概述

提供本概述是為了以簡(jiǎn)化形式介紹一系列概念，這些概念在以下的詳述中進(jìn)一步描述。本概述不旨在確定所要求保護(hù)的主題的關(guān)鍵特征，也不旨在用于幫助確定所要求保護(hù)的主題的范圍。

在一個(gè)方面，提供了用于調(diào)節(jié)一種或多種皮膚蛋白的方法。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述方法包括：

向皮膚的部分施加特征性機(jī)械應(yīng)變，并持續(xù)足以影響皮膚的所述部分中的一種或多種表皮相關(guān)蛋白或真皮表皮連接相關(guān)蛋白的上調(diào)，而基本上不影響皮膚的所述部分中的一種或多種真皮相關(guān)蛋白的上調(diào)的持續(xù)時(shí)間。

在實(shí)施方案中，向皮膚的部分施加機(jī)械應(yīng)變包括施加具有范圍為從約100赫茲至約140赫茲的峰值循環(huán)或振蕩頻率的周期性機(jī)械應(yīng)變，持續(xù)足以影響皮膚的所述部分中的一種或多種表皮相關(guān)蛋白或真皮表皮連接相關(guān)蛋白的上調(diào)，而基本上不影響皮膚的所述部分中的一種或多種真皮相關(guān)蛋白的上調(diào)的持續(xù)時(shí)間。

在一個(gè)方面，提供了設(shè)備。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述設(shè)備包括：

周期性機(jī)械應(yīng)變部件，其被配置成在皮膚的部分內(nèi)引起足以調(diào)節(jié)一種或多種皮膚蛋白的機(jī)械應(yīng)變的誘導(dǎo)；

其中所述周期性機(jī)械應(yīng)變部件被配置成向皮膚的部分施加特征性機(jī)械應(yīng)變，并持續(xù)足以影響皮膚的所述部分中的一種或多種表皮相關(guān)蛋白或真皮表皮連接相關(guān)蛋白的上調(diào)，而基本上不影響皮膚的所述部分中的一種或多種真皮相關(guān)蛋白的上調(diào)的持續(xù)時(shí)間。

在實(shí)施方案中，向皮膚的部分施加機(jī)械應(yīng)變包括施加具有范圍為從約100赫茲至約140赫茲的峰值循環(huán)或振蕩頻率的周期性機(jī)械應(yīng)變，持續(xù)足以影響皮膚的所述部分中的一種或多種表皮相關(guān)蛋白或真皮表皮連接相關(guān)蛋白的上調(diào)，而基本上不影響皮膚的所述部分中的一種或多種真皮相關(guān)蛋白的上調(diào)的持續(xù)時(shí)間。

在一個(gè)方面，提供了抗衰老電路，所述電路被配置成產(chǎn)生用于控制周期性機(jī)械應(yīng)變部件和為周期性機(jī)械應(yīng)變部件提供動(dòng)力的一種或多種控制命令。在一個(gè)實(shí)施方案中，抗衰老電路可操作地耦合到設(shè)備，所述設(shè)備被配置成在皮膚的部分內(nèi)引起足以調(diào)節(jié)一種或多種皮膚蛋白的機(jī)械應(yīng)變的誘導(dǎo)。

附圖說(shuō)明

因?yàn)楫?dāng)結(jié)合附圖時(shí)，參照以下的詳細(xì)描述，所公開實(shí)施方案的上述方面和許多伴隨的優(yōu)點(diǎn)將變得更好理解，所以其將變得更容易領(lǐng)會(huì)，其中：

圖1是人皮膚的圖示，包括某些皮膚蛋白；

圖2總結(jié)了說(shuō)明根據(jù)公開的實(shí)施方案調(diào)節(jié)皮膚蛋白的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)；

圖3是根據(jù)本文公開的實(shí)施方案的個(gè)人護(hù)理設(shè)備的一個(gè)實(shí)例的透視圖；

圖4a、4b和4c分別描繪了根據(jù)本文公開的實(shí)施方案的末端執(zhí)行器的實(shí)施方案的透視圖、側(cè)視圖和俯視圖；

圖5a和5b描繪了根據(jù)本文公開的實(shí)施方案的末端執(zhí)行器的另一個(gè)實(shí)施方案的透視圖，該末端執(zhí)行器包括端部和基部；

圖6描繪了根據(jù)本文所述的末端執(zhí)行器的實(shí)施方案的包括設(shè)備和末端執(zhí)行器的系統(tǒng)的實(shí)施方案；

圖7描繪了根據(jù)本文所述的末端執(zhí)行器的實(shí)施方案的包括設(shè)備和末端執(zhí)行器的系統(tǒng)的另一個(gè)實(shí)施方案；

圖8以框圖的形式描繪了根據(jù)本文所述的設(shè)備的實(shí)施方案的設(shè)備的操作結(jié)構(gòu)的實(shí)例；

圖9a和9b分別描繪了具有設(shè)備和緊靠皮膚的部分的末端執(zhí)行器的系統(tǒng)的實(shí)施方案的空載狀態(tài)和負(fù)載狀態(tài)；

圖10a-10c示出了用于測(cè)試公開的實(shí)施方案的實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)；和

圖11-17c圖示了根據(jù)公開的實(shí)施方案獲得的皮膚蛋白實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。

詳述

隨著人年齡增長(zhǎng)，皮膚的機(jī)械和視覺(jué)特征變化。隨著時(shí)間的推移，表皮分化減少，細(xì)胞更新速度更慢，真皮表皮連接(dej)處的內(nèi)聚力(cohesion)降低，并且在真皮水平下，賦予彈性和緊致性的結(jié)構(gòu)蛋白纖維(如膠原蛋白和彈性蛋白)變成碎片且數(shù)量減少。結(jié)果是皮膚彈性和回彈性喪失，以及膚色均勻度喪失和膚色晦暗。

雖然已經(jīng)提出了皮膚處理來(lái)對(duì)抗這些衰老作用，但是沒(méi)有令人信服的解決方案。

在實(shí)施方案中，公開的技術(shù)和方法提供了在蛋白水平上解決皮膚的衰老作用的皮膚刺激設(shè)備和方法。例如，在實(shí)施方案中，采用周期性機(jī)械應(yīng)變的技術(shù)和方法用于調(diào)節(jié)皮膚內(nèi)的特定蛋白，以便于產(chǎn)生特定作用，其中包括減少終末分化、增加內(nèi)聚力、減少表皮更新、降低dej內(nèi)聚力和減少細(xì)胞外基質(zhì)蛋白(ecm)。

在實(shí)施方案中，所公開的施加周期性機(jī)械應(yīng)變的累積作用包括一種或多種抗衰老作用。例如，通過(guò)對(duì)皮膚施加特定的應(yīng)力，皮膚細(xì)胞將通過(guò)上調(diào)(增加)某些蛋白的產(chǎn)生而對(duì)應(yīng)力作出反應(yīng)。施加到皮膚的應(yīng)力類型將影響皮膚內(nèi)的細(xì)胞承受應(yīng)力的位置。此外，應(yīng)力的特征和持續(xù)時(shí)間將影響哪些蛋白被上調(diào)和影響至何種程度。作為可實(shí)現(xiàn)的益處的非限制性實(shí)例，某些公開的實(shí)施方案可用于上調(diào)皮膚中的整聯(lián)蛋白的產(chǎn)生，其通過(guò)增加表皮內(nèi)聚力而實(shí)現(xiàn)抗衰老作用。

根據(jù)公開的實(shí)施方案，其中，已經(jīng)確定皮膚內(nèi)的許多蛋白可以使用以特定頻率施加的周期性機(jī)械應(yīng)變(例如，經(jīng)由末端執(zhí)行器，經(jīng)由振蕩刷等)來(lái)調(diào)節(jié)。所公開的實(shí)施方案采用刺激真皮和表皮中的細(xì)胞的頻率響應(yīng)以誘導(dǎo)與年輕、健康的皮膚相關(guān)的蛋白的產(chǎn)生的技術(shù)和方法。人皮膚細(xì)胞(特別是真皮成纖維細(xì)胞)通過(guò)細(xì)胞骨架重排和增加胞外基質(zhì)蛋白的產(chǎn)生來(lái)應(yīng)對(duì)組織中的應(yīng)變。體內(nèi)的許多細(xì)胞(例如內(nèi)耳細(xì)胞)在其細(xì)胞膜中具有響應(yīng)特定循環(huán)頻率的刺激的機(jī)械受體。在實(shí)施方案中，通過(guò)以特定頻率組合皮膚中離散的、有差別的應(yīng)變，所公開的技術(shù)和方法從皮膚中存在的多種細(xì)胞類型誘導(dǎo)的生長(zhǎng)和修復(fù)活性增加，從而產(chǎn)生抗衰老作用。

通常，公開了用于調(diào)節(jié)(例如，上調(diào))一種或多種皮膚蛋白的方法。該方法包括向皮膚的部分施加周期性機(jī)械應(yīng)變。周期性機(jī)械應(yīng)變是特征性的并且持續(xù)足以影響一種或多種皮膚蛋白的上調(diào)的持續(xù)時(shí)間。根據(jù)周期性機(jī)械應(yīng)變的特征，特別是峰值振蕩頻率，皮膚蛋白選擇性地上調(diào)或基本上不上調(diào)。還提供了用于實(shí)施所述方法的設(shè)備，以及被配置成指示設(shè)備實(shí)施所述方法的電路。

在某些實(shí)施方案中，方法的結(jié)果是對(duì)皮膚的部分的抗衰老作用。在這點(diǎn)上，某些有益的皮膚蛋白選擇性上調(diào)，而非有益(或不太有益或甚至有害)的皮膚蛋白基本上不上調(diào)。

所公開的實(shí)施方案涉及皮膚的三種特定區(qū)域中的一種或多種，包括表皮、dej和真皮，其各自具有其自身的相關(guān)蛋白，如在圖1和2中具體公開的，并總結(jié)如下。

表皮相關(guān)蛋白包括聚絲蛋白；轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶1(tgk1)；糖蛋白(cd44)；角蛋白10(k10)；角蛋白14(k14)；腱生蛋白c；球狀肌動(dòng)蛋白(肌動(dòng)蛋白g)；纖維狀肌動(dòng)蛋白(肌動(dòng)蛋白f)；和多配體聚糖1。

真皮表皮連接相關(guān)蛋白包括膠原蛋白4(coll4)；膠原蛋白7(coll7)；層粘連蛋白v；和基底膜聚糖。

真皮相關(guān)蛋白包括透明質(zhì)酸合酶3(has3)；纖連蛋白；彈性蛋白原；前膠原1；整聯(lián)蛋白；和核心蛋白聚糖。

可以根據(jù)公開的實(shí)施方案調(diào)節(jié)的一種另外的皮膚蛋白是基質(zhì)金屬蛋白酶-1(mmp1)，其不與皮膚的任何單個(gè)層相關(guān)。mmp1是已知分解膠原蛋白的有害的蛋白。因此，在皮膚中mmp1的上調(diào)傳統(tǒng)上被認(rèn)為是有害的。

感興趣的皮膚蛋白為皮膚提供不同的品質(zhì)。一些實(shí)例如下。

透明質(zhì)酸(has3)和受體(cd44)在衰老和絕經(jīng)期間下調(diào)；因此，認(rèn)為其上調(diào)通過(guò)對(duì)抗表皮和真皮的萎縮來(lái)抗衰老。

降低發(fā)展成濕疹、哮喘和皮膚過(guò)敏的可能性由聚絲蛋白的上調(diào)引起。由于聚絲蛋白表達(dá)的減少或完全喪失導(dǎo)致的皮膚屏障功能的干擾導(dǎo)致過(guò)敏原的經(jīng)皮轉(zhuǎn)移增強(qiáng)。因此，聚絲蛋白是主要的皮膚防御機(jī)制，并且保護(hù)身體免受否則可以引發(fā)異常免疫應(yīng)答的外界環(huán)境物質(zhì)的進(jìn)入。

通過(guò)整聯(lián)蛋白β1和多配體聚糖1的上調(diào)調(diào)節(jié)細(xì)胞粘附。

促進(jìn)血小板在損傷部位的擴(kuò)散，嗜中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞粘附并遷移進(jìn)入受傷區(qū)域，以及表皮細(xì)胞通過(guò)由于纖連蛋白的上調(diào)引起的組織的肉芽形成的遷移。

由于纖連蛋白和腱生蛋白c的上調(diào)改善的傷口愈合。

由于彈性蛋白原(tropoelestin)和coll4的上調(diào)提高皮膚彈性。

通過(guò)上調(diào)層粘連蛋白v和coll4二者強(qiáng)化基底膜?；啄こ洚?dāng)機(jī)械屏障，防止惡性細(xì)胞侵入更深的組織。

通過(guò)上調(diào)多配體聚糖防止腫瘤細(xì)胞系的細(xì)胞增殖(例如，在源自上皮的腫瘤細(xì)胞系s115中，多配體聚糖1胞外域抑制s115細(xì)胞的生長(zhǎng)，而不影響正常上皮細(xì)胞的生長(zhǎng)(zhangy等人,thejournalofbiologicalchemistry2013))。

通過(guò)上調(diào)整聯(lián)蛋白β1和多配體聚糖1二者調(diào)節(jié)細(xì)胞粘附(adhesion)。

如本文所使用的，術(shù)語(yǔ)“蛋白”、“生物標(biāo)志物”和“標(biāo)志物”以相同含義地描述與所公開的實(shí)施方案相關(guān)的皮膚蛋白。

