題，所制得的酚氨咖敏片溶出度高，含量均勻，質(zhì)量穩(wěn)定，可以不篩除細(xì)粉，簡(jiǎn)化了操作步驟，同時(shí)減少了生產(chǎn)車(chē)間的粉塵濃度，從而降低粉塵爆炸隱患發(fā)生的可能性，還可以減小增投料量;本發(fā)明方法所用的生產(chǎn)設(shè)備簡(jiǎn)單，制備方法需要的生產(chǎn)條件容易滿足，操作方便適合工業(yè)化生產(chǎn)。
【具體實(shí)施方式】
[0019]本發(fā)明的酚氨咖敏片的制備方法，包括以下步驟:
[0020]a.將對(duì)乙酰氨基酚、馬來(lái)酸氯苯那敏、硫脲和制粒輔料在槽型混合機(jī)中干混3-5分鐘，再濕混5-10分鐘后用搖擺制粒機(jī)制得的濕顆粒在溫度為60°C-70°C下干燥30-40分鐘，冷卻至室溫；
[0021 ] b.將氨基比林、咖啡因和制粒輔料在槽型混合機(jī)中干混3-5分鐘，再濕混5-10分鐘后用搖擺制粒機(jī)制得的濕顆粒在溫度為60°C-70°C下干燥30-40分鐘，冷卻至室溫；
[0022]c.將步驟a和步驟b中制得的顆粒加入壓片輔料進(jìn)行壓片處理;將對(duì)乙酰氨基酚和氨基比林分別制粒避免了兩者發(fā)生反應(yīng)生成粘合性化合物而導(dǎo)致的粘沖、花片等問(wèn)題，干燥的工藝條件足以使顆粒的干燥度滿足要求，避免顆粒水分過(guò)多或干濕不均而導(dǎo)致的粘沖問(wèn)題。
[0023]本實(shí)施例中，步驟a中，按重量份對(duì)乙酰氨基酚365-380份、馬來(lái)酸氯苯那敏0.5-3份、硫脲0.06-0.08份和12-15份制粒輔料;該用量比能較好平衡各方面的要求，使藥效和制備工藝的要求達(dá)到平衡，制粒輔料中的粘合劑用量保證使粒子間粘結(jié)穩(wěn)定，增強(qiáng)防止粘沖的效果。
[0024]本實(shí)施例中，步驟a中，按重量份對(duì)乙酰氨基酚375份、馬來(lái)酸氯苯那敏I份、硫脲
0.075份和13.5份制粒輔料;該用量比為各方面性能比的最優(yōu)，制得的產(chǎn)品最接近酚氨咖敏片的藥品標(biāo)準(zhǔn)中的處方要求，且制備過(guò)程中無(wú)粘沖、花片情況。
[0025]本實(shí)施例中，步驟a中，將馬來(lái)酸氯苯那敏和硫脲經(jīng)純化水溶解后加入對(duì)乙酰氨基酚和制粒輔料;先經(jīng)過(guò)純化水溶解再制粒，混合更充分。
[0026]本實(shí)施例中，步驟b中，按重量份氨基比林240-260份、咖啡因70-80份和25-28份制粒輔料;該用量比能較好平衡各方面的要求，使藥效和制備工藝的要求達(dá)到平衡，制粒輔料中的粘合劑用量保證使粒子間粘結(jié)穩(wěn)定，增強(qiáng)防止粘沖的效果。
[0027]本實(shí)施例中，所述制粒輔料包括玉米淀粉和預(yù)膠化淀粉;所述步驟a中，制粒輔料中的預(yù)膠化淀粉與玉米淀粉的重量份比為1:11-14;所述步驟b中，制粒輔料中的玉米淀粉與預(yù)膠化淀粉的重量份比為1: 0.05-0.07;玉米淀粉和預(yù)膠化淀粉作為制備過(guò)程中成本較低且安全無(wú)毒的賦形劑，該用量比例的預(yù)膠化淀粉作為粘合劑能滿足粒子間粘合力要求，使得粒子間的粘合力大于片劑與沖頭之間的粘合力從而防止粘沖。
[0028]本實(shí)施例中，步驟a中的對(duì)乙酰氨基酚和步驟b中的氨基比林和咖啡因在使用前經(jīng)吸塵粉碎機(jī)粉碎成70-90目，步驟a中和步驟b中所制得顆粒均過(guò)10-14目篩整粒為10-14目粒徑的顆粒;將原輔料粉碎防止原輔料細(xì)度差異大，造成混合不均勻而導(dǎo)致的粘沖，將顆粒過(guò)10-14目篩整粒防止顆粒粗細(xì)懸殊而造成壓片時(shí)顆粒流速不均，進(jìn)粉不勻，使刮粉器受卡而粘沖。
[0029]本實(shí)施例中，所述玉米淀粉在使用前經(jīng)蒸汽加熱至沸騰保溫0.6-1.2分鐘后冷卻制成玉米淀粉楽;制成玉米淀粉楽可以進(jìn)一步增大粒子間的粘合力確保粒子間的粘合力大于片劑與沖頭之間的粘合力從而防止粘沖。
[0030]本實(shí)施例中，步驟c中，所述壓片輔料按重量份包括羧甲淀粉鈉11-14份、硬脂酸鎂8-12份、滑石粉8-12份;羧甲淀粉鈉作為崩解劑，硬質(zhì)酸鎂作為潤(rùn)滑劑，滑石粉作為價(jià)格較低的助流劑，通過(guò)滑石粉減小片劑與沖頭之間的粘合力從而增強(qiáng)防止粘沖的效果，該用量能夠較好的平衡各種輔料所起的作用。
[0031]本實(shí)施例中，步驟a和步驟b中，均采用沸騰制粒干燥機(jī)干燥，所述沸騰制粒干燥機(jī)干燥的進(jìn)風(fēng)溫度70°C-80°C;該溫度既可以保證將顆粒充分干燥從而預(yù)防顆粒過(guò)濕造成的粘沖，又不會(huì)溫度過(guò)高而烘干不均勻?qū)е峦飧蓛?nèi)濕。
[0032]在上述實(shí)施例中，為了