一種可分離式微針系統(tǒng)的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本實(shí)用新型涉及醫(yī)療美容用微針技術(shù)領(lǐng)域，特別是一種可分離式微針系統(tǒng)。
【背景技術(shù)】
[0002]經(jīng)皮給藥由于可以避免高分子在胃腸道內(nèi)降解并且使用方便，作為用于藥物遞送的有效途徑而被廣泛使用。以往為了使藥效成分在皮下發(fā)揮藥理作用，使用了包含藥效成分的外用制劑。作為這樣的外用制劑，已知有液劑、軟膏劑、乳膏制劑、膠帶制劑、貼劑、泥敷劑等，通過(guò)將它們局部地涂布或貼附，藥效成分經(jīng)皮吸收，在皮下發(fā)揮所期望的藥理作用。然而，上述涂布或貼附形態(tài)的外用制劑存在如下缺點(diǎn):由于皮膚的阻隔功能，藥效成分不能被充分地經(jīng)皮吸收，不能發(fā)揮所期望的藥理作用。尤其是當(dāng)藥效成分為高分子化合物時(shí)，難以經(jīng)皮吸收，難以在外用制劑中發(fā)揮所期望的藥理作用。而且在使用中，由于出汗、清洗、夕卜部壓力等，藥效成分在被經(jīng)皮吸收之前，有時(shí)脫落或消失。近年來(lái)，添加有藥效成分的微針的微針陣列作為解決上述外用制劑缺點(diǎn)的技術(shù)，被廣泛研宄。例如，公開(kāi)號(hào)為102580232A的中國(guó)專(zhuān)利公開(kāi)了主要由絲素蛋白作為微針原料的微針陣列的方案。通過(guò)將微針刺入皮膚表層及/或皮膚角質(zhì)層，從而將微針中的藥效成分供給至皮下，刺入的微針部分可在皮下被溶解或被生物降解從而消失。另外，微針由于針部非常細(xì)，因而即使刺入皮膚表層及/或皮膚角質(zhì)層，也不產(chǎn)生疼痛或出血，并且穿刺傷迅速閉合，因而適于作為向皮下供給藥效成分的方法。此類(lèi)微針陣列需要根據(jù)皮膚癥狀來(lái)進(jìn)行最合適的設(shè)計(jì)，需要開(kāi)發(fā)提供各種各樣的微針陣列。作為外用制劑使用的微針需要綜合地兼有(I)可耐受向皮膚表層及/或皮膚角質(zhì)層刺入的強(qiáng)度、(2)為了在刺入皮膚表層和/或皮膚角質(zhì)層的局部不產(chǎn)生疼痛或出血的細(xì)度和柔軟性、及(3)刺入至皮下的微針部分在體內(nèi)的溶解性或生物降解性等。以往，此類(lèi)微針的基板采用的是與微針一樣堅(jiān)硬的材料，而且微針與基板無(wú)法分離，在微針刺入皮膚后，堅(jiān)硬的基板必須壓在皮膚表面，等待藥物注射完成后，才可剝離基板，這樣給使用者帶來(lái)不適。
【實(shí)用新型內(nèi)容】
[0003]本實(shí)用新型所要解決的技術(shù)問(wèn)題是:現(xiàn)有的微針的基板與微針是一體的，在微針刺入皮膚后，堅(jiān)硬的基板必須壓在皮膚表面，等待藥物注射完成后，才可剝離基板，這樣給使用者帶來(lái)不適，而且不易控制藥物的釋放速度和載藥量。
[0004]本實(shí)用新型解決其技術(shù)問(wèn)題所采用的技術(shù)方案是:一種可分離式微針系統(tǒng)，包括微針和基板，微針可分離地固定在基板上，當(dāng)微針刺入皮膚后，分離微針和基板，使微針留在皮膚內(nèi)。
