本發(fā)明涉及一種防粘連材料。特別涉及由水溶性高分子及脂肪族酯構(gòu)成的固態(tài)或半固態(tài)基體、與作為該基體所含抗氧化物質(zhì)的由抗壞血酸或其衍生物構(gòu)成的防粘連材料。
背景技術(shù)：
：本專利申請(qǐng)人以提供防粘連材料為目的，在專利文獻(xiàn)1(日本專利第5686297號(hào))公開(kāi)了新穎的防粘連材料的發(fā)明，其中，于活體內(nèi)，(a)貼附于活體組織時(shí)的分解性及(b)防粘連性能均優(yōu)異，且較已知(c)濕潤(rùn)時(shí)的處置性及(d)貼附于活體組織時(shí)的密接性均更優(yōu)異。專利文獻(xiàn)1中記載的防粘連材料的主旨為，于基體層中使用水溶性高分子，且在該基體層的至少一面或雙面上配置由含活體分解性聚脂肪族酯的極薄膜(使用分光式橢圓偏光儀依波長(zhǎng)380nm～900nm測(cè)定時(shí)，上述被覆層的光學(xué)厚度為27nm以上且小于160nm)構(gòu)成的被覆層。另一方面，專利文獻(xiàn)2中公開(kāi)有：以海藻糖為有效成分，且含有作為抗氧化物質(zhì)的抗壞血酸衍生物的防組織粘連液的發(fā)明。[
背景技術(shù)：
文獻(xiàn)][專利文獻(xiàn)]專利文獻(xiàn)1：日本專利第5686297號(hào)(權(quán)利要求書、圖1至圖4)專利文獻(xiàn)2：日本專利第4447640號(hào)(權(quán)利要求書、權(quán)利要求1至3)技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：(發(fā)明所要解決的問(wèn)題)專利文獻(xiàn)1中記載的發(fā)明，雖為在活體內(nèi)(a)貼附活體組織時(shí)的分解性、(c)濕潤(rùn)時(shí)的處置性及(d)貼附于活體組織時(shí)的密接性等數(shù)方面而言提供具優(yōu)異特性的防粘連材料的發(fā)明，但經(jīng)本發(fā)明者等更進(jìn)一步研究后，發(fā)現(xiàn)就確保更充分(b)防粘連性能方面、或以提供更優(yōu)異防粘連材料為目的方面而言，尚殘留有數(shù)個(gè)待獲改善的課題。專利文獻(xiàn)2中記載的組織防粘連液屬于噴霧方式，就劑形而言，不同于專利文獻(xiàn)1中記載的薄膜或薄片狀防粘連材料，結(jié)果防粘連功能的表現(xiàn)機(jī)制便有所不同。(解決問(wèn)題的技術(shù)手段)于是，本發(fā)明者為解決上述課題，經(jīng)深入鉆研，結(jié)果達(dá)成下述發(fā)明。[1]根據(jù)本發(fā)明所提供的防粘連材料，在由水溶性高分子及聚脂肪族酯構(gòu)成的固態(tài)或半固態(tài)基體中，含有抗壞血酸或抗壞血酸衍生物作為抗氧化物質(zhì)。[2]再者，根據(jù)本發(fā)明所提供的防粘連材料，在[1]記載的防粘連材料中，上述固態(tài)基體為從薄膜狀、薄片狀及篩網(wǎng)狀的任一者中選擇的形態(tài)；上述薄膜狀、上述薄片狀及篩網(wǎng)狀的形態(tài)為，實(shí)質(zhì)由該基體形成的單層構(gòu)造、或具有在該基體的基體層上更進(jìn)一步設(shè)置由聚脂肪族酯構(gòu)成的被覆層的層積構(gòu)造；或上述篩網(wǎng)狀的形態(tài)具有復(fù)合體所構(gòu)成的纖維狀構(gòu)造，且其基重為0.8g/m2～830g/m2，該復(fù)合體為，將固態(tài)的水溶性高分子及聚脂肪族酯構(gòu)成的基體形成為棒狀而得到。[3]再者，根據(jù)本發(fā)明所提供的防粘連材料，在[1]記載的防粘連材料中，半固態(tài)基體為包含膠質(zhì)狀的凝膠狀形態(tài)，具有單層構(gòu)造或?qū)臃e構(gòu)造，37℃的粘度為100pa·s至1,000,000pa·s。[4]再者，根據(jù)本發(fā)明所提供的防粘連材料，在[2]記載的防粘連材料中，在該基體的基體層上具有被覆層的層積構(gòu)造以3層形成，該3層為，在該基體層的雙面上分別具有被覆層的雙面被覆層及基體層。[5]再者，根據(jù)本發(fā)明所提供的防粘連材料，在[4]記載的防粘連材料中，當(dāng)對(duì)上述被覆層的厚度使用分光式橢圓偏光儀以波長(zhǎng)380nm～900nm測(cè)定時(shí)，上述被覆層的光學(xué)厚度為50nm以上且小于7000nm。[6]再者，根據(jù)本發(fā)明所提供的防粘連材料，在[1]記載的防粘連材料中，相對(duì)于構(gòu)成基體或基體層的基材料重量(質(zhì)量)，含有0.5(w/w)％以上～10(w/w)％以下的抗壞血酸及其衍生物。[7]再者，根據(jù)本發(fā)明所提供的防粘連材料，將[1]至[6]中任一項(xiàng)記載的防粘連材料浸漬于牛血漿時(shí)，其24小時(shí)后的ph為7.5～6.0。[8]再者，根據(jù)本發(fā)明所提供的防粘連材料，在[2]至[7]中任一項(xiàng)記載的防粘連材料中，上述被覆層具備有：在上述基體層的一側(cè)面上所配置的第1被覆層、及在上述基體層的另一側(cè)面上所配置的第2被覆層，上述第1被覆層與第2被覆層為由同一材料料所構(gòu)成。[9]再者，根據(jù)本發(fā)明所提供的防粘連材料，在[2]至[7]中任一項(xiàng)記載的防粘連材料中，上述被覆層具備有：在上述基體層的一側(cè)面上所配置的第1被覆層、及在上述基體層的另一側(cè)面上所配置的第2被覆層，上述第1被覆層與上述第2被覆層由不同材料所構(gòu)成。[10]再者，根據(jù)本發(fā)明所提供的防粘連材料，在[1]至[9]中任一項(xiàng)記載的防粘連材料中，上述水溶性高分子為多糖類、蛋白質(zhì)或合成高分子。[11]再者，根據(jù)本發(fā)明所提供的防粘連材料，在[1]至[10]中任一項(xiàng)記載的防粘連材料中，構(gòu)成上述基體的水溶性高分子(a)與聚脂肪族酯(b)的重量比例ω(＝a/b)為1～99/99～1。[12]再者，根據(jù)本發(fā)明所提供的防粘連材料，在實(shí)質(zhì)由水溶性高分子構(gòu)成的固態(tài)或半固態(tài)基體中，含有抗壞血酸或抗壞血酸衍生物作為抗氧化物質(zhì)，或者更進(jìn)一步在該基體的基體層雙面上分別具有由聚脂肪族酯構(gòu)成的被覆層。[13]再者，根據(jù)本發(fā)明所提供的防粘連材料，在[2]至[12]中任一項(xiàng)記載的防粘連材料中，上述[1]的抗氧化物質(zhì)含有屬于植物的脂溶性色素的類胡蘿卜素類或含多酚類的源自植物的抗氧化物質(zhì)。(發(fā)明的效果)本發(fā)明的防粘連材料的特征在于，具有下述構(gòu)成：基本上在由水溶性高分子及聚脂肪族酯構(gòu)成的固態(tài)或半固態(tài)基體中，含有抗壞血酸或抗壞血酸衍生物作為抗氧化物質(zhì)。