區(qū)分本文公開的某些實(shí)施方案的一個(gè)特征是周期性機(jī)械應(yīng)變的峰值頻率。當(dāng)周期性機(jī)械應(yīng)變包括振蕩時(shí)，峰值頻率為周期性機(jī)械應(yīng)變的峰值振蕩頻率(pof)。特別地，已經(jīng)通過(guò)實(shí)驗(yàn)確定(如圖2中總結(jié)的)不同的pof范圍影響不同區(qū)域中的皮膚蛋白，并且在不同程度上影響。

在一個(gè)實(shí)施方案中，在約30赫茲至約50赫茲的“低頻”范圍中的pof主要影響表皮相關(guān)蛋白，而基本上不上調(diào)真皮表皮連接相關(guān)蛋白和真皮相關(guān)蛋白，如圖2的“刷40hz”列中的數(shù)據(jù)所示。在一個(gè)實(shí)施方案中，在約50赫茲至約100赫茲的“中頻”范圍內(nèi)的pof影響所有三層皮膚蛋白：表皮相關(guān)蛋白、真皮表皮連接相關(guān)蛋白和真皮相關(guān)蛋白，如圖2的“刷60hz”和“刷90hz”列中的數(shù)據(jù)所示。在一個(gè)實(shí)施方案中，在約100赫茲至約140赫茲的“高頻”范圍內(nèi)的pof影響表皮相關(guān)蛋白和真皮表皮連接相關(guān)蛋白，但基本上不影響真皮相關(guān)蛋白，如圖2的“刷120hz”列中的數(shù)據(jù)所示。

如本文所使用的，當(dāng)用于修飾數(shù)值時(shí)，術(shù)語(yǔ)“約”表示該數(shù)值可以升高或降低5％，并保持在公開的實(shí)施方案內(nèi)。

如本文所使用的，在皮膚蛋白的上下文中的術(shù)語(yǔ)“基本上不影響”表示兩種或更少的相關(guān)蛋白上調(diào)。例如，圖2中的低頻pof結(jié)果顯示一種dej相關(guān)蛋白(coll4)和兩種真皮相關(guān)蛋白(has3和整聯(lián)蛋白)上調(diào)；然而，由于與dej和真皮相關(guān)的蛋白幾乎不上調(diào)，因此低頻pof方法被視為基本上不影響dej相關(guān)的或真皮相關(guān)的蛋白的上調(diào)。

以下將更詳細(xì)地單獨(dú)描述與低頻、中頻和高頻峰值振蕩頻率相關(guān)的特定方面和實(shí)施方案?，F(xiàn)在將描述與本文公開的方法、裝置和其它方面相關(guān)的共同要素(commonelement)。因此，這些原理可以應(yīng)用于任何頻率下的操作。

在一個(gè)實(shí)施方案中，向皮膚的部分施加機(jī)械應(yīng)變包括施加垂直于皮膚的所述部分的作用力，并且在皮膚的所述部分的平面中施加機(jī)械剪切力。在這點(diǎn)上，垂直的作用力起到使機(jī)械應(yīng)變?cè)唇佑|皮膚的部分的作用，并且機(jī)械剪切力提供周期性機(jī)械應(yīng)變。該實(shí)施方案的實(shí)例是使用刷或末端執(zhí)行器工件，如本文的實(shí)施例所公開的。

在一個(gè)實(shí)施方案中，向皮膚的部分施加機(jī)械應(yīng)變包括持續(xù)時(shí)間為約1分鐘至約60分鐘。在一個(gè)實(shí)施方案中，持續(xù)時(shí)間范圍為從1分鐘至30分鐘。在一個(gè)實(shí)施方案中，持續(xù)時(shí)間范圍為約1分鐘至約10分鐘。在一個(gè)實(shí)施方案中，持續(xù)時(shí)間范圍為從約1分鐘至約5分鐘。在一個(gè)實(shí)施方案中，持續(xù)時(shí)間超過(guò)約2分鐘。如以下進(jìn)一步詳細(xì)討論的，在某些實(shí)施方案中，施加機(jī)械應(yīng)變的持續(xù)時(shí)間通過(guò)設(shè)備(例如，通過(guò)電路)控制。

當(dāng)機(jī)械應(yīng)變基本連續(xù)地施加在基本相同的皮膚的部分中時(shí)，本文公開的方法最佳地工作。該工作原理使得足夠的刺激力作用于被靶向的皮膚細(xì)胞。時(shí)間和集中的位置的組合產(chǎn)生期望的上調(diào)。因此，在一個(gè)實(shí)施方案中，向皮膚的部分施加機(jī)械應(yīng)變包括向皮膚的部分施加機(jī)械應(yīng)變，而在處理時(shí)間段期間基本不中斷(例如，無(wú)超過(guò)一秒的中斷)。

在一個(gè)實(shí)施方案中，方法包括施加周期性機(jī)械應(yīng)變以在皮膚的部分內(nèi)引起足以調(diào)節(jié)一種或多種皮膚蛋白的具有至少兩種不同特征的機(jī)械應(yīng)變的誘導(dǎo)。

在實(shí)施方案中，向皮膚的部分施加機(jī)械應(yīng)變包括激活兩種或多種處理操作。例如，在實(shí)施方案中，向皮膚的部分施加機(jī)械應(yīng)變包括兩種或多種選自以下的處理操作：

施加具有范圍為從約30赫茲至約50赫茲的峰值振蕩頻率的周期性機(jī)械應(yīng)變，持續(xù)足以影響皮膚的部分中的一種或多種表皮相關(guān)蛋白的上調(diào)，而基本上不影響皮膚的部分中的真皮表皮連接相關(guān)蛋白或真皮相關(guān)蛋白的上調(diào)的持續(xù)時(shí)間；

施加具有范圍為從約50赫茲至約100赫茲的峰值循環(huán)或振蕩頻率的周期性機(jī)械應(yīng)變，持續(xù)足以影響皮膚的部分中的一種或多種表皮相關(guān)蛋白、一種或多種真皮表皮連接相關(guān)蛋白和一種或多種真皮相關(guān)蛋白的上調(diào)的持續(xù)時(shí)間；和

施加具有范圍為從約100赫茲至約140赫茲的峰值循環(huán)或振蕩頻率的周期性機(jī)械應(yīng)變，持續(xù)足以影響皮膚的部分中的一種或多種表皮相關(guān)蛋白或真皮表皮連接相關(guān)蛋白的上調(diào)，而基本上不影響皮膚的部分中的真皮相關(guān)蛋白的上調(diào)的持續(xù)時(shí)間。

在實(shí)施方案中，向皮膚的部分施加機(jī)械應(yīng)變包括同時(shí)或順序激活兩個(gè)或多個(gè)處理操作。例如，在一個(gè)實(shí)施方案中，針對(duì)第一處理期施加第一峰值循環(huán)或振蕩頻率，然后針對(duì)第二處理期施加第二峰值循環(huán)或振蕩頻率。具有不同或相似特征的另外的處理期包括在另外的實(shí)施方案中。這種多部分處理使得用戶從源自兩個(gè)或多個(gè)頻率的蛋白上調(diào)受益。

在實(shí)施方案中，向皮膚的部分施加機(jī)械應(yīng)變包括產(chǎn)生具有至少第一區(qū)域和第二區(qū)域的在空間上圖案化的刺激，所述第二區(qū)域具有與第一區(qū)域不同的強(qiáng)度、相、振幅、脈沖頻率、峰值循環(huán)頻率或功率分布中的至少一種。

在實(shí)施方案中，所述的技術(shù)和方法包括同時(shí)施加兩個(gè)或多個(gè)頻率。

低頻應(yīng)變

在實(shí)施方案中，峰值循環(huán)或振蕩頻率在約30赫茲至約50赫茲的“低頻”范圍內(nèi)。該pof主要影響表皮相關(guān)蛋白，而基本上不上調(diào)真皮表皮連接相關(guān)蛋白和真皮相關(guān)蛋白，如圖2的“刷40hz”列中的數(shù)據(jù)所示。

因此，在一個(gè)方面，提供了用于調(diào)節(jié)一種或多種皮膚蛋白的方法。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述方法包括：

向皮膚的部分施加特征性機(jī)械應(yīng)變，并持續(xù)足以影響皮膚的所述部分中的一種或多種表皮相關(guān)蛋白的上調(diào)，而基本上不影響皮膚的所述部分中的一種或多種真皮表皮連接相關(guān)蛋白或真皮相關(guān)蛋白的上調(diào)的持續(xù)時(shí)間。

在實(shí)施方案中，向皮膚的部分施加機(jī)械應(yīng)變包括施加具有范圍為從約30赫茲至約50赫茲的峰值循環(huán)或振蕩頻率的周期性機(jī)械應(yīng)變，持續(xù)足以影響皮膚的所述部分中的一種或多種表皮相關(guān)蛋白的上調(diào)，而基本上不影響皮膚的所述部分中的一種或多種真皮表皮連接相關(guān)蛋白或真皮相關(guān)蛋白的上調(diào)的持續(xù)時(shí)間。

本文別處公開的方法和設(shè)備均適用于并涉及低頻方面和實(shí)施方案。

在一個(gè)實(shí)施方案中，峰值循環(huán)或振蕩頻率為約40赫茲。

在一個(gè)實(shí)施方案中，向皮膚的部分施加機(jī)械應(yīng)變包括施加具有范圍為從約30赫茲至約50赫茲的峰值循環(huán)或振蕩頻率的周期性機(jī)械應(yīng)變，持續(xù)足以影響一種或多種表皮相關(guān)蛋白的上調(diào)，而基本上不影響一種或多種真皮表皮連接蛋白的上調(diào)，并且基本上不影響一種或多種真皮相關(guān)蛋白的上調(diào)的持續(xù)時(shí)間，所述表皮相關(guān)蛋白選自聚絲蛋白；轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶1(tgk1)；糖蛋白(cd44)；角蛋白10(k10)；角蛋白14(k14)；腱生蛋白c；球狀肌動(dòng)蛋白(肌動(dòng)蛋白g)；纖維狀肌動(dòng)蛋白(肌動(dòng)蛋白f)；和多配體聚糖1；所述真皮表皮連接蛋白選自膠原蛋白4(coll4)；膠原蛋白7(coll7)；層粘連蛋白v；和基底膜聚糖；所述真皮相關(guān)蛋白選自透明質(zhì)酸合酶3(has3)；纖連蛋白；彈性蛋白原；前膠原1；整聯(lián)蛋白；和核心蛋白聚糖。

在一個(gè)實(shí)施方案中，向皮膚的部分施加機(jī)械應(yīng)變包括施加具有范圍為從約30赫茲至約50赫茲的峰值循環(huán)或振蕩頻率的周期性機(jī)械應(yīng)變，持續(xù)足以影響一種或多種表皮相關(guān)蛋白的上調(diào)，而基本上不影響一種或多種真皮表皮連接相關(guān)蛋白的上調(diào)，并且基本上不影響一種或多種真皮相關(guān)蛋白的上調(diào)的持續(xù)時(shí)間，所述表皮相關(guān)蛋白選自聚絲蛋白；糖蛋白(cd44)；角蛋白10(k10)；角蛋白14(k14)；球狀肌動(dòng)蛋白(肌動(dòng)蛋白g)；和纖維狀肌動(dòng)蛋白(肌動(dòng)蛋白f)；所述真皮表皮連接相關(guān)蛋白選自膠原蛋白7(coll7)；層粘連蛋白v；和基底膜聚糖；所述真皮相關(guān)蛋白選自纖連蛋白；彈性蛋白原；前膠原1；和核心蛋白聚糖。

中頻應(yīng)變

如上所述，在一個(gè)實(shí)施方案中，峰值循環(huán)或振蕩頻率在約50赫茲至約100赫茲的“中頻”范圍內(nèi)。該pof影響表皮相關(guān)蛋白、真皮表皮連接相關(guān)蛋白和真皮相關(guān)蛋白(即，所有三個(gè)皮膚層)，如圖2的“刷60hz”和“刷90hz”列中的數(shù)據(jù)所示。因此，已經(jīng)通過(guò)實(shí)驗(yàn)確定該pof范圍在所有三個(gè)皮膚層中提供最顯著的感興趣的蛋白的上調(diào)。

因此，在一個(gè)方面，提供了用于調(diào)節(jié)一種或多種皮膚蛋白的方法。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述方法包括：

向皮膚的部分施加特征性機(jī)械應(yīng)變，并持續(xù)足以影響皮膚的所述部分中的一種或多種皮膚蛋白的上調(diào)的持續(xù)時(shí)間。

在實(shí)施方案中，向皮膚的部分施加機(jī)械應(yīng)變包括施加具有范圍為從約50赫茲至約100赫茲的峰值循環(huán)或振蕩頻率的周期性機(jī)械應(yīng)變，持續(xù)足以影響皮膚的所述部分中的一種或多種皮膚蛋白的上調(diào)的持續(xù)時(shí)間。

本文別處公開的方法和設(shè)備均適用于并涉及中頻方面和實(shí)施方案。

在一個(gè)實(shí)施方案中，峰值循環(huán)或振蕩頻率為約60赫茲。在一個(gè)實(shí)施方案中，峰值循環(huán)或振蕩頻率為約90赫茲。

在一個(gè)實(shí)施方案中，向皮膚的部分施加機(jī)械應(yīng)變包括施加具有范圍為從約50赫茲至約100赫茲的峰值循環(huán)或振蕩頻率的周期性機(jī)械應(yīng)變，持續(xù)足以影響一種或多種表皮相關(guān)蛋白的上調(diào)的持續(xù)時(shí)間，所述表皮相關(guān)蛋白選自聚絲蛋白；轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶1(tgk1)；糖蛋白(cd44)；角蛋白10(k10)；角蛋白14(k14)；腱生蛋白c；球狀肌動(dòng)蛋白(肌動(dòng)蛋白g)；纖維狀肌動(dòng)蛋白(肌動(dòng)蛋白f)；和多配體聚糖1。

