一種可吸收醫(yī)用縫合線的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)用縫合線技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種可吸收醫(yī)用縫合線的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]手術(shù)縫合線是指在外科手術(shù)當(dāng)中，用于傷口結(jié)扎、縫合止血以及組織縫合的一種特殊用線。根據(jù)其生物降解性能可分為兩類:不可吸收線和可吸收線?？晌站€縫合線包括天然纖維及合成高分子類縫合線。
[0003]殼聚糖是天然纖維類縫合線，生物相容性好，本身具有抑菌能力，具有化學(xué)惰性、對(duì)組織無異物反應(yīng)等優(yōu)點(diǎn)，能被人體自行吸收，加速傷口愈合，不易產(chǎn)生刺激、過敏、炎癥，并且具有消炎、促進(jìn)傷口愈合、愈合后傷口平滑等優(yōu)點(diǎn)，但殼聚糖機(jī)械性能差，溶解性能不好，易降解。
[0004]聚乳酸(PLA)類縫合線是合成高分子類縫合線，PLA纖維的降解速率較慢，機(jī)械性能較強(qiáng)，但是PLA具有疏水性，細(xì)胞不能在纖維上較好的粘附和繁殖，降解周期較長(zhǎng)，且降解產(chǎn)物乳酸，容易引起炎癥。因此需要提供一種縫合線的制備方法，制備得到具有抗菌、消炎、機(jī)械性能良好的縫合線。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]基于【背景技術(shù)】存在的技術(shù)問題，本發(fā)明提出了一種可吸收醫(yī)用縫合線的制備方法，本發(fā)明制備得到的縫合線抗菌抗炎性能好，機(jī)械性能好，與生物組織相容性好，細(xì)胞易在本發(fā)明制備得到的縫合線上粘附和繁殖。
[0006]本發(fā)明提出的一種可吸收醫(yī)用縫合線的制備方法，將殼聚糖加入水中，分散均勻，加入富馬酸混勻，加硫酸，升溫，保溫?cái)嚢瑁玫饺芤篈 ;提純，得到改性殼聚糖；將丙三醇、辛酸亞錫、丙交酯混勻，通入惰性氣體，升溫，保溫?cái)嚢瑁峒?，得到中間物料；將改性殼聚糖加入水中溶解，加入三乙胺混勻，升溫，回流，加入中間物料，混勻，繼續(xù)回流，提純，干燥得到改性聚乳酸；將改性聚乳酸、環(huán)氧大豆油、京尼平、蓖麻油混勻，按照熔融紡絲的方法制備得到可吸收醫(yī)用縫合線。
[0007]優(yōu)選地，將殼聚糖加入水中，超聲分散均勻，加入富馬酸混勻，滴加硫酸，升溫，保溫?cái)嚢?，得到溶液A ;調(diào)節(jié)溶液A的pH，滴加至第一沉淀劑中，過濾，用第一溶劑洗滌，過濾，加第一溶劑，索氏抽提，真空干燥得到改性殼聚糖；將丙三醇、辛酸亞錫、丙交酯混勻，通入惰性氣體，升溫，保溫?cái)嚢?，加第二溶劑溶解，滴加至第二沉淀劑中，過濾，真空干燥得到中間物料；將改性殼聚糖加入水中溶解，加入三乙胺混勻，升溫，回流，加入中間物料，混勻，繼續(xù)回流，滴加至第三沉淀劑中，離心，用第三沉淀劑洗滌沉淀物，干燥后，將沉淀物加入第三溶劑中，攪拌，過濾得濾餅，用第三溶劑洗滌，減壓干燥，得到改性聚乳酸；將改性聚乳酸、環(huán)氧大豆油、京尼平、蓖麻油混勻，按照熔融紡絲的方法制備得到可吸收醫(yī)用縫合線。
