技術(shù)特征：

1.如通式I所示的3位哌嗪橋連接的雙β-咔啉堿類化合物及其可藥用鹽，

m選自0-12的整數(shù)；

n選自0-12的整數(shù)；

R₁₁和R₁₂獨立的選自氫、取代或非取代的C1-6直鏈或支鏈烷基、羥基、取代或非取代的C1-6直鏈或支鏈烷氧基、巰基、取代或非取代的C1-6直鏈或支鏈烷硫基、C1-6烷氧C1-6烷基、氨基、取代或非取代的C1-6直鏈或支鏈烷胺基、其中包括單烷胺基和雙烷胺基、醛基、取代或非取代的C1-6直鏈或支鏈烷?；?、羧基、取代或非取代的C1-6直鏈或支鏈烷基-酯基、取代或非取代的C1-6直鏈或支鏈烷酰氧基、氨基甲?；2-6的烯烴、鹵素、硝基、氰基、取代或非取代的六元芳基、取代或非取代的含有1-4個選自N,O或S的雜原子的六元雜芳基；

R₆₁和R₆₂獨立的選自H、取代或非取代的C1-6直鏈或支鏈烷基、羥基、取代或非取代的C1-6直鏈或支鏈烷氧基、巰基、取代或非取代的C1-6直鏈或支鏈烷硫基、C1-6烷氧C1-6烷基、氨基、取代或非取代的C1-6直鏈或支鏈烷胺基、其中包括單烷胺基和雙烷胺基、醛基、取代或非取代的C1-6直鏈或支鏈烷?；?、取代或非取代的C1-6直鏈或支鏈烷氧基?；?、羧基、取代或非取代的C1-6直鏈或支鏈烷酰氧基、氨基甲酰基、取代或非取代的C1-6直鏈或支鏈烷胺?；⑷〈蚍侨〈腃1-6直鏈或支鏈烷酰胺基、C2-6的烯烴、鹵素、硝基、氰基；

R₇₁和R₇₂獨立的選自H、取代或非取代的C1-6直鏈或支鏈烷基、羥基、取代或 非取代的C1-6直鏈或支鏈烷氧基、巰基、取代或非取代的C1-6直鏈或支鏈烷硫基、C1-6烷氧C1-6烷基、氨基、取代或非取代的C1-6直鏈或支鏈烷胺基、其中包括單烷胺基和雙烷胺基、醛基、取代或非取代的C1-6直鏈或支鏈烷?；?、取代或非取代的C1-6直鏈或支鏈烷氧基酰基、羧基、取代或非取代的C1-6直鏈或支鏈烷酰氧基、氨基甲酰基、取代或非取代的C1-6直鏈或支鏈烷胺酰基、取代或非取代的C1-6直鏈或支鏈烷酰胺基、C2-6的烯烴、鹵素、硝基、氰基；

R₈₁和R₈₂獨立的選自H、取代或非取代的C1-6直鏈或支鏈烷基、羥基、取代或非取代的C1-6直鏈或支鏈烷氧基、巰基、取代或非取代的C1-6直鏈或支鏈烷硫基、C1-6烷氧C1-6烷基、氨基、取代或非取代的C1-6直鏈或支鏈烷胺基、其中包括單烷胺基和雙烷胺基、醛基、取代或非取代的C1-6直鏈或支鏈烷?；?、取代或非取代的C1-6直鏈或支鏈烷氧基?；?、羧基、取代或非取代的C1-6直鏈或支鏈烷酰氧基、氨基甲?；?、取代或非取代的C1-6直鏈或支鏈烷胺?；⑷〈蚍侨〈腃1-6直鏈或支鏈烷酰胺基、C2-6的烯烴、鹵素、硝基、氰基；

R₉₁和R₉₂獨立的選自氫、取代或非取代的C1-6直鏈或支鏈烷基、羥基、取代或非取代的C1-6直鏈或支鏈烷氧基、巰基、取代或非取代的C1-6直鏈或支鏈烷硫基、C1-6烷氧C1-6烷基、醛基、取代或非取代的C1-6直鏈或支鏈烷?；Ⅳ然?、取代或非取代的C1-6直鏈或支鏈烷基-酯基、取代或非取代的C1-6直鏈或支鏈烷酰氧基、氨基甲?；?、C2-6的烯烴、鹵素、硝基、氰基、取代或非取代的六元芳基、取代或非取代的含有1-4個選自N,O或S的雜原子的六元雜芳基；取代或非取代的六元芳基上的取代基是一個或多個，獨立的選自：羥基、巰基、氨基、醛基、羧基、氨基甲?；Ⅺu素、硝基、氰基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷胺基、C1-6烷氧C1-6烷基；

取代或非取代的含有1-4個選自N,O或S的雜原子的六元雜芳基上的取代基是一個或多個，獨立的選自：羥基、巰基、氨基、醛基、羧基、氨基甲?；Ⅺu素、硝基、氰基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷胺基、C1-6烷氧C1-6烷基；

