相關(guān)申請(qǐng)的交叉引用和優(yōu)先權(quán)

本申請(qǐng)要求于2016年4月13日提交的印度專(zhuān)利申請(qǐng)?zhí)枮?01621013054的優(yōu)先權(quán)，其全部?jī)?nèi)容通過(guò)引入并入本文。

本發(fā)明主要涉及一種片劑的鉆孔裝置，更具體地，本發(fā)明涉及一種在將孔鉆入用于機(jī)械的延時(shí)釋放藥物的控釋片中的激光系統(tǒng)，其具有簡(jiǎn)化的操作和提高的精度。

背景技術(shù)：

控釋片的激光鉆孔在現(xiàn)有技術(shù)中是為大家所熟知的。由于控釋片具有機(jī)械的延時(shí)釋放藥物的特性，也被稱(chēng)為緩釋片?？蒯屍?以下統(tǒng)稱(chēng)為片劑)可以為單層或雙層片劑。片劑具有外衣，其防止一旦藥物被消化道攝入即立即溶解。需要注意的是，當(dāng)在片劑中鉆出小孔時(shí)，藥物將以恒定的速率從該孔中排出。片劑的外衣就像吸收流體的半透膜(例如胃腸液)，并且通過(guò)該孔將藥物推擠出來(lái)。在雙層片劑的情況下，第一藥物首先被溶解，第二藥物隨后被溶解。按照給定的順序和給定的時(shí)間內(nèi)釋放藥物是很重要的。為了精確地控制藥物機(jī)械的延時(shí)釋放，片劑上的孔需要以高精度鉆出。

現(xiàn)有技術(shù)中，可用于促進(jìn)在片劑中鉆孔的機(jī)器很少。這些機(jī)器使用傳送帶或旋轉(zhuǎn)盤(pán)將片劑輸送到打孔裝置以機(jī)械地或電子地在片劑中鉆孔。在鉆孔之前，這些機(jī)器還使用夾緊裝置將片劑保持在正確的位置。由于夾緊裝置一次將單個(gè)片劑保持在該夾持裝置的一個(gè)在槽中，因此每小時(shí)處理的片劑的速率是非常低的。為了提高該速率，這些機(jī)器具有高速度，并且為了滿足精度要求，這些機(jī)器使用激光發(fā)射技術(shù)。

在片劑上鉆出的孔通常具有小于1mm的直徑。為了鉆孔，上述機(jī)器可以借助于具有2xy光束的檢流計(jì)(galvo)掃描儀，偏轉(zhuǎn)鏡以及專(zhuān)用的硬件和軟件來(lái)畫(huà)一個(gè)小直徑的圓。由于片劑的快速運(yùn)動(dòng)，繪制的圓不是完美的并且可以變成橢圓形或卵形。需要軟件補(bǔ)償來(lái)壓縮或拉長(zhǎng)該圓以便匹配并克服在相反方向上運(yùn)動(dòng)的影響。因此，關(guān)于用于計(jì)算所繪制圓的壓縮量的片劑速度的主動(dòng)反饋是必需的。該主動(dòng)反饋可以通過(guò)適于感測(cè)速度并相應(yīng)地動(dòng)作的編碼器來(lái)獲取。在一些現(xiàn)有技術(shù)中使用“動(dòng)態(tài)(onthefly)”的軟件/硬件以實(shí)現(xiàn)鉆孔的精度。然而，這種“動(dòng)態(tài)”的軟件/硬件使得整個(gè)系統(tǒng)昂貴且耗時(shí)。

在片劑上通常必須鉆一個(gè)以上的孔。在這樣的情況下，可以采用現(xiàn)有的機(jī)器來(lái)繪制兩個(gè)或更多個(gè)的圓，每個(gè)圓代表片劑上的單個(gè)孔。這增加了總的處理時(shí)間。此外，現(xiàn)有的機(jī)器需要鉆兩個(gè)孔，使得兩個(gè)孔之間的距離是精確的。此外，由于片劑的快速運(yùn)動(dòng)可能改變孔的圓度，現(xiàn)有的機(jī)器需要驗(yàn)證該孔是否以預(yù)期的圓度鉆出。這需要額外的軟件和掃描儀或者圖像處理設(shè)備和傳感器。