本發(fā)明防粘連材料通過(guò)具有該構(gòu)成，而達(dá)成下述事項(xiàng)：＜1＞由聚脂肪族酯及水溶性高分子構(gòu)成的基體發(fā)揮作為創(chuàng)傷面與創(chuàng)傷面的物理性屏障(physicalbarrier)的功能，且利用連續(xù)地緩釋于創(chuàng)傷面的抗壞血酸或其衍生物促進(jìn)創(chuàng)傷面治愈，由此，高效地表現(xiàn)出具有疊加效應(yīng)的防粘連功能。＜2＞再者，基體形狀為具有固態(tài)(薄膜狀、薄片狀、篩網(wǎng)狀)或半固態(tài)(包含膠質(zhì)狀的凝膠狀形態(tài))，且使此種形狀的基體或基體層中含有抗壞血酸或抗壞血酸衍生物，因而可確保上述物理性屏障功能，且能可靠地在該創(chuàng)傷面上表現(xiàn)出促進(jìn)創(chuàng)傷面治愈效果?；w或基體層中所含有的抗壞血酸等會(huì)與形成具粘性溶液的水溶性高分子一起逐漸溶出，并滯留于基體表面(創(chuàng)傷面附近)，而對(duì)促進(jìn)治愈效果產(chǎn)生貢獻(xiàn)。＜3＞再者，在固相或半固態(tài)基體中調(diào)配抗壞血酸或抗壞血酸衍生物而使用的優(yōu)點(diǎn)，為抗壞血酸可對(duì)該創(chuàng)傷面持續(xù)地緩釋。一般而言，創(chuàng)傷治愈通常至少24～48小時(shí)，依情況也會(huì)需要1～2周，在該所需期間內(nèi)，抗壞血酸或抗壞血酸衍生物能連續(xù)地緩釋于創(chuàng)傷面而呈持續(xù)存在的狀態(tài)。另外，專利文獻(xiàn)1中記載的防粘連材料，過(guò)度在意加速基體層的分解吸收性，并未考慮這些抗壞血酸或抗壞血酸衍生物的緩釋，即便添加作為防粘連材料成分(創(chuàng)傷治愈促進(jìn)成分)的抗壞血酸或抗壞血酸衍生物的情況，雖經(jīng)足夠期間，但該抗壞血酸或抗壞血酸衍生物仍無(wú)法緩釋，會(huì)有無(wú)法獲得充分防粘連效果的可能性。即，專利文獻(xiàn)1中記載的防粘連材料中，基體層為由水溶性高分子構(gòu)成，由于該基體層在水中較快速溶解并被分解吸收，因而沒(méi)有從該基體層緩釋抗壞血酸的考慮余地。再者，如專利文獻(xiàn)2中記載的組織防粘連液那樣，為呈液體狀，同樣地?zé)o法考慮藥劑緩釋、藥劑持續(xù)地緩釋于創(chuàng)傷面，不同于本發(fā)明所產(chǎn)生的防粘連功能的表現(xiàn)機(jī)制。關(guān)于此點(diǎn)，經(jīng)本發(fā)明者等深入鉆研，結(jié)果確認(rèn)到依后述代表例所表示的適當(dāng)形狀的情況，能確保最佳的緩釋性。附圖說(shuō)明圖1為用于說(shuō)明本發(fā)明代表實(shí)施形態(tài)的防粘連材料1的圖，圖1(a)為防粘連材料1的立體圖，圖1(b)為其一部分的放大剖視圖。圖2為在防粘連材料1的基體層所添加的抗壞血酸的緩釋的隨時(shí)間變化評(píng)價(jià)圖。具體實(shí)施方式(定義)為了明確地說(shuō)明本發(fā)明的防粘連材料，針對(duì)本發(fā)明的“基體”、“基體層”、“被覆層”設(shè)置以下定義。所謂“基體”為構(gòu)成防粘連材料主要的基質(zhì)部件，由水溶性高分子(a)及聚脂肪族酯(b)構(gòu)成，于其中添加并含有抗壞血酸或抗壞血酸衍生物(以下有時(shí)稱為“抗壞血酸等”)，由此構(gòu)成防粘連材料。該防粘連材料置于活體內(nèi)時(shí)，該基體在一定期間內(nèi)保持形狀的狀態(tài)下緩釋抗壞血酸等。具體而言，該基體為了在活體內(nèi)貼附于臟器，通常形成單層構(gòu)造或?qū)臃e構(gòu)造的層構(gòu)造，尤其將形成單層構(gòu)造時(shí)的基體稱為“基體層”，又，在層積構(gòu)造中具備有以被覆該“基體層”表面(雙面或單面)的方式所形成的外層(稱為“被覆層”)。通常，基體層為相對(duì)較厚的層，相較于基體層，被覆層構(gòu)成為較薄的層?！氨桓矊印睘槿绾笫瞿菢拥膶?，主要為控制來(lái)自基體層的抗壞血酸等的緩釋，又，當(dāng)強(qiáng)度上保持基體層使防粘連材料置于活體中時(shí)，具有保持形狀的功能。根據(jù)上述，所謂“基體”屬于添加抗壞血酸等的基質(zhì)部件，且為由此緩釋該抗氧化劑的物質(zhì)，因而不僅“基體層”，就連“被覆層”也對(duì)應(yīng)于“基體”(參照后記實(shí)施例5-6)。又，本發(fā)明的防粘連材料的基質(zhì)部件，根據(jù)定義由水溶性高分子(a)及聚脂肪族酯(b)構(gòu)成，但當(dāng)為單層構(gòu)造的情況，該層由水溶性高分子(a)及聚脂肪族酯(b)的雙成分組成物(a/b)所構(gòu)成，另一方面，當(dāng)為層積構(gòu)造的情況，可設(shè)為例如典型地由“基體層”與“被覆層”所構(gòu)成，則“基體層”實(shí)質(zhì)上僅由水溶性高分子(a)構(gòu)成，“被覆層”實(shí)質(zhì)上僅由聚脂肪族酯(b)構(gòu)成(參照后記實(shí)施例1-4)。以下，針對(duì)本發(fā)明的防粘連材料，根據(jù)圖1所示代表實(shí)施形態(tài)進(jìn)行說(shuō)明。但是，本發(fā)明的實(shí)施形態(tài)并不局限于圖1所示實(shí)施形態(tài)，在具備本發(fā)明特征的核心發(fā)明特定事項(xiàng)的前提下，可為各種實(shí)施形態(tài)。首先，針對(duì)本發(fā)明概要進(jìn)行說(shuō)明，本發(fā)明的防粘連材料在使由水溶性高分子及聚脂肪族酯構(gòu)成的所謂固態(tài)基體中，含有抗壞血酸或抗壞血酸衍生物(以下有時(shí)稱為“抗壞血酸等”)。防粘連材料的形態(tài)，具體而言，固態(tài)基體為從薄膜狀、薄片狀及篩網(wǎng)狀中選擇的任一者，半固態(tài)基體為包含膠質(zhì)狀的凝膠狀形態(tài)。當(dāng)固態(tài)基體為薄膜狀、薄片狀的情況，其構(gòu)造基本上為由單層構(gòu)造所構(gòu)成的基體層，但視所需也可如下述，設(shè)為在基體層上更進(jìn)一步具備被覆層的層積構(gòu)造。即，此種層積構(gòu)造的情況，基體最典型地由：由水溶性高分子構(gòu)成的基體層、及形成于其上面且由聚脂肪族酯構(gòu)成的被覆層所構(gòu)成。另外，一般而言，薄膜狀與薄片狀二者并沒(méi)有明確區(qū)分，本發(fā)明中將厚度小于200μm的情況設(shè)為薄膜狀，而薄片狀為設(shè)定為厚度達(dá)200μm以上的情況。篩網(wǎng)狀的情況為復(fù)合體所構(gòu)成的纖維狀構(gòu)造體，且其基重設(shè)定為0.8g/m2～830g/m2范圍內(nèi)，該復(fù)合體為，將固態(tài)的由水溶性高分子與聚脂肪族酯構(gòu)成的基體形成為棒狀而得到。當(dāng)固態(tài)基體為半固態(tài)的情況，便為包含膠質(zhì)狀的凝膠狀形態(tài)，具有單層構(gòu)造或?qū)臃e構(gòu)造，且其在37℃下的粘度為100pa·s至1,000,000pa·s，該范圍的物性能表現(xiàn)出有效的物理性屏障功能。