一種促進動物傷口愈合的涂膜劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種促進動物傷口愈合的姜黃素涂膜劑及其制備方法，屬于動物藥劑
技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 創(chuàng)傷是動物體表的病理性損傷，有外傷、燒傷、癤、瘡、痘、潰瘍等多種表現(xiàn)。創(chuàng)傷的 愈合對動物生理機能的恢復有著積極的意義。創(chuàng)傷愈合是涉及細胞的炎性反應(yīng)、組織修復 及細胞因子分泌與調(diào)控的復雜過程，許多中藥及其成分都可影響到這一過程，如具有生肌、 祛瘀、抗菌消炎等種類的中藥都有促進傷口愈合的功效。同時，不同的制劑劑型對動物傷口 愈合質(zhì)量非常重要，尤其是外用劑型非常適合表面術(shù)后創(chuàng)傷的愈合治療。這些劑型主要有 膏劑、散劑、凝膠劑、巴布劑、膜劑及涂膜劑等，但涂膜劑尤其適合動物的創(chuàng)傷愈合治療。涂 膜劑是由主藥、促透劑、成膜材料及基質(zhì)通過篩選制成，使用后可短時自行成膜，并不斷向 創(chuàng)傷部位釋放藥物，具有長效及不需外加敷料等優(yōu)點。但一個好的涂膜劑需要解決主藥的 溶解，促透劑篩選、基質(zhì)組合及穩(wěn)定有效等關(guān)鍵問題。姜黃素是一種具有抗菌消炎及對術(shù)后 傷口消炎具有較好療效的中藥提取物，但使用劑型多為膏劑、片劑、散劑、微乳，尚無涂膜劑 研制的報道。本研究擬篩選能夠有效促進姜黃素透皮的促透劑，確定主藥、促透劑及基質(zhì)最 合適的比例及制備方法，開展對皮膚刺激性及穩(wěn)定性試驗，評價該制劑抗菌消炎、促進術(shù)后 創(chuàng)口愈合的效果，測定透皮給藥后姜黃素的吸收分布特點，為制備療效可靠、安全穩(wěn)定的姜 黃素涂膜劑提供依據(jù)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種使用方便、刺激性小、療效可靠的、安全的 能夠有效促進動物傷口愈合的涂膜劑。
[0004] 本發(fā)明還要解決的技術(shù)問題是提供上述涂膜劑的制備方法。
[0005] 本發(fā)明的解決方案是（1)首先找出有效穩(wěn)定溶解姜黃素的辦法；（2)然后以姜黃素 為主藥，發(fā)現(xiàn)能夠有效地將其促進透過皮膚的促透劑；（3)找到既能夠促進姜黃素透皮、又 能夠充當成膜材料的有效成分濃度；（4)通過不斷地組合試驗，總結(jié)出能夠穩(wěn)定保存、且無 皮膚刺激性，促進傷口愈合效果好的涂膜劑的制備方法。因為該劑型可自行成膜，保護內(nèi)層 藥物向皮內(nèi)擴散，且可隨時揭除，隨時涂膜，這對傷口愈合的使用很方便。
[0006] 為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下：
[0007] -種促進動物傷口愈合的涂膜劑，其特征在于，它由如下物料組成：
[0008] 姜黃素 28~32克、二甲基亞砜35~45ml、聚乙烯吡咯烷酮K-30(PVP K-30)18~22 克、乙基纖維素 8~12克、聚乙二醇-40055~65毫升，乙醇定容至1000毫升。
[0009] 上述促進動物傷口愈合的涂膜劑，優(yōu)選由如下物料組成：
[0010] 姜黃素30克、二甲基亞砜(DMS0)40ml、聚乙烯吡咯烷酮K-30(PVP K-30)20克、乙基 纖維素(EC)10克、聚乙二醇-400(PEG-400)60毫升，乙醇定容至1000毫升。
[0011] 上述促進動物傷口愈合的涂膜劑的制備方法，它包括以下步驟：
[0012] (1)A液制備:將配方量的聚乙烯吡咯烷酮K-30和乙基纖維素溶解于適量乙醇中， 得到空白涂膜劑，即A液；
[0013] (2)B液制備:將配方量的二甲基亞砜和聚乙二醇-400加入配方量的姜黃素中，用 適量乙醇溶解上述二甲基亞砜、聚乙二醇-400和姜黃素的混合物料，得到B液；
[0014] (3)將B液在攪拌條件下加入A液中，并繼續(xù)加入乙醇定容至1000毫升，過濾制得姜 黃素涂膜劑。
[0015] 步驟(1)中，溶解的溫度條件為50-65°C。
[0016]步驟（1)中，所述的適量乙醇，其用量沒有特別限制，只要能夠足夠溶解聚乙烯吡 咯烷酮K-30和乙基纖維素即可。
[0017]步驟(1)中，得到的A液置于50-65Γ條件下保存。
[0018]步驟(2)中，將配方量的二甲基亞砜和聚乙二醇-400在攪拌條件下緩慢加入配方 量的姜黃素中，攪拌速度為10~30r/min，加入速率0.1~0.2m3/min。
[0019] 步驟(2)中，溶解的溫度條件為50-65°C。
[0020] 步驟(2)中，所述的適量乙醇，其用量沒有特別限制，只要能夠足夠溶解二甲基亞 砜、聚乙二醇-400和姜黃素的混合物料即可。
[0021] 步驟(2)中，得到的B液置于50-65Γ條件下保存。