在另外的實(shí)施方案中，向皮膚的部分施加機(jī)械應(yīng)變包括施加具有范圍為從約50赫茲至約100赫茲的峰值循環(huán)或振蕩頻率的周期性機(jī)械應(yīng)變，持續(xù)足以影響一種或多種真皮表皮連接蛋白的上調(diào)的持續(xù)時(shí)間，所述真皮表皮連接蛋白選自膠原蛋白4(coll4)；膠原蛋白7(coll7)；層粘連蛋白v；和基底膜聚糖。

在另外的實(shí)施方案中，向皮膚的部分施加機(jī)械應(yīng)變包括施加具有范圍為從約50赫茲至約100赫茲的峰值循環(huán)或振蕩頻率的周期性機(jī)械應(yīng)變，持續(xù)足以影響一種或多種真皮相關(guān)蛋白的上調(diào)的持續(xù)時(shí)間，所述真皮相關(guān)蛋白選自透明質(zhì)酸合酶3(has3)；纖連蛋白；彈性蛋白原；前膠原1；和整聯(lián)蛋白。在一個(gè)實(shí)施方案中，核心蛋白聚糖基本上不上調(diào)。

在一個(gè)實(shí)施方案中，mmp1基本上不上調(diào)。

高頻應(yīng)變

如上所述，在一個(gè)實(shí)施方案中，峰值循環(huán)或振蕩頻率在約100赫茲至約140赫茲的“高頻”范圍內(nèi)。該pof主要影響表皮相關(guān)蛋白和真皮表皮連接相關(guān)蛋白，而基本上不上調(diào)真皮相關(guān)蛋白，如圖2的“刷120hz”列中的數(shù)據(jù)所示。

因此，在一個(gè)方面，提供了用于調(diào)節(jié)一種或多種皮膚蛋白的方法。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述方法包括：

向皮膚的部分施加特征性機(jī)械應(yīng)變，并且持續(xù)足以影響皮膚的所述部分中的一種或多種表皮相關(guān)蛋白或真皮表皮連接相關(guān)蛋白的上調(diào)，而基本上不影響皮膚的所述部分中的一種或多種真皮相關(guān)蛋白的上調(diào)的持續(xù)時(shí)間。

在一個(gè)實(shí)施方案中，向皮膚的部分施加機(jī)械應(yīng)變包括施加具有范圍為從約100赫茲至約140赫茲的峰值循環(huán)或振蕩頻率的周期性機(jī)械應(yīng)變，持續(xù)足以影響皮膚的所述部分中的一種或多種表皮相關(guān)蛋白或真皮表皮連接相關(guān)蛋白的上調(diào)，而基本上不影響皮膚的所述部分中的一種或多種真皮相關(guān)蛋白的上調(diào)的持續(xù)時(shí)間。

本文別處公開的方法和設(shè)備均適用于并涉及低頻方面和實(shí)施方案。

在一個(gè)實(shí)施方案中，峰值循環(huán)或振蕩頻率為約120赫茲。

在一個(gè)實(shí)施方案中，向皮膚的部分施加機(jī)械應(yīng)變包括施加具有范圍為從約100赫茲至約140赫茲的峰值循環(huán)或振蕩頻率的周期性機(jī)械應(yīng)變，持續(xù)足以影響一種或多種表皮相關(guān)蛋白或真皮表皮連接相關(guān)蛋白的上調(diào)，而基本上不影響一種或多種真皮相關(guān)蛋白的上調(diào)的持續(xù)時(shí)間，所述表皮相關(guān)蛋白或真皮表皮連接相關(guān)蛋白選自聚絲蛋白；轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶1(tgk1)；糖蛋白(cd44)；角蛋白10(k10)；角蛋白14(k14)；腱生蛋白c；球狀肌動(dòng)蛋白(肌動(dòng)蛋白g)；纖維狀肌動(dòng)蛋白(肌動(dòng)蛋白f)；多配體聚糖1；膠原蛋白4(coll4)；膠原蛋白7(coll7)；層粘連蛋白v；和基底膜聚糖；所述真皮相關(guān)蛋白選自透明質(zhì)酸合酶3(has3)；纖連蛋白；彈性蛋白原；前膠原1；整聯(lián)蛋白；和核心蛋白聚糖。

在一個(gè)實(shí)施方案中，向皮膚的部分施加機(jī)械應(yīng)變包括施加具有范圍為從約100赫茲至約140赫茲的峰值循環(huán)或振蕩頻率的周期性機(jī)械應(yīng)變，持續(xù)足以影響一種或多種表皮相關(guān)或真皮表皮連接相關(guān)蛋白的上調(diào)，而基本上不影響一種或多種真皮相關(guān)蛋白的上調(diào)的持續(xù)時(shí)間，所述表皮相關(guān)或真皮表皮連接相關(guān)蛋白選自聚絲蛋白；轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶1(tgk1)；糖蛋白(cd44)；角蛋白10(k10)；角蛋白14(k14)；腱生蛋白c；多配體聚糖1；膠原蛋白4(coll4)；和膠原蛋白7(coll7)；所述真皮相關(guān)蛋白選自透明質(zhì)酸合酶3(has3)；纖連蛋白；彈性蛋白原；和核心蛋白聚糖。

在一個(gè)實(shí)施方案中，mmp1基本上不上調(diào)。

設(shè)備

設(shè)備(例如，電動(dòng)刷)是可以用于實(shí)施所公開的方法的一類裝置。

在某些實(shí)施方案中，向皮膚的部分施加機(jī)械應(yīng)變包括使用具有運(yùn)動(dòng)源的設(shè)備，所述運(yùn)動(dòng)源耦合到被配置成接觸皮膚的所述部分并施加周期性機(jī)械應(yīng)變的工件。只要可以施加足以產(chǎn)生本文公開的有利作用的適當(dāng)?shù)臋C(jī)械應(yīng)變，任何運(yùn)動(dòng)源(例如，電機(jī))都可以與工件任意組合使用。

施加的周期性機(jī)械應(yīng)變?cè)诓僮髌陂g循環(huán)通過(guò)至少一個(gè)共同位置。因此，在一個(gè)實(shí)施方案中，向皮膚的部分施加機(jī)械應(yīng)變包括以選自振蕩、振動(dòng)、往復(fù)運(yùn)動(dòng)、旋轉(zhuǎn)、循環(huán)、及其組合的運(yùn)動(dòng)移動(dòng)工件。在一個(gè)實(shí)施方案中，向皮膚的部分施加機(jī)械應(yīng)變包括以角振蕩運(yùn)動(dòng)移動(dòng)工件。

在一個(gè)實(shí)施方案中，向皮膚的部分施加機(jī)械應(yīng)變包括皮膚的所述部分在尺寸上基本上等于被配置成接觸皮膚的所述部分的工件的接觸區(qū)域。

在一個(gè)實(shí)施方案中，向皮膚的部分施加機(jī)械應(yīng)變包括選自刷、施用器和末端執(zhí)行器的工件?？梢允褂萌魏纬叽绾徒M成的刷。示例性的刷是由clarisonic出售的用于與其清潔設(shè)備一起使用的刷子。示例性的基于刷的工件在以下詳細(xì)描述?？梢允褂萌魏晤愋偷氖┯闷鳌Ｊ纠缘氖┯闷靼◤椥泽w施用器和制劑施用器。末端執(zhí)行器被專門設(shè)計(jì)成施加根據(jù)公開的實(shí)施方案的優(yōu)化的周期性機(jī)械應(yīng)變。代表性的末端執(zhí)行器在以下進(jìn)一步詳述。

在一個(gè)方面，提供了設(shè)備。在一個(gè)涉及本文公開的低頻實(shí)施方案的實(shí)施方案中，所述設(shè)備包括：

周期性機(jī)械應(yīng)變部件，其被配置成在皮膚的部分內(nèi)引起足以調(diào)節(jié)一種或多種皮膚蛋白的機(jī)械應(yīng)變的誘導(dǎo)；

其中所述周期性機(jī)械應(yīng)變部件被配置成向皮膚的部分施加特征性機(jī)械應(yīng)變，并持續(xù)足以影響皮膚的所述部分中的一種或多種表皮相關(guān)蛋白的上調(diào)，而基本上不影響皮膚的所述部分中的一種或多種真皮相關(guān)蛋白的上調(diào)的持續(xù)時(shí)間。

在實(shí)施方案中，向皮膚的部分施加機(jī)械應(yīng)變包括施加具有范圍為從約30赫茲至約50赫茲的峰值循環(huán)或振蕩頻率的周期性機(jī)械應(yīng)變，持續(xù)足以影響皮膚的所述部分中的一種或多種表皮相關(guān)蛋白的上調(diào)，而基本上不影響皮膚的所述部分中的一種或多種真皮表皮連接相關(guān)蛋白或真皮相關(guān)蛋白的上調(diào)的持續(xù)時(shí)間。

在一個(gè)涉及本文公開的中頻實(shí)施方案的實(shí)施方案中，所述設(shè)備包括：

周期性機(jī)械應(yīng)變部件，其被配置成在皮膚的部分內(nèi)引起足以調(diào)節(jié)一種或多種皮膚蛋白的機(jī)械應(yīng)變的誘導(dǎo)。

在實(shí)施方案中，周期性機(jī)械應(yīng)變部件被配置成向皮膚的部分施加特征性機(jī)械應(yīng)變，并持續(xù)足以影響皮膚的所述部分中的一種或多種表皮相關(guān)蛋白、真皮表皮連接相關(guān)蛋白或真皮相關(guān)蛋白的上調(diào)的持續(xù)時(shí)間。

在實(shí)施方案中，向皮膚的部分施加機(jī)械應(yīng)變包括施加具有范圍為從約50赫茲至約100赫茲的峰值循環(huán)或振蕩頻率的周期性機(jī)械應(yīng)變，持續(xù)足以影響皮膚的所述部分中的一種或多種表皮相關(guān)蛋白、真皮表皮連接相關(guān)蛋白或真皮相關(guān)蛋白的上調(diào)的持續(xù)時(shí)間。

在一個(gè)涉及本文公開的高頻實(shí)施方案的實(shí)施方案中，所述設(shè)備包括：

周期性機(jī)械應(yīng)變部件，其被配置成在皮膚的部分內(nèi)引起足以調(diào)節(jié)一種或多種皮膚蛋白的機(jī)械應(yīng)變的誘導(dǎo)。

在實(shí)施方案中，所述周期性機(jī)械應(yīng)變部件被配置成向皮膚的部分施加特征性機(jī)械應(yīng)變，并持續(xù)足以影響皮膚的所述部分中的一種或多種表皮相關(guān)蛋白或真皮表皮連接相關(guān)蛋白的上調(diào)，而基本上不上調(diào)皮膚的所述部分中的一種或多種真皮相關(guān)蛋白的持續(xù)時(shí)間。例如，在操作期間，具有多個(gè)接觸點(diǎn)的末端執(zhí)行器接觸皮膚的部分并遞送周期性機(jī)械應(yīng)變，這進(jìn)而刺激皮膚的該部分內(nèi)的駐波。

在實(shí)施方案中，向皮膚的部分施加機(jī)械應(yīng)變包括施加具有范圍為從約100赫茲至約140赫茲的峰值循環(huán)或振蕩頻率的周期性機(jī)械應(yīng)變，持續(xù)足以影響皮膚的所述部分中的一種或多種表皮相關(guān)蛋白或真皮表皮連接相關(guān)蛋白的上調(diào)，而基本上不上調(diào)皮膚的所述部分中的一種或多種真皮相關(guān)蛋白的持續(xù)時(shí)間。

在一個(gè)實(shí)施方案中，周期性機(jī)械應(yīng)變部件包括可操作地耦合到末端執(zhí)行器的電路，所述末端執(zhí)行器被配置成在皮膚的部分內(nèi)引起足以調(diào)節(jié)一種或多種皮膚蛋白的機(jī)械應(yīng)變的誘導(dǎo)。

在一個(gè)實(shí)施方案中，所述周期性機(jī)械應(yīng)變部件包括電路，所述電路被配置成改變工作周期，所述工作周期與在皮膚的部分內(nèi)引起足以調(diào)節(jié)一種或多種皮膚蛋白的機(jī)械應(yīng)變的誘導(dǎo)有關(guān)。

在一個(gè)實(shí)施方案中，所述周期性機(jī)械應(yīng)變部件包括耦合到工件的運(yùn)動(dòng)源，所述工件被配置成接觸皮膚的部分，其中所述運(yùn)動(dòng)源和工件被配置成在皮膚的所述部分內(nèi)引起足以調(diào)節(jié)一種或多種皮膚蛋白的機(jī)械應(yīng)變的誘導(dǎo)。在這點(diǎn)上，刷和末端執(zhí)行器的示例性實(shí)施方案包括作為運(yùn)動(dòng)源的電機(jī)。在一個(gè)實(shí)施方案中，工件選自刷、施用器和末端執(zhí)行器。

導(dǎo)致周期性機(jī)械應(yīng)變的任何運(yùn)動(dòng)都可以引入設(shè)備中。在一個(gè)實(shí)施方案中，設(shè)備被配置成以選自振蕩、振動(dòng)、往復(fù)運(yùn)動(dòng)、旋轉(zhuǎn)、循環(huán)、及其組合的運(yùn)動(dòng)移動(dòng)工件。

在一個(gè)實(shí)施方案中，設(shè)備被配置成以角振蕩運(yùn)動(dòng)移動(dòng)工件，如以下就示例性實(shí)施方案進(jìn)一步詳細(xì)描述的。在一個(gè)實(shí)施方案中，角振蕩運(yùn)動(dòng)包括約3度至約17度的振幅。在一個(gè)實(shí)施方案中，振幅為約8度，其為clarisonic電動(dòng)設(shè)備(poweredappliance)的標(biāo)準(zhǔn)振幅。