任一形態(tài)的基體均為由水溶性高分子及脂肪族酯構(gòu)成的所謂固態(tài)或半固態(tài)基體，含有抗壞血酸等，這些的基礎(chǔ)在于，成為創(chuàng)傷面與創(chuàng)傷面的物理性屏障，以及有效率地可靠發(fā)揮緩釋于該創(chuàng)傷面的抗壞血酸等促進(jìn)創(chuàng)傷面治愈所產(chǎn)生的疊加防粘連功能。[代表實(shí)施形態(tài)說(shuō)明]圖1所示為用于說(shuō)明本發(fā)明代表實(shí)施形態(tài)的防粘連材料1的圖。本發(fā)明并不局限于下述代表實(shí)施形態(tài)。雖未圖示，也可設(shè)為僅在如專利文獻(xiàn)1的圖2所示基體層單面上形成被覆層的情況，或者由在如圖4所示基體層的雙面上形成被覆層，再將其形成為棒狀復(fù)合體所構(gòu)成的纖維狀(篩網(wǎng)狀)構(gòu)造形態(tài)。圖1(a)為防粘連材料1的立體圖，圖1(b)為防粘連材料1的一部分的放大剖視圖。另外，圖1(a)及圖1(b)中，為求輕易理解發(fā)明，基體層10的層厚、以及第1被覆層20與第2被覆層30相對(duì)于基體層10的層厚，有某程度夸張的表示。代表實(shí)施形態(tài)的防粘連材料1為如圖1所示，具備有：由薄膜狀構(gòu)成的基體層10、視需要設(shè)置在基體層10的一側(cè)面上所配置的第1被覆層20、以及在基體層10的另一側(cè)面上所配置的第2被覆層30。(基體的基本構(gòu)成)本發(fā)明防粘連材料的特征在于：當(dāng)基體為單層構(gòu)造的情況，便由水溶性高分子(a)與活體分解性聚脂肪族酯(b)構(gòu)成的二成分樹脂組合物(樹脂的均勻混合物)所構(gòu)成；當(dāng)層積構(gòu)造的情況，便具備有：由水溶性高分子(a)構(gòu)成的基體層、與由活體分解性聚脂肪族酯(b)構(gòu)成的固態(tài)或半固態(tài)的被覆層。針對(duì)此點(diǎn)而言，徹底不同于基底為僅由水溶性高分子(單一成分)構(gòu)成的基體層的專利文獻(xiàn)1所公開(kāi)的已知產(chǎn)品。由于本發(fā)明的基體為由水溶性高分子與活體分解性聚脂肪族酯構(gòu)成的二成分組合物的單層構(gòu)造，或由上述層積構(gòu)造構(gòu)成，因而當(dāng)其設(shè)置于活體中時(shí)，聚脂肪族酯部分(不同于水溶性高分子部分)不會(huì)迅速分解，能在相當(dāng)長(zhǎng)期間保持層狀(薄膜狀或薄片狀)形態(tài)(薄膜形狀保持部分)。另一方面，因?yàn)樗苄愿叻肿硬糠謺?huì)與屬于形狀保持部分的活體分解性聚脂肪族酯相互混合、或者相互接觸存在(不會(huì)如單一成分層的情況那樣比較迅速溶解)，而從該基體表面接觸到活體液的部分逐漸溶出。如此從基體逐漸溶出(緩釋性)的水溶性高分子成分，可達(dá)對(duì)創(chuàng)傷面促進(jìn)治愈的作用。(抗氧化物質(zhì)/抗壞血酸等)本發(fā)明防粘連材料的特征在于：在如此所構(gòu)成的二成分組合物構(gòu)成的單層構(gòu)造基體、或由上述層積構(gòu)造構(gòu)成的基體中，含有抗壞血酸或抗壞血酸衍生物作為抗氧化物質(zhì)。根據(jù)本發(fā)明者等的研究，當(dāng)在基體中調(diào)配抗壞血酸等，企圖從該基體緩釋時(shí)，如專利文獻(xiàn)1所記載，僅由聚三葡萄糖等水溶性高分子構(gòu)成的基體層的情況，如上述，基體層自體在較短時(shí)間便會(huì)溶解，無(wú)法達(dá)成作為基質(zhì)層(形態(tài)保持層)的功能，因而無(wú)法實(shí)現(xiàn)充分的緩釋性。另一方面，本發(fā)明中由水溶性高分子與聚脂肪族酯構(gòu)成的二成分組合物所構(gòu)成的單層構(gòu)造基體、或?qū)臃e構(gòu)造基體的情況，活體分解性聚脂肪族酯可達(dá)基質(zhì)(骨架形成)的功能，所以基體能長(zhǎng)時(shí)間保持其形態(tài)。另一方面，本發(fā)明在基體中所調(diào)配的抗壞血酸等，會(huì)從基體表面溶出，由該二成分組合物構(gòu)成的單層構(gòu)造基體、或由層積構(gòu)造構(gòu)成的基體，如上述，例如水溶性高分子部分會(huì)與屬于形狀保持部分的活體分解性聚脂肪族酯相互混合，或者相互接觸存在，并從該基體表面逐漸溶出。該溶出的水溶性高分子部分，被認(rèn)為會(huì)與(該部分所含有)抗壞血酸等一起溶出。如此，從基體溶出的水性高分子成分，便一起與抗壞血酸等逐漸溶出，并經(jīng)常存在于創(chuàng)傷面，所以可認(rèn)為達(dá)較高的治愈促進(jìn)作用。(緩釋性的控制)本發(fā)明在基體中所含有抗壞血酸等的緩釋機(jī)制可認(rèn)為如上述，因而抗壞血酸等的緩釋速度也可廣范圍控制。即，由水溶性高分子(a)與活體分解性聚脂肪族酯(b)構(gòu)成的二成分組合物所構(gòu)成的單層構(gòu)造基體、或?qū)臃e構(gòu)造中，水溶性高分子(a)的比例越大，則該水溶性高分子的溶出量(溶出速度)越大(但是，若水溶性高分子的比例過(guò)大，則由于活體分解性聚脂肪族酯(b)減少，因而薄膜狀的形態(tài)保持力會(huì)降低)。另一方面，若增加聚脂肪族酯(b)的比例，則薄膜狀等基體的形態(tài)可長(zhǎng)時(shí)間穩(wěn)定地保持，相反，水溶性高分子(a)、以及抗壞血酸等的溶出速度會(huì)降低。若考慮以上事項(xiàng)，可配合其目的實(shí)現(xiàn)最佳的緩釋性。由此項(xiàng)觀點(diǎn)，本發(fā)明中，構(gòu)成上述基體的水溶性高分子(a)與聚脂肪族酯(b)的重量比例ω(＝a/b)較理想為1～99/99～1、更優(yōu)選ω(＝a/b)為20～80/80～20、特別優(yōu)選ω(＝a/b)為30～70/70～30。若水溶性高分子(a)的比例過(guò)少，則其溶出速度變小，且所調(diào)配的抗壞血酸等的緩釋速度極小。另一方面，若聚脂肪族酯(b)的量過(guò)大，則雖形狀保持性獲提升，但水溶性高分子(a)與抗壞血酸等的緩釋性變?yōu)檫^(guò)低。本發(fā)明的防粘連材料為當(dāng)單層構(gòu)造的情況，最有代表性的為，基體由水溶性高分子與活體分解性聚脂肪族酯所構(gòu)成，當(dāng)層積構(gòu)造的情況，基體層10為如上述，由水溶性高分子所構(gòu)成，而被覆層為由聚脂肪族酯所構(gòu)成。首先，針對(duì)水溶性高分子進(jìn)行說(shuō)明。(水溶性高分子)水溶性高分子較優(yōu)選為可使用多糖類、蛋白質(zhì)或合成高分子。多糖類可適當(dāng)使用例如：淀粉、直鏈淀粉、支鏈淀粉、糖原、聚葡甘露糖、糊精、葡聚糖、果聚糖等動(dòng)植物儲(chǔ)存多糖類；纖維素、果膠、幾丁質(zhì)等動(dòng)植物構(gòu)造多糖類；鹿角菜膠、瓊脂糖等源自海藻的多糖類；聚三葡萄糖等微生物多糖類；刺槐豆膠、瓜爾豆膠等植物膠多糖類；肝素、玻尿酸、硫酸軟骨膠、硫酸乙酰肝素、硫酸皮膚素、硫酸角質(zhì)素等糖胺聚糖；以及這些多糖類的衍生物。蛋白質(zhì)可適當(dāng)使用例如：明膠、酪蛋白、膠原等。合成高分子可適當(dāng)使用例如：聚乙烯醇、聚乙烯醇衍生物、聚丙烯酸類水溶性聚合物、聚丙烯酰胺、聚丙烯酰胺衍生物、聚環(huán)氧乙烷、聚環(huán)氧乙烷衍生物、聚乙烯吡咯啶酮、聚乙烯吡咯啶酮衍生物、聚酰胺類聚合物、聚環(huán)氧烷類聚合物、聚醚二醇類聚合物、順丁烯二酸酐共聚物類聚合物等。