[0008]優(yōu)選地，將殼聚糖加入水中，超聲分散均勻，加入富馬酸混勻，滴加硫酸，升溫至70-900C，保溫?cái)嚢?-5h，得到溶液A ;用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)溶液A的pH = 6-8,滴加至第一沉淀劑中，過濾，用第一溶劑洗滌2-4次，過濾，加第一溶劑，索氏抽提48-60h，真空干燥得到改性殼聚糖；將丙三醇、辛酸亞錫、丙交酯混勻，通入惰性氣體，升溫至120-140°C，以200-400r/min的速度保溫?cái)嚢鑜_2h，加第二溶劑溶解，滴加至第二沉淀劑中，過濾，真空干燥得到中間物料；將改性殼聚糖加入水中溶解，加入三乙胺混勻，升溫至80-90°C，回流30-40min，加入中間物料，混勻，繼續(xù)回流7_9h，滴加至第三沉淀劑中，離心，用第三沉淀劑洗滌沉淀物3-5次，干燥后，將沉淀物加入第三溶劑中，攪拌5-7h，過濾得濾餅，用第三溶劑洗滌3-5次，減壓干燥，得到改性聚乳酸；將改性聚乳酸、環(huán)氧大豆油、京尼平、蓖麻油混勻，按照熔融紡絲的方法制備得到可吸收醫(yī)用縫合線。
[0009]優(yōu)選地，溶液A中，殼聚糖與水的重量體積比(g/ml)為1:80_100。
[0010]優(yōu)選地，殼聚糖與富馬酸的重量比為1.7:3.5-5.5。
[0011]優(yōu)選地，殼聚糖與硫酸的重量體積(g/ml)比為1:2-4。
[0012]優(yōu)選地，辛酸亞錫、丙三醇、丙交酯的重量比為0.5-1:15-25:144。
[0013]優(yōu)選地，改性殼聚糖、三乙胺、中間物料的重量比為1:0.04-0.06:4_6。
[0014]優(yōu)選地，第一沉淀劑為丙酮。
[0015]優(yōu)選地，第一溶劑為乙醇。
[0016]優(yōu)選地，惰性氣體為氮?dú)狻?br>[0017]優(yōu)選地，第二溶劑為二氯甲烷。
[0018]優(yōu)選地，第二沉淀劑為乙醚。
[0019]優(yōu)選地，第三沉淀劑為乙酸乙酯。
[0020]優(yōu)選地，第三溶劑為二氯甲烷。
[0021]優(yōu)選地，按重量份將90-110份改性聚乳酸，3-5份環(huán)氧大豆油，4_6份京尼平，3_5份蓖麻油混勻，按照熔融紡絲的方法制備得到可吸收醫(yī)用縫合線。
[0022]上述“第一沉淀劑”，“第一溶劑”，“第二溶劑”，“第二沉淀劑”，“第三沉淀劑”，“第三溶劑”的用量不限定，根據(jù)具體生產(chǎn)量確定其用量。
[0023]本發(fā)明選用富馬酸與殼聚糖反應(yīng)得到改性殼聚糖，增加了殼聚糖的抗菌消炎性和水溶性，進(jìn)而增加了本發(fā)明制備得到的縫合線的抗菌消炎性能；丙三醇兩端的羥基與丙交酯的羥基共聚得到中間物料為丙交酯-丙三醇-丙交酯三嵌段共聚物，增加了丙交酯的親水性和細(xì)胞相容，進(jìn)而增加本發(fā)明制備得到的縫合線的親水性和細(xì)胞相容性；丙交酯親水性增強(qiáng)后，與改性殼聚糖可以均勻分散在水溶液中，促進(jìn)二者的反應(yīng)，改性殼聚糖中的羥基與中間物料中丙交酯的另一羥基發(fā)生反應(yīng)，將丙交酯接枝到殼聚糖上得到改性聚乳酸，殼聚糖改善了丙交酯的細(xì)胞親和性，使細(xì)胞易于在本發(fā)明制備得到的縫合線上粘附繁殖，減少組織對(duì)本發(fā)明制備得到的縫合線的排異反應(yīng)；丙交酯大大增加了殼聚糖的機(jī)械性能，進(jìn)而大大增加了本發(fā)明制備得到的縫合線的機(jī)械強(qiáng)度；丙交酯接枝到殼聚糖上，丙交酯延長(zhǎng)了殼聚糖的降解周期，殼聚糖縮短了丙交酯的降解周期，二者相互作用，