在一個(gè)實(shí)施方案中，足以影響皮膚的部分中的一種或多種表皮相關(guān)蛋白的上調(diào)，而基本上不影響皮膚的部分中的一種或多種真皮表皮連接相關(guān)蛋白或真皮相關(guān)蛋白的上調(diào)的持續(xù)時(shí)間為約1分鐘至約60分鐘。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述設(shè)備被配置成在足以影響皮膚的部分中的一種或多種表皮相關(guān)蛋白的上調(diào)，而基本上不影響皮膚的部分中的一種或多種真皮表皮連接相關(guān)蛋白或真皮相關(guān)蛋白的上調(diào)的持續(xù)時(shí)間后，停止皮膚的所述部分內(nèi)的機(jī)械應(yīng)變的誘導(dǎo)。因此，在一個(gè)實(shí)施方案中，所述設(shè)備被配置成切斷設(shè)備的電源或以另外的方式停止設(shè)備的達(dá)到其提供周期性機(jī)械應(yīng)變的程度的操作。在某些實(shí)施方案中，該處理期的持續(xù)時(shí)間是可調(diào)節(jié)的。在一個(gè)實(shí)施方案中，持續(xù)時(shí)間范圍為約1分鐘至約60分鐘。在一個(gè)實(shí)施方案中，持續(xù)時(shí)間范圍為約1分鐘至約30分鐘。在一個(gè)實(shí)施方案中，持續(xù)時(shí)間范圍為約1分鐘至約10分鐘。在一個(gè)實(shí)施方案中，持續(xù)時(shí)間范圍為約1分鐘至約5分鐘。在一個(gè)實(shí)施方案中，持續(xù)時(shí)間超過(guò)約2分鐘。

在一個(gè)實(shí)施方案中，設(shè)備還包括用戶激活的輸入，其被配置成以峰值循環(huán)或振蕩頻率在處理時(shí)間段期間激活周期性機(jī)械應(yīng)變部件。用戶激活的輸入可以是用于提供足以控制設(shè)備的操作的輸入的任何機(jī)構(gòu)。在一個(gè)實(shí)施方案中，用戶激活的輸入是按鈕或多個(gè)按鈕。在一個(gè)實(shí)施方案中，用戶激活的輸入是包括至少一個(gè)圖標(biāo)的觸摸屏。

設(shè)備還可以被配置成控制周期性機(jī)械應(yīng)變的特征。在一個(gè)實(shí)施方案中，用戶激活的輸入被配置成控制工件的角振蕩運(yùn)動(dòng)的振幅。

在一個(gè)實(shí)施方案中，設(shè)備包括電路，所述電路被配置成產(chǎn)生用于控制周期性機(jī)械應(yīng)變部件和為周期性機(jī)械應(yīng)變部件提供動(dòng)力的一種或多種控制命令。

在一個(gè)實(shí)施方案中，電路被配置成指示周期性機(jī)械應(yīng)變部件在皮膚的部分內(nèi)引起足以調(diào)節(jié)一種或多種皮膚蛋白的機(jī)械應(yīng)變的誘導(dǎo)。

在一個(gè)實(shí)施方案中，電路被配置成指示周期性機(jī)械應(yīng)變部件在皮膚的部分內(nèi)引起足以調(diào)節(jié)一種或多種皮膚蛋白的具有至少兩種不同特征的機(jī)械應(yīng)變的誘導(dǎo)。

在一個(gè)實(shí)施方案中，向皮膚的部分施加機(jī)械應(yīng)變包括兩種或多種選自以下的處理操作：

施加具有范圍為從約30赫茲至約50赫茲的峰值循環(huán)或振蕩頻率的周期性機(jī)械應(yīng)變，持續(xù)足以影響皮膚的所述部分中的一種或多種表皮相關(guān)蛋白的上調(diào)，而基本上不影響皮膚的所述部分中的真皮表皮連接相關(guān)蛋白或真皮相關(guān)蛋白的上調(diào)的持續(xù)時(shí)間；

施加具有范圍為從約50赫茲至約100赫茲的峰值循環(huán)或振蕩頻率的周期性機(jī)械應(yīng)變，持續(xù)足以影響皮膚的所述部分中的一種或多種表皮相關(guān)蛋白、一種或多種真皮表皮連接相關(guān)蛋白和一種或多種真皮相關(guān)蛋白的上調(diào)的持續(xù)時(shí)間；和

施加具有范圍為從約100赫茲至約140赫茲的峰值循環(huán)或振蕩頻率的周期性機(jī)械應(yīng)變，持續(xù)足以影響皮膚的所述部分中的一種或多種表皮相關(guān)蛋白或真皮表皮連接相關(guān)蛋白的上調(diào)，而基本上不影響皮膚的所述部分中的真皮相關(guān)蛋白的上調(diào)的持續(xù)時(shí)間。

在另外的實(shí)施方案中，電路被配置成指示周期性機(jī)械應(yīng)變部件向皮膚的部分施加機(jī)械應(yīng)變，包括以選自順序、同時(shí)、及其組合的方式施加的兩種或多種處理操作。例如，在一個(gè)實(shí)施方案中，電路被配置成向設(shè)備提供指示，以順序地針對(duì)第一處理期施加第一峰值循環(huán)或振蕩頻率，然后針對(duì)第二處理期施加第二峰值循環(huán)或振蕩頻率。具有不同或相似特征的另外的處理期包括在另外的實(shí)施方案中。這種多部分處理使得用戶從源自兩個(gè)或多個(gè)頻率的蛋白上調(diào)受益。

在實(shí)施方案中，所述的技術(shù)和方法包括被配置成同時(shí)施加兩個(gè)或多個(gè)頻率的電路。

刷

現(xiàn)在轉(zhuǎn)到圖3，顯示了具有刷工件的根據(jù)公開的實(shí)施方案的設(shè)備22的一個(gè)實(shí)例。設(shè)備22包括主體24，其具有手柄部分26和工件連接部分28。工件連接部分28被配置成將工件20選擇性連接到設(shè)備22。設(shè)備主體24容納設(shè)備22的操作結(jié)構(gòu)。開啟/關(guān)閉按鈕36被配置成選擇性激活所述設(shè)備。在一些實(shí)施方案中，設(shè)備還可以包括耦合至控制電路的功率調(diào)節(jié)或模式控制按鈕38，如程序化微控制器或處理器，其被配置成控制工件28的振蕩頻率和振幅。圖3中示出的類型的刷由clarisonic(redmond,wa)制造。通過(guò)引用整體特此并入的第7,786,626號(hào)和第7,157,816號(hào)美國(guó)專利兩者都是涉及用于公開的實(shí)施方案中的振蕩刷的示例性公開。

末端執(zhí)行器

在實(shí)施方案中，具有多個(gè)接觸點(diǎn)的末端執(zhí)行器用于以刺激頻率刺激皮膚的部分，其中所述接觸點(diǎn)的位置彼此相距基于刺激頻率的倒數(shù)的目標(biāo)距離。在實(shí)施方案中，用于以刺激頻率刺激皮膚的部分的系統(tǒng)包括設(shè)備和具有多個(gè)接觸點(diǎn)的末端執(zhí)行器，接觸點(diǎn)的位置彼此相距基于刺激頻率的倒數(shù)的距離。在實(shí)施方案中，用于以刺激頻率刺激皮膚的部分的方法包括啟動(dòng)電機(jī)的運(yùn)行以向末端執(zhí)行器的末端傳遞運(yùn)動(dòng)并施加力以使末端執(zhí)行器朝向皮膚的部分偏斜，以大約刺激頻率引起皮膚的部分的周期性刺激。周期性刺激的實(shí)例包括在皮膚的部分中誘導(dǎo)的周期性機(jī)械應(yīng)變、誘導(dǎo)進(jìn)入皮膚的部分內(nèi)的周期性壓力波等。

末端執(zhí)行器100的實(shí)施方案在圖4a至4c中描繪。末端執(zhí)行器100包括接觸點(diǎn)102。在實(shí)施方案中，接觸點(diǎn)102可以呈現(xiàn)多種形狀、構(gòu)型和幾何圖形，包括球形、多邊形、圓柱形、圓錐形、平面、拋物線，以及規(guī)則或不規(guī)則形式。

末端執(zhí)行器100還包括接觸區(qū)域104。接觸點(diǎn)102中的每一個(gè)位于接觸區(qū)域104中的一個(gè)上。在實(shí)施方案中，接觸點(diǎn)102的位置彼此遠(yuǎn)離目標(biāo)距離106。例如，在實(shí)施方案中，接觸點(diǎn)102的位置彼此遠(yuǎn)離的目標(biāo)距離106由刺激頻率的倒數(shù)確定。在圖4a至4c中所示的特定實(shí)施方案中，接觸點(diǎn)102包括彼此間等距離的接觸點(diǎn)(即，接觸點(diǎn)102之間的距離106均大致相同，例如在彼此的±5％內(nèi))。末端執(zhí)行器100包括位于接觸區(qū)域104之間的中心部分108。圖4a至4c描繪了具有x-、y-和z-方向的坐標(biāo)系。在z-方向上，中心部分108從接觸區(qū)域104降低，以使在接觸區(qū)域104的接觸點(diǎn)102處，接觸區(qū)域104將接觸在z方向上降低的平坦物體。

末端執(zhí)行器100包括在中心部分108的相對(duì)側(cè)上的中心支撐件110。如圖4b中所見，接觸區(qū)域104位于從中心支撐件110懸臂樣伸出的末端執(zhí)行器100的部分上。在一個(gè)實(shí)施方案中，末端執(zhí)行器100由非剛性材料制成。非剛性材料的一些實(shí)例包括塑料(例如，聚氨酯)、彈性體材料(例如，熱塑性彈性體)、橡膠材料、及其任意組合。在一個(gè)實(shí)例中，末端執(zhí)行器100的非剛性材料具有如美國(guó)測(cè)驗(yàn)與材料學(xué)會(huì)(americansocietyfortestingandmaterials(astm))標(biāo)準(zhǔn)d2240所定義的約10肖氏a至約60肖氏a范圍內(nèi)的硬度。當(dāng)末端執(zhí)行器100由非剛性材料制成，并且接觸區(qū)域104位于從中心支撐件110懸臂樣伸出的末端執(zhí)行器100的部分上時(shí)，具有接觸區(qū)域104的末端執(zhí)行器100的部分具有彈簧樣的性質(zhì)，實(shí)現(xiàn)接觸區(qū)域104在z-方向上的一些移動(dòng)。

在圖4a和4c中所示的實(shí)施方案中，末端執(zhí)行器100包括緊固件孔112。在一個(gè)實(shí)施方案中，將機(jī)械緊固件(例如，螺釘、螺栓、鉚釘?shù)?置于緊固件孔112中以便將末端執(zhí)行器100機(jī)械地緊固至另一個(gè)部件。在一個(gè)實(shí)施方案中，末端執(zhí)行器100可耦合到被配置成移動(dòng)末端執(zhí)行器的電機(jī)。在一個(gè)實(shí)例中，當(dāng)末端執(zhí)行器100可耦合到電機(jī)并且電機(jī)運(yùn)行時(shí)，電機(jī)以圍繞z-方向的軸的旋轉(zhuǎn)移動(dòng)使末端執(zhí)行器100振蕩。

在一個(gè)實(shí)施方案中，末端執(zhí)行器100用于以刺激頻率刺激皮膚的部分。在一個(gè)實(shí)施方案中，末端執(zhí)行器100用于以目標(biāo)頻率在皮膚的部分中誘導(dǎo)周期性響應(yīng)。在一個(gè)實(shí)施方案中，末端執(zhí)行器100用于響應(yīng)所施加的電位將周期性機(jī)械應(yīng)變施加到皮膚的部分。在實(shí)施方案中，配置設(shè)備302以管理與驅(qū)動(dòng)末端執(zhí)行器相關(guān)的工作周期(dutycycle)。例如在實(shí)施方案中，設(shè)備302包括電路，所述電路被配置成管理與驅(qū)動(dòng)與末端執(zhí)行器相關(guān)的工作周期。

在一個(gè)實(shí)例中，基于皮膚的部分的狀況來(lái)選擇刺激頻率。例如，基于以刺激頻率由皮膚的部分的周期性機(jī)械應(yīng)變激活的抗衰老作用來(lái)選擇刺激頻率。接觸點(diǎn)102的位置彼此相距基于刺激頻率的倒數(shù)的目標(biāo)距離。例如，在60hz的刺激頻率下，刺激頻率的倒數(shù)(即，周期)為0.0167秒/周期。在2.0米/秒的傳播速度下，波長(zhǎng)為0.0333米/秒，或3.33厘米/秒?；陬l率的波長(zhǎng)距離的其它實(shí)例在表1中示出。

在一個(gè)實(shí)施方案中，接觸點(diǎn)102的位置彼此相距的距離是刺激頻率的倒數(shù)的整個(gè)整數(shù)增量(wholeintegerincrement)。使用上述60hz的實(shí)例，刺激頻率的倒數(shù)的一個(gè)整個(gè)整數(shù)增量是3.33cm。因此，在該60hz實(shí)例中，接觸點(diǎn)102之間的距離106是3.33cm。使用具有110hz刺激頻率的另一個(gè)實(shí)例，波長(zhǎng)為1.82厘米/秒。刺激頻率的倒數(shù)的一個(gè)整個(gè)整數(shù)增量是3.64cm。因此，在該100hz實(shí)例中，接觸點(diǎn)102之間的距離106是3.64cm。頻率和頻率的倒數(shù)的整個(gè)增量的許多其它實(shí)例是可能的。

