化圖譜。
[0029]圖11是本發(fā)明實施例1中所制得中空Si02包空心Au籠納米搖鈴載藥后在中性(pH=7.4)和酸性(pH=5.0)條件下藥物釋放曲線。
[0030]圖12是本發(fā)明實施例2中所制得的中空Si02包空心Au籠納米搖鈴的透射電子顯微鏡照片。
【具體實施方式】
[0031]本發(fā)明的一個方面提供了一種中空Si02包空心Au籠納米搖鈴，其以空心Au籠，特別是表面修飾拉曼信號分子的空心Au籠為可移動的內核，以中空Si02微球，特別是修飾生物相容性分子的中空Si02微球為殼層，因而具有較高穩(wěn)定性和生物相容性，可以作為良好的藥物載體，并可調節(jié)在近紅外區(qū)的吸收將近紅外激光的光能轉化為熱能，在載藥、光熱療和拉曼成像等醫(yī)學領域具有巨大的應用前景。
[0032]本發(fā)明的另一個方面提供一種制備前述中空Si02包空心Au籠納米搖鈴的方法，其包括:
提供空心Au籠，
在所述空心Au籠表面包覆Si02殼層，形成Si02包空心Au籠核殼結構，
以及，對所述核殼結構納米粒子進行表面選擇性刻蝕，制得中空Si02包空心Au籠納米搖鈴。
[0033]進一步的，所述中空Si02微球的內徑優(yōu)選為50-120 nm，外徑優(yōu)選為80-150 nm。
[0034]進一步的，所述空心Au籠的粒徑優(yōu)選為30-50 nm,壁厚優(yōu)選為3-5 nm。
[0035]前述空心Au籠可采用業(yè)界已知的方法制備，例如，可以選取Ag立方體作為犧牲模板與氯金酸反應，形成所述空心Au籠。
[0036]前述的在空心Au籠形成Si02層的方式亦可采用反相微乳液法等業(yè)界已知的工藝。
[0037]在一較為具體的實施方案之中，該制備方法可以包括:先用硫氫化鈉介導的多元醇法制備Ag立方體，然后用說11(:14在100°C溶液中將Ag立方轉變?yōu)榭招腁u籠，優(yōu)選的，還可在空心Au籠表面修飾拉曼信號分子，并在同時或之后包覆Si02層，再通過選擇性刻蝕將Si02層轉變?yōu)橹锌誗i02，優(yōu)選的，還可在Si02表面修飾生物活性肽等生物相容性分子。
[0038]進一步的，在一更為具體的實施方案之中，一種用以制備所述中空Si02包空心Au籠納米搖鈴的方法可以包括以下步驟:
(1) Ag立方體的制備
用多元醇法，將乙二醇(EG)在10(T20(TC加熱1~60 min，依次加入硫氫化鈉(NaHS)，鹽酸(HC1)，聚吡咯烷酮(PVP)和三氟乙酸銀(CF3C00Ag)，使形成的混合反應物中NaHS，HC1，PVP 和 CF3C00Ag 的等效濃度分別為 10~100 μ Μ、10~100 μ Μ、0.Γ0.3 mg/mL, Γ3 mM，將混合反應物在10(T2(KrC加熱30~120 min，將反應體系迅速冷卻停止反應，離心，水洗，制得Ag納米立方體，并分散于去離子水中。
[0039](2)空心Au籠的制備
用電置換反應法，將0.5~2.5 mL步驟(1)中制備的Ag立方體分散液加入50 mL含有Γ10 mg/mL PVP的水溶液中，加熱至70-100。。，將0.Γ? mM氯金酸(HAuC14)溶液按0.75mL/min速率滴加至反應液中，30~120 min時停止滴加，繼續(xù)加熱10~30 min，將反應燒瓶至于冰水浴中停止反應，離心，水洗，制得空心Au籠，并分散于去離子水中。
[0040](3)空心Au籠表面拉曼信號分子的修飾及Si02包空心Au籠核殼結構的制備
將2~10 mL步驟(2)中制備的Au籠分散液加入30~120 mL異丙醇和1~10 mL水的混合溶液中，超聲10~60 min，加入100 μ L濃度為1~10 mM的對巰基苯胺(ρΑΤΡ)溶液，攪拌10~60 min，以修飾拉曼信號分子。然后加入10~1000 μ L正硅酸乙酯(TE0S)和0.2~2.4mL氨水，常溫攪拌4~24 h，離心，水洗，制得Si02包空心Au籠核殼結構，并分散于去離子水中。
