本發(fā)明涉及一種抗菌聚合物，利用這種抗菌聚合物制備的材料及其用途。
背景技術(shù)：
：目前，塑料和橡膠聚合物產(chǎn)品被廣泛地應(yīng)用在各個(gè)領(lǐng)域，在醫(yī)療領(lǐng)域使用尤其廣泛，醫(yī)用產(chǎn)品除了金屬和玻璃材料外，全部為聚合物材料。由于和病患的血液、體液等接觸，任何內(nèi)置式和外用式的醫(yī)用材料都存在被細(xì)菌污染，帶來病人感染的風(fēng)險(xiǎn)。制備具有抗菌功能的聚合物是減少和避免感染的途經(jīng)之一。理想的抗菌材料應(yīng)具有高效、緩釋、長(zhǎng)效、廣譜、無毒安全和無刺激,而且合成成本低、易于合成和可以二次使用等特點(diǎn)。常見的抗菌聚合物根據(jù)抗菌劑的不同，分為無機(jī)類抗菌劑聚合物和有機(jī)類抗菌劑聚合物。以銀離子為代表的無機(jī)類抗菌劑，雖然有耐熱性好、抗菌廣譜、不宜獲得耐藥性、安全、化學(xué)穩(wěn)定性高等優(yōu)點(diǎn)，但是存在抗菌劑不宜分散等缺陷，而且這種抗菌劑由于重金屬的存在，在直接與人體接觸的材料中使用時(shí)受到限制。以有機(jī)錫、胍鹽、季銨鹽、鹵代胺等為代表的無機(jī)抗菌劑應(yīng)用也極為廣泛。2008年11月5日公開的，公開號(hào)為CN101300016A的中國(guó)發(fā)明專利公開了一種對(duì)水解穩(wěn)定的抗菌聚合物，該抗菌聚合物為通過酰胺或者酰亞胺基團(tuán)共價(jià)結(jié)合到聚合的烯烴式不飽和單體單元，這種通過共價(jià)鍵將抗菌劑與聚合物結(jié)合到一起的抗菌聚合物可以用于制備建筑材料。但是，這種將抗菌劑與聚合物通過共價(jià)鍵結(jié)合的方式制備的抗菌聚合物，如果用于制備導(dǎo)尿管等醫(yī)療器械，抗菌效果并不好。這是因?yàn)榭咕鷦┡c聚合物通過共價(jià)鍵牢固的結(jié)合在一起，抗菌劑不能釋放出來，其抗菌效果僅限于聚合物及其表面，不能從器械表面釋放出來。同時(shí)，通過共價(jià)鍵結(jié)合抗菌劑的聚合物，其表面特性會(huì)發(fā)生變化，這對(duì)于制作類似導(dǎo)尿管等需要插入人體的醫(yī)療器械尤為不利。并且，通過共價(jià)鍵將抗菌劑與聚合物結(jié)合制備的抗菌聚合物，從化學(xué)上講是一種全新的化合物，這種化合物用于制備醫(yī)療器械或者用于醫(yī)療器械的涂層時(shí)，其醫(yī)學(xué)上的安全性上需要進(jìn)一步研究后才能確定，并需要通過相關(guān)監(jiān)管機(jī)構(gòu)的較為復(fù)雜的審查。美國(guó)專利US4908381公開了一種具有吡喃衍生物為末端的側(cè)鏈的烯烴式不飽和單體聚合物，這種吡喃衍生物與水接觸后可以釋放出戊二醛。該專利可以為共價(jià)結(jié)合抗菌劑的聚合物提供一種釋放或者緩釋的途徑，但是該方法僅適用于戊二醛這種抗菌劑，而且需要發(fā)生化學(xué)反應(yīng)。并且，戊二醛釋放的速度和過程也無法控制。2010年12月29日公開的，公開號(hào)為WO2010/151682A2的PCT專利提供了一種讓硅酮類材料獲得緩釋氯己定的方法，其方法是將硅酮類材料浸泡在一定濃度的氯己定溶液中，浸泡一定時(shí)間后使用,以期達(dá)到緩釋效果。這種方法獲得硅酮材料，其與氯己定之間通過吸附方式結(jié)合在一起，結(jié)合力主要為分子間力，即范德華力，這種結(jié)合力極弱，導(dǎo)致在釋放時(shí)，釋放速度開始很快，然后迅速降低，導(dǎo)致硅酮材料使用時(shí)周圍溶液中氯己定的濃度開始很高，但是很快降低，緩釋效果很不好。