末端執(zhí)行器200的另一實(shí)施方案在圖5a和5b中描繪。末端執(zhí)行器200包括端部202和基部204。端部202包括接觸點(diǎn)206和接觸區(qū)域208。接觸點(diǎn)206中的每一個(gè)位于接觸區(qū)域208中的一個(gè)上?；?04包括配置成與設(shè)備的驅(qū)動(dòng)輪轂嚙合的驅(qū)動(dòng)組件210(未示出)。在一個(gè)實(shí)例中，設(shè)備包括可操作地耦合到驅(qū)動(dòng)輪轂的電機(jī)。當(dāng)末端執(zhí)行器200可釋放地耦合到設(shè)備，并且驅(qū)動(dòng)組件210嚙合到驅(qū)動(dòng)輪轂時(shí)，電機(jī)的運(yùn)行引起驅(qū)動(dòng)輪轂的移動(dòng)，驅(qū)動(dòng)輪轂的移動(dòng)被傳遞到驅(qū)動(dòng)組件以移動(dòng)末端執(zhí)行器。

如圖5a中所描繪的，末端執(zhí)行器200的端部202經(jīng)由中心支撐件212連接到末端執(zhí)行器200的基部204。接觸區(qū)域206位于從中心支撐件212懸臂樣伸出的端部202的部分上。在一個(gè)實(shí)施方案中，端部202由非剛性材料制成，并且接觸區(qū)域208和具有接觸區(qū)域208的端部202的部分具有允許接觸區(qū)域208的一些移動(dòng)的彈簧樣性質(zhì)。在一個(gè)實(shí)例中，基部204的一些或全部由剛性材料制成。在該實(shí)例中，具有接觸區(qū)域208的端部202的部分保持其彈簧樣性質(zhì)，即使基部204的一些或全部由非剛性材料制成。

當(dāng)末端執(zhí)行器200耦合到電機(jī)并且電機(jī)運(yùn)行時(shí)，末端執(zhí)行器200和電機(jī)的系統(tǒng)具有共振頻率。系統(tǒng)的共振頻率是系統(tǒng)特征的函數(shù)，例如電機(jī)的運(yùn)行參數(shù)、電機(jī)的質(zhì)量和末端執(zhí)行器200的質(zhì)量。在一個(gè)實(shí)施方案中，末端執(zhí)行器200被設(shè)計(jì)成由特定電機(jī)驅(qū)動(dòng)從而以刺激頻率刺激皮膚的部分。在一個(gè)實(shí)例中，選擇末端執(zhí)行器200的質(zhì)量以使末端執(zhí)行器200和特定電機(jī)的系統(tǒng)具有基于刺激頻率的共振頻率。在一個(gè)實(shí)例中，選擇末端執(zhí)行器200的質(zhì)量包括選擇端部202或基部204中的一個(gè)或多個(gè)的質(zhì)量。在基于刺激頻率的共振頻率的一個(gè)實(shí)例中，共振頻率與刺激頻率大致相同。在基于刺激頻率的共振頻率的其它實(shí)例中，共振頻率是刺激頻率的整個(gè)整數(shù)增量。

圖5b描繪了還包括耦合環(huán)214的末端執(zhí)行器200。耦合環(huán)214被配置成將末端執(zhí)行器200耦合到另一個(gè)物體，例如包括電機(jī)的設(shè)備。耦合到包括電機(jī)的設(shè)備的末端執(zhí)行器的實(shí)例在以下更詳細(xì)地描述。

本文所述的末端執(zhí)行器的實(shí)施方案可用于系統(tǒng)，如圖6中描繪的系統(tǒng)300中。系統(tǒng)300包括設(shè)備302和末端執(zhí)行器304。圖6中所描繪的設(shè)備302為手柄的形式；然而，設(shè)備302可以采取任何數(shù)量的其它形式。設(shè)備302包括驅(qū)動(dòng)輪轂306。設(shè)備302包括可操作地耦合到驅(qū)動(dòng)輪轂306的電機(jī)(未示出)，以使電機(jī)的運(yùn)行引起驅(qū)動(dòng)輪轂306的移動(dòng)。設(shè)備302包括一個(gè)或多個(gè)用戶輸入機(jī)構(gòu)308。在一個(gè)實(shí)施方案中，電機(jī)的運(yùn)行基于由一個(gè)或多個(gè)用戶輸入機(jī)構(gòu)308接收的用戶輸入。在一些實(shí)例中，由一個(gè)或多個(gè)用戶輸入機(jī)構(gòu)308接收的用戶輸入引起以下中的一個(gè)或多個(gè)：?jiǎn)?dòng)電機(jī)的運(yùn)行、改變電機(jī)的運(yùn)行特性和停止電機(jī)的運(yùn)行。

在實(shí)施方案中，圖6中描繪的末端執(zhí)行器304包括端部310和基部316。端部包括多個(gè)接觸點(diǎn)312。在一個(gè)實(shí)施方案中，多個(gè)接觸點(diǎn)312的位置彼此相距基于刺激頻率的倒數(shù)的距離。多個(gè)接觸點(diǎn)312中的每個(gè)位于多個(gè)接觸區(qū)域314中的一個(gè)上?；?16經(jīng)由中心支撐件318耦合到端部310?；堪ū慌渲贸膳c設(shè)備302的驅(qū)動(dòng)輪轂306嚙合的驅(qū)動(dòng)組件320。

在實(shí)施方案中，末端執(zhí)行器304在物理上可耦合到設(shè)備302。當(dāng)末端執(zhí)行器304耦合到設(shè)備302時(shí)，末端執(zhí)行器304的驅(qū)動(dòng)組件320嚙合到設(shè)備302的驅(qū)動(dòng)輪轂306，以使設(shè)備302的電機(jī)的運(yùn)行引起驅(qū)動(dòng)輪轂306的移動(dòng)，該移動(dòng)傳遞到末端執(zhí)行器304的驅(qū)動(dòng)組件320以移動(dòng)末端執(zhí)行器。在一個(gè)實(shí)施方案中，電機(jī)的運(yùn)行向末端執(zhí)行器304傳遞具有一定量的慣性的振蕩運(yùn)動(dòng)，以使末端執(zhí)行器304以目標(biāo)頻率和振幅移動(dòng)。在一個(gè)實(shí)例中，電機(jī)被配置成以約60hz至約120hz范圍內(nèi)的頻率驅(qū)動(dòng)末端執(zhí)行器304。在另一個(gè)實(shí)例中，電機(jī)被配置成以峰值-峰值運(yùn)動(dòng)的約2至約7°的范圍內(nèi)的角振幅驅(qū)動(dòng)末端執(zhí)行器304。當(dāng)施加到皮膚的部分時(shí)，末端執(zhí)行器304的這種振蕩運(yùn)動(dòng)以大約刺激頻率在皮膚的部分內(nèi)產(chǎn)生周期性刺激。在一些實(shí)例中，振蕩頻率為大約刺激頻率。在其它實(shí)例中，振蕩頻率與刺激頻率不同。在一個(gè)實(shí)例中，周期性刺激是刺激頻率下的周期性機(jī)械應(yīng)變，其刺激目標(biāo)生物標(biāo)志物的某些抗衰老作用。

在實(shí)施方案中，末端執(zhí)行器304經(jīng)由一個(gè)或多個(gè)通信接口通信地耦合到設(shè)備302。

具有設(shè)備402和末端執(zhí)行器404的系統(tǒng)400的另一實(shí)例在圖7中描繪。圖7中描繪的設(shè)備402為手持式設(shè)備的形式，其旨在用用戶的手指抓住設(shè)備402周圍使設(shè)備保持抵靠用戶的手掌。當(dāng)設(shè)備402為手持式設(shè)備的形式時(shí)，設(shè)備402可以采取任何數(shù)量的其它形式。設(shè)備402包括驅(qū)動(dòng)輪轂406。設(shè)備402包括可操作地耦合到驅(qū)動(dòng)輪轂406的電機(jī)(未示出)，以使電機(jī)的運(yùn)行引起驅(qū)動(dòng)輪轂406的移動(dòng)。設(shè)備402包括一個(gè)或多個(gè)用戶輸入機(jī)構(gòu)408。在一個(gè)實(shí)施方案中，電機(jī)的運(yùn)行基于由一個(gè)或多個(gè)用戶輸入機(jī)構(gòu)408接收的用戶輸入。在一些實(shí)例中，由一個(gè)或多個(gè)用戶輸入機(jī)構(gòu)408接收的用戶輸入引起以下中的一個(gè)或多個(gè)：?jiǎn)?dòng)電機(jī)的運(yùn)行、改變電機(jī)的運(yùn)行特性和停止電機(jī)的運(yùn)行。

圖7中所描繪的末端執(zhí)行器404包括端部410和基部416。端部包括多個(gè)接觸點(diǎn)412。在一個(gè)實(shí)施方案中，多個(gè)接觸點(diǎn)412的位置彼此相距基于刺激頻率的倒數(shù)的距離。多個(gè)接觸點(diǎn)412中的每一個(gè)位于多個(gè)接觸區(qū)域414中的一個(gè)上?；?16經(jīng)由中心支撐件418耦合到端部410?；堪ū慌渲贸膳c設(shè)備402的驅(qū)動(dòng)輪轂406嚙合的驅(qū)動(dòng)組件420。

在一個(gè)實(shí)施方案中，末端執(zhí)行器404可與設(shè)備302和設(shè)備402二者互換使用。換言之，在該特定實(shí)例中，末端執(zhí)行器404的驅(qū)動(dòng)組件420與設(shè)備302的驅(qū)動(dòng)輪轂306和設(shè)備402的驅(qū)動(dòng)輪轂406可分開嚙合。在一個(gè)實(shí)施方案中，設(shè)備302和設(shè)備402具有不同的特征，如不同的電機(jī)尺寸、不同的電機(jī)慣性等。在這種情況下，具有末端執(zhí)行器404和設(shè)備302的系統(tǒng)具有與具有末端執(zhí)行器404和設(shè)備402的系統(tǒng)不同的共振頻率。由于與末端執(zhí)行器和設(shè)備的不同組合在共振頻率上的差異，在一些實(shí)施方案中，末端執(zhí)行器設(shè)計(jì)成(如通過(guò)選擇末端執(zhí)行器的特定質(zhì)量)與特定的設(shè)備和/或電機(jī)一起運(yùn)行，以具有目標(biāo)共振頻率。

在一個(gè)實(shí)施方案中，末端執(zhí)行器404可操作地耦合到設(shè)備402。例如，當(dāng)末端執(zhí)行器404耦合到設(shè)備402時(shí)，末端執(zhí)行器404的驅(qū)動(dòng)組件420嚙合到設(shè)備402的驅(qū)動(dòng)輪轂406，以使設(shè)備402的電機(jī)的運(yùn)行引起驅(qū)動(dòng)輪轂406的移動(dòng)，該移動(dòng)傳遞到末端執(zhí)行器404的驅(qū)動(dòng)組件420以移動(dòng)末端執(zhí)行器。在一個(gè)實(shí)施方案中，電機(jī)的運(yùn)行向末端執(zhí)行器404傳遞具有一定量的慣性的振蕩運(yùn)動(dòng)，以使末端執(zhí)行器404以目標(biāo)頻率和振幅移動(dòng)。在一個(gè)實(shí)例中，電機(jī)被配置成以約60hz至約120hz范圍內(nèi)的頻率驅(qū)動(dòng)末端執(zhí)行器404。在另一個(gè)實(shí)例中，電機(jī)被配置成以峰值-峰值運(yùn)動(dòng)的約2至約7°范圍內(nèi)的角振幅驅(qū)動(dòng)末端執(zhí)行器404。當(dāng)施加到皮膚的部分時(shí)，末端執(zhí)行器404的這種振蕩運(yùn)動(dòng)以大約刺激頻率在皮膚的部分內(nèi)產(chǎn)生周期性刺激。在一些實(shí)例中，振蕩頻率大約為刺激頻率。在其它實(shí)例中，振蕩頻率與刺激頻率不同。在一個(gè)實(shí)例中，周期性刺激是刺激頻率下的周期性機(jī)械應(yīng)變，其刺激目標(biāo)生物標(biāo)志物的某些抗衰老作用。

圖8以框圖的形式描繪了設(shè)備500的操作結(jié)構(gòu)的實(shí)例。本文所述的設(shè)備的其它實(shí)施方案，例如設(shè)備302和設(shè)備402，在一些實(shí)例中包括操作結(jié)構(gòu)，如圖8所示的操作結(jié)構(gòu)。在一個(gè)實(shí)施方案中，設(shè)備500包括驅(qū)動(dòng)電機(jī)組件502，電力存儲(chǔ)源510、例如可充電電池和驅(qū)動(dòng)控制器508。在一個(gè)實(shí)例中，驅(qū)動(dòng)控制器508耦合到或包括一個(gè)或多個(gè)用戶接口機(jī)構(gòu)(例如，圖6中的一個(gè)或多個(gè)用戶接口機(jī)構(gòu)和圖7中的一個(gè)或多個(gè)用戶接口機(jī)構(gòu)408)。驅(qū)動(dòng)控制器570被配置并布置成選擇性地將電力從電力存儲(chǔ)源510輸送到驅(qū)動(dòng)電機(jī)組件502。在實(shí)施方案中，驅(qū)動(dòng)控制器508包括耦合到控制電路的功率調(diào)節(jié)或模式控制按鈕，如程序化微控制器或處理器，其被配置成控制電力向驅(qū)動(dòng)電機(jī)組件502的輸送。在實(shí)施方案中的驅(qū)動(dòng)電機(jī)組件502包括電驅(qū)動(dòng)電機(jī)504(或簡(jiǎn)稱為電機(jī)504)，其經(jīng)由驅(qū)動(dòng)齒輪組件驅(qū)動(dòng)連接頭，如末端執(zhí)行器。

