本發(fā)明屬于有機合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種1,2,5-三取代1,4,5,6-四氫環(huán)戊烷并[b]吡咯類化合物的合成方法。

背景技術(shù)：

吡咯雜環(huán)是一類重要的骨架結(jié)構(gòu)，在有機合成化學(xué)，藥物化學(xué)，材料化學(xué)中有廣泛的應(yīng)用，比如維生素B12、阿托伐他汀鈣、多聚吡咯復(fù)合材料等。1,2,5-三取代1,4,5,6-四氫-環(huán)戊烷并[b]吡咯是重要的吡咯雜環(huán)化合物，目前針對該類化合物的合成策略是先制備1、4-二酮羰基中間體，再將該中間體與醋酸銨經(jīng)過帕爾－克諾爾吡咯合成(Paal-Knorr吡咯合成)反應(yīng)得到，步驟繁瑣(Thompson,B.B.；Montgomery,J.Organic Letters 2011,13,3289)。本發(fā)明創(chuàng)造性地運用鄰二羥基炔烴與有機伯胺或醋酸銨在三苯基磷氯化金和三氟甲烷磺酸銀的催化作用下一鍋法合成1,2,5-三取代1,4,5,6-四氫-環(huán)戊烷并[b]吡咯類化合物?？朔艘延兄苽浞椒ǖ娜秉c，原料易得，反應(yīng)條件溫和。因此本發(fā)明有良好的實用價值和社會經(jīng)濟效率，對同類產(chǎn)品及下游產(chǎn)品的工藝開發(fā)具有很好的借鑒意義。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有制備技術(shù)步驟繁瑣的不足,為1,2,5-三取代1,4,5,6-四氫-環(huán)戊烷并[b]吡咯類化合物的合成提供一種簡潔高效的合成路線。

本發(fā)明的技術(shù)方案為：一種1,2,5-三取代1,4,5,6-四氫環(huán)戊烷并[b]吡咯類化合物的合成方法。其技術(shù)特征為：鄰二羥基炔烴類化合物、三苯基磷氯化金和三氟甲烷磺酸銀依次加入有機溶劑中，加熱條件反應(yīng)1小時候后再加入胺繼續(xù)反應(yīng)，得到1,2,5-三取代1,4,5,6-四氫-環(huán)戊烷并[b]吡咯類化合物，反應(yīng)式如下:

其中R¹可為叔丁基，苯基、4-甲氧基苯基，4-甲基苯基；R²可為苯基、氫；R³為氫，乙基，丙基，丁基，異丁基，環(huán)丙基，環(huán)己基，苯基，芐基，鄰氯苯基，對氯苯基，對溴苯基，對硝基苯基，對甲氧基芐基，3-甲氧基丙基，炔丙基。

在上述方法反應(yīng)中用的溶劑選自：正庚烷、正己烷、環(huán)己烷、正壬烷、甲苯、四氫呋喃的一種或幾種。優(yōu)選正庚烷。

在上述方法反應(yīng)中加熱的溫度為60-120℃，維持時間為4-10小時。

在上述方法反應(yīng)中，反應(yīng)中各物質(zhì)的物質(zhì)的量比為：鄰二羥基炔類化合物：三苯基磷氯化金：三氟甲烷磺酸銀：胺：溶劑＝1:0.05-0.20:0.05-0.20:2-5:10-100。

具體實施方式

以下通過具體實施例對本發(fā)明做進一步的說明，但不應(yīng)該將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實施例，凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容實現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。

實施例

以醋酸胺為原料(反應(yīng)式1)

將鄰二羥基炔烴類化合物a(50mg,0.25mmol),加入到攪拌的正庚烷中(1mL),隨后依次加入三苯基磷氯化金(6.2mg,0.0125mol)和三氟甲烷磺酸銀(3.2mg,0.0125mol)在80℃下反應(yīng)1小時后再加入醋酸胺(88mg,1.25mmol)，繼續(xù)在80℃體系中反應(yīng)5小時。在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上抽干溶劑，經(jīng)柱層析得到淺褐色的油狀液體(33.4mg，74％)。

產(chǎn)物檢測數(shù)據(jù)如下：

1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.10(s,1H),7.44-7.42(m,2H),7.36-7.32(m,2H),7.18-7.15(m,1H),6.32(d,J＝1.8Hz,1H),2.77(t,J＝7.1Hz,2H),2.67(t,J＝6.9Hz,2H),2.49–2.41(m,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝13C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝137.92,135.17,133.65,128.77,128.54,125.48,123.25,101.64,30.90,29.03,25.42.

以正丁胺為原料(反應(yīng)式2)

將鄰二羥基炔烴類化合物a(50mg,0.25mmol),加入到攪拌的正庚烷中(1mL),隨后依次加入三苯基磷氯化金(6.2mg,0.0125mmol)和三氟甲烷磺酸銀(3.2mg,0.0125mmol)在80℃下反應(yīng)1小時后再加入正丁胺(73ul,0.75mmol)，繼續(xù)在80℃體系中反應(yīng)5小時。在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上抽干溶劑，經(jīng)柱層析得到淺褐色的油狀液體(33.1mg，56％)。

產(chǎn)物檢測數(shù)據(jù)如下：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ＝7.43–7.30(m,4H),7.28-7.24(m,1H),5.98(s,1H),3.83(t,J＝8.0Hz,2H),2.75(t,J＝7.0Hz,2H),2.67(t,J＝7.0Hz,2H),2.48–2.38(m,2H),1.61-1.57(m,2H),1.23-1.20(m,2H),0.82(t,J＝7.4Hz,3H)；¹³C NMR(101MHz,CDCl₃):δ＝139.82,137.22,134.38,128.62,128.29,126.31,125.60,103.52,45.54,33.27,28.75,25.48,25.26,19.85,13.63.

以苯胺為原料(反應(yīng)式3)

將鄰二羥基炔烴類化合物b(50mg,0.27mmol),加入到攪拌的正庚烷中(1mL),隨后依次加入三苯基磷氯化金(6.7mg,0.014mol)和三氟甲烷磺酸銀(3.6mg,0.014mol)在80℃下反應(yīng)1小時后加入苯胺(75ul,0.81mmol)，繼續(xù)在80℃體系中反應(yīng)5小時。在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上抽干溶劑，經(jīng)柱層析得到淺褐色的油狀液體(38.7mg，59％)。

產(chǎn)物檢測數(shù)據(jù)如下：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ＝7.31-7.23(m,2H),7.25–7.01(m,8H),6.25(s,1H),2.75-2.70(m,4H),2.48–2.32(m,2H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃):δ＝141.11,139.88,136.75,133.69,128.86,127.99,127.83,127.02,126.15,125.91,125.66,105.68,28.45,25.99,25.63。