并且在體液環(huán)境下，藥物極為容易被溶解掉，造成釋放的高峰出現(xiàn)過早并且馬上陡然降低。通過浸泡方法制備抗菌聚合物的過程中，浸入的時(shí)間長(zhǎng)達(dá)24甚至48小時(shí)，使用起來并不方便。而且，這種通過浸泡吸附抗菌劑的方式制備的抗菌聚合物，在包裝運(yùn)輸以及導(dǎo)管等器械插入體內(nèi)的時(shí)候，表面的抗菌劑很容易剝落。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的是提供一種高效、緩釋、長(zhǎng)效、廣譜、無毒、安全且易于合成的抗菌聚合物。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種包含抗菌聚合物的材料，以及這種材料的用途。為達(dá)到以上目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是：一種抗菌聚合物，其中抗菌劑與聚合物通過氫鍵結(jié)合?？咕鷦┡c聚合物之間結(jié)合力的強(qiáng)弱決定了抗菌劑從聚合物中釋放的速度，當(dāng)抗菌劑與聚合物之間結(jié)合力為共價(jià)鍵時(shí)，僅僅通過將抗菌聚合物置于不含抗菌劑或者抗菌劑濃度較低的液體中，不可能破壞共價(jià)鍵，也不能釋放抗菌劑，因此，共價(jià)鍵結(jié)合的抗菌劑與聚合物，在通常條件下，是難以釋放抗菌劑的。通過共價(jià)鍵結(jié)合抗菌劑的聚合物，僅聚合物本身有抗菌作用，將聚合物置于溶液中時(shí)，并不能使整個(gè)溶液擁有抗菌作用。通過將聚合物浸入抗菌劑溶液的方法，可以讓聚合物吸附抗菌劑，然后在后續(xù)的使用中釋放抗菌劑。吸附時(shí)聚合物與抗菌劑之間的結(jié)合力太弱，不僅使得抗菌劑結(jié)合到聚合物上的時(shí)間過長(zhǎng)，濃度過低；而且在釋放時(shí)，抗菌劑釋放的初始速度過快，并迅速降低，緩釋效果不好。根據(jù)國(guó)際純粹與應(yīng)用化學(xué)聯(lián)合會(huì)的定義，氫鍵是指鍵合于一個(gè)分子或者分子碎片X-H上的氫原子與另一個(gè)原子或者原子團(tuán)之間形成的吸引力，其中X-H中的X的電負(fù)性比H原子強(qiáng)。氫鍵不同于共價(jià)鍵，首先，通過氫鍵結(jié)合的抗菌劑與聚合物之間的結(jié)合力遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于通過共價(jià)鍵結(jié)合的抗菌劑與聚合物之間的結(jié)合力。通過控制氫鍵形成過程中的反應(yīng)條件，可以改變和確定最終形成的固態(tài)的抗菌聚合物中氫鍵的數(shù)量，從而改變和確定抗菌劑與聚合物之間結(jié)合力的強(qiáng)度，使抗菌劑從抗菌聚合物中緩釋出來，并且在聚合物周圍的溶液中維持一定的抗菌劑濃度，達(dá)到長(zhǎng)時(shí)間抗菌的效果。其次，通過氫鍵結(jié)合的抗菌劑與聚合物在化學(xué)上被認(rèn)為是兩種物質(zhì)的混合，而不是一種新的化合物，這使得在確定抗菌聚合物的化學(xué)特性和對(duì)人體的作用時(shí)更加的方便，相應(yīng)的監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)這種抗菌聚合物在應(yīng)用到與人體結(jié)合時(shí)的監(jiān)管,也不同于通過共價(jià)鍵結(jié)合的抗菌聚合物。