一種治療靜脈炎皮膚炎的藥物組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ]本發(fā)明涉及一種藥物組合物，特別涉及一種含有海帶和硫酸鎂的藥物組合物。
【背景技術(shù)】
[0002]靜脈炎是輸液過程中常見的不良反應之一，是臨床靜脈用藥最常見的并發(fā)癥，由 于靜脈留置針的廣泛使用及化療藥物的聯(lián)合應用，使靜脈炎的發(fā)生率呈上升趨勢，有資料 表明，70%以上的住院病人需要接受靜脈輸液治療，這些病人80%會發(fā)生程度不等的靜脈炎。 [0003]經(jīng)外周靜脈置入的中心靜脈導管作為一條長期、安全、無痛的通道，近年已被廣泛 應用于臨床，逐漸成為靜脈化療不可缺少的重要組成部分。由于PICC在外周血管中行走路 徑較長，PICC置管后導管對靜脈內(nèi)膜、靜脈瓣易造成物理性損傷，常導致機械性靜脈炎發(fā) 生。
[0004] 據(jù)文獻報道，PICC所致機械性靜脈炎發(fā)生率為17.6%~32.3%，不但給患者造成極 大的痛苦，嚴重者甚至不能耐受而拔除導管，在影響患者治療的同時，也給患者造成經(jīng)濟損 失。因此，如何有效治療靜脈炎，保持導管的預期使用期限，確保治療的順利進行，避免非預 期拔管，已成為眾多開展PICC項目的護理工作者們的一項重要任務和需要解決的問題。
[0005] 目前臨床上治療靜脈炎的方法有用熱水袋隔濕熱敷，用硫酸鎂濕敷，熱水袋熱敷 顯效較慢，療效一般，更適用于預防;硫酸鎂濕敷效果仍不太理想。采取何種方法既可以有 效治療靜脈炎，減輕患者的痛苦，又不增加患者的經(jīng)濟負擔是臨床護理實踐中值得探討的 問題。
[0006] 欒穎等通過海帶局部敷貼配合射頻理療對靜脈炎進行治療，證實海帶外敷治愈率 (治愈率為87%)高于硫酸鎂濕敷法(治愈率為52%)。張國棟通過海帶外敷預防化療性靜脈炎 的研究，證實海帶外敷在預防靜脈炎的發(fā)生程度方面優(yōu)于50%硫酸鎂外敷。王捃通過海帶濕 敷治療老年病人靜脈炎的研究，證實海帶外敷在治療靜脈炎的療效遠高于50%硫酸鎂外敷。
[0007] 海帶外敷的方法：清潔涼水浸泡干海帶，水與干海帶比例為5 :1，浸泡時間約 30min，將海帶清洗干凈后，用紗布將海帶肉質(zhì)厚部分的表面水分吸干，放入清潔容器加蓋 備用(鮮海帶清洗干凈后可直接使用），海帶外面用保鮮膜覆蓋，防止水分丟失以及污染被 褥。這里要特別注意清洗干海帶時動作要輕柔，防止營養(yǎng)成分丟失，若使用鮮海帶，則可直 接清洗干凈后直接外敷使用。
[0008] 但是海帶外敷需要進行前處理，處理麻煩，在臨床上使用存在障礙，并且由于海帶 處理方式、使用方式等的差異，也使得效果不穩(wěn)定。因此，現(xiàn)有技術(shù)非常需要一種制備簡單、 臨床使用方便，療效穩(wěn)定的預防治療靜脈炎和皮膚炎的藥物或醫(yī)療器械。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009] 本發(fā)明的發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，將海帶磨碎成海帶漿后，與硫酸鎂聯(lián)合用于靜脈炎和皮膚 炎的治療，對皮膚無損傷，穿透和修復性強，能有效減輕藥物的刺激，提高血管內(nèi)皮細胞對 缺血低氧的耐受性，可預防和治療靜脈炎皮膚炎的發(fā)生，相對于海帶漿和硫酸鎂單獨使用 相比，可快速而明顯的減輕藥物的刺激，在局部產(chǎn)生明顯優(yōu)于單方硫酸鎂或海帶漿的消腫 止痛效果。實驗結(jié)果顯示，這種復方海帶硫酸鎂濕敷可有效通過皮膚的滲透和吸收使其作 用更直接、更迅速，還可阻斷神經(jīng)肌肉的傳導，從而使周圍血管平滑肌松弛，血管擴張，促進 外滲局部皮膚血液循環(huán)，從而減輕紅腫、熱痛等炎癥反應，具有起效快，作用時間短的特點， 特別適合化療、靜脈炎的患者使用，對靜脈炎和皮膚炎的治療取得了意想不到的協(xié)同治療 效果，基于此完成了本發(fā)明。