取代或非取代的C1-6直鏈或支鏈烷基上的取代基是一個或多個，獨立的選自：羥基、巰基、氨基、醛基、羧基、氨基甲?；?、鹵素、硝基、氰基。

2.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物及其可藥用鹽，其特征在于，

所述的六元芳基選自

所述的含有1-4個選自N,O或S的雜原子的六元雜環(huán)基選自：

3.根據(jù)權(quán)利要求1-2中任一項的化合物及其可藥用鹽，其特征在于，

m選自1-10的整數(shù)；

n選自1-10的整數(shù)；

R₁₁和R₁₂獨立的選自氫、取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷基、羥基、取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷氧基、巰基、取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷硫基、C1-4烷氧C1-4烷基、氨基、取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷胺基、其中包括單烷胺基和雙烷胺基、醛基、取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷?；?、羧基、取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷基-酯基、取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷酰氧基、氨基甲?；?、取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷酰胺基、C2-4的烯烴、鹵素、硝基、氰基、取代或非取代的苯基；

取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷基上的取代基更優(yōu)選自：羥基、巰基、氨基、醛基、羧基、氨基甲?；?、氟、氯、溴、硝基、氰基；

取代或非取代的苯基上的取代基是一個或多個，獨立的選自：羥基、巰基、 氨基、醛基、羧基、氨基甲?；?、鹵素、硝基、氰基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷胺基、C1-4烷氧C1-4烷基；

R₆₁和R₆₂獨立的選自H、硝基、鹵素、取代或非取代的C1-6直鏈或支鏈烷基、羥基、取代或非取代的C1-6直鏈或支鏈烷氧基、巰基、氨基、醛基、羧基、氰基；

R₇₁和R₇₂獨立的選自H、硝基、鹵素、取代或非取代的C1-6直鏈或支鏈烷基、羥基、取代或非取代的C1-6直鏈或支鏈烷氧基、巰基、氨基、醛基、羧基、氰基；

R₈₁和R₈₂獨立的選自H、硝基、鹵素、取代或非取代的C1-6直鏈或支鏈烷基、羥基、取代或非取代的C1-6直鏈或支鏈烷氧基、巰基、氨基、醛基、羧基、氰基；

R₉₁和R₉₂獨立的選自氫、取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷基、羥基、取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷氧基、巰基、取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷硫基、C1-4烷氧C1-4烷基、氨基、取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷胺基、其中包括單烷胺基和雙烷胺基、醛基、取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷?；Ⅳ然?、取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷基-酯基、取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷酰氧基、氨基甲?；?、取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷酰胺基、C2-4的烯烴、鹵素、硝基、氰基、取代或非取代的苯基；

取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷基上的取代基更優(yōu)選自：羥基、巰基、氨基、醛基、羧基、氨基甲?；?、氟、氯、溴、硝基、氰基；

取代或非取代的苯基上的取代基是一個或多個，獨立的選自：羥基、巰基、氨基、醛基、羧基、氨基甲?；?、鹵素、硝基、氰基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷胺基、C1-4烷氧C1-4烷基。

4.根據(jù)權(quán)利要求3中的化合物及其可藥用鹽，其特征在于，

m選自1-5的整數(shù)；

n選自1-5的整數(shù)；

R₁₁和R₁₂獨立的選自氫、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、取代或非取代的苯基；

取代或非取代的苯基上的取代基是一個或多個，獨立的選自：羥基、巰基、氨基、醛基、羧基、氨基甲?；Ⅺu素、硝基、氰基、氫、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、戊基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、甲胺基、乙胺基、丙胺基、異丙胺基、丁胺基；

R₆₁和R₆₂獨立的選自H、硝基、氯、溴、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、戊基、異戊基、羥基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、戊氧基、異戊氧基、巰基、氨基、醛基、羧基、氰基；

R₇₁和R₇₂獨立的選自H、硝基、氯、溴、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、戊基、異戊基、羥基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、戊氧基、異戊氧基、巰基、氨基、醛基、羧基、氰基；

R₈₁和R₈₂獨立的選自H、硝基、氯、溴、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、戊基、異戊基、羥基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、戊氧基、異戊氧基、巰基、氨基、醛基、羧基、氰基；

R₉₁和R₉₂獨立的選自氫、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、取代或非取代的苯基；

取代或非取代的苯基上的取代基是一個或多個，獨立的選自：羥基、巰基、氨基、醛基、羧基、氨基甲?；?、鹵素、硝基、氰基、氫、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、戊基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、甲胺基、乙胺基、丙胺基、異丙胺基、丁胺基。

5.根據(jù)權(quán)利要求1中的化合物及其可藥用鹽，其特征在于，所述的化合物如通式IA所示

m選自1-10的整數(shù)；

n選自1-10的整數(shù)；

R₉₁和R₉₂獨立的選自氫、取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷基、羥基、取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷氧基、巰基、取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷硫基、C1-4烷氧C1-4烷基、氨基、取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷胺基、其中包括單烷胺基和雙烷胺基、醛基、取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷酰基、羧基、取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷基-酯基、取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷酰氧基、氨基甲?；?、取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷酰胺基、C2-4的烯烴、鹵素、硝基、氰基、取代或非取代的苯基；