當(dāng)然，本發(fā)明中抗菌劑與聚合物之間的結(jié)合力除了氫鍵之外，也還有分子間力，即范德華力。本發(fā)明所述的抗菌聚合物中的抗菌劑可以是可以作為氫鍵受體或者供體的有抗菌功能的任意化合物，優(yōu)選氯己定、氯己定乙酸鹽或者氯己定葡萄糖酸鹽，也可以是上述三種物質(zhì)任意濃度的混合物。氯己定是分子式如下所述的物質(zhì)：氯己定可以與聚合物中的分子形成氫鍵。本發(fā)明所述的聚合物可以是聚氨酯，聚氨酯中的氧原子和氫原子也可以與抗菌劑中的原子形成氫鍵。用于制備本發(fā)明所述的抗菌聚合物的聚合物還可以是聚乙烯、聚丙烯、聚碳酸酯、聚氯乙烯、聚對(duì)苯二甲酸乙二酯或者其他可以提供氫鍵受體或者供體的物質(zhì)。本發(fā)明所述的抗菌聚合物，可以通過在聚合物制備過程中加入抗菌劑的方法制備。下面以含氯己定的抗菌聚氨酯的制備過程說明此方法的步驟?？咕郯滨サ闹苽浞椒òㄈ缦虏襟E：A.PCL與THDI在催化劑存在的情況下反應(yīng)，得到聚合物中間體；B.向A步驟所得的聚合物中間體中加入抗菌劑氯己定和/或氯己定乙酸鹽和/或氯己定葡萄糖酸鹽；C.終止聚合反應(yīng)。本專利中所述的PCL是指聚己內(nèi)酯，THDI為三甲基己二異氰酸酯。上述抗菌聚氨酯制備過程中，氯己定在聚氨酯反應(yīng)期間加入聚合物中，在氯己定與聚氨酯之間形成適量的氫鍵；待聚合物固定成型之后，氯己定與聚氨酯之間的氫鍵會(huì)穩(wěn)定的存在。當(dāng)將這種氯己定通過氫鍵結(jié)合的聚氨酯與能溶解氯己定的液體相接觸時(shí)，氯己定就會(huì)持續(xù)而穩(wěn)定從聚合物中釋放出來，從而使液體中氯己定在較長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)保持合適濃度。上述以氯己定作為抗菌劑的抗菌聚氨酯可以通過制備過程中工藝的控制，改變和調(diào)整氫鍵形成的情況，從而調(diào)節(jié)聚氨酯與氯己定之間的結(jié)合力，使得氯己定在釋放時(shí)保持合適的速度，以保證液體中氯己定在較長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)保持合適濃度。為了獲得穩(wěn)定性更合適的以氯己定作為抗菌劑的抗菌聚氨酯，以氯己定作為抗菌劑的抗菌聚氨酯優(yōu)選如下工藝條件制備：上述步驟A中的催化劑為Bi348,PCL與THDI的反應(yīng)在60-70℃進(jìn)行,反應(yīng)時(shí)間為2-4h；上述步驟B中加入抗菌劑后反應(yīng)的時(shí)間為10-30h，反應(yīng)溫度為60-70℃；上述步驟C中終止反應(yīng)的方式為向反應(yīng)體系中加入甲醇。上述催化劑Bi348是指非錫基催化劑Bi348-羧酸鉍1型催化劑。本發(fā)明所述的抗菌聚合物，還可以通過將聚合物加熱熔融之后，加入抗菌劑的方法制備。聚合物在加熱熔融狀態(tài)下，聚合物單體共價(jià)鍵連接形成的線狀分子之間的結(jié)合力氫鍵被破壞，加入抗菌劑之后，抗菌劑就可以與聚合物之間形成氫鍵。本發(fā)明的抗菌聚合物可以用于制備塑料材料、橡膠材料、紡織材料、無紡材料、氧氣面罩、醫(yī)用敷料或者手術(shù)縫合線，或者塑料材料、橡膠材料、紡織材料、無紡材料、氧氣面罩、導(dǎo)管套、滴定管、醫(yī)用敷料或者手術(shù)縫合線表面涂層。