一種治療發(fā)作性睡病的藥物組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種治療發(fā)作性睡病的藥物組合物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 發(fā)作性睡病是以白晝難以自我控制的嗜睡、發(fā)作性猝倒、睡眠幻覺、睡癱為特征的 睡眠疾病。根據(jù)是否伴發(fā)猝倒分為伴猝倒發(fā)作性睡病和不伴猝倒發(fā)作性睡病。發(fā)作性睡病 的病因目前還不十分明確，通常認(rèn)為與遺傳、感染等相關(guān)。其人群患病率為0.03~0.16%， 現(xiàn)有上升趨勢，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量，甚至?xí)劤梢馔馐鹿识＜吧?br>[0003] 目前西藥治療主要適用于癥狀嚴(yán)重、發(fā)作頻繁的患者。傳統(tǒng)的中樞興奮藥因不良 反應(yīng)明顯，目前已較少應(yīng)用。新型中樞興奮藥如莫達(dá)非尼，安全性良好，但存在頭痛、惡心、 焦慮、緊張、口干、腹瀉等不良反應(yīng);羥丁酸鈉適應(yīng)癥多，運(yùn)用范圍較廣，但亦有眩暈、共濟(jì)失 調(diào)、體重減輕、抑郁、胃腸功能紊亂等不良反應(yīng)?？挂钟羲幾鳛榕R床常用抗猝倒藥，對睡癱癥 和入睡前幻覺有一定的效果，但不良反應(yīng)較其他藥更多。
[0004]中醫(yī)根據(jù)本病的臨床特點(diǎn)，多認(rèn)為本病屬于"多寐"、"厥癥"、"癇癥"、"五軟"、"夢 魘"等范疇。關(guān)于本病的發(fā)病機(jī)制主要基于中醫(yī)的睡眠理論基礎(chǔ)上，從衛(wèi)氣、陰陽、臟腑、經(jīng) 絡(luò)等方面進(jìn)行了認(rèn)識。而現(xiàn)代醫(yī)家通過臨床研究與觀察，結(jié)合古代睡眠及多寐理論，在關(guān)于 本病的病因病機(jī)上有了發(fā)展與深入，且進(jìn)行了辨證分型，且從臨床報(bào)道來看，有著很好的臨 床療效和應(yīng)用前景，既可緩解患者的癥狀，改善精神狀態(tài)。而且更重要的是，中醫(yī)藥治療可 以幫助人體恢復(fù)正常的陰陽平和，整體調(diào)節(jié)患者的身體狀態(tài)，避免或減輕藥物的副反應(yīng)，且 復(fù)發(fā)率低。因?yàn)樾枰M(jìn)一步開發(fā)治療發(fā)作性睡病的中藥。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 《丹溪心法·中濕》曰："脾胃受濕，沉困無力，倦怠嗜臥。"《脾胃論?肺之脾胃虛 論》言："脾胃之虛，怠惰嗜臥。"《血證論》云："倦怠嗜臥者，乃脾經(jīng)有濕也。"發(fā)明人總結(jié)認(rèn)為 痰蒙心竅證多為脾虛濕盛的進(jìn)一步發(fā)展而成。由于水濕內(nèi)停、郁而成痰，也有因外感風(fēng)寒、 肺失和降、水液輸布失常、津聚成痰、上擾心竅、痰蒙竅閉而成嗜睡。癥見多寐、倦怠乏力、精 神萎靡或喉中有痰、舌淡苔白膩、脈弦滑等。
[0006] 本發(fā)明的目的是提供一種治療發(fā)作性睡病的藥物組合物，尤其適用于依據(jù)中醫(yī)理 論辨證為痰蒙心竅證。
[0007] 為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：
[0008] -種治療發(fā)作性睡病的藥物組合物，其特征在于由石菖蒲、水茴香、絲瓜絡(luò)、土箭 芪、牛尾參、草豆蔻、白術(shù)、遠(yuǎn)志、商陸花、甘草為藥用原料精心組方研制而成。
