一種消炎止咳的藥物組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及中醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種消炎止咳的藥物組合物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 痰濁停留于肺，壅塞氣道，臨床以咳喘、胸悶、痰多痰鳴為主要表現(xiàn)的證。常見于咳 嗽、喘、哮、肺脹、肺癰，以及西醫(yī)的支氣管炎、肺炎等疾病。痰濁阻肺的成因有內(nèi)外兩種：內(nèi) 因與脾有關(guān)，如飲食不節(jié)，勞倦傷脾，或七情過度，都可使脾虛失運，不能升清降濁，以致津 液停聚，變?yōu)樘禎?，上泛于肺，故?脾為升痰之源，肺為貯痰之器"之說。外因則由風(fēng)、熱、燥 等邪氣犯肺，或風(fēng)寒入里化熱，灼液成痰，而成痰熱壅阻于肺;或外感風(fēng)寒之邪，引動痰飲內(nèi) 發(fā)，成為寒痰阻肺。
[0003] 橘紅痰咳液為《中華人民共和國藥典》2010版第一部公開的復(fù)方，公開了處方組成 及片劑、膠囊劑的制備方法。公開的提取方法如下：
[0004] 化橘紅、百部、茯苓、半夏、白前、甘草、苦杏仁、五味子等八味，化橘紅、苦杏仁用水 蒸氣蒸餾，收集蒸餾液80ml，藥渣與其余百部等六味，加水煎煮二次，每次2小時，合并煎液， 濾過，濾液濃縮至80°C時相對密度為1.25-1.35的清膏，加乙醇使含醇量為75%-80%，靜置 24小時，取上清液，回收乙醇并濃縮至80°C時相對密度為1.18-1.20的清膏，加蔗糖400g、蜂 蜜100g、苯甲酸鈉3g、輕苯乙酯0.3g，攪拌使溶解，加入上述蒸餾液，混勾，濾過，放冷，加香 精和薄荷腦適量，加水至l〇〇〇ml，攪勻，即得。
[0005] 由于中藥材活性成分的性質(zhì)各不相同，如采用上述方法先把化橘紅、苦杏仁用水 蒸氣蒸餾，藥渣并其余藥材全部水提醇沉，最后合并提取液制成口服液，由于有效成分未經(jīng) 完全提取，在使用過程中藥物未能發(fā)揮全部作用，從而影響藥效。
[0006] 因此，需要提供一種可以提高藥品的活性成分提取率，以提高藥品療效的制備方 法。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明的目的是提供一種用于消炎止咳的藥物組合物。
[0008] 本發(fā)明的目的是提供一種用于消炎止咳的藥物組合物的制備方法。
[0009] 本發(fā)明提供的用于消炎止咳的藥物組合物由以下重量份的成分制成:化橘紅300 份、蜜制百部30份、茯苓30份、制半夏30份、白前50份、甘草10份、苦杏仁100份、五味子20份， 其特征在于，該藥物組合物由以下方法制備而成：
[0010] 1)化橘紅、苦杏仁用水蒸氣蒸餾，收集蒸餾液，藥渣加乙醇提取，提取液過中性氧 化鋁，收集流出液，流出液過陽離子樹脂，用水洗柱，棄去水洗液，用40 %-90 %乙醇洗脫，收 集洗脫液，洗脫液過陰離子樹脂，用水洗柱，棄去水洗液，用40 %-90 %乙醇洗脫，收集洗脫 液，濃縮，得提取物A;
[0011] 2)取甘草、半夏加乙醇提取，提取液濾過，濾液加3-10%堿液混勾，靜置，過濾，棄 去沉淀，濾液加有機溶劑萃取，收集堿水層，加2 %酸調(diào)pH至3-4，加有機溶劑萃取，收集有機 溶劑層，回收有機溶劑，得提取物B;
[0012] 3)取蜜制百部、茯苓、白前、五味子加水浸泡后，煮沸提取，提取液過濾，濾液濃縮， 得提取物C;
[0013] 4)合并提取物A、B、c，干燥，即得。
[0014] 優(yōu)選地，所述步驟1)中堿液為:氫氧化鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、檸 檬酸鈉、朽1檬酸鉀、碳酸氫三鈉、朽 1檬酸一鈉中一種或幾種。
[0015] 優(yōu)選地，所述步驟1)中酸為:枸櫞酸、乳酸、磷酸、酒石酸、蘋果酸、偏酒石酸、乙酸、 鹽酸、己二酸、富馬酸中一種或幾種。
[0016] 優(yōu)選地，所述步驟1)中陽離子樹脂為:732強酸性苯乙烯系陽離子交換樹脂、734強 酸性苯乙烯系陽離子交換樹脂、D254大孔強堿性季銨型陽離子交換樹脂、D-61大孔強酸性 苯乙烯系陽離子交換樹脂中一種或幾種。