從提高防粘連材料全體柔順度的觀點(diǎn)而言，就所例示的水溶性高分子中，特別適合使用聚三葡萄糖。(聚脂肪族酯)接著，針對(duì)聚脂肪族酯進(jìn)行說(shuō)明。聚脂肪族酯可適當(dāng)使用例如：聚(交酯)類；聚(乙交酯)類；聚(交酯-ε-乙交酯)類；聚(乳酸)類；聚(甘醇酸)類；聚(乳酸-ε-甘醇酸)類；聚己內(nèi)酯類；聚酯酰胺類；聚酸酐類；聚原酸酯類；聚氰基丙烯酸酯類；聚醚酯類；聚(二氧雜環(huán)己酮)類；聚(亞烷基烷基化物)類；聚乙二醇與聚原酸酯的共聚物、以及其它這些的共聚物；高分子摻合物等。特別為從活體內(nèi)適合性與活體分解性優(yōu)異的觀點(diǎn)，較優(yōu)選為使用聚(乳酸)類、聚(甘醇酸)類、聚己內(nèi)酯類、及這些的共聚物中的至少一種。特別優(yōu)選為乳酸/甘醇酸/ε-己內(nèi)酯的三元共聚物(la/ga/ε-clt)，分子量20,00～300,000左右者較適合。(基體層的厚度)基體或基體層10(以下有時(shí)簡(jiǎn)稱為基體層10)的層厚，設(shè)定為例如1μm～5000μm。薄膜狀防粘連材料的情況，基體層10的層厚為小于200μm、較優(yōu)選為1μm～150μm、更優(yōu)選為10μm至100μm、特別優(yōu)選為30μm～80μm。薄片狀防粘連材料的情況，基體層10的層厚形成為200μm以上。較優(yōu)選為200μm至5000μm、更優(yōu)選為300μm～3000μm、特別優(yōu)選為500～2000μm、最優(yōu)選為800～1000μm。基體層10的厚度為利用卡尺、微量測(cè)儀等直接接觸進(jìn)行測(cè)定，此外，也可采用紅外線膜厚計(jì)、靜電容式厚度計(jì)、激光位移傳感器等適當(dāng)儀器進(jìn)行測(cè)定。(抗壞血酸、抗壞血酸衍生物)本發(fā)明中抗氧化成分的使用是為了更好地使抗壞血酸或其衍生物從防粘連材料緩釋，而使其含于基體或基體層(或視情況也可進(jìn)一步含于被覆層)中。抗壞血酸(ascorbicacid)為以營(yíng)養(yǎng)素維生素c的形式作用，具內(nèi)酯構(gòu)造有機(jī)化合物的一種，化學(xué)式為如下所示。在(iupac命名法)中視同呋喃的衍生物，表示為(r)-3,4-二羥基-5-((s)-1,2-二羥乙基)呋喃-2(5h)-酮。分子量為176.13g/mol、熔點(diǎn)為190℃、沸點(diǎn)為553℃的光學(xué)活性化合物。本發(fā)明可適當(dāng)使用已知作為維生素c的l體、即l-抗壞血酸。[化1]本發(fā)明中，其它可使用的抗壞血酸衍生物，為包括有：抗壞血酸鈣、抗壞血酸鈉、磷酸-l-抗壞血酸鈉、磷酸-l-抗壞血酸鎂、抗壞血酸葡萄糖苷、抗壞血酸乙酯等?？箟难峄蚩箟难嵫苌铮鄬?duì)于防粘連材料全體重量(質(zhì)量)，較理想至少添加0.1(w/w)％以上～20(w/w)％以下、通常添加為0.5(w/w)％以上～10(w/w)％以下、較優(yōu)選為1.0(w/w)％以上～9.0(w/w)％以下、更優(yōu)選為1.5(w/w)％以上～8.0(w/w)％以下。將抗壞血酸或抗壞血酸衍生物依上述比例添加于基體或基體層，而使含有的本發(fā)明防粘連材料浸漬于100×100mm/30ml牛血漿時(shí)，經(jīng)24小時(shí)后其ph成為7.5～6.0。其為用于促進(jìn)創(chuàng)傷面治愈的最佳ph。此現(xiàn)象意味著當(dāng)將本發(fā)明防粘連材料配置于活體內(nèi)時(shí)，在該基體或基體層中所含有抗壞血酸等持續(xù)緩釋的前提下，防粘連材料配置部分附近的ph并不會(huì)偏離初期值，而是仍可維持治愈的最佳7.5～6.0值。如此，本發(fā)明防粘連材料的緩釋性為可配合目的而廣范圍變化，且可使創(chuàng)傷面附近長(zhǎng)期間維持一定所需的ph。若針對(duì)此點(diǎn)更進(jìn)一步演繹，則本發(fā)明中，若水溶性高分子部分從基體表面逐漸溶出，則抗壞血酸等也會(huì)一起溶出。值得一提的是，所溶出屬于水溶性高分子的聚三葡萄糖等會(huì)形成具粘性的溶液，因而推定該溶液會(huì)在溶解抗壞血酸等的狀態(tài)下，依覆蓋基體表面的方式滯留于該位置處。而且，具粘性的水溶性高分子溶液中的抗壞血酸等的濃度，理應(yīng)大致等于基體中的濃度cm*(基體中調(diào)配cm*＝8％時(shí)，合理認(rèn)為溶出水溶性高分子溶液中的濃度也大致成為8％)。如此，含有抗壞血酸等的聚三葡萄糖等粘性溶液，會(huì)穩(wěn)定地覆蓋創(chuàng)傷部，因而認(rèn)為該創(chuàng)傷部為利用抗壞血酸與聚三葡萄糖等的疊加效應(yīng)被保護(hù)，由此促進(jìn)防粘連效果。本發(fā)明基體的形成為可將既定的抗壞血酸等樹脂組合物利用薄膜擠出法、片材料擠出法(sheetextrusion)形成，又也可從該樹脂組合物的溶液利用澆鑄法等形成。(其它抗氧化物質(zhì))本發(fā)明中，雖抗壞血酸等最具效果，但視所需也可取代抗壞血酸等，改為使用例如以下的抗氧化劑。即，可使用：維生素e；α-胡蘿卜素、β-胡蘿卜素、γ-胡蘿卜素、茄紅素、葉黃素等屬于植物脂溶性色素的類胡蘿卜素類；類黃酮素、兒茶素、單寧、花青苷、異黃酮、槲黃素等植物的花或葉、樹皮、莖等所含的源自含多酚類植物的抗氧化物質(zhì)(sod用物質(zhì))等。(被覆層)本發(fā)明基本上為如上述那樣由水溶性高分子(a)與聚脂肪族酯(b)的組合物所構(gòu)成的基體實(shí)質(zhì)上形成的單層構(gòu)造，即便未設(shè)置被覆層仍可達(dá)抗壞血酸等的緩釋性。其中，視所需，也可設(shè)為具有在該基體所構(gòu)成的基體層上更進(jìn)一步具有由聚脂肪族酯構(gòu)成的被覆層的層積構(gòu)造。此種層積構(gòu)造的情況如前所述，最典型的情況為基體實(shí)質(zhì)上由以水溶性高分子所構(gòu)成的基體層、以及在其上所形成且由聚脂肪族酯構(gòu)成的被覆層所構(gòu)成。此情況下由聚脂肪酸酯所構(gòu)成的被覆層的功能，基本上為控制添加于由水溶性高分子所構(gòu)成的基體層的抗壞血酸的緩釋性。當(dāng)被覆層不存在的情況，短時(shí)間內(nèi)與水溶性高分子一起，抗壞血酸也會(huì)在短時(shí)間內(nèi)溶出，而較難在充分的時(shí)間內(nèi)確保其緩釋性。即，層積構(gòu)造的情況，如圖1所示，可在基體層10的一面上形成被覆層20(第1被覆層)，并在另一面上形成被覆層30(第2被覆層)。(被覆層的構(gòu)成成分)作為被覆層的第1被覆層20及第2被覆層30，較優(yōu)選為均由活體分解性聚脂肪族酯所構(gòu)成。即，可使用與屬于基體構(gòu)成成分的聚脂肪族酯相同的成分。為求謹(jǐn)慎，不厭其煩地再度進(jìn)行例示。