[0041](4)中空Si02包空心Au籠納米搖鈴的制備
將5~20 mL步驟(3)中制備的Si02包空心Au籠核殼結構加入10~100 mL含有1~5 mg/mL PVP的水溶液中，加熱至8(Tl00°C，反應1~4 h，離心水洗，制備中空Si02包空心Au籠納米搖鈴，并分散于去離子水中。
[0042](5)中空Si02表面修飾穿膜肽
將1~10 mL步驟(4)中制備的中空Si02包空心Au籠納米搖鈴分散液加入4~40 mL乙醇中并混合均勻。向其中加入100~1000 μ?濃度為100 mM的3-氨丙基三乙氧基硅烷(APTES)溶液，在25飛0°C下回流4~12 h。離心水洗，分散于1 mL PBS緩沖液中，向其中加入100~1000 μ?濃度為10 mM的sulfo-SMCC溶液，15~60 min攪拌后，離心水洗，重新分散于1 mL PBS緩沖液中。再向其中加入50~500 μ?,20 mg/mL穿膜肽，室溫攪拌12~48 h，離心水洗，并分散于PBS緩沖液中，從而在Si02表面修飾穿膜肽。
[0043]本發(fā)明的制備方法簡單，可控性好，效率較高，且反應主要是在水相體系中進行，安全環(huán)保。
[0044]為了更好地理解本發(fā)明的實質，下面通過實施例來詳細說明發(fā)明的技術內容，但本發(fā)明的內容并不局限于此。
[0045]實施例1:
(1)Ag立方體的制備
用多元醇法，將25 mL乙二醇(EG)在150°C加熱30 min，依次加入0.3 mL濃度為3 mM的NaHS溶液，2.5 mL濃度為3 mM的鹽酸，6.25 mL濃度為20 mg/mL的PVP溶液和2.0 mL濃度為282 mM的CF3C00Ag的EG溶液，在150°C加熱lh，將反應燒瓶至于冰水浴中停止反應，離心，水洗，并將制得的Ag立方體分散于10 mL去離子水中。該Ag立方體的形態(tài)、粒徑分布、UV-Vis圖譜和SERS圖譜請分別參閱圖la、圖2a、圖3 (線條a)、圖4 (線條a)。
[0046](2)Au籠的制備
用電置換反應法，將1 mL步驟(1)中制備的Ag立方體分散液加入50 mL含有1 mg/mLPVP的水溶液中，加熱至100°C，將濃度為0.2 mM的HAuC14溶液按0.75 mL/min速率滴加至反應液中，50 min時停止滴加，繼續(xù)加熱30 min，將反應燒瓶至于冰水浴中停止反應，離心，水洗，并將制得的Au籠分散于5 mL去離子水中。該空心Au籠的形態(tài)、粒徑分布、UV-Vis圖譜和SERS圖譜請分別參閱圖lb、圖2b、圖3 (線條b)、圖4 (線條b)。
[0047](3)空心Au籠表面拉曼信號分子的修飾及Si02包空心Au籠核殼結構的制備
將10 mL步驟(2)中制備的Au籠分散液加入59 mL異丙醇和2 mL水的混合溶液中，超聲30 min，加入100 μ L濃度為1 mM的ρΑΤΡ溶液，攪拌10~60 min,以修飾拉曼信號分子。然后加入100 yL TE0S和1.8 mL氨水，常溫攪拌10小時，離心，水洗，制得Si02包空心Au籠核殼結構，并分散于10 mL去離子水中。該Si02包空心Au籠核殼結構的形態(tài)、粒徑分布、UV-Vis圖譜和SERS圖譜請分別參閱圖lc、圖2c、圖3 (線條c)、圖4 (線條c)。
[0048](4)中空Si02包空心Au籠納米搖鈴的制備
將10 mL步驟(3)中制備的Si02包空心Au籠核殼結構分散液加入40 mL含有1 mg/mL PVP的水溶液中，加熱至100°C，反應2小時，離心水洗，制備中空Si02包空心Au籠納米搖鈴，并分散于10 mL去離子水中。該中空Si02包空心Au納米籠搖鈴的形態(tài)、粒徑分布、UV-Vis圖譜和SERS圖譜請分別參閱圖1d、圖2d、圖3 (線條d)、圖4 (線條d)。
[0049](5) Si02表面修飾穿膜肽
將1 mL步驟(4)中制備的中空Si02包空心Au籠納米搖鈴分散液加入4 mL乙醇中并混合均勻。向其中加入100 μ?, 100 mM APTES，在35°C下