在一個(gè)實(shí)施方案中，當(dāng)末端執(zhí)行器耦合到設(shè)備500(例如，如當(dāng)末端執(zhí)行器304耦合到圖6中的設(shè)備302時(shí))，驅(qū)動(dòng)電機(jī)組件502被配置成在第一旋轉(zhuǎn)方向和第二旋轉(zhuǎn)方向上向末端執(zhí)行器傳遞振蕩運(yùn)動(dòng)。在一個(gè)實(shí)施方案中，驅(qū)動(dòng)電機(jī)組件502包括驅(qū)動(dòng)軸506(也稱為安裝臂)，其被配置成將振蕩運(yùn)動(dòng)傳遞到設(shè)備500的驅(qū)動(dòng)輪轂。設(shè)備500被配置成以聲頻來(lái)振蕩末端執(zhí)行器。在實(shí)施方案中，設(shè)備500以從約60hz至約120hz的頻率來(lái)振蕩末端執(zhí)行器。在第7,786,646號(hào)美國(guó)專利中示出并描述了可以由設(shè)備500使用以使末端執(zhí)行器振蕩的驅(qū)動(dòng)電機(jī)組件502的一個(gè)實(shí)例。然而，應(yīng)當(dāng)理解，這僅僅是一種這樣的設(shè)備的結(jié)構(gòu)和運(yùn)行的實(shí)例，并且這種設(shè)備的結(jié)構(gòu)、運(yùn)行頻率和振蕩幅度可以部分地根據(jù)其預(yù)期應(yīng)用和/或施用器頭的特性如其慣性特性等而變化。在本發(fā)明的實(shí)施方案中，選擇頻率范圍以便以近共振驅(qū)動(dòng)末端執(zhí)行器。因此，所選擇的頻率范圍部分地取決于連接頭的慣性特性。應(yīng)當(dāng)理解，以近共振驅(qū)動(dòng)連接頭提供許多益處，包括在負(fù)載狀態(tài)下(例如，當(dāng)接觸皮膚時(shí))以合適的振幅驅(qū)動(dòng)連接頭的能力。有關(guān)設(shè)備的設(shè)計(jì)參數(shù)的更詳細(xì)的討論，請(qǐng)參見第7,786,646號(hào)美國(guó)專利。

圖9a和9b分別描繪了緊靠皮膚的部分602的系統(tǒng)600的空載狀態(tài)和負(fù)載狀態(tài)。系統(tǒng)包括耦合到末端執(zhí)行器606的設(shè)備604。末端執(zhí)行器606包括多個(gè)接觸點(diǎn)608。在一個(gè)實(shí)施方案中，多個(gè)接觸點(diǎn)608的位置彼此相距基于刺激頻率的倒數(shù)的距離。多個(gè)接觸點(diǎn)608中的每一個(gè)位于多個(gè)接觸區(qū)域610中的一個(gè)上。末端執(zhí)行器具有位于多個(gè)接觸區(qū)域610之間的中心部分612。末端執(zhí)行器606經(jīng)由中心支撐件614耦合到設(shè)備604，中心支撐件614位于中心部分612的相對(duì)側(cè)。包括接觸區(qū)域610的末端執(zhí)行器606的部分遠(yuǎn)離中心支撐件614懸臂樣伸出。

在圖9a所示的實(shí)施方案中，系統(tǒng)600處于空載狀態(tài)(即，末端執(zhí)行器606未與皮膚的部分接觸)。設(shè)備包括移動(dòng)末端執(zhí)行器606的電機(jī)。在一個(gè)實(shí)施方案中，電機(jī)向末端執(zhí)行器606傳遞圍繞軸616的振蕩運(yùn)動(dòng)。當(dāng)電機(jī)運(yùn)行時(shí)，系統(tǒng)600具有基于期望的刺激頻率的共振頻率。在一個(gè)實(shí)施方案中，基于在皮膚的部分內(nèi)刺激頻率下的周期性刺激所刺激的抗衰老作用選擇刺激頻率。如圖6a中所示，末端執(zhí)行器606具有杯形形狀，其中接觸點(diǎn)608的位置比中心部分612更接近皮膚的部分602。根據(jù)圖6a中所示的點(diǎn)，當(dāng)系統(tǒng)600降低到皮膚的部分602時(shí)，接觸點(diǎn)608是系統(tǒng)600接觸皮膚的部分608的第一部分。

在圖9b中所示的實(shí)施方案中，將力618施加到系統(tǒng)600以使末端執(zhí)行器606朝向皮膚的部分602偏斜。在一個(gè)實(shí)施方案中，施加到系統(tǒng)600的力618在約85克力(約0.83n)至約100克力(約0.98n)的范圍內(nèi)。在圖9b中所示的實(shí)施方案中，施加到系統(tǒng)600的力618導(dǎo)致末端執(zhí)行器606的懸臂樣部分朝向設(shè)備604偏斜。在一些實(shí)例中，由于末端執(zhí)行器606的懸臂樣部分由非剛性材料制成，因此懸臂樣部分的這種偏斜是可能的。盡管末端執(zhí)行器606的懸臂樣部分的偏斜可以改變末端執(zhí)行器606的杯形形狀，但是力618不會(huì)導(dǎo)致中心部分612接觸皮膚的部分602。因此，當(dāng)施加力618時(shí)，僅有接觸區(qū)域610保持與皮膚的部分602接觸。末端執(zhí)行器606與皮膚的部分602的任何接觸，而不是接觸區(qū)域610與末端執(zhí)行器606之間的接觸，可以使末端執(zhí)行器606對(duì)皮膚的部分602的任何周期性刺激中斷。

在力618施加到系統(tǒng)600的情況下，設(shè)備604的運(yùn)行的電機(jī)繼續(xù)移動(dòng)末端執(zhí)行器606。當(dāng)力618施加到系統(tǒng)600時(shí)，末端執(zhí)行器606的移動(dòng)以大約刺激頻率在皮膚的部分602內(nèi)產(chǎn)生周期性刺激。在一個(gè)實(shí)例中，周期性刺激是通過(guò)皮膚的部分602傳播的基于波的機(jī)械應(yīng)變。多個(gè)接觸點(diǎn)608的位置(即，彼此在基于刺激頻率的倒數(shù)的距離處)促進(jìn)周期性刺激的傳播，因?yàn)橛啥鄠€(gè)接觸點(diǎn)608中的每一個(gè)產(chǎn)生的周期性刺激與多個(gè)接觸點(diǎn)608中的其它的周期性刺激同相。換言之，多個(gè)接觸點(diǎn)608中的一個(gè)不抵消由多個(gè)接觸點(diǎn)608中的另一個(gè)產(chǎn)生的周期性刺激。

控制電路

可以使用電路來(lái)實(shí)現(xiàn)所公開的方法中的任何一種，以便控制用于執(zhí)行所公開的方法的設(shè)備或其它實(shí)施方案。

在一個(gè)方面，提供了抗衰老電路，所述抗衰老電路被配置成產(chǎn)生用于控制周期性機(jī)械應(yīng)變部件和為周期性機(jī)械應(yīng)變部件提供動(dòng)力的一個(gè)或多個(gè)控制命令。在一個(gè)實(shí)施方案中，抗衰老電路可操作地耦合到被配置成在皮膚的部分內(nèi)引起足以調(diào)節(jié)一種或多種皮膚蛋白的機(jī)械應(yīng)變的誘導(dǎo)的設(shè)備。

在一個(gè)實(shí)施方案中，抗衰老電路被配置成改變工作周期，所述工作周期與在皮膚的部分內(nèi)引起足以調(diào)節(jié)一種或多種皮膚蛋白的機(jī)械應(yīng)變的誘導(dǎo)有關(guān)。

在一個(gè)實(shí)施方案中，抗衰老電路被配置成產(chǎn)生用于控制周期性機(jī)械應(yīng)變部件和為周期性機(jī)械應(yīng)變部件提供動(dòng)力的一種或多種控制命令。

在一個(gè)實(shí)施方案中，抗衰老電路被配置成指示周期性機(jī)械應(yīng)變部件在皮膚的部分內(nèi)引起足以調(diào)節(jié)一種或多種皮膚蛋白的機(jī)械應(yīng)變的誘導(dǎo)。

在一個(gè)實(shí)施方案中，抗衰老電路被配置成指示所述周期性機(jī)械應(yīng)變部件在皮膚的部分內(nèi)引起足以調(diào)節(jié)一種或多種皮膚蛋白的具有至少兩種不同特征的機(jī)械應(yīng)變的誘導(dǎo)。

在一個(gè)實(shí)施方案中，抗衰老電路被配置成指示周期性機(jī)械應(yīng)變部件向皮膚的部分施加機(jī)械應(yīng)變，包括以選自順序、同時(shí)、及其組合的方式施加的兩個(gè)或多個(gè)處理操作。例如，在一個(gè)實(shí)施方案中，電路被配置成向設(shè)備提供指示，以順序地針對(duì)第一處理期施加第一峰值循環(huán)或振蕩頻率，然后針對(duì)第二處理期施加第二峰值循環(huán)或振蕩頻率。具有不同或相似特征的另外的處理期包括在另外的實(shí)施方案中。這種多部分處理使得用戶從源自兩個(gè)或多個(gè)頻率的蛋白上調(diào)受益。

在實(shí)施方案中，抗衰老電路被配置成同時(shí)施加兩個(gè)或多個(gè)頻率。

在實(shí)施方案中，抗衰老電路被配置成施加具有范圍為從約30赫茲至約50赫茲的峰值循環(huán)或振蕩頻率的周期性機(jī)械應(yīng)變，持續(xù)足以影響皮膚的部分中的一種或多種表皮相關(guān)蛋白的上調(diào)，而基本上不影響皮膚的部分中的一種或多種真皮表皮連接相關(guān)蛋白或真皮相關(guān)蛋白的上調(diào)的持續(xù)時(shí)間。

在實(shí)施方案中，抗衰老電路被配置成施加具有范圍為從約50赫茲至約100赫茲的峰值循環(huán)或振蕩頻率的周期性機(jī)械應(yīng)變，持續(xù)足以影響皮膚的部分中的一種或多種表皮相關(guān)蛋白、真皮表皮連接相關(guān)蛋白或真皮相關(guān)蛋白的上調(diào)的持續(xù)時(shí)間。

在實(shí)施方案中，抗衰老電路被配置成施加具有范圍為從約100赫茲至約140赫茲的峰值循環(huán)或振蕩頻率的周期性機(jī)械應(yīng)變，持續(xù)足以影響皮膚的部分中的一種或多種表皮相關(guān)蛋白或真皮表皮連接相關(guān)蛋白的上調(diào)，而基本上不上調(diào)皮膚的部分中的一種或多種真皮相關(guān)蛋白的持續(xù)時(shí)間。

本文公開的某些實(shí)施方案利用電路以實(shí)施處理方案、可操作地耦合到一個(gè)或多個(gè)部件、生成信息、確定運(yùn)行條件、控制設(shè)備或方法等?？梢允褂萌魏晤愋偷碾娐?。在實(shí)施方案中，其中，電路包括一種或多種計(jì)算裝置，如處理器(例如，微處理器)、中央處理單元(cpu)、數(shù)字信號(hào)處理器(dsp)、專用集成電路(asic)、現(xiàn)場(chǎng)可編程門陣列(fpga)等，或其任意組合，并且可以包括離散數(shù)字或模擬電路元件或電子設(shè)備、或其組合。在實(shí)施方案中，電路包括一個(gè)或多個(gè)具有多個(gè)預(yù)定邏輯部件的asic。在實(shí)施方案中，電路包括一個(gè)或多個(gè)具有多個(gè)可編程邏輯部件的fpga。

在實(shí)施方案中，設(shè)備包括具有彼此可操作地耦合(例如，通信、電磁、磁、超聲、光學(xué)、感應(yīng)、電學(xué)、電容耦合等)的一種或多種部件的電路。在實(shí)施方案中，電路包括一種或多種遠(yuǎn)程定位部件。在實(shí)施方案中，遠(yuǎn)程定位部件經(jīng)由無(wú)線通信可操作地耦合。在實(shí)施方案中，遠(yuǎn)程定位部件經(jīng)由一種或多種接收器、發(fā)射器、收發(fā)器等可操作地耦合。

在實(shí)施方案中，電路包括一種或多種存儲(chǔ)裝置，所述存儲(chǔ)裝置例如，儲(chǔ)存指令或數(shù)據(jù)。一種或多種存儲(chǔ)裝置的非限制性實(shí)例包括易失性存儲(chǔ)器(例如，隨機(jī)存取存儲(chǔ)器(ram)、動(dòng)態(tài)隨機(jī)存取存儲(chǔ)器(dram)等)、非易失存儲(chǔ)器(例如，只讀存儲(chǔ)器(rom)、電可擦可編程只讀存儲(chǔ)器(eeprom)、光盤只讀存儲(chǔ)器(cd-rom)等)、永久存儲(chǔ)器等。一種或多種存儲(chǔ)裝置的另外的非限制性實(shí)例包括可擦可編程只讀存儲(chǔ)器(eprom)、閃存等。一種或多種存儲(chǔ)裝置可以通過(guò)一種或多種指令、數(shù)據(jù)或電源總線耦合到例如，一種或多種計(jì)算裝置。

在實(shí)施方案中，電路包括一種或多種計(jì)算機(jī)可讀介質(zhì)驅(qū)動(dòng)器、接口插座、通用串行總線(usb)端口、存儲(chǔ)卡插槽等，并且一種或多種輸入/輸出部件例如，圖形用戶界面、顯示器、鍵盤、小鍵盤(keypad)、軌跡球、操縱桿、觸摸屏、鼠標(biāo)、開關(guān)、撥號(hào)盤(dail)等，以及任何其它外圍裝置。在實(shí)施方案中，電路包括一種或多種用戶輸入/輸出部件，其可操作地耦合到至少一種計(jì)算裝置以控制(電、機(jī)電、軟件實(shí)現(xiàn)、固件實(shí)現(xiàn)或其它控制、或其組合)與設(shè)備的周期性機(jī)械應(yīng)變的施加相關(guān)的至少一個(gè)參數(shù)，例如，控制設(shè)備的工件的持續(xù)時(shí)間和峰值循環(huán)或振蕩頻率。