大多數(shù)時(shí)候，這些片劑是具有兩種不同顏色的雙層的，然而，該孔僅需在該片劑的一側(cè)鉆出。因此，為了在正確的層/側(cè)上鉆孔，現(xiàn)有的機(jī)器必須首先對(duì)片劑進(jìn)行分選，借助于掃描儀或照相機(jī)檢查片劑的取向，并拒絕錯(cuò)誤定向的片劑。拒絕的片劑被送回到片劑保持器。從片劑保持器，片劑再次被送入到機(jī)器內(nèi)。重復(fù)上述過(guò)程直至片劑全部取向正確。使用單獨(dú)的傳感器以便向激光系統(tǒng)發(fā)信號(hào)通知是否需要根據(jù)片劑的正確或不正確的取向來(lái)發(fā)射激光束。這又增加了處理時(shí)間，并降低了輸出速率。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

在描述本裝置及其組件之前，需要理解的是，本公開(kāi)不限于所描述的特定的裝置及其布置方式，因?yàn)檫€可以有在本公開(kāi)中未明確示出的多種可能的實(shí)施例。還需要理解的是，在說(shuō)明書(shū)中使用的術(shù)語(yǔ)僅用于描述特定的版本或?qū)嵤├哪康?，并不用于限制本申?qǐng)的范圍。本發(fā)明內(nèi)容不用于確定所要求保護(hù)的主題的必要特征，也不用于檢定或限制要求保護(hù)的主題的范圍。

在一個(gè)方面中，本發(fā)明涉及一種用于將孔鉆入多個(gè)片劑中的裝置。該裝置包括具有多個(gè)徑向槽的旋轉(zhuǎn)盤(pán)。多個(gè)徑向槽便于通過(guò)旋轉(zhuǎn)盤(pán)上的料斗接收的多個(gè)片劑進(jìn)行分選。每個(gè)徑向槽適于將多個(gè)片劑中的一個(gè)或多個(gè)片劑保持在到槽/通道中。此外，該裝置還包括激光系統(tǒng)，該激光系統(tǒng)被配置為經(jīng)由可移動(dòng)的反射鏡發(fā)射可變持續(xù)時(shí)間的激光束脈沖，其產(chǎn)生其他靜止圓形光斑的線性投影。這種投影線的長(zhǎng)度與激光束脈沖的寬度成比例。在一個(gè)方面，當(dāng)旋轉(zhuǎn)盤(pán)中的片劑速度與反射鏡移動(dòng)速度通過(guò)硬件和軟件相匹配時(shí)，激光束的投影線在片劑中產(chǎn)生單個(gè)點(diǎn)/孔。在一個(gè)方面中，孔的深度與激光脈沖寬度的長(zhǎng)度成比例。反射鏡移動(dòng)產(chǎn)生的線的長(zhǎng)度和深度可以通過(guò)激光脈沖功率調(diào)節(jié)來(lái)控制?？椎拈_(kāi)孔直徑通過(guò)調(diào)節(jié)在片劑上方的聚焦透鏡“支座”的距離來(lái)調(diào)節(jié)/設(shè)置。根據(jù)本發(fā)明的一方面，激光系統(tǒng)繪制線的速度與旋轉(zhuǎn)盤(pán)的速度相同，并且激光束的偏轉(zhuǎn)是預(yù)先設(shè)定的。值得注意的是，孔的深度與所繪制的線的長(zhǎng)度成比例。并且線的寬度的設(shè)定(由光束的聚焦/散焦)決定孔的直徑。根據(jù)本發(fā)明的一方面，該激光系統(tǒng)可以被配置為通過(guò)在單次旋轉(zhuǎn)中繪制通過(guò)在相同脈沖的脈沖寬度內(nèi)的間隙光束的消隱而實(shí)現(xiàn)的虛線來(lái)鉆出多個(gè)孔。

在另一方面和特征中，由徑向/螺旋槽/通道引導(dǎo)的在盤(pán)上旋轉(zhuǎn)的片劑保持在適當(dāng)位置，而沒(méi)有任何機(jī)構(gòu)將它們夾持在用于激光鉆孔操作的固定點(diǎn)，但是借助于離心力將片劑保持鎖定在通道的末端，從而使得裝置更容易構(gòu)建和耐用。