本發(fā)明的抗菌聚合物還可以用于制備導(dǎo)尿管或者用作導(dǎo)尿管表面的涂層。在所有需要使得聚合物材料本身，或者材料表面，或者聚合物材料周圍的環(huán)境中保持抗菌效果的聚合物材料或者材料表面，本發(fā)明的抗菌聚合物都可以使用，并且產(chǎn)生持久而有效的抗菌效果。本發(fā)明的抗菌聚合物具有高效、緩釋、長(zhǎng)效、安全且易于合成的特點(diǎn)。以抗菌劑為氯己定的聚氨酯為例，這種含氯己定的聚氨酯制成的導(dǎo)尿管，可以在長(zhǎng)達(dá)60-100天的時(shí)間里，使其周圍的液體保持抑菌以上的氯己定濃度，并且氯己定濃度變化很小。液體中氯己定的濃度可以維持在4000ng/ml以上，緩釋時(shí)間長(zhǎng)達(dá)92天以上。根據(jù)2004年9月，BrazilianOralResearch期刊網(wǎng)絡(luò)版論文《一些口腔微生物對(duì)氯己定和對(duì)氯酚的耐受性》公開的數(shù)據(jù)，氯己定對(duì)金黃色葡萄球菌（Staphylococcusaureus），糞腸球菌（Enterococcusfaecalis）,大腸桿菌（Escherichiacoli）,白假絲酵母（Candidaalbicans）,中間普雷沃菌（Prevotellaintermedia），產(chǎn)黑色普雷沃菌（Prevotellamelaninogenica）的最小抑菌濃度分別為4.0mg/ml、3.33mg/ml、2.67mg/ml、4.0mg/ml、3.4mg/ml、3.4mg/ml。本發(fā)明的抗菌聚合物在長(zhǎng)達(dá)92天的緩釋過程中，緩沖液中的氯己定的濃度都維持在4.0mg/ml以上，對(duì)上述包含革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌和真菌的微生物都有很好的抑菌效果。具體實(shí)施方式以下結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)說明。本發(fā)明中DMSO為二甲亞砜，PBS為磷酸鹽緩沖液。實(shí)施例1含氯己定的聚氨酯，通過如下步驟制備：A.在反應(yīng)器中，真空環(huán)境下70℃加熱融化PCL（300g），保持3小時(shí)；B.降溫到65℃后，在氮?dú)猸h(huán)境下向反應(yīng)器中加入DMSO(180ml)、THDL(31.54g)和催化劑Bi348（12.5g），在氮?dú)獗Ｗo(hù)的環(huán)境下保持65℃的加熱溫度，持續(xù)攪拌4小時(shí)；C.將氯己定的DMSO溶液（0.37g/ml,total120mlDMSO）加入反應(yīng)器中，維持65℃的溫度攪拌17個(gè)小時(shí)；D.向反應(yīng)器中加入甲醇（50ml,比例為每0.17gPCL加入1ml甲醇），在65℃下攪拌1小時(shí)；E.將反應(yīng)器內(nèi)液體冷卻至室溫后，滴加入乙醚(2000ml)中，攪拌；F.將反應(yīng)器中的聚合物熱溶于異丙醇(100~150ml)，然后加入EDTA溶液300ml(配制方法：50gEDTA溶解入800ml去離子水中，滴加入25～28%氨水并伴隨攪拌至EDTA水溶液的pH值=9)，反應(yīng)完后加入去離子水3000ml,攪拌30分鐘，聚合物沉淀后將水去除，將聚合物加入100～150ml異丙醇中溶解，滴加入3000ml己烷,攪拌30分鐘，待聚合物沉淀后去除己烷；G.重復(fù)步驟Ｆ3次；H.干燥聚合物。