本發(fā)明涉及一種超聲輔助復(fù)乳法制備多孔羥基磷灰石微球的方法。
背景技術(shù)：
目前，研究的羥基磷灰石粒子主要有無定性的納米顆粒、高結(jié)晶性的粉末和多孔微球3種形式。致密HAP晶體機(jī)械性能相對(duì)較好，但骨質(zhì)只能在其表面形成，缺乏骨誘導(dǎo)性，且高結(jié)晶性的HAP晶體很難降解，不太適合制備載藥材料。最早關(guān)于HAP 作為藥物載體的研究集中于納米羥基磷灰石載體的制備，依據(jù)納米顆粒對(duì)藥物的吸附作用達(dá)到載藥目的。納米顆粒釋藥方式簡(jiǎn)單，釋藥過程中“突釋”現(xiàn)象顯著，而且形狀不規(guī)則的載藥顆粒植入人體容易產(chǎn)生炎癥反應(yīng)。隨著對(duì)藥物載體研究的深入，發(fā)現(xiàn)球狀的藥物載體具有更高的藥物活性，因?yàn)槲⑶驙钏幬镙d體可以很好的對(duì)死腔進(jìn)行填充，在局部釋放很高的藥物濃度，能獲得高的藥物利用率，安全性，藥物釋放的長(zhǎng)期性和可控性，達(dá)到預(yù)期的治療效果。基于此特點(diǎn)形狀規(guī)則的多孔磷酸鈣微球的制備研究已成為骨組織修復(fù)和無機(jī)載藥材料研究的一個(gè)重要發(fā)展方向。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明旨在提出一種超聲輔助復(fù)乳法制備多孔羥基磷灰石微球的方法。
本發(fā)明的技術(shù)方案在于：
超聲輔助復(fù)乳法制備多孔羥基磷灰石微球的方法，包括如下步驟：
（1）內(nèi)水相配制:配0.3 mol/L 磷酸氫二銨溶液22mL，調(diào)節(jié)pH值至10，作為內(nèi)水相溶液；
（2）W/O 初乳液制備:將3mL 司盤80溶于50mL環(huán)己烷中，攪拌充分溶解后，作為油相.將內(nèi)水相溶液倒入油相，同時(shí)超聲10min后得到白色的W/O初乳液；
（3）W/O/W 復(fù)乳的制備:配0.5mol/L四水硝酸鈣溶液160mL，倒入500mL 三口燒瓶，作為外水相;將制備好的W/O初乳液倒入外水相，400r/min攪拌10min后加入表面活性劑吐溫80，繼續(xù)攪拌形成W/O/W 復(fù)乳；
制備的W/O/W 復(fù)乳進(jìn)行水浴，反應(yīng)完成后乳液分層，將有機(jī)溶劑旋轉(zhuǎn)蒸干后，離心得到粗產(chǎn)物，依次用環(huán)己烷、丙酮、無水乙醇洗滌兩次，放入烘箱80℃干燥24h，得到多孔羥基磷灰石微球。
所述的將內(nèi)水相溶液倒入油相時(shí)進(jìn)行攪拌，攪拌速度為1000r/min。
所述的水浴溫度為50℃，同時(shí)攪拌，攪拌速率為400r/min攪拌，攪拌時(shí)間為24h。
所述的離心速率為3700r/min。
本發(fā)明的技術(shù)效果在于：
本發(fā)明采用超聲輔助復(fù)乳法制備多孔HAP微球，制備的產(chǎn)物為球形HAP粒子，直徑分布在50~200nm之間，尺寸比較均一，每個(gè)微球由大量的納米HAP 粒子堆積而成，微球呈現(xiàn)疏松多孔結(jié)構(gòu)。這種以納米HAP 粒子為結(jié)構(gòu)的多孔微球具有大的比表面積，吸附和承載藥物能力強(qiáng)，內(nèi)部存在大量微米和納米級(jí)尺寸的孔道，為藥物釋放提供了大量的通道，使被載藥物可以連續(xù)而緩慢的釋放;結(jié)合HAP粒子的骨組織生物相容性，該多孔HAP 微球在骨組織修復(fù)及藥物控釋材料方面具有應(yīng)用前景。
具體實(shí)施方式
超聲輔助復(fù)乳法制備多孔羥基磷灰石微球的方法，包括如下步驟：
（1）內(nèi)水相配制:配0.3 mol/L 磷酸氫二銨溶液22mL，調(diào)節(jié)pH值至10，作為內(nèi)水相溶液；
（2）W/O 初乳液制備:將3mL 司盤80溶于50mL環(huán)己烷中，攪拌充分溶解后，作為油相.將內(nèi)水相溶液倒入油相，同時(shí)超聲10min后得到白色的W/O初乳液；
（3）W/O/W 復(fù)乳的制備:配0.5mol/L四水硝酸鈣溶液160mL，倒入500mL 三口燒瓶，作為外水相;將制備好的W/O初乳液倒入外水相，400r/min攪拌10min后加入表面活性劑吐溫80，繼續(xù)攪拌形成W/O/W 復(fù)乳；
制備的W/O/W 復(fù)乳進(jìn)行水浴，反應(yīng)完成后乳液分層，將有機(jī)溶劑旋轉(zhuǎn)蒸干后，離心得到粗產(chǎn)物，依次用環(huán)己烷、丙酮、無水乙醇洗滌兩次，放入烘箱80℃干燥24h，得到多孔羥基磷灰石微球。
其中，所述的將內(nèi)水相溶液倒入油相時(shí)進(jìn)行攪拌，攪拌速度為1000r/min。水浴溫度為50℃，同時(shí)攪拌，攪拌速率為400r/min攪拌，攪拌時(shí)間為24h。所述的離心速率為3700r/min。