以上所述以及本發(fā)明其他的特征，方面和有益效果將結(jié)合下面的描述以及隨附的權(quán)利要求得到更好的理解。

附圖說(shuō)明

上述內(nèi)容和隨后的優(yōu)選實(shí)施方式的詳細(xì)描述在結(jié)合附圖時(shí)能夠更好的理解。為了說(shuō)明本發(fā)明，提供能夠說(shuō)明本發(fā)明結(jié)構(gòu)的示例圖，但該示例圖并不構(gòu)成對(duì)本公開(kāi)的限制。在附圖中：

圖1是根據(jù)本發(fā)明一種示例性實(shí)施方式的高速激光鉆孔裝置的等軸側(cè)視圖。

圖2是根據(jù)本發(fā)明一種示例性實(shí)施方式的高速激光鉆孔裝置的主視圖。

圖3是根據(jù)本發(fā)明一種示例性實(shí)施方式的旋轉(zhuǎn)盤(pán)的爆炸圖。

圖4是根據(jù)本發(fā)明一種示例性實(shí)施方式的旋轉(zhuǎn)盤(pán)的裝配圖。

具體實(shí)施方式

現(xiàn)在將詳細(xì)介紹說(shuō)明本發(fā)明所有特征的一些實(shí)施方式。

詞語(yǔ)“構(gòu)成，”“具有，”“包含，”“包括，”以及它們的其他形式旨在在意義上是等同的并且是開(kāi)放式的，因?yàn)樵谶@些詞語(yǔ)中的任何一個(gè)之后的一個(gè)或多個(gè)項(xiàng)目并不意味著是這樣的一個(gè)或多個(gè)項(xiàng)目的詳盡列表，或者并不意味著僅限于所列出的一個(gè)或多個(gè)項(xiàng)目。

還值得注意的是，除非上下文中有明確規(guī)定，否則如本文和所附權(quán)利要求中所使用的單數(shù)形式的“一”、“一”和“所述”也包括了復(fù)數(shù)形式。雖然與本文所述的那些相似的或等同的任何系統(tǒng)和方法都可以用于本發(fā)明的實(shí)踐或測(cè)試中，但現(xiàn)在描述優(yōu)選的系統(tǒng)和方法。

所公開(kāi)的實(shí)施方式僅僅是本發(fā)明的一種示例，本發(fā)明可以以各種形式實(shí)施。

本發(fā)明涉及一種能夠高效地、精確地在滲透片劑上鉆孔的激光鉆孔裝置。

圖1展示的是根據(jù)本發(fā)明的一種示例性實(shí)施方式的裝置的等軸側(cè)視圖。圖2示出的是根據(jù)本發(fā)明的一種示例性實(shí)施方式的裝置的主視圖。如圖1所示，該裝置包括鉆孔部117，其包括料斗和包含有多個(gè)徑向槽的旋轉(zhuǎn)盤(pán)118。將來(lái)自料斗中的片劑在旋轉(zhuǎn)盤(pán)118上進(jìn)行分選。每個(gè)徑向槽內(nèi)保持一個(gè)或多個(gè)片劑。當(dāng)該盤(pán)高速旋轉(zhuǎn)時(shí)，旋轉(zhuǎn)盤(pán)經(jīng)過(guò)顏色傳感器104和105，然后經(jīng)過(guò)頂部檢流計(jì)103和頂部檢流計(jì)106。根據(jù)顏色傳感器104和105的讀數(shù)，頂部激光器116或底部激光器114發(fā)射激光。激光束發(fā)射將容納在徑向槽內(nèi)的片劑進(jìn)行鉆孔。當(dāng)激光鉆孔完成后，片劑被立即通過(guò)從旋轉(zhuǎn)盤(pán)底部噴出的氣流噴射出，并通過(guò)溜槽進(jìn)入到如圖1所示的攝像檢查部107的另一個(gè)類(lèi)似的旋轉(zhuǎn)盤(pán)119上。該攝像檢查部107包含用于識(shí)別其上形成有孔的片劑的表面的顏色傳感器108。接下來(lái)，攝像機(jī)109，110通過(guò)將孔的圓度和直徑與預(yù)先設(shè)定的圓度和直徑的參考值進(jìn)行比較來(lái)檢查孔的質(zhì)量。進(jìn)一步地，攝像機(jī)109，110還檢查孔相對(duì)于片劑的幾何中心的位置。根據(jù)制造的孔的質(zhì)量，或有無(wú)孔的存在，片劑進(jìn)入到產(chǎn)品溜槽111或進(jìn)入到拒絕溜槽112內(nèi)。在雙層片劑的情況下，片劑通過(guò)在檢查部分中的該旋轉(zhuǎn)盤(pán)的顏色傳感器轉(zhuǎn)移到循環(huán)溜槽113并且收集在單獨(dú)的容器中。人機(jī)界面101和操作面板102設(shè)置在裝置的前側(cè)以控制本裝置。該人機(jī)界面101用來(lái)控制數(shù)據(jù)的輸入并且向用戶顯示錯(cuò)誤，報(bào)警和警告。操作界面102(或人機(jī)界面102)實(shí)時(shí)顯示用于檢測(cè)參數(shù)的設(shè)置和攝像機(jī)設(shè)置，以及帶有繼續(xù)/終止信息的運(yùn)行片劑的在線圖像。