[0010] 本發(fā)明提供了一種藥物組合物，含有海帶漿、硫酸鎂和藥學可接受的輔料。優(yōu)選 地，所述輔料是外用制劑適用的輔料。其中，所述的外用劑型包括但不限于貼劑，凝膠劑，貝占 膏劑，巴布劑，膏劑，凝膠劑等。
[0011] 本發(fā)明所述海帶漿是將鮮海帶或干海帶浸泡后粉碎而得到的。粉碎鮮海帶或浸泡 海帶可以采用本領(lǐng)域常規(guī)的粉碎研磨方法和設(shè)備，包括但不限于膠體磨、榨汁機、勻質(zhì)機。 粉碎的程度為藥學領(lǐng)域外用制劑可接受的程度，本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)常規(guī)技術(shù)就可以確 定，例如可以是到達沒有明顯的塊狀物，優(yōu)選達到?jīng)]有沙粒感的程度，最優(yōu)選是粉碎到非常 細膩的程度。在本明的一個實施方式中，粉碎的程度為能通過20目篩，優(yōu)選是能夠通過100 目篩，達到?jīng)]有明顯沙粒感的程度，最優(yōu)選是能夠通過200目篩，粉碎到非常細膩的程度。
[0012] 本發(fā)明的藥物組合物中，海帶漿和硫酸鎂的重量比為200:1~2:1，優(yōu)選100:1~3: 1，更優(yōu)選90:1~6:1，最優(yōu)選50:1~10:1。
[0013] 本發(fā)明的藥物組合物中，含海帶漿30%-90%(以重量計）；優(yōu)選含海帶漿50%-80%(以 重量計）；最優(yōu)選含海帶漿60%_75%(以重量計）；組合物中含有硫酸鎂0.5%-12%(以重量計）； 優(yōu)選含有硫酸鎂1%_1〇%(以重量計）;最優(yōu)選含有硫酸鎂2%_5%(以重量計）。
[0014] 優(yōu)選地，本發(fā)明提供了一種外用組合物，含有海帶漿、硫酸鎂、粘合劑、交聯(lián)劑、保 濕劑、pH調(diào)節(jié)劑及水。具體地，本發(fā)明的藥物組合物含有30%-90%的海帶漿，0.5%-12%的硫酸 鎂，0.1 %-5%的粘合劑，0.1 %-5%的交聯(lián)劑、1%-50%的保濕劑，以重量計。優(yōu)選地，本發(fā)明的組 合物含有50%_80%的海帶漿，1%-10%的硫酸鎂，0.5%-3%粘合劑，0.1%-3%的交聯(lián)劑、3%-35%的 保濕劑，以重量計。最優(yōu)選地，本發(fā)明的組合物含有60%-75%的海帶漿，2%-5%的硫酸鎂， 0.5%-2%粘合劑，0.1%-0.5%的交聯(lián)劑、4%-30%的保濕劑，以重量計。在以上技術(shù)方案中，組合 物中還含有水，優(yōu)選地，組合物中除所述重量份的組份外，余量為水。
[0015] 本發(fā)明的組合物中，粘合劑選自卡波姆、聚丙烯酸鈉、羧甲基纖維素、羧甲基纖維 素鈉、羥丙基甲基纖維素、聚維酮k90、甲基纖維素、乙基纖維素、藻酸鈉、西黃蓍膠、聚乙烯 醇中的一種或多種，優(yōu)選聚丙烯酸鈉。
[0016] 本發(fā)明的組合物中，交聯(lián)劑選自三氯化鋁、氫氧化鋁、甘羥鋁中的一種或多種，優(yōu) 選甘羥鋁。
[0017] 本發(fā)明的組合物中，保濕劑選自甘油、丙二醇、丁二醇、聚乙二醇200、聚乙二醇 400、聚乙二醇600、山梨醇中的一種或多種，優(yōu)選甘油。
[0018] 本發(fā)明的組合物中，pH調(diào)節(jié)劑選自鹽酸、硫酸、醋酸、硼酸、檸檬酸、蘋果酸、馬來 酸、DL-酒石酸中的一種或多種，優(yōu)選DL-酒石酸。