[0005]微針通過(guò)粘結(jié)劑可分離地固定在基板上，粘結(jié)劑為可剝離型粘結(jié)劑、可溶解型粘結(jié)劑或者結(jié)構(gòu)強(qiáng)度小于微針針體結(jié)構(gòu)強(qiáng)度的粘結(jié)劑。
[0006]進(jìn)一步限定，可剝離型粘結(jié)劑為可剝離型的壓敏膠；所述的可溶解型粘結(jié)劑為蛋白或淀粉制成的可溶解粘膠。
[0007]進(jìn)一步限定，粘結(jié)劑覆蓋在基板的表面構(gòu)成粘結(jié)層。
[0008]進(jìn)一步限定，基板的表面上具有針槽，微針的底部嵌入針槽，微針與針槽之間具有粘結(jié)劑，微針通過(guò)粘結(jié)劑的粘合力可分離地固定在基板上。
[0009]或者，基板的表面上具有針槽，微針的底部嵌入針槽，微針通過(guò)微針與針槽之間的機(jī)械結(jié)合力可分離地固定在基板上。
[0010]或者，基板的表面上具有針槽，微針的底部嵌入針槽，微針與針槽之間具有粘結(jié)劑，微針通過(guò)微針與針槽之間的機(jī)械結(jié)合力以及粘結(jié)劑的粘合力的共同作用可分離地固定在基板上。
[0011]進(jìn)一步限定，微針為單體型微針，針槽與每個(gè)單體型微針的底部的形狀相對(duì)應(yīng)?；蛘?，微針為同平面微針陣列，針槽與同平面微針陣列的微針底座的形狀相對(duì)應(yīng)，多個(gè)同平面微針陣列嵌入基板構(gòu)成異平面微針陣列。
[0012]進(jìn)一步限定，微針由可生物降解的微針材料制成，在可生物降解的微針材料內(nèi)添加一種或多種醫(yī)療或美容用途的活性物質(zhì)。
[0013]進(jìn)一步限定，基板由柔性材料制成。
[0014]更進(jìn)一步限定，柔性材料為生物兼容性柔性材料，生物兼容性柔性材料包括水凝膠、聚乙烯吡咯烷酮/聚乙酸乙烯酯、檸檬酸三乙酯、構(gòu)緣酸三丁酯和檸檬酸三甲酯；或者柔性材料為柔性聚合物，柔性聚合物包括纖維素、聚酯、聚丙烯、聚碳酸酯、聚苯乙烯、聚乙烯、聚氯乙烯、丙烯腈-丁二烯-苯乙烯共聚物、聚二甲基硅氧烷、聚偏氟乙烯、醋酸纖維和聚氨酯。
[0015]進(jìn)一步限定，微針垂直或傾斜地固定在基板上。
[0016]本實(shí)用新型的有益效果是:微針采用生物兼容的可降解微針材料制成，具有足夠的機(jī)械強(qiáng)度，可順利刺穿皮膚，能留在皮膚內(nèi)程序化降解；活性物質(zhì)可在基于生物兼容的可降解微針材料的微針中保持活性穩(wěn)定，有利于在注射點(diǎn)位處長(zhǎng)期受控地釋放藥物；而微針基板可采用柔性材料，堅(jiān)硬的微針可與柔性的基板分離，在微針刺入皮膚后，剝離基板，而分離后的微針繼續(xù)留著皮膚內(nèi)可控地溶解釋放內(nèi)部活性物質(zhì)。
【附圖說(shuō)明】
[0017]下面結(jié)合附圖和實(shí)施例對(duì)本實(shí)用新型進(jìn)一步說(shuō)明；
[0018]圖1是本實(shí)用新型的可分離式微針系統(tǒng)的微針投遞過(guò)程示意圖；
[0019]圖2是本實(shí)用新型的粘接式可分離微針系統(tǒng)的制造過(guò)程示意圖；
[0020]圖3是本實(shí)用新型的粘接式可分離微針系統(tǒng)的使用過(guò)程示意圖；