通過上述方法制備的抗菌聚合物，可以制成導(dǎo)尿管，該導(dǎo)尿管具有較好的長(zhǎng)期緩釋抗菌劑的功效。取2cm長(zhǎng)導(dǎo)尿管，置于5mlPBS溶液中，定期收集和置換PBS。連續(xù)92天的生物降解實(shí)驗(yàn)；取2cm長(zhǎng)導(dǎo)尿管，置于5mlPBS溶液中，24小時(shí)收取管中的PBS，低溫保存待測(cè)定用。管中重新置入新鮮的PBS溶液5ml。再過24小時(shí)收取管中的PBS，低溫保存待測(cè)定用。管中重新置入新鮮的PBS溶液5ml。再72小時(shí)，重復(fù)上述步驟。再24小時(shí)，重復(fù)上述步驟，直至第16天。第16天每隔7天置換1次PBS，直至92天。搜集的樣品，通過HPLC檢測(cè)氯己定的濃度如下表：測(cè)定時(shí)間（天)濃度（ug/ml）測(cè)定時(shí)間(天)濃度（ug/ml）134.8563519.8688221.398427.9496521.504505.4033712.9745713.358913.708645.41421211.895715.20611411.465784.2112166.1099854.3336218.7881924.10322813.108實(shí)施例2:含葡萄糖酸氯己定的聚氨酯，通過如下步驟制備：A.在反應(yīng)器中，真空環(huán)境下70℃加熱融化PCL300g，保持2小時(shí)；B.降溫到60℃后，在氮?dú)猸h(huán)境下向反應(yīng)器中加入DMSO(180ml),THDL(31.54g)和催化劑Bi348(12.5g)，在氮?dú)獗Ｗo(hù)的環(huán)境下保持60℃的加熱溫度，持續(xù)攪拌4小時(shí)；C.將葡萄糖酸氯己定44.89g的DMSO(120ml)溶液加入反應(yīng)器中，維持60℃的溫度攪拌12個(gè)小時(shí)Ｄ.向反應(yīng)器中加入甲醇(50ml)，在60℃下攪拌1小時(shí)；E.將反應(yīng)器內(nèi)液體冷卻至室溫后，滴加入乙醚中(2000ml)，攪拌；F.將反應(yīng)器中的聚合物熱溶于異丙醇（100～150ml），然后加入EDTA溶液300ml,(配置方法見實(shí)施例1)，反應(yīng)完后加入去離子水3000ml，,攪拌30分鐘，聚合物沉淀后將水去除，將聚合物加入100~150ml異丙醇中溶解，滴加己烷3000ml，,攪拌30分鐘，待聚合物沉淀后去除己烷；G.重復(fù)第F步2-3次；H.干燥聚合物。通過上述方法制備的抗菌聚合物，可以制成導(dǎo)尿管，該導(dǎo)尿管具有較好的長(zhǎng)期緩釋抗菌劑的功效。取2cm長(zhǎng)導(dǎo)尿管，置于5mlPBS溶液中，定期收集和置換PBS.連續(xù)92天的生物降解實(shí)驗(yàn)；取2cm長(zhǎng)導(dǎo)尿管，置于5mlPBS溶液中，24小時(shí)收取管中的PBS，低溫保存待測(cè)定用。管中重新置入新鮮的PBS溶液5ml。再24小時(shí)收取管中的PBS，低溫保存待測(cè)定用。管中重新置入新鮮的PBS溶液5ml。再72小時(shí)，重復(fù)上述步驟。再24小時(shí)，重復(fù)上述步驟，直至第16天。第16天每隔7天置換1次PBS，直至92天。