[0019] 為調(diào)節(jié)交聯(lián)時間和涂布時間以及利于保存，本發(fā)明組合物還可以任選地含有絡合 劑和/或防腐劑。所述的絡合劑選自三乙醇胺、乙二胺四乙酸二鈉、乙二胺四乙酸四鈉、乙二 胺四乙酸鈉鈣中的一種或多種，優(yōu)選乙二胺四乙酸二鈉。所述防腐劑選自聚六亞甲基雙胍、 苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸、山梨酸鉀、丙酸鈣、丙酸鈉、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸已 酯、對羥基苯甲酸丙酯、對羥基苯甲酸丁酯、苯扎溴銨、苯扎氯銨、氯化芐乙胺、氯化十六烷 基吡啶、氯化十六烷三甲銨、脫氫乙酸、雙乙酸鈉、乳酸鈉、富馬酸二甲酯、大蒜辣素、大蒜新 素、甘露聚糖、蜂膠、殼聚糖、溶菌酶、魚精蛋白、乳酸鏈球菌、那他霉素中的一種或多種，優(yōu) 選聚六亞甲基雙胍。
[0020] 在本發(fā)明的一個實施方式中，本發(fā)明組合物中所述的粘合劑選自聚丙烯酸鈉，所 述的交聯(lián)劑選自甘羥鋁，所述的絡合劑選自乙二胺四乙酸二鈉，所述的保濕劑選自甘油，所 述的防腐劑選自聚六亞甲基雙胍，所述的pH調(diào)節(jié)劑選自DL-酒石酸。
[0021] 在本發(fā)明的一個實施方式中，本發(fā)明組合物含海帶漿60%-75%，硫酸鎂2%-5%，聚丙 烯酸鈉0.5-2%，甘羥鋁0.1%-0.5%，乙二胺四乙酸二鈉0.01%-1%，甘油4%-30%，聚六亞甲基雙 胍0.01 %-1 %，DL-酒石酸0.02%-2%，以上按重量計。優(yōu)選地，組合物中除上述量的組份外，余 量為水。
[0022] 在本發(fā)明的一個特別優(yōu)選的實施方式中，本發(fā)明組合物含海帶漿71.5%，硫酸鎂 3.3%，聚丙烯酸鈉1.0%，自甘羥鋁0.2%，乙二胺四乙酸二鈉0.1%，甘油16.3%，聚六亞甲基雙 胍0.1 %，DL-酒石酸0.5%，以上按重量計。優(yōu)選地，組合物中除上述量的組份外，余量為水。
[0023] 在一個【具體實施方式】中，本發(fā)明提供了一種外用貼劑，該貼劑包括背襯層、藥物層 和防粘層。
[0024]其中，所述的被襯層可以選自：聚對苯二甲酸二乙酯、高密度聚乙烯、聚苯乙烯、鋁 箱、多層鋁箱、無紡布中任一種或多種，優(yōu)選無紡布;所述的多層鋁箱可選自鋁箱、聚乙烯 膜、聚丙烯膜復合而成的雙層復合膜、聚丙烯膜復合而成的三層復合膜中的一種或多種。
[0025]所述藥物層為本發(fā)明上述的藥物組合物，含有海帶漿活性成分、粘合劑、交聯(lián)劑、 保濕劑、pH調(diào)節(jié)劑及水。
[0026]所述防粘層為聚苯乙烯膜、聚丙烯膜、聚碳酸酯膜、聚乙烯膜中任一種或多種。 [0027]本發(fā)明貼劑的外形可以是任何適宜的形狀，例如可以為三角形、長方形、矩形、正 方形、五邊形、六邊形、圓形或橢圓形，優(yōu)選長方形。
[0028] 在另一個實施方式中，本發(fā)明還提供了一種醫(yī)療器械，包括本發(fā)明的貼劑和固定 背膠。所述的固定背膠包括固定背膠層和固定背膠防粘層，其中，優(yōu)選固定背膠最好大于背 襯層。該醫(yī)療器械本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)常規(guī)技術(shù)知識，采用本領(lǐng)域常規(guī)的制備方法就可制 備得到。
[0029] 固定背膠層由被襯基材涂布醫(yī)用壓敏膠制成，固定背膠被襯基材選自：聚對苯二 甲酸二乙酯、高密度聚乙烯、聚苯乙烯、鋁箱、多層鋁箱、無紡布中任一種或多種；醫(yī)用壓敏 膠選自：聚異丁烯類壓敏膠、丙烯酸類壓敏膠、硅橡膠壓敏膠中的任一種或多種。