[0017] 優(yōu)選地，所述步驟1)中陰離子樹脂為:717強堿性苯乙烯系陰離子交換樹脂、711強 堿性苯乙烯系I型陰離子交換樹脂、D311大孔丙烯酸系弱堿陰離子交換樹脂、D318大孔丙烯 酸系弱酸陰離子交換樹脂中一種或幾種。
[0018] 優(yōu)選地，所述步驟2)中有機溶劑為：乙酸乙酯、氯仿、正丁烷、二氯甲烷或乙醚中一 種或幾種。
[0019] 本發(fā)明提供了上述藥物組合物的制備方法，具體包括以下步驟：
[0020] 1)化橘紅、苦杏仁用水蒸氣蒸餾，收集蒸餾液，藥渣加8-10倍藥材重量50 % -80 % 乙醇回流提取1 -3次，每次1 -3小時，合并提取液，提取液過中性氧化鋁，收集流出液，流出液 過陽離子樹脂，用2倍樹脂重量的水洗柱，棄去水洗液，繼續(xù)用2倍樹脂重量40%-90%乙醇 洗脫，收集洗脫液，洗脫液繼續(xù)過陰離子樹脂，用2倍樹脂重量的水洗柱，棄去水洗液，繼續(xù) 用2倍樹脂重量40%-90%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮至60-80°C時相對密度為1.1-1.2，得 提取物A;
[0021] 2)取甘草、半夏40%-90%的乙醇加熱回流提取1-3次，每次加入藥材重量6-10倍 的乙醇，每次提取時間為1 -3小時，濾過，合并濾液，濾液加濃度為3-10 %的碳酸鈉，靜置，過 濾，棄去沉淀，濾液加氯仿萃取3次，收集堿水層，堿水層加2 %的鹽酸調(diào)pH至3-4，氯仿萃取， 收集氯仿層，回收氯仿，得提取物B;
[0022] 3)取蜜百部、茯苓、白前、五味子加藥材重量6-10倍的水浸泡60分鐘后，煮沸提取 1-3次，每次1-3小時，合并提取液，過濾，濾液濃縮至60-80°C時相對密度為1.1-1.2,得提取 物C;
[0023] 4)合并提取物A、B、C，真空干燥，即得。
[0024] 本發(fā)明還提供了含上述藥物組合物的制劑，該制劑由藥物組合物單獨制成或由藥 物組合物和藥學(xué)上可接受的載體組成。
[0025] 本發(fā)明還提供了上述藥物組合物或制劑在制備消炎止咳的藥物中的應(yīng)用。
[0026] 發(fā)明人對本發(fā)明中藥組合物進行檢測，發(fā)現(xiàn)使用本發(fā)明技術(shù)方案制備所得中藥組 合物柚皮苷、苦杏仁苷、甘草酸、半夏總酸含量很高，與現(xiàn)有提取工藝所得產(chǎn)品相比，兩者有 明顯差異，檢測結(jié)果從側(cè)面表明了各組成分中某些有效成分的提取優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)。由于每 味中藥材均含有諸多的活性成分，至少尚未有任何一味中藥被完完全全地分析清楚所有成 分，不同的中藥合并在一起用不同提取方式提取時，由于溶劑、溫度及不同成分之間的相互 影響和作用，會產(chǎn)生極為復(fù)雜的化學(xué)反應(yīng)。因此，上述有效成分只是中藥提取物活性成分的 一部分，對于整體藥物的藥效作用影響尚不明確。目前我們只能通過藥效實驗來對比不同 提取方式在某個治療用途方面的優(yōu)劣，尚無法從部分有效成分的變化指標(biāo)來判斷復(fù)方中成 藥的療效變化。因此，我們通過更實際動物藥效學(xué)試驗來觀察工藝改變后藥效發(fā)生的變化， 實驗結(jié)果證明，本發(fā)明技術(shù)方案制備的樣品確實優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)制備樣品。
[0027] 本發(fā)明提供的一種治療陰道炎的藥物組合物具有以下優(yōu)點：
[0028] 1、按本發(fā)明技術(shù)方案制備的實施例樣品柚皮苷、苦杏仁苷、甘草酸、半夏總酸含量 均顯著高于對比例，實驗結(jié)果提示采用本發(fā)明技術(shù)提取所得中藥組合物中柚皮苷、苦杏仁 苷、甘草酸、半夏總酸與現(xiàn)有技術(shù)相比，提取較完全。