雜脂肪族酯可適當(dāng)使用例如：聚(交酯)類、聚(乙交酯)類；聚(交酯-ε-乙交酯)類；聚(乳酸)類；聚(甘醇酸)類；聚(乳酸-共-甘醇酸)類；聚己內(nèi)酯類；聚酯酰胺類；聚酸酐類；聚原酸酯類；聚氰基丙烯酸酯類；聚醚酯類；聚(二氧雜環(huán)己酮)類；聚(亞烷基烷基化物)類；聚乙二醇與聚原酸酯的共聚物、以及其它這些的共聚物；高分子摻合物等。特別為與構(gòu)成基體層的情況同樣地，從活體內(nèi)適合性與活體分解性優(yōu)異的觀點(diǎn)，較優(yōu)選為使用聚(乳酸)類、聚(甘醇酸)類、聚己內(nèi)酯類、及這些的共聚物中的至少一種。更優(yōu)選為上述特佳的乳酸/甘醇酸/ε-己內(nèi)酯的三元共聚物(la/ga/ε-clt)。另外，代表實(shí)施形態(tài)中，第1被覆層20與第2被覆層30較優(yōu)選為由這些例示材料中利用相同的材料所構(gòu)成。(被覆層也含有抗壞血酸的情況)另外，基本上，被覆層由這些聚脂肪族酯所構(gòu)成，但如后記當(dāng)以該被覆層的強(qiáng)度保持為目的的情況，形成相對(duì)較厚的被覆層。于該情況，視所需也可使該被覆層含有抗壞血酸等。通過(guò)使其含于被覆層，特別為當(dāng)將防粘連材料設(shè)置于創(chuàng)傷部時(shí)，在初期階段可可靠地執(zhí)行緩釋。但由于被覆層的厚度ld如前述遠(yuǎn)薄于基體層的厚度ld，因而該被覆層中所含抗壞血酸等的總量并無(wú)法如此增加，較難持續(xù)過(guò)長(zhǎng)時(shí)間(長(zhǎng)期間)緩釋，而最重要的為基體層中所含的抗壞血酸等便可達(dá)輔助性效果，故優(yōu)選。單層構(gòu)造僅于基體層添加抗壞血酸所形成，但該情況，由于抗壞血酸被包含于水溶性多醣類，因而其緩釋相對(duì)較快地進(jìn)行。又，通過(guò)形成較薄的被覆層，如后記實(shí)施例3-4所記載的那樣，該抗壞血酸的溶出速度可實(shí)現(xiàn)適當(dāng)?shù)乜刂扑璧木忈屄?。另一方面，層積構(gòu)造的情況如后記的實(shí)施例5-6，當(dāng)形成較通常厚的被覆層的情況下，優(yōu)選為于基體層與被覆層兩者添加抗壞血酸。當(dāng)被覆層含有抗壞血酸的情況，可考慮依以下的方式進(jìn)行被覆層部分的緩釋率(溶出速度)即，當(dāng)將對(duì)被覆層的抗壞血酸的添加量(濃度cm*)設(shè)為一定，且改變被覆層的厚度(ld)的場(chǎng)合，在被覆層厚度ld越薄的初期階段中緩釋得越快，但在較短的時(shí)間內(nèi)被覆層內(nèi)的抗壞血酸匱乏。另一方面，被覆層厚度ld越厚緩釋越緩慢，但認(rèn)為因被覆層內(nèi)的抗壞血酸總量較多，而可持續(xù)長(zhǎng)時(shí)間緩釋。又，若針對(duì)被覆層的厚度ld為一定，且改變對(duì)被覆層的抗壞血酸的添加量(濃度)cm*的情況進(jìn)行考察，則在濃度cm*越高的初期階段中緩釋越快，濃度cm*越低則緩釋越緩慢。如上述那樣，通過(guò)適當(dāng)調(diào)整被覆層的厚度ld、抗壞血酸的添加量(濃度)cm*，由于可任意地變更緩釋速度、緩釋持續(xù)時(shí)間等，因而可大幅地?cái)U(kuò)展治療方法的選項(xiàng)。對(duì)于被覆層添加的抗壞血酸的含有量(濃度)cm*，添加量為0.01(w/w)％以上～1.0(w/w)％以下、優(yōu)選為0.02(w/w)％以上～0.8(w/w)％以下、更優(yōu)選為0.1(w/w)％以上～0.5(w/w)％以下。(被覆層的厚度)被覆層的功能基本上如已記述那樣控制緩釋性(溶解速度)。例如后述實(shí)施例所示，通過(guò)設(shè)置由屬于生物分解性的聚脂肪族酯構(gòu)成的被覆層，將其厚度控制于光學(xué)厚度為50nm以上且800nm以下，較優(yōu)選為75nm以上且小于600nm左右的范圍內(nèi)，便可使(來(lái)自基體的)抗壞血酸的緩釋性變化。換言之，本發(fā)明為如前述，基本上通過(guò)改變構(gòu)成基體層的水溶性高分子(a)與聚脂肪族酯(b)的重量比例ω(＝a/b)，便可控制水溶性高分子(a)的溶出速度(及抗壞血酸等的溶出速度)，更進(jìn)一步通過(guò)形成被覆層，使其厚度(ld)在上述范圍內(nèi)變化，便可更巧妙地進(jìn)行緩釋性控制。被覆層(第1被覆層20與第2被覆層30)為使用分光式橢圓偏光儀，依波長(zhǎng)380nm～900nm測(cè)定時(shí)的光學(xué)厚度，在基體層10中添加抗壞血酸或抗壞血酸衍生物的情況，為形成為50nm以上且800nm以下，較優(yōu)選為75nm以上且小于600nm。較優(yōu)選形成為75nm以上且500nm以下。即便被覆層(第1被覆層20與第2被覆層30)的光學(xué)厚度較薄(50～75nm左右)，因?yàn)楸景l(fā)明在基體層10中有添加抗壞血酸等，故能發(fā)揮充分的防粘連性能。另外，若被覆層過(guò)厚(超過(guò)800nm)，則活體中的被覆層分解性能會(huì)降低。又，由于來(lái)自基體層的抗壞血酸向活體中溶出(擴(kuò)散)受到阻礙，因而從維持緩釋性的觀點(diǎn)而言并不優(yōu)選。但，另一方面，從基體層(進(jìn)而防粘連材料)的強(qiáng)度維持(形態(tài)保持)的觀點(diǎn)而言，要求被覆層本身具有不容易破裂程度的強(qiáng)度而具有某程度的厚度，例如后記實(shí)施例5-6所示，基本上設(shè)為800～7000nm、較優(yōu)選為900～5000nm、更優(yōu)選為1000～3000nm左右。如此，被覆層的厚度必需從強(qiáng)度維持的觀點(diǎn)考慮。即，如猴子或人類那樣的雙足步行動(dòng)物，因腹腔內(nèi)壓的上升或者胃或腸等臟器的移動(dòng)，而有構(gòu)成防粘連材料的基體(或被覆層)的薄膜狀或薄片狀的膜破裂的可能性。本發(fā)明通過(guò)后述的實(shí)施例5-6將猴子使用于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)而重復(fù)研討，其結(jié)果可確認(rèn)，上述程度的被覆層越厚越好。再者，如上述那樣，被覆層若過(guò)厚則有分解性能降低(抗壞血酸緩釋性降低)的危險(xiǎn)，但當(dāng)應(yīng)用于如猴子或人類那樣的雙足步行動(dòng)物，優(yōu)先確保被覆層的機(jī)械強(qiáng)度的場(chǎng)合，基本上優(yōu)選具有上述程度的厚度。此情況下，通過(guò)將調(diào)配于被覆層的抗壞血酸等的濃度cm*充分提高，可實(shí)質(zhì)上抑制其緩釋性的降低。又，通過(guò)于相對(duì)較厚的被覆層中含有水溶性高分子，可某程度地抑制抗壞血酸緩釋性降低。基于上述，概括而言，被覆層的厚度ld形成為50nm以上且7000nm以下、優(yōu)選為100nm以上且5000nm以下、更優(yōu)選為1000nm以上且3000nm以下。而且，在此厚度范圍內(nèi)，較優(yōu)選為通過(guò)考慮防粘連材料所設(shè)置的腹腔內(nèi)壓與力的環(huán)境、對(duì)象臟器的種類、所需緩釋期間等諸多條件，優(yōu)先進(jìn)行緩釋性、或優(yōu)選進(jìn)行形態(tài)保持性(但在任何情況下都必需考慮兩者)，決定被覆層的厚度(及調(diào)配于被覆層中之抗壞血酸濃度cm*)。