待鉆孔的片劑被引入到位于旋轉(zhuǎn)盤(pán)上方的料斗中?？蒯屍ǔＴ趦蓚€(gè)表面上用兩種不同的顏色制造。在兩個(gè)表面的一個(gè)上鉆出孔。藥物是通過(guò)滲透推動(dòng)技術(shù)傳送。當(dāng)片劑引入到液體環(huán)境中時(shí)，鉆孔藥物層下面的層膨脹，它將藥物從鉆孔中推出。片劑的表面涂覆有不溶性生物相容性涂層，因此藥物只能通過(guò)由鉆孔提供的出口遞送。

從料斗的片劑傳送到具有所需寬度的徑向槽的旋轉(zhuǎn)盤(pán)上。這些槽的寬度可以根據(jù)片劑的尺寸而改變。旋轉(zhuǎn)盤(pán)118，119可以容易地更換不同尺寸的片劑。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式，與現(xiàn)有技術(shù)中可用的常規(guī)裝置所需數(shù)小時(shí)相比，替換旋轉(zhuǎn)盤(pán)所需的時(shí)間不足五分鐘。片劑沿著徑向槽的輪廓排列。盤(pán)的圓周上的片劑是必須激光鉆孔的目標(biāo)片劑。徑向槽的輪廓提供了當(dāng)片劑被激光器發(fā)射時(shí)將片劑保持在適當(dāng)位置所需的適當(dāng)穩(wěn)定性。徑向旋轉(zhuǎn)盤(pán)118，119以高速旋轉(zhuǎn)，并且由此產(chǎn)生的離心力保持片劑流入到徑向槽并將片劑保持在他們的位置。這種設(shè)計(jì)消除了保持片劑所需的任何主動(dòng)或被動(dòng)的夾持的需要。

每個(gè)旋轉(zhuǎn)盤(pán)118，119是如圖3所示的三個(gè)盤(pán)301，302以及303的組件。盤(pán)303在圓周上具有半圓形凹口402(如圖4所示)。當(dāng)目標(biāo)片劑到達(dá)旋轉(zhuǎn)盤(pán)118的圓周時(shí)，該凹口使得能夠從旋轉(zhuǎn)盤(pán)118的下方也可以觀察目標(biāo)片劑。此外，如圖4所示，每個(gè)旋轉(zhuǎn)盤(pán)具有徑向槽401以保持片劑。

現(xiàn)在，再次參照?qǐng)D1，旋轉(zhuǎn)盤(pán)118以高速旋轉(zhuǎn)，并且在經(jīng)過(guò)激光系統(tǒng)之前，旋轉(zhuǎn)盤(pán)118經(jīng)過(guò)顏色傳感器104，105。顏色傳感器104位于盤(pán)的上方以確定片劑的頂表面的顏色。顏色傳感器105位于旋轉(zhuǎn)盤(pán)的下方以感測(cè)片劑底表面的顏色?；陬伾珎鞲衅?04，105中的任一個(gè)感測(cè)到的顏色，確定頂部激光器116或底部激光器114是否將發(fā)射激光。進(jìn)一步地，如圖1所示，分別放置在旋轉(zhuǎn)盤(pán)118的頂部和底部的檢流計(jì)掃描儀103和檢流計(jì)掃描儀106被配置為輔助激光鉆孔操作。更具體地，檢流計(jì)掃描儀103和檢流計(jì)掃描儀106被配置為以由軟件編程產(chǎn)生的線的預(yù)定軌跡偏轉(zhuǎn)激光束，并且使激光束的速度與盤(pán)的圓周速度同步，因此使片劑的速度同步。