[0029] 2、藥效學(xué)試驗結(jié)果顯示:按本發(fā)明技術(shù)方案制備的實施例樣品可延長小鼠咳嗽潛 伏期，減少3min內(nèi)咳嗽次數(shù)，提示本發(fā)明提取技術(shù)方案優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)，可能明顯提高鎮(zhèn)咳的 療效作用。
[0030] 3、臨床試驗中未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，安全性檢測、療效檢驗未發(fā)現(xiàn)與試驗有關(guān)的新異 常病例。
【具體實施方式】
[0031] 以下實施例用于說明本發(fā)明，但不用來限制本發(fā)明的范圍。
[0032] 如無特殊說明，本發(fā)明中的乙醇濃度均為體積百分比。
[0033]實施例1:方案一提取
[0034] 1)按以下份量稱取原料:化橘紅3kg、蜜制百部0.3kg、茯苓0.3kg、制半夏0.3kg、白 前0.5kg、甘草0. lkg、苦杏仁lkg、五味子0.2kg。
[0035] 2)化橘紅、苦杏仁用水蒸氣蒸餾，收集蒸餾液，藥渣加10倍藥材重量50%乙醇回流 提取1次，提取3小時，過濾，提取液過中性氧化鋁，收集流出液，流出液過732陽離子樹脂，用 2倍樹脂重量的水洗柱，棄去水洗液，繼續(xù)用2倍樹脂重量40 %乙醇洗脫，收集洗脫液，洗脫 液繼續(xù)過717陰離子樹脂，用2倍樹脂重量的水洗柱，棄去水洗液，繼續(xù)用2倍樹脂重量40% 乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮至60°C時相對密度為1.1，得提取物A;
[0036] 3)取甘草、半夏40 %的乙醇加熱回流提取1次，加入藥材重量10倍的乙醇，提取時 間為3小時，濾過，濾液加濃度為3 %的碳酸鈉，靜置，過濾，棄去沉淀，濾液加氯仿萃取3次， 收集堿水層，堿水層加2%的鹽酸調(diào)pH至3.0,氯仿萃取，收集氯仿層，回收氯仿，得提取物B; [0037] 4)取蜜百部、茯苓、白前、五味子加藥材重量10倍的水浸泡60分鐘后，煮沸提取1 次，3小時，過濾，濾液濃縮至60-80°C時相對密度為1.1，得提取物C;
[0038] 4)合并提取物A、B、C，真空干燥，粉碎，加入適量的淀粉、羧甲基纖維素、微晶纖維 素，制粒，干燥，整粒，壓片，包衣，得片劑。
[0039] 實施例2:
[0040] 1)按以下份量稱取原料:化橘紅3kg、蜜制百部0.3kg、茯苓0.3kg、制半夏0.3kg、白 前0.5kg、甘草0. lkg、苦杏仁lkg、五味子0.2kg。
[0041] 2)化橘紅、苦杏仁用水蒸氣蒸餾，收集蒸餾液，藥渣加8-10倍藥材重量60%乙醇回 流提取2次，每次2小時，合并提取液，提取液過中性氧化鋁，收集流出液，流出液過734陽離 子樹脂，用2倍樹脂重量的水洗柱，棄去水洗液，繼續(xù)用2倍樹脂重量60 %乙醇洗脫，收集洗 脫液，洗脫液繼續(xù)過711陰離子樹脂，用2倍樹脂重量的水洗柱，棄去水洗液，繼續(xù)用2倍樹脂 重量60 %乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮至70°C時相對密度為1.15，得提取物A;
[0042] 3)取甘草、半夏60 %的乙醇加熱回流提取2次，每次加入藥材重量8倍的乙醇，每次 提取時間為2小時，濾過，合并濾液，濾液加濃度為5 %的碳酸氫鈉，靜置，過濾，棄去沉淀，濾 液加乙醚萃取3次，收集堿水層，堿水層加2%的檸檬酸調(diào)pH至3.5,乙醚萃取，收集氯仿層， 回收氯仿，得提取物B;
[0043] 4)取蜜百部、茯苓、白前、五味子加藥材重量8倍的水浸泡60分鐘后，煮沸提取2次， 每次2小時，合并提取液，過濾，濾液濃縮至70°C時相對密度為1.15，得提取物C;
[0044] 5)合并提取物A、B、C，真空干燥，粉碎，加入適量的淀粉，制粒，干燥，整粒，裝膠囊， 得膠囊劑。
[0045] 實施例3:
[0046] 1)按以下份量稱取原料:化橘紅3kg、蜜制百部0.3kg、茯苓0.3kg、制半夏0.3kg、白 前0.5kg、甘草0. lkg、苦杏仁lkg、五味子0.2kg。
[0047] 2)化橘紅、苦杏仁用水蒸氣蒸餾，收集蒸餾液，藥渣加8-10倍藥材重量75%乙醇回 流提取3次，每次提取1小時，合并提取