[0009] 發(fā)明人經(jīng)過長期、大量的篩選組方試驗(yàn)，進(jìn)一步優(yōu)選如下技術(shù)方案:一種治療發(fā)作 性睡病的藥物組合物，其特征在于由下述重量份的藥用原料制成：石菖蒲7-12份、水茴香 13-18份、絲瓜絡(luò)10-15份、土箭芪7-12份、牛尾參15-20份、草豆蔻4-7份、白術(shù)8-13份、遠(yuǎn)志 7-12份、商陸花6-11份、甘草4-7份。
[0010] 進(jìn)一步優(yōu)選地，一種治療發(fā)作性睡病的藥物組合物，其特征在于由下述重量份的 藥用原料制成：石菖蒲10份、水茴香15份、絲瓜絡(luò)12份、土箭芪10份、牛尾參15份、草豆蔻5 份、白術(shù)1 〇份、遠(yuǎn)志8份、商陸花10份、甘草5份。
[0011] 進(jìn)一步優(yōu)選地，一種治療發(fā)作性睡病的藥物組合物，其特征在于由下述重量份的 藥用原料制成：石菖蒲12份、水茴香15份、絲瓜絡(luò)15份、土箭芪12份、牛尾參20份、草豆蔻5 份、白術(shù)12份、遠(yuǎn)志10份、商陸花8份、甘草6份。
[0012] 本發(fā)明方解:水茴香健脾利濕，理氣化痰;石菖蒲辛苦溫，化濕開胃，開竅豁痰，醒 神益智，二藥伍用，辛能開泄，溫勝濕寒，化痰開竅為君藥。白術(shù)善除濕益燥，和中益氣，溫 中，去脾胃中濕;草豆蔻溫中燥濕;行氣健脾;土箭芪寬中理氣，補(bǔ)脾益胃，三藥伍用健脾益 胃，行氣燥濕為臣藥。牛尾參甘辛平，健脾去濕，補(bǔ)肺益腎；絲瓜絡(luò)祛風(fēng)通絡(luò)，化痰順氣，活血 脈;遠(yuǎn)志入心開竅，宣散痰涎，醒發(fā)脾氣，振作心陽安心神，商陸花能化痰開竅;甘草補(bǔ)脾益 氣，清熱解毒，祛痰止咳，緩急止痛，調(diào)和諸藥，五藥為佐使藥。諸藥相互為用，互相作用，有 化痰開竅，補(bǔ)脾益胃，健脾燥濕，利濕通絡(luò)之效;痰濁清利則腦竅清利，脾健則氣血化生有 源，水濕痰濁難生，而榮養(yǎng)充沛，標(biāo)本兼治。
[0013] 本發(fā)明所用各藥材的藥理學(xué)研究現(xiàn)狀如下所述。
[0014] 水茴香:【性味】味辛;甘;性溫?！練w經(jīng)】歸肺;脾；胃經(jīng)?！竟δ苤髦巍拷∑⒗麧?理氣 化痰。主水腫；胃痛；胸腹脹滿；咳嗽;小兒乳積;瘡癤【用法用量】內(nèi)服:煎湯，l〇-15g。外用： 適量，搗敷;或煎水洗。
[0015] 絲瓜絡(luò)：【性味】甘，平。【歸經(jīng)】歸肺、胃、肝經(jīng)?！竟δ苤髦巍客ńj(luò)，活血，祛風(fēng)。用于痹 痛拘攣，胸脅脹痛，乳汁不通?！居梅ㄓ昧俊?.5~9g。
[0016] 土箭芪:【性味】甘;性平?！練w經(jīng)】脾經(jīng)?！竟δ苤髦巍繉捴欣須?補(bǔ)脾益胃。主脘腹脹 痛;食少便溏;虛腫不消?！居梅ㄓ昧俊績?nèi)服:煎湯，6-15g;或浸酒。
[0017] 牛尾參:【性味】甘;微辛;平?！練w經(jīng)】脾;肺;腎經(jīng)?！竟δ苤髦巍拷∑⑷?補(bǔ)肺益腎。 主脾虛食少;泄瀉；腎虛遺精;消渴;肺勞咳嗽;跌打損傷?！居梅ㄓ昧俊績?nèi)服:煎湯，9_15g;或 入丸、散。外用:適量，搗敷。
[0018] 草豆蔻：【性味】味辛;性溫?！練w經(jīng)】脾；胃經(jīng)。【功能主治】溫中燥濕;行氣健脾。主寒 濕陰滯脾胃之脘腹冷痛;痞滿作脹，嘔吐；泄瀉;食谷不化;痰馀;腳氣；闡瘧；口臭?！居梅ㄓ?量】內(nèi)服:煎湯，3_6g，宜后下;或入丸、散。