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方式，高速激光發(fā)射系統(tǒng)經(jīng)由檢流計(jì)鏡(也稱(chēng)為檢流計(jì)掃描儀)發(fā)射的激光，以便根據(jù)預(yù)先校準(zhǔn)的深度到長(zhǎng)度查找表繪制長(zhǎng)度的線。由激光系統(tǒng)的繪制的線的速度與盤(pán)上的片劑的旋轉(zhuǎn)速度相同?？椎闹睆酵ㄟ^(guò)焦點(diǎn)尺寸的一次設(shè)置來(lái)確定，該焦點(diǎn)尺寸通過(guò)調(diào)整焦距設(shè)置。這種方法確保所得到的孔保持期望的直徑。圓度可以通過(guò)調(diào)整線的長(zhǎng)度和光束移動(dòng)速度調(diào)諧(tuning)以及激光開(kāi)/關(guān)延遲定時(shí)來(lái)調(diào)節(jié)。在一實(shí)施方式中，該孔的直徑在0.5mm～1mm的范圍內(nèi)。對(duì)于這種小孔的鉆孔，難以在高速下保持精確的圓度。因此，與在片劑上繪制圓形輪廓相比，以繪制線的方式鉆孔證明對(duì)于制造這種孔是有效的。

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方式，如圖1所示的裝置還被配置為以繪制間隔開(kāi)的虛線的方式鉆出控制藥物釋放的時(shí)間所需的多個(gè)孔。該裝置能夠僅通過(guò)激光束消隱來(lái)繪制這樣的虛線，并且因此在單次旋轉(zhuǎn)中鉆出多個(gè)孔。當(dāng)激光器正在繪制線時(shí)，如果應(yīng)該有多于一個(gè)的孔，則激光器被消隱，因此在同一片劑的表面上的不同位置處形成有兩個(gè)不同的孔。

一旦所有上述過(guò)程在鉆孔部分中完成，片劑被傳遞到相鄰的檢查部107，在那里它們被攝像機(jī)109，110逐一檢查。檢查部包括與鉆孔部相同的旋轉(zhuǎn)盤(pán)119。攝像機(jī)109和攝像機(jī)110可以位于同一旋轉(zhuǎn)盤(pán)119的頂部和底部。就在片劑經(jīng)過(guò)攝像機(jī)109，110之前，片劑經(jīng)過(guò)顏色傳感器108。顏色傳感器108被配置為感測(cè)片劑的頂表面的顏色?；诟袦y(cè)到的顏色，攝像機(jī)109，110之一捕獲片劑的快照。分析快照，并檢查孔的位置，直徑，圓度以及深度。如果片劑通過(guò)測(cè)試，則片劑被產(chǎn)品溜槽111帶走。未完全鉆孔的片劑分別通過(guò)拒絕溜槽112和循環(huán)溜槽113被拒絕或再循環(huán)。

因此，本發(fā)明的裝置工作時(shí)沒(méi)有任何特殊復(fù)雜的布置來(lái)保持用于鉆孔的片劑。此外，該裝置有利于根據(jù)待鉆的不同尺寸的片劑的需求快速更換旋轉(zhuǎn)盤(pán)。更換旋轉(zhuǎn)盤(pán)所需的時(shí)間少于五分鐘。因此，所公開(kāi)的裝置的整體更換部分的制造成本是最小的。

已經(jīng)參考本發(fā)明的各種實(shí)施例給出了前面的描述。然而本發(fā)明所屬領(lǐng)域的技術(shù)人員可以理解的是，對(duì)上述裝置及其方法的修改均是屬于本發(fā)明的原理，技術(shù)構(gòu)思以及保護(hù)范圍。