丹蔞方的新用途及用于治療肺原性i型肺心病的藥物組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及藥物應(yīng)用領(lǐng)域，尤其是丹蔞方的新用途及用于治療肺原性I型肺心病的藥物組合物。
【背景技術(shù)】
[0002]在醫(yī)學(xué)上是指主要是由于支氣管-肺組織或肺動脈血管病變所致肺動脈高壓引起的心臟病。大多數(shù)肺心病是從慢性支氣管炎、阻塞性肺氣腫發(fā)展而來，少部分與支氣管哮喘、肺結(jié)核、支氣管擴張有關(guān)。肺原性I型肺心病包括肺纖維化和/或肺損傷疾病。
[0003]肺纖維化是由各種原因造成的肺間質(zhì)發(fā)生纖維化而引起的一系列臨床病癥，包括組織病變，藥物毒性等等，都能造成肺纖維化，是各種肺部疾病的共同結(jié)局，據(jù)估計大約每10萬有20個男性，13個女性幸存兩到五年，近年來，人們也對此疾病經(jīng)行了大量的研究，西藥治療此病大部分采用潑尼松等一些皮質(zhì)激素用以抑制炎癥和免疫反應(yīng)，從而延緩纖維化的進展，但臨床上接受皮質(zhì)激素治療的患者，都有不同程度的副作用。中藥成分復(fù)雜，具有多革巴點治療，從整體出發(fā)調(diào)整機體的特點，在一定程度上改善患者的生活質(zhì)量，因此越來越多的人們開始偏向用中藥治療肺纖維化。
[0004]丹蔞片是由我國中醫(yī)經(jīng)典之方瓜蔞薤白白酒湯演化而來，主要用于治療心血管類疾病，如心絞痛，急性心肌梗死等。臨床和實驗動物研究表明，丹蔞片能減少心絞痛的發(fā)作次數(shù)，改善心電圖異常，且能降低高脂血癥大鼠的血脂水平，改善血管內(nèi)皮功能的作用。丹蔞片主要由瓜蔞皮，薤白，丹參，赤芍，葛根，澤瀉，黃芪，骨碎補，郁金，川芎十味中藥組成，其中瓜蔞皮，薤白寬胸散結(jié)化瘀為君藥，丹參，赤芍，川芎，郁金活血化瘀通絡(luò)，協(xié)助君藥為臣藥，再加具有補氣作用的黃芪治本，從而氣助血行起到化瘀的作用，亦為臣藥，君臣結(jié)合，集化痰、理氣、通滯、養(yǎng)血于一體，葛根升清既助黃芪之力，又引溫腎之性上交于心，骨碎補補腎活血，澤瀉瀉濕降濁，此三藥為佐藥。郁金辛苦甘寒，可上行心及包絡(luò)，為氣中血藥，川芎辛溫入心包、肝、膽經(jīng)，上可行頭目，下可行血海，為血中氣藥，丹參專入心肝二經(jīng)，皆有引經(jīng)報使的功效，為了藥精力專，此方中不再加使藥，如此君、臣、佐、使相結(jié)合，攻補兼施，灣實補虛，共奏痰消瘀化，血脈和暢，痹宜痛止，標(biāo)本兼治的目的。
[0005]具體來說，丹蔞片的藥理作用如下:
[0006]I改善血管內(nèi)皮功能；
[0007]2對心臟功能的影響；
[0008]3對高脂血癥的作用；
[0009]4在治療冠心病的中的應(yīng)用；
[0010]5對動脈粥樣硬化的影響。
[0011]由于丹蔞片藥味比較多，化學(xué)成分復(fù)雜，進而決定了其藥理作用的廣泛性。因此，進一步研究丹蔞片的藥理作用將具有重要的臨床應(yīng)用價值。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0012]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于提供丹蔞方的新用途。
[0013]本發(fā)明所要解決的另一技術(shù)問題在于提供用于治療肺原性I型肺心病的藥物組合物。
[0014]為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明的技術(shù)方案是:
[0015]丹蔞方在制備治療肺原性I型肺心病的藥物中的用途。
[0016]優(yōu)選的，上述丹蔞方的用途，所述肺原性I型肺心病包括肺纖維化和/或肺損傷疾病。
[0017]優(yōu)選的，上述丹蔞方的用途，所述丹蔞方由瓜蔞皮、黃芪、薤白、丹參、葛根、川芎、赤芍、澤瀉、郁金和骨碎補組成，按其重量份數(shù)計瓜蔞皮30-145份、黃芪50-180份、薤白15-65份、丹參55-220份、葛根55-220份、J11芎20-85份、赤芍20-85份、澤瀉55-220份、郁金20-85份、骨碎補10-40份。
[0018]優(yōu)選的，上述丹蔞方的新用途，所述丹蔞方為市售丹蔞片。