[實(shí)施例(a)]在如上述圖1所示的代表實(shí)施形態(tài)的防粘連材料1的構(gòu)成基礎(chǔ)下，于基體層的材料中添加既定量l-抗壞血酸(和光純藥公司制)，成形為薄膜狀的基體層雙面上，配置由相同材料構(gòu)成的第1被覆層與第2被覆層(以下也有簡(jiǎn)稱為“被覆層”的情況)，如上所述，將ph調(diào)整為既定范圍的方式設(shè)為實(shí)施例試料(又，將未添加l-抗壞血酸的情況設(shè)為比較例試料)。(基體層的形成)具體而言，首先，基體層的材料為使用屬于水溶性高分子的聚三葡萄糖，在其中添加既定量抗壞血酸，利用澆鑄法對(duì)100mm×120mm×厚50μm的由聚三葡萄糖構(gòu)成的膜進(jìn)行成膜，而形成含抗壞血酸的基體層(基體層中的抗壞血酸濃度：cm)。(被覆層的形成)其次，依照常法的浸涂法施行被覆層的形成。即，制作經(jīng)調(diào)整為既定濃度的屬于聚脂肪族酯的聚乳酸-聚甘醇酸-聚ε-己內(nèi)酯的甲苯溶液(以下稱為涂布液)，在該涂布液中浸漬上述調(diào)制的基體層，而在該基體層兩表面上形成由聚乳酸-聚甘醇酸-聚ε-己內(nèi)酯三元共聚物構(gòu)成的被覆層。經(jīng)浸涂后在室溫中干燥30分鐘～1小時(shí)左右，將其設(shè)為實(shí)施例的試料(試驗(yàn)片)。[比較例]除在上述實(shí)施例的基體層中未添加(未含有)抗壞血酸外，其余均與上述實(shí)施例同樣地制作防粘連材料，設(shè)為比較例的試料(試驗(yàn)片)。(被覆層的光學(xué)厚度的測(cè)定方法)由于本發(fā)明的被覆層屬于極薄膜，因而優(yōu)選以光學(xué)厚度(ld)表示。在基體層上所層積的被覆層的光學(xué)厚度(ld)的測(cè)定，為使用分光式橢圓偏光儀(j.a.woollamjapan公司制“alpha-se(美國(guó)注冊(cè)商標(biāo))”)。另外，測(cè)定波長(zhǎng)設(shè)為380nm～900nm。(實(shí)施例1～3)(抗壞血酸添加濃度cm*的研究)將上述由聚乳酸-聚甘醇酸-聚ε-己內(nèi)酯構(gòu)成被覆層的厚度(ld)固定為300nm，改變對(duì)基體層的抗壞血酸的添加濃度cm(w/w)％，浸漬于牛血漿后，測(cè)定24小時(shí)后的ph(24)。結(jié)果示于表1。即，實(shí)施例1的抗壞血酸添加濃度cm＝2.0(w/w)％、ph(24)＝7.0、實(shí)施例2為cm＝4.0(w/w)％、ph(24)＝7.0，實(shí)施例3為cm＝8.0(w/w)％、ph(24)＝6.0。(比較例1)(無(wú)添加抗壞血酸的情況)比較例1為除了基體層中未添加抗壞血酸(cm＝0％)外，其余均施行與實(shí)施例1～3同樣的試驗(yàn)(被覆層的厚度(ld)＝300nm)。浸漬于牛血漿后24小時(shí)后的ph(24)＝7.3。結(jié)果示于表1。(實(shí)施例4)(被覆層的厚度(ld)的研究)除將被覆層的厚度(ld)設(shè)為75nm外，其余均施行與實(shí)施例3同樣的試驗(yàn)。結(jié)果如表2所示，cm＝8.0％的情況，與ld＝300nm時(shí)的ph(24)＝6.0之間差異并未被確認(rèn)。(比較例2～3)(被覆層的厚度(ld)的研究)除將被覆層的厚度(ld)設(shè)為75nm(比較例2)或600nm(比較例3)外，其余均施行與比較例1同樣的試驗(yàn)。結(jié)果與比較例1(ld＝300nm)一并示于表2。在基體層中未添加抗壞血酸(cm＝0％)的比較例的情況，即便使被覆層的厚度(ld)以75nm→300nm→600nm變化，仍為ph(24)＝7.3(一定)。(抗壞血酸添加量與ph)[表1]比較例1實(shí)施例1實(shí)施例2實(shí)施例3被覆層的光學(xué)厚度ld(nm)300nm300nm300nm300nm抗壞血酸濃度cm(w/w)(％)0％2.0％4.0％8.0％浸漬牛血漿時(shí)的ph(24hr)7.37.07.06.0(被覆層的光學(xué)厚度與抗壞血酸添加量)[表2]比較例2比較例1比較例3實(shí)施例4被覆層的光學(xué)厚度ld(nm)75nm300nm600nm75nm抗壞血酸濃度cm(w/w)(％)0％0％0％8.0％浸漬牛血漿時(shí)的ph(24hr)7.37.37.36.0[試驗(yàn)例i](防粘連性能評(píng)價(jià))本試驗(yàn)例1為用于評(píng)價(jià)防粘連材料的防粘連性能的試驗(yàn)(另外，本試驗(yàn)例1為對(duì)應(yīng)于本案申請(qǐng)人所提出的專利文獻(xiàn)1的試驗(yàn)例2)。在評(píng)價(jià)防粘連性能時(shí)，由實(shí)施例與比較例的試料制作試驗(yàn)片，將試驗(yàn)片貼附于豬的腹腔內(nèi)，觀察粘連程度并評(píng)級(jí)，以評(píng)價(jià)防粘連性能。(1)試驗(yàn)片的準(zhǔn)備裁剪上述實(shí)施例1～4與比較例1～3的試料，而制作100mm×120mm長(zhǎng)方形狀的試驗(yàn)片。(2)試驗(yàn)方法(粘連模型的制作)首先，將豬在全身麻醉下在腹部正中央切開(kāi)15cm而剖開(kāi)腹部，使小腸露出于創(chuàng)口外。其次，針對(duì)所露出的小腸的一定面積(1×5cm左右)，使用銼刀摩擦直到出現(xiàn)點(diǎn)狀出血。在出現(xiàn)點(diǎn)狀出血后，正確地暴露于空氣中10分鐘。然后，將小腸塞回腹腔內(nèi)，于切開(kāi)部分的正下方貼附上述試驗(yàn)片的防粘連材料。腹壁使用吸收性縫合線(2-0)依雙層連續(xù)縫合而封閉，以制作粘連模型。另外，實(shí)施例、比較例均設(shè)為各組5例左右的例數(shù)。(3)試驗(yàn)方法(粘連程度的觀察、粘連評(píng)級(jí)的計(jì)算)從粘連模型制作起14天后，使豬在全身麻醉下放血而犧牲死亡，肉眼觀察剖腹正中央創(chuàng)口正下方的粘連，求取粘連的發(fā)生機(jī)率。另外，本件為屬于下腹部的評(píng)價(jià)，故忽視上腹部的肝臟粘連。試驗(yàn)結(jié)果示于以下的表3、表4。表3與表4的讀法，為例如表3的“實(shí)施例1”(被覆層的厚度(ld)300nm、抗壞血酸添加濃度cm＝2.0％)的欄，對(duì)應(yīng)于表4的“粘連發(fā)生率σ：20％(1/5)”(被覆層的厚度(ld)300nm、抗壞血酸添加濃度cm＝2.0(w/w)％的欄)；而表3的“比較例2”(被覆層的厚度(ld)75nm、抗壞血酸添加濃度cm＝0％)的欄，對(duì)應(yīng)于表4的“粘連發(fā)生率σ：75％(3/4)”(被覆層的厚度(ld)75nm、抗壞血酸添加濃度cm＝0％的欄)。