搜集的樣品，通過HPLC檢測(cè)葡萄糖酸氯己定的濃度如下表：測(cè)定時(shí)間（天)濃度（ug/ml）測(cè)定時(shí)間(天)濃度（ug/ml）137.4135358.8870236.2926427.9666526.0906507.5333715.2183576.791098.1062646.1714126.6611717.2519145.2381784.7429165.3794856.3514215.2680927.7633286.2555實(shí)施例3:含葡萄糖酸氯己定的聚氨酯，通過如下步驟制備：A.在反應(yīng)器中，真空環(huán)境下70℃加熱融化PCL300g，保持2小時(shí)；B.保持在70℃，在氮?dú)猸h(huán)境下向反應(yīng)器中加入DMSO(180ml)、THDL(31.54g)和催化劑Bi348（12.5g），在氮?dú)獗Ｗo(hù)的環(huán)境下保持70℃的加熱溫度，持續(xù)攪拌4小時(shí)。C.將葡萄糖酸氯己定44.89g的DMSO(120ml)溶液加入反應(yīng)器中，維持70℃的溫度攪拌30個(gè)小時(shí)；D.向反應(yīng)器中加入甲醇50ml，在70℃下攪拌1小時(shí)；E.將反應(yīng)器內(nèi)液體冷卻至室溫后，滴加入乙醚3000ml中，攪拌；F.將反應(yīng)器中的聚合物熱溶于異丙醇100～150ml，然后加入EDTA溶液300ml,(配置方法見實(shí)施例1)，反應(yīng)完后加入去離子水3000ml，,攪拌30分鐘，聚合物沉淀后將水去除，將聚合物加入異丙醇100～150ml中溶解，滴加己烷3000ml，,攪拌30分鐘，待聚合物沉淀后去除己烷；G.重復(fù)第F步2-3次；H.干燥聚合物通過上述方法制備的抗菌聚合物，可以制成導(dǎo)尿管，該導(dǎo)尿管具有較好的長(zhǎng)期緩釋抗菌劑的功效。取2cm長(zhǎng)導(dǎo)尿管，置于5mlPBS溶液中，定期收集和置換PBS.連續(xù)92天的生物降解實(shí)驗(yàn)；取2cm長(zhǎng)導(dǎo)尿管，置于5mlPBS溶液中，24小時(shí)收取管中的PBS，低溫保存待測(cè)定用。管中重新置入新鮮的PBS溶液5ml。再24小時(shí)收取管中的PBS，低溫保存待測(cè)定用。管中重新置入新鮮的PBS溶液5ml。再72小時(shí)，重復(fù)上述步驟。再24小時(shí)，重復(fù)上述步驟，直至第16天。第16天每隔7天置換1次PBS，直至92天。搜集的樣品，通過HPLC檢測(cè)葡萄糖酸氯己定的濃度如下表：測(cè)定時(shí)間（天)濃度（ug/ml）測(cè)定時(shí)間(天)濃度（ug/ml）117.5088355.4265215.9868424.9831518.3861504.7841715.7988574.650099.7164644.0124127.5729714.8714147.8488784.0157166.5876854.1011216.0047924.0379285.8985實(shí)施例4含氯己定的聚氨酯，通過如下步驟制備：A.在反應(yīng)器中，真空環(huán)境下70℃加熱融化PCL300g，保持2小時(shí)；B.降溫到70℃后，在氮?dú)猸h(huán)境下向反應(yīng)器中加入DMSO(180ml)，THDL(31.54g)和催化劑Bi348（12.5g），在氮?dú)獗Ｗo(hù)的環(huán)境下保持70℃的加熱溫度，持續(xù)攪拌2小時(shí)；C.將氯己定44.89g的DMSO120ml溶液加入反應(yīng)器中，維持70℃的溫度攪拌10個(gè)小時(shí)；D.向反應(yīng)器中加入甲醇50ml，在70℃下攪拌1小時(shí)；E.