[0019]—種用于治療肺原性I型肺心病的藥物組合物，由黃芪、薤白、丹參、葛根、川芎、赤芍、澤瀉、郁金、骨碎補、半夏、桂枝、甘草、麥門冬、五味子和當(dāng)歸組成，按其重量份數(shù)計瓜蔞皮30-145份、黃芪50-180份、薤白15-65份、丹參55-220份、葛根55-220份、川芎20-85份、赤芍20-85份、澤瀉55-220份、郁金20-85份、骨碎補10-40份、半夏20-85份、桂枝20-85份、甘草20-85份、麥門冬55-220份、五味子50-180份、當(dāng)歸55-220份。
[0020]優(yōu)選的，上述用于治療肺原性I型肺心病的藥物組合物，按其重量份數(shù)計瓜蔞皮75份、黃芪110份、薤白40份、丹參145份、葛根130份、川；55份、赤芍50份、澤瀉130份、郁金60份、骨碎補30份、半夏45份、桂枝50份、甘草50份、麥門冬140份、五味子125份、當(dāng)歸135份。
[0021]優(yōu)選的，上述用于治療肺原性I型肺心病的藥物組合物，是由下述方法制備得到的:
[0022](I)取川芎、郁金、澤瀉粉碎成細(xì)粉，過篩，混勻；
[0023](2)黃芪、赤芍、薤白、骨碎補、半夏、桂枝、甘草、麥門冬、五味子和當(dāng)歸混合后加70% (v/v)乙醇加熱回流提取二次，每次1.5小時，合并提取液，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為1.25-1.30;
[0024](3)葛根和丹參，單包，加乙醇回流提取三次，每次I小時，合并提取液，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為I.25-1.30;
[0025](4)將步驟(2)、(3)所得濃縮液與步驟(I)所得細(xì)粉混合，減壓干燥，粉碎，即得。
[0026]步驟(4)所得組合物可加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成散劑、片劑、顆粒劑、硬膠囊劑、丸劑等制劑。
[0027]本發(fā)明的有益效果是:
[0028]本發(fā)明提供了丹蔞方在制備治療肺纖維化和/或肺損傷疾病的藥物中的新用途，為丹蔞方的進一步藥理研究提供了新的依據(jù)，利用該新用途研發(fā)的用于治療肺原性I型肺心病的藥物組合物，各組分協(xié)同作用，治療肺原性I型肺心病效果顯著，具有重要的臨床應(yīng)用價值。
【附圖說明】
[0029]圖1是肺纖維化的評分等級圖；[°03°] 圖2是給藥前各組小鼠micro-CT影像圖，其中，Normal:正常組；Sham:假手術(shù)組；Model:模型組;Ros:羅格列酮組;DLL:丹蔞低劑量組;DLM:丹蔞中劑量組;DLH:丹蔞高劑量組；
[0031]圖3是給藥前后小鼠肺纖維化等級變化圖，其中，Normal:正常組;Sham:假手術(shù)組；Model:模型組;Ros:羅格列酮組;DLL:丹蔞低劑量組;DLM:丹蔞中劑量組;DLH:丹蔞高劑量組；
[0032]圖4是給藥后小鼠肺部的Micro-CT影像及3D模擬圖，其中，A:正常組;B:模型組;C:羅格列酮組;D:丹蔞組；
[0033]圖5是給藥后小鼠肺組織的病理切片圖，其中，Normal:正常組；Sham:假手術(shù)組；Model:模型組;Ros:羅格列酮組;DLL:丹蔞低劑量組;DLM:丹蔞中劑量組;DLH:丹蔞高劑量組。
[0034]圖6是給藥后小鼠肺組織的病理切片圖，其中，Norma1:正常組;Mode 1:模型組；Ros:羅格列酮組;DL2:實施例2所述藥物組合物組。
【具體實施方式】
[0035]為了使本領(lǐng)域的技術(shù)人員更好的理解本發(fā)明的技術(shù)方案，下面結(jié)合【具體實施方式】對本發(fā)明所述技術(shù)方案作進一步的詳細(xì)說明。
[0036]實施例1
[0037]丹蔞方主要由瓜蔞皮，薤白，丹參，赤芍，葛根，澤瀉，黃芪，骨碎補，郁金，川芎十味中藥組成，具有寬胸散結(jié)化瘀，活血通絡(luò)的作用；丹紅注射液只有丹參紅花兩味藥組成，具有活血化瘀的作用。本實驗利用氣管滴注博來霉素的方法造成C57BL/6小鼠肺纖維化模型，分正常組，模型組，丹蔞高劑量組，丹蔞低劑量組，丹蔞中劑量組，陽性藥組，假手術(shù)組，七個組，分別利用micro-CT，病理切片等研究丹蔞方對小鼠肺纖維化的影響。
[0038]I實驗材料