[0021]圖4是本實(shí)用新型的針槽式可分離微針系統(tǒng)的制造過(guò)程示意圖；
[0022]圖5是本實(shí)用新型的針槽式可分離微針系統(tǒng)的使用過(guò)程示意圖；
[0023]圖6是本實(shí)用新型的多排組裝的粘接式可分離微針系統(tǒng)的制造過(guò)程示意圖；
[0024]圖7是本實(shí)用新型的多排組裝的粘接式可分離微針系統(tǒng)的使用過(guò)程示意圖；
[0025]圖中，1.微針，2.基板，3.粘結(jié)劑，4.皮膚，5.微針陰模具，6.平板，7.粘性轉(zhuǎn)移平板，8.轉(zhuǎn)移模具，9.同平面微針陣列，10.微針陣列主模具，11.液態(tài)的微針材料。
【具體實(shí)施方式】
[0026]如圖1所示，一種可分離式微針系統(tǒng)，包括微針I(yè)和基板2，微針I(yè)可分離地固定在基板2上，微針I(yè)由可生物降解的微針材料制成，在可生物降解的微針材料內(nèi)添加一種或多種醫(yī)療或美容用途的活性物質(zhì)。當(dāng)微針I(yè)刺入皮膚4后，分離微針I(yè)和基板2，使微針I(yè)留在皮膚4內(nèi)。
[0027]可生物降解的微針材料可選自絲素蛋白、膠原蛋白、明膠、水凝膠、羧甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、硫酸軟骨素、糖原、糊精、直鏈淀粉、透明質(zhì)酸、聚乳酸-乙醇酸共聚物、聚乳酸-羥基乙酸共聚物、聚乙醇酯，聚丙烯酸、聚丙烯、聚碳酸酯、聚苯乙烯、聚乙烯、聚氯乙烯、ABS塑料(丙烯腈-丁二烯-苯乙烯共聚物)、聚二甲基硅氧烷、聚偏氟乙烯、醋酸纖維、聚酯、聚氨酯、聚二氧環(huán)乙酮，聚(乙二醇)、聚(乳酸)、聚丙烯酰胺類(lèi)聚合物、環(huán)烯烴共聚合物、羧甲基殼聚糖、聚左旋乳酸、海藻酸、葡聚糖、硫酸葡聚糖、羥丙基甲基纖維素、甲殼質(zhì)、聚乙烯吡咯烷酮、乳糖、半乳糖、海藻糖、蔗糖、麥芽糖、葡聚糖、糖苷、果糖、殼聚糖、瓊脂糖、山梨糖醇、甘露醇或木糖醇、蛋白聚糖、磷脂酰膽堿、聚丙交酯、聚乙交酯、羥丙基纖維素、蠟、聚酯、聚酐、聚酰胺、磷系聚合物、聚(氰基丙烯酸酯)、聚氨酯、聚原酸酯、聚二氫吡喃、聚縮醛、生物可降解的聚合物、多肽、碳水化合物中的一種或它們的組合。
[0028]醫(yī)療或美容用途的活性物質(zhì)可為藥物或化妝品分子，包括檸檬酸、蛋白質(zhì)、肽、多糖、抗原、免疫原、疫苗、抗體、酶、核酸、適配子、病毒、細(xì)菌、細(xì)胞、激素、抗生素、抗癌藥物、基因工程藥物、天然產(chǎn)物藥物、中藥成分、營(yíng)養(yǎng)成分、治療劑、診斷劑，以及上述試劑的組合。
[0029]可分離式微針系統(tǒng)包括粘接式可分離微針系統(tǒng)和針槽式可分離微針系統(tǒng)。針槽式可分離微針系統(tǒng)相比粘接式可分離微針系統(tǒng)更容易與基板2分離，不需要像粘接式可分離微針系統(tǒng)那樣控制粘接力，而且脫離時(shí)不需要濕潤(rùn)。
[0030]粘接式可分離微針系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)如下:
[0031 ] 粘接式可分離微針系統(tǒng)的微針I(yè)通過(guò)粘結(jié)劑3可分離地固定在基板2上，粘結(jié)劑3為可剝離型粘結(jié)劑、可溶解型粘結(jié)劑或者結(jié)構(gòu)強(qiáng)度小于微針針體結(jié)構(gòu)強(qiáng)度的粘結(jié)劑。粘結(jié)劑3可完全覆蓋在基板2的表面構(gòu)成粘結(jié)層，也可以僅在微針I(yè)的固定區(qū)域的局部存在。
[0032]可剝離型粘結(jié)劑為可剝離型的壓敏膠，如有機(jī)硅壓敏膠粘劑、丙烯酸酯類(lèi)壓敏膠粘劑。刺入皮膚4后，為幫助微針I(yè)分離，在皮膚4表面涂上水分，水分潤(rùn)濕可剝離型粘結(jié)劑，降低基板2與微針I(yè)的粘接力，然后揭開(kāi)基板2使粘結(jié)劑3與微針I(yè)脫離。
[0033]可溶解型粘結(jié)劑為蛋白或淀粉制成的可溶解粘膠，如蛋白粘膠、以及稻谷、小麥、玉米、馬鈴薯制成的淀粉膠。刺入皮膚4后，涂在皮膚4表面的水分溶解可溶解型粘結(jié)劑，然后揭開(kāi)基板2使粘結(jié)劑3與微針I(yè)脫離。
[0034]采用結(jié)構(gòu)強(qiáng)度小于微針針體結(jié)構(gòu)強(qiáng)度的粘結(jié)劑時(shí)，刺入皮膚4后，通過(guò)平移基板2，可使垂直或傾斜地固定在基板2上的微針I(yè)在與基板2的粘合處斷裂，微針I(yè)從基板2分離，留在皮膚4內(nèi)釋放包裹在微針I(yè)內(nèi)或涂抹在微針I(yè)表面的活性物質(zhì)，傾斜地固定在基板2上的微針I(yè)相對(duì)于垂直地固定在基板2上的微針I(yè)更易在粘合處斷裂。
[0035]在粘接式可分離微針系統(tǒng)的基板2的表面上也可以設(shè)計(jì)有針槽，與針槽式可分離微針系統(tǒng)相比，微針I(yè)與針槽之間沒(méi)有機(jī)械結(jié)合力，微針I(yè)的底部嵌入針槽，微針I(yè)與針槽之間具有粘結(jié)劑3，微針I(yè)通過(guò)粘結(jié)劑3的粘合力可分離地固定在基板2上。
[0036]針槽式可分離微針系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)如下:
[0037]針槽式可分離微針系統(tǒng)的基板2的表面上具有針槽，微針I(yè)的底部嵌入針槽，微針I(yè)通過(guò)微針I(yè)與針槽之間的機(jī)械結(jié)合力可分離地固定在基板2上，微針I(yè)與針槽的機(jī)械結(jié)合力小于微針I(yè)刺入皮膚4后，皮膚4對(duì)微針I(yè)的阻力，刺入皮膚4后，揭開(kāi)基板2，基板2與微針I(yè)脫離，微針I(yè)留在皮膚4內(nèi)緩慢溶解釋放包裹在內(nèi)的藥物。
[0038]在微針I(yè)與針槽之間也可以通過(guò)粘結(jié)劑進(jìn)行輔助固定，微針I(yè)通過(guò)微針I(yè)與針槽之間的機(jī)械結(jié)合力以及粘結(jié)劑的粘合力的共同作用可分離地固定在基板2上。微針I(yè)與針槽之間的機(jī)械結(jié)合力以及粘結(jié)劑的粘合力的共同作用小于微針I(yè)刺入皮膚4后，皮膚4對(duì)微針I(yè)的阻力，刺入皮膚4后，揭開(kāi)基板2，基板