[0022]步驟(3)中，將B液在攪拌條件下緩慢加入A液，攪拌速度為10~30r/min，加入速率 0·1~0·2m3/min〇
[0023] 步驟(3)中，所述的乙醇預(yù)先預(yù)熱至50-65°C。
[0024] 上述涂膜劑在制備促進動物傷口愈合藥物中的應(yīng)用也在本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。
[0025] 有益效果:本發(fā)明通過篩選配比確定了涂膜劑成分的最佳組合，按一定比例和工 藝配制成涂膜劑，制備的透皮劑具備良好的成膜性、能夠緩慢釋放藥物、療效持久、應(yīng)激小、 且使用安全。本發(fā)明配方及制作方法獨特，治療效果顯著。
【附圖說明】
[0026] 圖1姜黃素涂膜劑中姜黃素的血藥濃度一時間曲線；
[0027] 圖2不同濃度的姜黃素標準溶液對四種細菌的抑制作用，其中，a為犬金黃色葡萄 球菌，b為鴿沙門氏菌，c為鴿大腸桿菌，d為犬綠膿桿菌；
[0028]圖3兔線形傷口第l、3、5、7d愈合情況，其中，a為第Id致創(chuàng)不用藥組，b為第Id涂膜 劑治療組，c為第3d致創(chuàng)不用藥組，d為第3d涂膜劑治療組，e為第5d致創(chuàng)不用藥組，f為第5d 涂膜劑治療組，g為第7d致創(chuàng)不用藥組，h為第7d涂膜劑治療組；
[0029] 圖4姜黃素涂膜劑傷口愈合率(n = 6);
[0030] 圖5傷后第7d傷口皮膚切片置于400倍光鏡下觀察結(jié)果，其中，a為第7d致創(chuàng)不用藥 組(400 X )，b為第7d涂膜劑治療組(400 X );
[0031]圖6創(chuàng)口第14d皮膚切片置于400倍光鏡下觀察結(jié)果，其中，a為正常皮膚(400 X ) ;b 為致創(chuàng)不用藥組(400 X ) ;c為涂膜劑治療組(400 X ) ;d為阿米卡星治療組(400 X )。
【具體實施方式】
[0032]根據(jù)下述實施例，可以更好地理解本發(fā)明。然而，本領(lǐng)域的技術(shù)人員容易理解，實 施例所描述的內(nèi)容僅用于說明本發(fā)明，而不應(yīng)當也不會限制權(quán)利要求書中所詳細描述的本 發(fā)明。
[0033] 實施例1:
[0034] -種促進動物傷口愈合的涂膜劑，由如下物料組成：
[0035] 姜黃素30克、二甲基亞砜(DMS0)40ml、聚乙烯吡咯烷酮K-30(PVP K-30)20克、乙基 纖維素(EC)10克、聚乙二醇-400(PEG-400)60毫升，乙醇定容至1000毫升。
[0036]制備方法：
[0037] (1)A液制備：準確稱取配方量的聚乙烯吡咯烷酮K_30(PVP K-30)和乙基纖維素 (EC)放入足夠容量的燒杯中，加入約400ml無水乙醇，置于50-65 °C水浴鍋中加速溶解，得空 白涂膜劑（即A液），置水浴50-65 °C保存。
[0038] (2)B液制備:準確稱取配方量的姜黃素置于燒杯中，10~30r/min攪拌條件下緩慢 加入二甲基亞砜(DMS0)、聚乙二醇-400(PEG-400)，加入速率控制在0.1~0.2m 3/min，用約 400ml無水乙醇于50-65°C溫水浴溶解，至完全溶解，置水浴50-65°C保存。
[0039] (3)將溶有姜黃素的乙醇溶液(B液)趁熱緩緩加入空白涂膜劑(A液）中，邊加邊緩 慢攪拌（10~30r/min)，加入速率控制在0.1~0.2m 3/min，并繼續(xù)加入水浴50-65°C的乙醇 溶液定容至1000毫升，過濾制得姜黃素涂膜劑。
[0040] 實施例2:
[0041 ] -種促進動物傷口愈合的涂膜劑，由如下物料組成：
[0042] 姜黃素28克、二甲基亞砜(DMS0)35ml、聚乙烯吡咯烷酮K-30(PVP K-30H8克、乙基 纖維素(EC)8克、聚乙二醇-400(PEG-400)55毫升，乙醇定容至1000毫升。
[0043]制備方法同實施例1。
[0044] 實施例3:
[0045] -種促進動物傷口愈合的涂膜劑，由如下物料組成：
[0046] 姜黃素32克、二甲基亞砜(DMS0)45ml、聚乙烯吡咯烷酮K-30(PVP K-30)22克、乙基 纖維素(EC)12克、聚乙二醇-400(PEG-400)65毫升，乙醇定容至1000毫升。
[0047]制備方法同實施例1。
[0048] 實施例4:
[0049] 本發(fā)明的一個重要特點是解決掉姜黃素溶解度差的問題，確定了在有效的藥物濃 度下選擇姜黃素最適用量問題，并將姜黃素制成涂膜劑型，且涂膜劑中各組分有機組合。有 關(guān)實驗如下：
[0050] 1、比較了不同濃度的薄荷醇和不同濃度的PEG-400對促傷口愈合藥物在小鼠皮膚 的體外透皮效果，篩選出了最好的促透劑及其濃度。
[0051 ] (1)分析方法的建立
[0052]波長測定:取適量姜黃素，用無水乙醇標準液配制