在實(shí)施方案中，電路包括計(jì)算機(jī)可讀介質(zhì)驅(qū)動(dòng)器或存儲(chǔ)器插槽可以被配置成接受信號(hào)承載介質(zhì)(例如，計(jì)算機(jī)可讀存儲(chǔ)介質(zhì)、計(jì)算機(jī)可讀記錄介質(zhì)等)。在實(shí)施方案中，用于使系統(tǒng)執(zhí)行公開的方法中的任一種的程序可以儲(chǔ)存在例如計(jì)算機(jī)可讀記錄介質(zhì)(crmm)、信號(hào)承載介質(zhì)等上。信號(hào)承載介質(zhì)的非限制性實(shí)例包括可記錄型介質(zhì)如磁帶、軟盤、硬盤驅(qū)動(dòng)器、光盤(cd)、數(shù)字視頻光盤(dvd)、藍(lán)光光盤、數(shù)字磁帶、計(jì)算機(jī)存儲(chǔ)器等，以及傳輸型介質(zhì)，如數(shù)字和/或模擬通信介質(zhì)(例如，光纖電纜、波導(dǎo)、有線通信鏈路、無(wú)線通信鏈路(例如，發(fā)射器、接收器、收發(fā)器、傳輸邏輯、接收邏輯等)。信號(hào)承載介質(zhì)的另外的非限制性實(shí)例包括但不限于dvd-rom、dvd-ram、dvd+rw、dvd-rw、dvd-r、dvd+r、cd-rom、superaudiocd、cd-r、cd+r、cd+rw、cd-rw、視頻光盤、超級(jí)視頻光盤、閃存、磁帶、磁光盤、迷你光盤(minidisc)、非易失性存儲(chǔ)卡、eeprom、光盤、光存儲(chǔ)器、ram、rom、系統(tǒng)存儲(chǔ)器、網(wǎng)絡(luò)服務(wù)器等。

在實(shí)施方案中，設(shè)備包括具有一個(gè)或多個(gè)模塊的電路，所述模塊任選地可操作用于與一個(gè)或多個(gè)輸入/輸出部件通信，所述輸入/輸出部件被配置成中繼用戶輸入和/或輸出。在實(shí)施方案中，模塊包括一個(gè)或多個(gè)電、機(jī)電、軟件實(shí)現(xiàn)、固件實(shí)現(xiàn)或其它控制裝置的實(shí)例。這種裝置包括以下一個(gè)或多個(gè)以下例子：存儲(chǔ)器；計(jì)算裝置；天線；電源或其他供給；邏輯模塊或其它信號(hào)模塊；儀表或其它這種主動(dòng)或被動(dòng)檢測(cè)部件；壓電換能器；形狀記憶元件；微機(jī)電系統(tǒng)(mems)元件；或其它致動(dòng)器。

在實(shí)施方案中，電路包括硬件電路實(shí)現(xiàn)(例如，模擬電路中的實(shí)現(xiàn)，數(shù)字電路中的實(shí)現(xiàn)等，及其組合)。

在實(shí)施方案中，電路包括電路和計(jì)算機(jī)程序產(chǎn)品的組合，所述計(jì)算機(jī)程序產(chǎn)品具有存儲(chǔ)在一種或多種計(jì)算機(jī)可讀存儲(chǔ)器上的軟件或固件指令，其一起工作以使設(shè)備執(zhí)行本文所述的一種或多種方法或技術(shù)。

在實(shí)施方案中，電路包括需要用于操作的軟件、固件等的電路，例如微處理器或微處理器的部分。

在實(shí)施方案中，電路包括實(shí)現(xiàn)，所述實(shí)現(xiàn)包括一種或多種處理器或其部分以及伴隨的軟件、固件、硬件等。

在實(shí)施方案中，電路包括基帶集成電路或應(yīng)用處理器集成電路或服務(wù)器、蜂窩網(wǎng)絡(luò)裝置、其它網(wǎng)絡(luò)裝置或其它計(jì)算裝置中的類似集成電路。

出于說(shuō)明所公開的實(shí)施方案而不是旨在限制的目的包括以下實(shí)施例。

實(shí)施例

以下涉及由振蕩刷傳輸?shù)姆逯嫡袷庮l率對(duì)皮膚生物學(xué)的影響的評(píng)價(jià)。

對(duì)存活的人皮膚外植體進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。該研究包括使用clarisonicmia刷(峰值振蕩頻率為176hz)進(jìn)行的比較研究，以評(píng)價(jià)現(xiàn)有的刷對(duì)抗衰老標(biāo)志物的作用。

為了評(píng)價(jià)其它頻率的作用，為了優(yōu)化抗衰老結(jié)果，我們開發(fā)了共振設(shè)備“聲波刺激器”，用于以從0至300hz的特定頻率在皮膚中溫和誘導(dǎo)機(jī)械應(yīng)變。

使用具有“精制的”clarisonic刷頭的該共振裝置對(duì)存活的人皮膚外植體進(jìn)行兩次實(shí)驗(yàn)，以測(cè)試低于176hz的頻率的影響。

以40hz-60hz-90hz和120hz在皮膚表面上施加裝置處理，在10天的過(guò)程中，每天兩次，每次處理期持續(xù)一分鐘。

對(duì)特征衰老標(biāo)志物的免疫標(biāo)記分析顯示對(duì)測(cè)試的每個(gè)頻率的具體作用。簡(jiǎn)要總結(jié)這些研究的發(fā)現(xiàn)：

40hz處理誘導(dǎo)抗衰老表面作用：表皮更新(cd44、has3和聚絲蛋白上調(diào))。

60hz處理誘導(dǎo)對(duì)所有皮膚層的全面抗衰老作用：增加表皮分化和內(nèi)聚力(cd44、聚絲蛋白、k10和多配體聚糖1強(qiáng)上調(diào)，但k14和tgk1也輕微升高)，顯著提高dej內(nèi)聚力(層粘連蛋白5、coll7和基底膜聚糖，對(duì)coll4有輕微影響)，ecm蛋白合成(纖連蛋白、前膠原1和has3)和整聯(lián)蛋白β表達(dá)上調(diào)。

90hz處理誘導(dǎo)對(duì)所有皮膚層的全面的抗衰老作用(但不如60hz作用強(qiáng)烈)：增加表皮分化(聚絲蛋白)和更新(cd44、多配體聚糖1)，增加dej內(nèi)聚力(層粘連蛋白5和coll4)并增加ecm產(chǎn)生(腱生蛋白、纖連蛋白、彈性蛋白原和has3)。

120hz處理誘導(dǎo)對(duì)表皮更新的全面作用：更新(cd44、聚絲蛋白和多配體聚糖)和dej中的膠原蛋白產(chǎn)生(coll4和coll7強(qiáng)上調(diào))。

為了比較，176hz處理(clarisonic頻率)在所有皮膚水平下誘導(dǎo)一些作用，其中表皮分化和更新增加(tgk1、cd44和多配體聚糖1)，dej內(nèi)聚力增加(層粘連蛋白5、coll7)以及ecm產(chǎn)生增加(腱生蛋白c、前膠原1和彈性蛋白原)，但對(duì)于120hz處理，作用似乎不如60hz處理強(qiáng)。

i.介紹

使用能夠改變施加的振動(dòng)的頻率和振幅的裝置研究抗衰老作用。在實(shí)施方案中，使用裝置以從0至300hz的特定頻率和從0至12°的角振蕩位移在皮膚中溫和誘導(dǎo)機(jī)械應(yīng)變。

在以下不同頻率下使用具有“精制的”刷頭的聲波刺激器對(duì)存活的人皮膚外植體進(jìn)行至少兩次實(shí)驗(yàn)：40hz-60hz-90hz和120hz。在負(fù)載模式下將位移保持恒定在8°(8°是當(dāng)刷頭與皮膚接觸時(shí)的mia刷位移)。

進(jìn)行該研究?jī)纱我源_認(rèn)兩個(gè)供體的結(jié)果。

在第一次研究的9天期間和第二次研究的11天期間，在皮膚表面上施加裝置處理，每天2次(1分鐘)。

用于該測(cè)試的聲波刺激器系統(tǒng)在圖10a中示出，其誘導(dǎo)聲波刷移動(dòng)并且可以在離體皮膚上施加。該系統(tǒng)1000由波發(fā)生器10005、放大器1010、電機(jī)1015和天平1020組成，以測(cè)量施加的壓力。

精制的clarisonic刷將振動(dòng)從電機(jī)1015遞送到皮膚中，由天平1020測(cè)量壓力。

ii.材料和方法

ii.1人皮膚模型

在這兩次研究中，使用腹部整形手術(shù)后獲得的30份2.5cmx2.5cm的離體皮膚外植體(供體婦女年齡為39歲和50歲)。

將無(wú)紡mefra紗布置于具有15ml維持培養(yǎng)基的直徑為10cm的皮氏培養(yǎng)皿中。將皮膚外植體置于紗布上，并且隨后在37℃，5％co2下孵育外植體。

如圖10b中所示，將刷施加到皮膚。針對(duì)每個(gè)樣品控制刷施加的壓力，并且使用天平在80g下校準(zhǔn)。

如圖10c中所示，刷邊緣的柵格使得我們?cè)谪?fù)載模式下在8°下校準(zhǔn)刷的移動(dòng)。

ii.2刷處理

在這兩次研究中，處理皮膚兩次/天，持續(xù)一分鐘。

在每次處理時(shí)，將皮膚從紗布上提起并放在平面上。在被刷之前，用針使皮膚處于緊張狀態(tài)。

使用聲波刺激器和“精制的”頭處理皮膚，并且僅使用刷頭的內(nèi)部部分。針對(duì)每個(gè)樣品控制刷施加的壓力，并使用天平在80g下校準(zhǔn)。

刷邊緣的柵格用于確定施加在外植體上的移動(dòng)的振幅，并且在與皮膚接觸下在8°下校準(zhǔn)。

在兩次研究中，在處理開始之后5或6天(d5和d6)分析一半的培養(yǎng)物，在處理開始之后9或11天(d9和d11)分析另一半的培養(yǎng)物。

ii.3實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)：

測(cè)試了5個(gè)不同的實(shí)驗(yàn)條件：

-對(duì)照(未處理的皮膚)

-40hz處理，在1分鐘期間，每天2次

-60hz處理，在1分鐘期間，每天2次

-90hz處理，在1分鐘期間，每天2次

-120hz處理，在1分鐘期間，每天2次

也使用mia刷作為比較，在176hz下操作。

在每次孵育時(shí)間結(jié)束時(shí)，在每種條件下一半的培養(yǎng)物的生長(zhǎng)停止。收集培養(yǎng)上清液并在-80℃下冷凍，直到完成elisa分析。在每個(gè)外植體中制備一個(gè)8mm直徑的沖孔樣品(punch)。將一半的沖孔樣品在異戊烷/液氮中冷凍，并在-80℃下儲(chǔ)存，直到切割冷凍切片，另一半固定在福爾馬林中以包埋在石蠟中。

ii.4組織學(xué)分析

對(duì)所有樣品進(jìn)行蘇木精/曙紅/番紅染色(hes)。

ii.5熒光免疫標(biāo)記

使用落射熒光顯微鏡進(jìn)行免疫標(biāo)記和分析。研究了以下標(biāo)志物：

·表皮：cd44、聚絲蛋白、k10、k14、tgk1、多配體聚糖1、肌動(dòng)蛋白g/肌動(dòng)蛋白f

·dej：層粘連蛋白5、coll4、coll7、基底膜聚糖

·真皮：腱生蛋白c、纖連蛋白、前膠原1、彈性蛋白原、has3、核心蛋白聚糖、整聯(lián)蛋白β

使用histolab軟件進(jìn)行定量熒光分析。

還進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析：使用由“統(tǒng)計(jì)團(tuán)隊(duì)”開發(fā)的remix應(yīng)用程序獲得統(tǒng)計(jì)結(jié)果，并專用于由圖像獲得的數(shù)據(jù)。

ii.6elisa分析

通過(guò)使用特異性elisa試劑盒檢測(cè)在培養(yǎng)物上清液中的5種標(biāo)志物：tgfβ1、vegf、mmp1、timp1和ctgf。

iii.結(jié)果

iii.1組織學(xué)

在兩次研究中，在不同條件之間未觀察到形態(tài)變化，表明刷未改變皮膚的天然結(jié)構(gòu)。

iii.2免疫染色

下面給出了被評(píng)價(jià)的每種生物標(biāo)志物(皮膚蛋白)的免疫染色結(jié)果。

iii.2.1肌動(dòng)蛋白g/肌動(dòng)蛋白f

在由單體g-肌動(dòng)蛋白向聚合的絲狀f-肌動(dòng)蛋白的逐步轉(zhuǎn)變引起的衰老過(guò)程中，真皮成纖維細(xì)胞顯示硬度的顯著提高(schulze等人,biophysicaljournal2010)。球狀肌動(dòng)蛋白(肌動(dòng)蛋白g)和纖維狀肌動(dòng)蛋白(肌動(dòng)蛋白f)之間的比例在衰老過(guò)程中降低。