將反應(yīng)器內(nèi)液體冷卻至室溫后，滴加入3000ml乙醚中，攪拌；F.將反應(yīng)器中的聚合物熱溶于異丙醇100~150ml，然后加入EDTA溶液300ml,(配置方法見實(shí)施例1)，反應(yīng)完后加入去離子水3000ml,攪拌30分鐘，聚合物沉淀后將水去除，將聚合物加入100～150ml異丙醇中溶解，滴加己烷,攪拌30分鐘，待聚合物沉淀后去除己烷。G.重復(fù)第F步2-3次；H.干燥聚合物。通過上述方法制備的抗菌聚合物，可以制成導(dǎo)尿管，該導(dǎo)尿管具有較好的長(zhǎng)期緩釋抗菌劑的功效。取2cm長(zhǎng)導(dǎo)尿管，置于5mlPBS溶液中，定期收集和置換PBS.連續(xù)92天的生物降解實(shí)驗(yàn)；取2cm長(zhǎng)導(dǎo)尿管，置于5mlPBS溶液中，24小時(shí)收取管中的PBS，低溫保存待測(cè)定用。管中重新置入新鮮的PBS溶液5ml。再24小時(shí)收取管中的PBS，低溫保存待測(cè)定用。管中重新置入新鮮的PBS溶液5ml。再72小時(shí)，重復(fù)上述步驟。再24小時(shí)，重復(fù)上述步驟，直至第16天。第16天每隔7天置換1次PBS，直至92天。搜集的樣品，通過HPLC檢測(cè)氯己定的濃度如下表：測(cè)定時(shí)間（天)濃度（ug/ml）測(cè)定時(shí)間(天)濃度（ug/ml）120.70823514.5616219.92534212.0062517.13875098.0417714.71305779.3580912.01456420.46741297.82607119.62141479.34387817.05551620.55518514.52442119.68939212.06642816.9749實(shí)施例5含氯己定的聚乙烯，通過如下步驟制備：A.130℃加熱熔融低密度聚乙烯(2000g,質(zhì)量可以根據(jù)熱熔混合機(jī)的填料量進(jìn)行調(diào)整)B.邊攪拌，邊向加熱熔融的聚乙烯中加入氯己定40g，保持130℃，氯己定添加的量為聚氯乙烯質(zhì)量的2%；C.冷卻到室溫，即得含氯己定的聚乙烯。通過上述方法制備的抗菌聚合物，可以制成導(dǎo)尿管。該導(dǎo)尿管具有較好的長(zhǎng)期緩釋抗菌劑的功效。取2cm長(zhǎng)導(dǎo)尿管，置于5mlPBS溶液中，定期收集和置換PBS.連續(xù)92天的生物降解實(shí)驗(yàn)；取2cm長(zhǎng)導(dǎo)尿管，置于5mlPBS溶液中，24小時(shí)收取管中的PBS，低溫保存待測(cè)定用。管中重新置入新鮮的PBS溶液5ml。再24小時(shí)收取管中的PBS，低溫保存待測(cè)定用。管中重新置入新鮮的PBS溶液5ml。再72小時(shí)，重復(fù)上述步驟。再24小時(shí)，重復(fù)上述步驟，直至第16天。第16天每隔7天置換1次PBS，直至92天。搜集的樣品，通過HPLC檢測(cè)氯己定的濃度如下表：測(cè)定時(shí)間（天)濃度（ug/ml）測(cè)定時(shí)間(天)濃度（ug/ml）158.540635101.0558273.21344287.62555109.64795078.08667101.68695769.6123987.50676456.25551277.56677171.92141469.477178108.04401655.657585101.16482173.49669289.228828108.8313實(shí)施例6含氯己定的EVA乙烯-醋酸乙烯酯共聚物，通過如下步驟制備：A.130℃加熱熔融EVA乙烯-醋酸乙烯酯共聚物(2000g,質(zhì)量可以根據(jù)熱熔混合機(jī)的填料量進(jìn)行調(diào)整)B.