[表3][表4](考察1)(1)(抗壞血酸添加濃度cm的研究(i))由表4可確認(rèn)到當(dāng)被覆層的厚度(ld)設(shè)為300nm的情況，改變對(duì)基體層的抗壞血酸既定添加濃度cm(2.0(w/w)％至8.0(w/w)％)的實(shí)施例1(粘連發(fā)生率σ為20％)及實(shí)施例2～3(粘連發(fā)生率σ為0％)的結(jié)果，對(duì)比于被覆層的厚度(ld)同為300nm而未添加抗壞血酸的比較例1(粘連發(fā)生率σ為66％)，實(shí)施例的情況明顯降低粘連發(fā)生率。又，若將實(shí)施例1與實(shí)施例2～3進(jìn)行比較，可確認(rèn)到抗壞血酸的添加濃度cm從2.0(w/w)％增加至4.0～8.0(w/w)％，粘連發(fā)生率σ呈現(xiàn)20％→0％的更加降低狀態(tài)。(2)(抗壞血酸添加濃度cm的研究(ii))將被覆層的光學(xué)厚度(ld)固定為75nm，并對(duì)基體層高濃度(cm＝8.0(w/w)％)添加抗壞血酸的實(shí)施例4(粘連發(fā)生率σ＝50％)，相較于未添加抗壞血酸的比較例2(粘連發(fā)生率σ＝75％)，可確認(rèn)到粘連發(fā)生率σ降低。[試驗(yàn)例ii]本試驗(yàn)例ii為用于評(píng)價(jià)表現(xiàn)防粘連性能的抗壞血酸緩釋性的試驗(yàn)。即，將對(duì)基體層的抗壞血酸添加濃度cm＝8.0w/w％(一定)，與僅被覆層的厚度ld不同的情況([實(shí)施例3](ld＝75nm)及[實(shí)施例4](ld＝300nm))進(jìn)行比較，確認(rèn)是否達(dá)成最佳的緩釋。試驗(yàn)片的準(zhǔn)備裁剪上述實(shí)施例及比較例的試料，制作50mm×50mm正方形狀的試驗(yàn)片。試驗(yàn)方法在磷酸緩沖液(ph7.4)100ml中，浸漬1片前述實(shí)施例3(ld＝75nm)及實(shí)施例4(ld＝300nm)的防粘連材料，測(cè)定磷酸緩沖液中的抗壞血酸濃度隨時(shí)間變化直到24小時(shí)為止?？箟难岬亩繛椴捎檬褂镁S生素c定量套件(cosmobio公司制)的比色定量法實(shí)施。再者，將防粘連材料中所含抗壞血酸量全量溶出于磷酸緩沖液時(shí)的濃度設(shè)為100％，求取各測(cè)定點(diǎn)的緩釋率再者，試驗(yàn)所使用的材料為24小時(shí)觀察形狀。(試驗(yàn)結(jié)果)試驗(yàn)結(jié)果示于圖2。另外，超過(guò)24小時(shí)的數(shù)據(jù)，因?yàn)榭箟难嵋逊纸夤什徊捎?。直?4小時(shí)為止的數(shù)據(jù)中，實(shí)施例3的緩釋率為60～70％，實(shí)施例4的緩釋率為20～30％左右。若比較二者，被覆層的厚度ld較薄的實(shí)施例4(ld＝75nm)，相較于被覆層的厚度較大的實(shí)施例4(ld＝300nm)，緩釋速度更大，在經(jīng)過(guò)時(shí)間t＝10hr時(shí)溶出70％以上。相對(duì)于此，得知具有更厚被覆層的實(shí)施例4(ld＝300nm)，緩釋更緩慢(即便t＝24hr仍為左右)。然而，關(guān)于t＝14天后的粘連發(fā)生率σ，實(shí)施例3的粘連發(fā)生率σ為0％，達(dá)遠(yuǎn)較實(shí)施例4的50％更優(yōu)越的防粘連效果。此現(xiàn)象推定為實(shí)施例3中經(jīng)過(guò)t＝14天仍維持最佳緩釋速度的緣故。反之，可認(rèn)為實(shí)施例4的情況，為因?yàn)榫忈屗俣冗^(guò)大，導(dǎo)致在短時(shí)間內(nèi)該基體層中的抗壞血酸耗盡的緣故。再者，試驗(yàn)所使用的材料(試驗(yàn)片)雖經(jīng)24小時(shí)后幾乎凝膠化而維持形狀，但可謂呈半固態(tài)。(考察2)依照使用固態(tài)或半固態(tài)的材料，得知緩釋率會(huì)有差異。更具體而言，設(shè)置由屬于生物分解性的聚脂肪族酯構(gòu)成的被覆層，且將其厚度控制于光學(xué)厚度75nm以上且小于600nm的范圍，便可長(zhǎng)時(shí)間維持(添加于基體的)抗壞血酸的緩釋性。此現(xiàn)象表示可依照適用的損傷部位或損傷深度，調(diào)整材料特性。又，不會(huì)有如液性物(例如專利文獻(xiàn)2)般在剛貼附后便(全量短暫)緩釋，若根據(jù)本發(fā)明具有基體層形態(tài)的防粘連材料，可隨時(shí)間變化(長(zhǎng)期間，例如實(shí)施例所示14天)仍維持緩釋、即長(zhǎng)期間進(jìn)行緩釋。[實(shí)施例(b)]與實(shí)施例(a)同樣地在如圖1所示實(shí)施形態(tài)的防粘連材料1構(gòu)成基礎(chǔ)上，于基體層的材料中添加既定量l-抗壞血酸(和光純藥公司制)，在成形為薄膜狀的基體層雙面上，同樣地配置添加l-抗壞血酸的第1被覆層及第2被覆層(以下也有同樣地簡(jiǎn)稱為「被覆層」的情況)，并將其設(shè)為實(shí)施例試料。(又，將于基體層、被覆層均未添加l-抗壞血酸的情況設(shè)為比較例試料。)(實(shí)施例5-6)(添加抗壞血酸后的較厚的被覆層的形成)(基體層的形成)與實(shí)施例(a)同樣，基體層的材料使用作為水溶性高分子的三葡萄糖，在其中(以成為cm＝4(w/w)％的方式)添加既定量的抗壞血酸，利用澆鑄法對(duì)100mm×120mm×厚(ld)50μm的由聚三葡萄糖構(gòu)成的膜進(jìn)行成膜，以形成含抗壞血酸的基體層。(被覆層的形成)其次，依照浸涂法進(jìn)行被覆層的形成。即，制作調(diào)整為既定濃度的作為聚脂肪族酯的聚乳酸-聚甘醇酸-聚ε-己內(nèi)酯的甲苯溶液(以下稱為涂布液)，在該涂布液中以成為既定量(cm*＝0.4(w/w)％)的方式添加抗壞血酸。于該含抗壞血酸涂布液中浸漬上述調(diào)制的基體層，而在該基體層兩表面上形成由聚乳酸-聚甘醇酸-聚ε-己內(nèi)酯三元共聚合體構(gòu)成的被覆層。經(jīng)浸涂后在室溫中干燥30分鐘～1小時(shí)左右，通過(guò)重復(fù)施行此涂布步驟(浸涂)、干燥步驟，而形成較實(shí)施例1-4更厚膜厚(ld)的被覆層(基體層雙面的第1外層、第2外層)(其中，cm*＝0.4(w/w)％)。于此，形成被覆層的厚度ld＝1000nm(實(shí)施例5)、ld＝3000nm(實(shí)施例6)的試料(試驗(yàn)片)。(比較例4)(無(wú)添加抗壞血酸的情況)再者，比較例與實(shí)施例5-6同樣，于基體層(ld＝50μm)兩側(cè)形成被覆層(ld＝1000nm)，但于任一層中均完全未添加抗壞血酸(cm＝0、cm*＝0)，將其設(shè)為比較例4的試料(試驗(yàn)片)。[試驗(yàn)例iii](防粘連性能評(píng)價(jià))本試驗(yàn)例iii用于評(píng)價(jià)與試驗(yàn)例i同樣防粘連材料的防粘連性能的試驗(yàn)，但將對(duì)象動(dòng)物種類變更為更接近人類。該情況假設(shè)防粘連材料的應(yīng)用環(huán)境(腹腔內(nèi)壓或臟器移動(dòng)的發(fā)生)為更嚴(yán)酷的條件，以確認(rèn)是否適合此環(huán)境。