在第一供體中在d6和在第二供體中在d9的該比例的分析(同時(shí)在表皮上和在真皮上檢測(cè))顯示：

·在60hz下的刷處理提高兩個(gè)供體中的該比例(在第一供體上觀察到顯著的作用，在第二供體上觀察到適度作用，兩者具有許多可變性)；

·在第一個(gè)供體中在90和120hz下觀察到作用，在第二供體中沒(méi)有證實(shí)。

圖11總結(jié)了在第一次研究中在d6以及在第二次研究中在d9的肌動(dòng)蛋白g和肌動(dòng)蛋白f標(biāo)志物的免疫標(biāo)記的數(shù)據(jù)。與未處理的皮膚相比，測(cè)試的每種條件的標(biāo)志物的熒光強(qiáng)度和每種條件的標(biāo)記定量的統(tǒng)計(jì)分析的箱線圖圖示。

iii.2.2聚絲蛋白

在第一供體中在d6和在第二供體中在d9的聚絲蛋白標(biāo)志物的分析顯示：

·在兩個(gè)供體中在60和120hz處理下該標(biāo)志物的表達(dá)升高；

·在第一個(gè)供體中在40hz處理下觀察到顯著作用，但在第二供體中僅觀察到趨勢(shì)；

·在90hz處理下，在兩個(gè)供體上均觀察到微弱的升高。

圖12a總結(jié)了在第一次研究中在d6和在第二次研究中在d9的標(biāo)志物的免疫標(biāo)記的數(shù)據(jù)。與未處理的皮膚相比，測(cè)試的每種條件的標(biāo)志物的熒光強(qiáng)度和每種條件的標(biāo)記定量的統(tǒng)計(jì)分析的箱線圖圖示。

iii.2.3角蛋白10

在第一供體中在d6和在第二供體中在d9的k10標(biāo)志物的分析顯示：

·在60hz下：觀察到對(duì)第一供體的適度作用，其由對(duì)第二供體的顯著作用證實(shí)。

圖12b總結(jié)了在第一次研究中在d6和在第二次研究中在d9的標(biāo)志物的免疫標(biāo)記的數(shù)據(jù)。與未處理的皮膚相比，測(cè)試的每種條件的標(biāo)志物的熒光強(qiáng)度和每種條件的標(biāo)記定量的統(tǒng)計(jì)分析的箱線圖圖示。

iii.2.4tgk1

在表皮水平下，轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶1(tgk1)標(biāo)志物的分析顯示：

·在60hz下，在兩次研究中均觀察到該標(biāo)志物的升高(在第一次研究中顯著升高，在第二次研究中輕微升高，未經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)證實(shí)，可能是由于強(qiáng)變異性)。

圖12c總結(jié)了在第一次研究中在d6和在第二次研究中在d9的標(biāo)志物的免疫標(biāo)記的數(shù)據(jù)。與未處理的皮膚相比，測(cè)試的每種條件的標(biāo)志物的熒光強(qiáng)度和每種條件的標(biāo)記定量的統(tǒng)計(jì)分析的箱線圖圖示。

iii.2.5腱生蛋白c

在第一供體中在d6和在第二供體中在d9的腱生蛋白c標(biāo)志物的分析顯示：

·在第一次研究中在90hz下該標(biāo)志物的表達(dá)的顯著升高，僅由在第二次研究中的趨勢(shì)證實(shí)。

圖13a總結(jié)了在第一次研究中在d6和在第二次研究中在d9的標(biāo)志物的免疫標(biāo)記的數(shù)據(jù)。與未處理的皮膚相比，測(cè)試的每種條件的標(biāo)志物的熒光強(qiáng)度和每種條件的標(biāo)記定量的統(tǒng)計(jì)分析的箱線圖圖示。

iii.2.6cd44

在第一供體中在d6和在第二供體中在d9的cd44標(biāo)志物的分析顯示：

·在第一次研究中在40hz下該標(biāo)志物的表達(dá)的適度升高，僅由在第二次研究中的趨勢(shì)證實(shí)；

·在兩次研究中，在60和90hz下的適度升高；

·在第一次研究中在120hz下的顯著升高，僅由在第二次研究中的趨勢(shì)證實(shí)。

圖13b總結(jié)了在第一次研究中在d6和在第二次研究中在d9的標(biāo)志物的免疫標(biāo)記的數(shù)據(jù)。與未處理的皮膚相比，測(cè)試的每種條件的標(biāo)志物的熒光強(qiáng)度和每種條件的標(biāo)記定量的統(tǒng)計(jì)分析的箱線圖圖示。

iii.2.7角蛋白14

在第一供體中在d6和在第二供體中在d9的k14標(biāo)志物的分析顯示：

·在第一供體中在60hz下顯著升高，在第二供體中輕微升高(在第二次研究中未經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析證實(shí))；

·在第二供體中在120hz下顯著升高。

圖14a總結(jié)了在第一次研究中在d6和在第二次研究中在d9的標(biāo)志物的免疫標(biāo)記的數(shù)據(jù)。與未處理的皮膚相比，測(cè)試的每種條件的標(biāo)志物的熒光強(qiáng)度和每種條件的標(biāo)記定量的統(tǒng)計(jì)分析的箱線圖圖示。

iii.2.8多配體聚糖1

在第一供體中在d6和在第二供體中在d9的多配體聚糖1標(biāo)志物的分析顯示：

·在第一次研究中在60-90-120hz下該標(biāo)志物的表達(dá)的顯著升高，由第二次研究中的趨勢(shì)(對(duì)于60和90hz)或適度作用(對(duì)于120hz)證實(shí)；

·在40hz處理后，在第一次研究中僅觀察到輕微作用。

圖14b總結(jié)了在第一次研究中在d6以及在第二次研究中在d9的標(biāo)志物的免疫標(biāo)記的數(shù)據(jù)。與未處理的皮膚相比，測(cè)試的每種條件的標(biāo)志物的熒光強(qiáng)度和每種條件的標(biāo)記定量的統(tǒng)計(jì)分析的箱線圖圖示。

iii.2.9膠原蛋白4

在第一供體中在d6和在第二供體中在d9的膠原蛋白4標(biāo)志物的分析顯示：

·在第二次研究中在40hz和60hz下的強(qiáng)作用；

·在第一次研究中在90hz下的適度作用，由第二次研究中的顯著作用證實(shí)；

·在兩次研究中在120hz下的顯著升高。

圖15a總結(jié)了在第一次研究中在d6以及在第二次研究中在d9的標(biāo)志物的免疫標(biāo)記的數(shù)據(jù)。與未處理的皮膚相比，測(cè)試的每種條件的標(biāo)志物的熒光強(qiáng)度和每種條件的標(biāo)記定量的統(tǒng)計(jì)分析的箱線圖圖示。

iii.2.10基底膜聚糖

在第一供體中在d6和在第二供體中在d9的基底膜聚糖標(biāo)志物的分析顯示：

·在兩次研究中，在60hz處理后，該標(biāo)志物的表達(dá)的顯著升高。

圖15b總結(jié)了在第一次研究中在d6以及在第二次研究中在d9的標(biāo)志物的免疫標(biāo)記的數(shù)據(jù)。與未處理的皮膚相比，測(cè)試的每種條件的標(biāo)志物的熒光強(qiáng)度和每種條件的標(biāo)記定量的統(tǒng)計(jì)分析的箱線圖圖示。

iii.2.11膠原蛋白7

在第一供體中在d6和在第二供體中在d9的膠原蛋白7標(biāo)志物的分析顯示：

·在第一次研究中在60hz處理后coll7標(biāo)志物的表達(dá)的顯著升高，其在第二次研究中通過(guò)適度作用證實(shí)；

·在第一次研究中在120hz處理后的適度作用，但在第二次研究中僅觀察到輕微升高(趨勢(shì))；

圖15c總結(jié)了在第一次研究中在d6以及在第二次研究中在d9的標(biāo)志物的免疫標(biāo)記的數(shù)據(jù)。與未處理的皮膚相比，測(cè)試的每種條件的標(biāo)志物的熒光強(qiáng)度和每種條件的標(biāo)記定量的統(tǒng)計(jì)分析的箱線圖圖示。

iii.2.12層粘連蛋白5

在第一供體中在d6和在第二供體中在d9的層粘連蛋白5標(biāo)志物的分析顯示：

·在第一次研究中在60hz處理后層粘連蛋白5標(biāo)志物的表達(dá)的顯著升高，其在第二次研究中通過(guò)適度作用證實(shí)；

·在第一次研究中在90hz處理后的顯著作用，但在第二次研究中僅觀察到輕微升高(趨勢(shì))；

·在第一次研究中觀察到在120hz處理后的適度作用；

·在兩次研究中在40hz處理后均未觀察到作用。

圖15d總結(jié)了在第一次研究中在d6以及在第二次研究中在d9的標(biāo)志物的免疫標(biāo)記的數(shù)據(jù)。與未處理的皮膚相比，測(cè)試的每種條件的標(biāo)志物的熒光強(qiáng)度和每種條件的標(biāo)記定量的統(tǒng)計(jì)分析的箱線圖圖示。

iii.2.13前膠原1

在第一供體中在d6和在第二供體中在d9的前膠原1標(biāo)志物的分析顯示：

·在40hz處理后沒(méi)有作用；

·在第一次研究中在60hz處理后前膠原1標(biāo)志物的表達(dá)的顯著升高，其在第二次研究中通過(guò)適度作用證實(shí)；

·在第一次研究中在120hz處理后的顯著作用，但在第二次研究中僅觀察到輕微升高(趨勢(shì))；

·在第一次研究中觀察到在90hz處理后的顯著作用。

圖16a總結(jié)了在第一次研究中在d6以及在第二次研究中在d9的標(biāo)志物的免疫標(biāo)記的數(shù)據(jù)。與未處理的皮膚相比，測(cè)試的每種條件的標(biāo)志物的熒光強(qiáng)度和每種條件的標(biāo)記定量的統(tǒng)計(jì)分析的箱線圖圖示。

iii.2.14彈性蛋白原

在第一供體中在d6和在第二供體中在d9的彈性蛋白原標(biāo)志物的分析顯示：

·在兩次研究中在40hz處理后均無(wú)作用；

·在第一次研究中在60hz處理后的適度作用；

·在兩次研究中在90hz處理后的輕微作用(趨勢(shì))；

·在第二次研究中在120hz處理后的適度作用。

圖16b總結(jié)了在第一次研究中在d6以及在第二次研究中在d9的標(biāo)志物的免疫標(biāo)記的數(shù)據(jù)。與未處理的皮膚相比，測(cè)試的每種條件的標(biāo)志物的熒光強(qiáng)度和每種條件的標(biāo)記定量的統(tǒng)計(jì)分析的箱線圖圖示。

iii.2.15has3

在第一供體中在d6和在第二供體中在d9的has3標(biāo)志物的分析顯示：

·在兩次研究中在40hz處理后has3標(biāo)志物的表達(dá)的適度升高；

·在60hz處理后在第一次研究中該標(biāo)志物的表達(dá)的顯著升高；在第二次研究中觀察到輕微升高；

·在第一次研究中在90hz處理后的顯著升高，其在第二次研究中通過(guò)適度作用證實(shí)；

·在第一次研究中在120hz處理后的顯著升高。

圖17a總結(jié)了在第一次研究中在d6以及在第二次研究中在d9的標(biāo)志物的免疫標(biāo)記的數(shù)據(jù)。與未處理的皮膚相比，測(cè)試的每種條件的標(biāo)志物的熒光強(qiáng)度和每種條件的標(biāo)記定量的統(tǒng)計(jì)分析的箱線圖圖示。

iii.2.16纖連蛋白

在第一供體中在d6和在第二供體中在d9的纖連蛋白標(biāo)志物的分析顯示：

·在兩次研究中在60hz處理后該標(biāo)志物的表達(dá)的顯著升高；

·在兩次研究中在90hz處理后的輕微作用(趨勢(shì))。

圖17b總結(jié)了在第一次研究中在d6以及在第二次研究中在d9的標(biāo)志物的免疫標(biāo)記的數(shù)據(jù)。與未處理的皮膚相比，測(cè)試的每種條件的標(biāo)志物的熒光強(qiáng)度和每種條件的標(biāo)記定量的統(tǒng)計(jì)分析的箱線圖圖示。

iii.2.17整聯(lián)蛋白β1

在第一供體中在d6和在第二供體中在d9的整聯(lián)蛋白β1標(biāo)志物的分析顯示：

·在60hz處理后該標(biāo)志物的表達(dá)升高(在第一次研究中適度升高，在第二次研究中顯著升高)；

·在120hz處理后該標(biāo)志物的表達(dá)升高(在第一次研究中輕微升高，在第二次研究中適度升高)；

圖17c總結(jié)了在第一次研究中在d6以及在第二次研究中在d9的標(biāo)志物的免疫標(biāo)記的數(shù)據(jù)。與未處理的皮膚相比，測(cè)試的每種條件的標(biāo)志物的熒光強(qiáng)度和每種條件的標(biāo)記定量的統(tǒng)計(jì)分析的箱線圖圖示。

iii.3可溶性標(biāo)志物

分析的可溶性標(biāo)志物mmp1的總體結(jié)果(totalresult)示于圖2中。mmp1在40hz下上調(diào)，并且使用mia刷在176hz下上調(diào)。兩次研究之間未觀察到顯著差異。

iv.結(jié)論

在這兩次研究中，我們分析了人皮膚模型中不同頻率的刷處理的作用。圖2是兩次研究獲得的結(jié)果與使用clarisonicmia刷獲得的結(jié)果的比較的總結(jié)。陰影和箭頭表示作用的全面強(qiáng)度。沒(méi)有陰影和沒(méi)有箭頭表示在兩項(xiàng)研究中均證實(shí)沒(méi)有作用。

雖然已經(jīng)示出和描述了說(shuō)明性的實(shí)施方案，但是應(yīng)當(dāng)理解，在不脫離本發(fā)明的精神和范圍的情況下，可以在其中進(jìn)行各種改變。