使本發(fā)明制備得到的縫合線具有適宜的降解周期；改性殼聚糖可以緩解丙交酯降解產(chǎn)物乳酸引起的炎癥，增加本發(fā)明制備得到的縫合線的抗炎性，降低本發(fā)明制備得到的縫合線對(duì)組織細(xì)胞引起的刺激、過敏、炎癥等現(xiàn)象；環(huán)氧大豆油能增加本發(fā)明制備得到的縫合線的穩(wěn)定性；京尼平能促進(jìn)改性聚乳酸共聚，增加本發(fā)明制備得到的縫合線的機(jī)械性能；蓖麻油能增加本發(fā)明制備得到的縫合線的抗菌性能。
【具體實(shí)施方式】
[0024]實(shí)施例1
[0025]—種可吸收醫(yī)用縫合線的制備方法，將殼聚糖加入水中，超聲分散均勻，加入富馬酸混勻，滴加硫酸，升溫至70°C，保溫?cái)嚢?h，得到溶液A ;用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)溶液A的pH=6，滴加至丙酮中，過濾，用乙醇洗滌4次，過濾，加乙醇，索氏抽提48h，真空干燥得到改性殼聚糖，其中，殼聚糖與水的重量體積比(g/ml)為1:100，殼聚糖與富馬酸的重量比為1.7:
3.5，殼聚糖與硫酸的重量體積(g/ml)比為1:4 ;將丙三醇、辛酸亞錫、丙交酯混勻，通入氮?dú)?，升溫?20°C，以400r/min的速度保溫?cái)嚢鑜h，加二氯甲烷溶解，滴加至乙醚中，過濾，真空干燥得到中間物料，其中，辛酸亞錫、丙三醇、丙交酯的重量比為1:15:144 ;將改性殼聚糖加入水中溶解，加入三乙胺混勻，升溫至90°C，回流30min，加入中間物料，混勻，繼續(xù)回流9h，滴加至乙酸乙酯中，離心，用乙酸乙酯洗滌沉淀物3次，干燥后，將沉淀物加入二氯甲烷中，攪拌7h，過濾得濾餅，用二氯甲烷洗滌3次，減壓干燥，得到改性聚乳酸，其中，改性殼聚糖、三乙胺、中間物料的重量比為1:0.06:4 ;按重量份將110份改性聚乳酸，3份環(huán)氧大豆油，6份京尼平，3份蓖麻油混勻，按照熔融紡絲的方法制備得到可吸收醫(yī)用縫合線。
[0026]實(shí)施例2
[0027]—種可吸收醫(yī)用縫合線的制備方法，將殼聚糖加入水中，超聲分散均勻，加入富馬酸混勻，滴加硫酸，升溫至90°C，保溫?cái)嚢?h，得到溶液A ;用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)溶液A的pH=8，滴加至丙酮中，過濾，用乙醇洗滌2次，過濾，加乙醇，索氏抽提60h，真空干燥得到改性殼聚糖，其中，殼聚糖與水的重量體積比(g/ml)為1:80，殼聚糖與富馬酸的重量比為1.7:5.5，殼聚糖與硫酸的重量體積(g/ml)比為I '2 ;將丙三醇、辛酸亞錫、丙交酯混勻，通入氮?dú)?，升溫?40°C，以200r/min的速度保溫?cái)嚢?h，加二氯甲烷溶解，滴加至乙醚中，過濾，真空干燥得到中間物料，其中，辛酸亞錫、丙三醇、丙交酯的重量比為0.5:25:144 ;將改性殼聚糖加入水中溶解，加入三乙胺混勻，升溫至80°C，回流40min，加入中間物料，混勻，繼續(xù)回流7h，滴加至乙酸乙酯中，離心，用乙酸乙酯洗滌沉淀物5次，干燥后，將沉淀物加入二氯甲烷中，攪拌5h，過濾得濾餅，用二氯甲烷洗滌5次，減壓干燥，得到改性聚乳酸，其中，改性殼聚糖、三乙胺、中間物料的重量比為1:0.04:6 ;按重量份將90份改性聚乳酸，5份環(huán)氧大豆油，4份京尼平，5份蓖麻油混勻，按照熔融紡絲的方法制備得到可吸收醫(yī)用縫合線。
[0028]實(shí)施例3
[0029]—