在評(píng)價(jià)防粘連性能時(shí)，從上述實(shí)施例(b)及比較例的試料制作試驗(yàn)片，將試驗(yàn)片貼附于猴子(macacafascicularis)的腹腔內(nèi)并觀察粘連的程度，且通過(guò)測(cè)定粘連長(zhǎng)度，評(píng)價(jià)防粘連性能。(1)試驗(yàn)片的準(zhǔn)備裁剪上述實(shí)施例5-6及比較例4的試料，制作100mm×120mm長(zhǎng)方形狀的試驗(yàn)片。(2)試驗(yàn)方法(粘連模型的制作)首先，將猴子在全身麻醉下在腹部正中央切開(kāi)8cm而剖開(kāi)腹部，使大腸露出于創(chuàng)口外。其次，針對(duì)所露出之大腸的一定面積(3×4cm左右)，使用銼刀摩擦直到出現(xiàn)點(diǎn)狀出血。在出現(xiàn)點(diǎn)狀出血后，正確地暴露于空氣中10分鐘。然后，將大腸塞回腹腔內(nèi)，于切開(kāi)部分的正下方貼附上述試驗(yàn)片的防粘連材料。腹膜、腹壁及肌肉層使用尼龍縫合線(3-0)連續(xù)縫合，皮下組織及皮膚利用尼龍縫合線(4-0)簡(jiǎn)單結(jié)扎并封閉，以便制作封閉的粘連模型。另外，實(shí)施例5-6、比較例4均設(shè)為各組3例左右的例數(shù)。試驗(yàn)方法(粘連程度的觀察、粘連長(zhǎng)度比例的測(cè)定)從粘連模型制作起14天后，在猴子全身麻醉下開(kāi)腹，肉眼觀察正中央創(chuàng)口正下方的粘連，求出粘連的發(fā)生機(jī)率、粘連長(zhǎng)度比例。(考察3)從為了提高防粘連材料的強(qiáng)度且確實(shí)地施行形態(tài)維持的觀點(diǎn)來(lái)看，相對(duì)由與實(shí)施例1-4相同厚度的聚三葡萄糖構(gòu)成的基體層(ld＝50μm)(于其雙面)形成更厚的聚脂肪酸酯的被覆層的情況，通過(guò)形成該較厚的被覆層，認(rèn)為可阻礙來(lái)自基體層的抗壞血酸的緩釋。然而，即便在該情況下(ld＝1000nm(實(shí)施例5)、ld＝3000nm(實(shí)施例6))，因該被覆層也含有抗壞血酸，故如表5所示，表示可使粘連發(fā)生率顯著降低。(再者，確認(rèn)到所貼附的防粘連材料的形狀于14天后也幾乎保持當(dāng)初的形態(tài)，且確認(rèn)到通過(guò)具備實(shí)施例中所使用程度的厚度的被覆層，從形態(tài)維持的觀點(diǎn)而言，防粘連材料可達(dá)到初期之目的。)即，于實(shí)施例5中，當(dāng)將被覆層的厚度(ld)設(shè)為1000nm的情況，相對(duì)于基體層的抗壞血酸濃度cm(4.0(w/w)％)，通過(guò)將被覆層的抗壞血酸濃度cm設(shè)為0.4(w/w)％，可使粘連發(fā)生率σ降低為67％(2/3)、粘連長(zhǎng)度比例β(＝l*/l)降低為15.50％。這一情況的原因認(rèn)為是，當(dāng)將比較例4的相同被覆層的厚度(ld)設(shè)為1000nm的情況，相較于在基體層及被覆層中未添加抗壞血酸時(shí)的(濃度cm＝0％、cm*＝0％)粘連發(fā)生率σ為100％(3/3)、粘連長(zhǎng)度比例β(＝l*/l)為82.60％，認(rèn)為可顯著提升抗粘連性能的評(píng)價(jià)。又，于實(shí)施例6中，雖將被覆層的厚度(ld)設(shè)為更厚的3000nm，但于此情況下也與實(shí)施例5同樣地通過(guò)將基體層的抗壞血酸濃度cm設(shè)為4.0(w/w)％、被覆層的抗壞血酸濃度cm*設(shè)為0.4(w/w)％，相較于比較例4，表示可使粘連發(fā)生率σ顯著地降低為33％(1/3)、粘連長(zhǎng)度比例β(＝l*/l)顯著地降低為33.30％。再者，進(jìn)一步進(jìn)行研討，若與表3的實(shí)施例2(基體(ld＝50μm)的抗壞血酸濃度cm＝4.0(w/w)％、被覆層(厚度ld＝300nm，但抗壞血酸濃度cm*＝0％)進(jìn)行比較，粘連發(fā)生率σ在表4(cm＝4.0％的情況)中為0％(無(wú)粘連)，相對(duì)于此，于實(shí)施例5-6中粘連發(fā)生率σ并非完全沒(méi)有，可確認(rèn)其差異?；旧?，此差異的最大原因可認(rèn)為，因供于試驗(yàn)的動(dòng)物種類(豬與猴子)不同，而使基線粘連的發(fā)生頻率不同，且為了將被覆層的厚度(ld＝1000或3000nm)保持作為防粘連材料的強(qiáng)度，因而基于一直較厚地形成等理由而產(chǎn)生，并非源自防粘連材料的性能的本質(zhì)差異。在此項(xiàng)觀點(diǎn)中，認(rèn)為通過(guò)使添加于該被覆層的抗壞血酸濃度cm*進(jìn)一步增加為0.4％→0.6％→0.8％→1.0％等，可充分減低粘連發(fā)生率σ。又，認(rèn)為雖目前被覆層ld為僅由活體分解性的聚脂肪酸酯(b)構(gòu)成，但通過(guò)于被覆層ld中含有少量的例如與抗壞血酸相同程度的聚三葡萄糖等的水溶性高分子(a)，可采用更加速抗壞血酸緩釋等的手段，進(jìn)一步減低粘連發(fā)生率。[表5]另外，關(guān)于專利文獻(xiàn)1中記載的下述試驗(yàn)例1、試驗(yàn)例3、試驗(yàn)例4，也是為求謹(jǐn)慎而施行對(duì)應(yīng)的試驗(yàn)，但如下所述，得知實(shí)用上并沒(méi)有功能性問(wèn)題，因而此處不記載詳細(xì)內(nèi)容。即，(i)(試驗(yàn)例1)(防粘連材料貼附于活體組織時(shí)的分解性評(píng)價(jià))：貼附于活體直到表現(xiàn)強(qiáng)度為止的時(shí)間雖稍長(zhǎng)，但不致影響功能。(ii)(試驗(yàn)例3)(防粘連材料濕潤(rùn)時(shí)的處置性評(píng)價(jià))：試驗(yàn)例2中，雖施行豬以及猴子腹腔內(nèi)的貼附，但能毫無(wú)問(wèn)題地貼附。(iii)(試驗(yàn)例4)(防粘連材料貼附于活體組織時(shí)的密接性評(píng)價(jià))：試驗(yàn)例2中，雖施行豬以及猴子腹腔內(nèi)的貼附，但能毫無(wú)問(wèn)題地貼附。(產(chǎn)業(yè)上的可利用性)本發(fā)明的防粘連材料為基本上使由水溶性高分子(a)與活體分解性聚脂肪族酯(b)構(gòu)成的固態(tài)或半固態(tài)基體中，含有作為抗氧化物質(zhì)的抗壞血酸或抗壞血酸衍生物的構(gòu)成，因而由水溶性高分子與聚脂肪族酯構(gòu)成的基體，發(fā)揮作為創(chuàng)傷面與創(chuàng)傷面的物理性屏障的功能，且通過(guò)緩釋的抗壞血酸或其衍生物促進(jìn)創(chuàng)傷面的治愈，能效率極佳地表現(xiàn)出疊加效應(yīng)的防粘連功能，故在醫(yī)療領(lǐng)域中產(chǎn)業(yè)上的可利用性極大。符號(hào)說(shuō)明1防粘連材料10基體層20第1被覆層30第2被覆層cm基體層的抗壞血酸等的濃度cm*被覆層(外層)的抗壞血酸等的濃度ld基體層的厚度ld被覆層的厚度(光學(xué)厚度)l切開(kāi)創(chuàng)口長(zhǎng)度l*切開(kāi)創(chuàng)口的粘連長(zhǎng)度抗壞血酸的緩釋率(溶出速度)。當(dāng)前第1頁(yè)12