邊攪拌，邊向加熱熔融的EVA中加入氯己定40g，保持130℃，氯己定添加的量為聚氯乙烯質(zhì)量的2%；C.冷卻到室溫，即得含氯己定的EVA乙烯-醋酸乙烯酯共聚物。通過上述方法制備的抗菌聚合物，可以制成導(dǎo)尿管。該導(dǎo)尿管具有較好的長(zhǎng)期緩釋抗菌劑的功效。取2cm長(zhǎng)導(dǎo)尿管，置于5mlPBS溶液中，定期收集和置換PBS.連續(xù)92天的生物降解實(shí)驗(yàn)；取2cm長(zhǎng)導(dǎo)尿管，置于5mlPBS溶液中，24小時(shí)收取管中的PBS，低溫保存待測(cè)定用。管中重新置入新鮮的PBS溶液5ml。再24小時(shí)收取管中的PBS，低溫保存待測(cè)定用。管中重新置入新鮮的PBS溶液5ml。再72小時(shí)，重復(fù)上述步驟。再24小時(shí)，重復(fù)上述步驟，直至第16天。第16天每隔7天置換1次PBS，直至92天。搜集的樣品，通過HPLC檢測(cè)氯己定的濃度如下表：測(cè)定時(shí)間（天)濃度（ug/ml）測(cè)定時(shí)間(天)濃度（ug/ml）1104.64963578.27972100.37464268.3625588.50955060.3739778.40455753.3621968.381364104.09861260.42717199.95101453.49387889.479216104.63988578.640421100.94369268.70342888.6872實(shí)施例7含乙酸氯己定的聚氨酯，通過如下步驟制備：A.130℃加熱熔融聚氨酯(2000g,質(zhì)量可以根據(jù)熱熔混合機(jī)的填料量進(jìn)行調(diào)整)；B.邊攪拌，邊向加熱熔融的聚氨酯中加入乙酸氯己定40g，保持130℃，氯己定添加的量為聚氨酯質(zhì)量的2%；C.冷卻到室溫，即得含乙酸氯己定的聚氨酯。通過上述方法制備的抗菌聚合物，可以制成導(dǎo)尿管。該導(dǎo)尿管具有較好的長(zhǎng)期緩釋抗菌劑的功效。取2cm長(zhǎng)導(dǎo)尿管，置于5mlPBS溶液中，定期收集和置換PBS.連續(xù)92天的生物降解實(shí)驗(yàn)；取2cm長(zhǎng)導(dǎo)尿管，置于5mlPBS溶液中，24小時(shí)收取管中的PBS，低溫保存待測(cè)定用。管中重新置入新鮮的PBS溶液5ml。再24小時(shí)收取管中的PBS，低溫保存待測(cè)定用。管中重新置入新鮮的PBS溶液5ml。再72小時(shí)，重復(fù)上述步驟。再24小時(shí)，重復(fù)上述步驟，直至第16天。第16天每隔7天置換1次PBS，直至92天。搜集的樣品，通過HPLC檢測(cè)乙酸氯己定的濃度如下表：測(cè)定時(shí)間（天)濃度（ug/ml）測(cè)定時(shí)間(天)濃度（ug/ml）183.12533529.5838270.67024228.69215640.36325027.0763761.22255723.4506947.72846421.5221241.67467119.41201441.21077818.91991637.28688517.40822134.71.249215.71482832.5392當(dāng)前第1頁1 2 3