[0019]白術(shù):【性味】苦、甘，溫?！練w經(jīng)】歸脾、胃經(jīng)?！竟δ苤髦巍拷∑⒁鏆猓餄窭?，止汗， 安胎。用于脾虛食少，腹脹泄瀉，痰飲眩悸，水腫，自汗，胎動不安。土白術(shù)健脾，和胃，安胎。 用于脾虛食少，泄瀉便溏，胎動不安。
[0020] 遠(yuǎn)志：【性味】苦、辛、溫?！練w經(jīng)】歸心、腎、肺經(jīng)?！竟δ苤髦巍堪采褚嬷?，祛痰，消腫。 用于心腎不交引起的失眠多夢，健忘驚悸，神志恍惚，咳痰不爽，瘡瘍腫毒，乳房腫痛。【用法 用量】3~9g。
[0021] 商陸花:【性味】微苦;甘;平?！練w經(jīng)】心；腎經(jīng)?！竟δ苤髦巍炕甸_竅。主痰濕上蒙； 健忘;嗜睡;耳目不聰?！居梅ㄓ昧俊績?nèi)服:研末，l_3g。
[0022] 石菖蒲：【性味】辛、苦，溫?！練w經(jīng)】歸心、胃經(jīng)?！竟δ苤髦巍炕瘽耖_胃，開竅豁痰，醒 神益智。用于脘痞不饑，噤口下痢，神昏癲癇，健忘耳聾。【用法用量】3~9g。
[0023] 甘草:【性味】甘，平?！練w經(jīng)】歸心、肺、脾、胃經(jīng)?！竟δ苤髦巍垦a(bǔ)脾益氣，清熱解毒，祛 痰止咳，緩急止痛，調(diào)和諸藥。用于脾胃虛弱，倦怠乏力，心悸氣短，咳嗽痰多，脘腹、四肢攣 急疼痛，癰腫瘡毒，緩解藥物毒性、烈性?！居梅ㄓ昧俊?.5~9g。
[0024] 為了便于使用，本發(fā)明的藥物組合物可由石菖蒲、水茴香、絲瓜絡(luò)、土箭芪、牛尾 參、草豆蔻、白術(shù)、遠(yuǎn)志、商陸花、甘草或其水或其有機(jī)溶劑提取物為活性成分，依照制劑學(xué) 常規(guī)技術(shù)制成口服劑型，如：片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、 軟膠囊劑、口服液、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、混懸劑、粉劑。
[0025] 優(yōu)選地，上述所述的口服劑型為膠囊劑、片劑、口服液、顆粒劑或丸劑。
[0026] 最優(yōu)選地，上述所述的口服劑型是膠囊劑。
[0027] 本發(fā)明的制劑在使用時根據(jù)病人的情況確定用法用量。本發(fā)明的制劑在使用時根 據(jù)病人的情況確定用法用量，可每日服1-3次，每次1-20劑，如：1-20袋或?；蚱?。
[0028] 本發(fā)明還提供了一種上述所述藥物組合物的制備方法，本發(fā)明的發(fā)明人在研究中 發(fā)現(xiàn)，通過優(yōu)化制備方法，能夠在保持有效藥物的情況下，去除雜質(zhì)或無藥效的部分，減少 雜質(zhì)對治療效果的干擾，使得該藥物組合物更加有效。
[0029] 本發(fā)明提供的一種治療發(fā)作性睡病的藥物組合物的制備方法，其特征在于包括以 下步驟：
[0030] (1)按處方取石菖蒲、水茴香、遠(yuǎn)志、商陸花粉碎、混合，加所述混合物重量份3~8 倍的濃度為75%的乙醇回流提取2次，每次加熱回流的時間為0.5~2小時，合并提取液，過 濾，減壓濃縮成稠膏；
[0031] (2)按處方稱取絲瓜絡(luò)、土箭芪、牛尾參、草豆蔻、白術(shù)、甘草與石菖蒲、水茴香、遠(yuǎn) 志、商陸花乙醇提取后濾渣混合，加所述混合物重量份2~10倍的水煎煮提取2次，每次煎煮 時間為1~2小時，合并提取液，過濾，靜置，取上層清夜，減壓濃縮成稠膏；
[0032] (3)將步驟（1)和步驟(2)獲得的稠膏混合，干燥后粉碎并過篩成80目~100目的細(xì) 粉與適量的藥學(xué)上可接受的載體或/和