取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷基上的取代基更優(yōu)選自：羥基、巰基、氨基、醛基、羧基、氨基甲?；⒎?、氯、溴、硝基、氰基；

取代或非取代的苯基上的取代基是一個或多個，獨立的選自：羥基、巰基、氨基、醛基、羧基、氨基甲?；?、鹵素、硝基、氰基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷胺基、C1-4烷氧C1-4烷基。

6.根據(jù)權(quán)利要求5中的化合物及其可藥用鹽，其特征在于，所述的化合物如通式IAa所示

m選自1-5的整數(shù)；

n選自1-5的整數(shù)；

R₉₁和R₉₂獨立的選自氫、取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷基、羥基、取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷氧基、巰基、取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷硫基、C1-4烷氧C1-4烷基、氨基、取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷胺基、其中包括單烷胺基和雙烷胺基、醛基、取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷?；?、羧基、取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷基-酯基、取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷酰氧基、氨基甲?；?、取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷酰胺基、C2-4 的烯烴、鹵素、硝基、氰基。

7.根據(jù)權(quán)利要求5中的化合物及其可藥用鹽，其特征在于，所述的化合物如通式IAb所示

m選自1-5的整數(shù)；

n選自1-5的整數(shù)；

R₉₁₁和R₉₂₁是一個或多個，獨立的選自：羥基、巰基、氨基、醛基、羧基、氨基甲?；Ⅺu素、硝基、氰基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷胺基、C1-4烷氧C1-4烷基。

8.根據(jù)權(quán)利要求1中的化合物及其可藥用鹽，其特征在于，所述的化合物如通式IB所示

m選自1-10的整數(shù)；

n選自1-10的整數(shù)；

R₉₁和R₉₂獨立的選自氫、取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷基、羥基、取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷氧基、巰基、取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷硫基、C1-4烷氧C1-4烷基、氨基、取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷胺基、其中包括單烷胺基和雙烷胺基、醛基、取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷?；Ⅳ然?、取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷基-酯基、取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷酰氧基、氨基甲?；?、取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷酰胺基、C2-4 的烯烴、鹵素、硝基、氰基、取代或非取代的苯基；

取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷基上的取代基更優(yōu)選自：羥基、巰基、氨基、醛基、羧基、氨基甲?；?、氟、氯、溴、硝基、氰基；

取代或非取代的苯基上的取代基是一個或多個，獨立的選自：羥基、巰基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、鹵素、硝基、氰基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷胺基、C1-4烷氧C1-4烷基。

9.根據(jù)權(quán)利要求8中的化合物及其可藥用鹽，其特征在于，所述的化合物如通式IBa所示

m選自1-5的整數(shù)；

n選自1-5的整數(shù)；

R₉₁和R₉₂獨立的選自氫、取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷基、羥基、取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷氧基、巰基、取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷硫基、C1-4烷氧C1-4烷基、氨基、取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷胺基、其中包括單烷胺基和雙烷胺基、醛基、取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷?；?、羧基、取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷基-酯基、取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷酰氧基、氨基甲?；⑷〈蚍侨〈腃1-4直鏈或支鏈烷酰胺基、C2-4的烯烴、鹵素、硝基、氰基。

10.根據(jù)權(quán)利要求8中的化合物及其可藥用鹽，其特征在于，所述的化合物如通式IBb所示

m選自1-5的整數(shù)；

n選自1-5的整數(shù)；

R₉₁₁和R₉₂₁是一個或多個，獨立的選自：羥基、巰基、氨基、醛基、羧基、氨基甲?；Ⅺu素、硝基、氰基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷胺基、C1-4烷氧C1-4烷基。

11.根據(jù)權(quán)利要求1中的化合物及其可藥用鹽，其特征在于，所述的化合物如通式IC所示

m選自1-10的整數(shù)；

n選自1-10的整數(shù)；

R₁₁₁和R₁₂₁是一個或多個，獨立的選自：羥基、巰基、氨基、醛基、羧基、氨基甲?；?、鹵素、硝基、氰基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷胺基、C1-4烷氧C1-4烷基；

R₉₁和R₉₂獨立的選自氫、取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷基、羥基、取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷氧基、巰基、取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷硫基、C1-4烷氧C1-4烷基、氨基、取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷胺基、其中包括單烷胺基和雙烷胺基、醛基、取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷?；Ⅳ然?、取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷基-酯基、取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷酰氧基、氨基甲酰基、取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷酰胺基、C2-4的烯烴、鹵素、硝基、氰基、取代或非取代的苯基；

取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷基上的取代基更優(yōu)選自：羥基、巰基、氨基、醛基、羧基、氨基甲?；?、氟、氯、溴、硝基、氰基；

取代或非取代的苯基上的取代基是一個或多個，獨立的選自：羥基、巰基、氨基、醛基、羧基、氨基甲?；?、鹵素、硝基、氰基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷胺基、C1-4烷氧C1-4烷基。

12.根據(jù)權(quán)利要求11中的化合物及其可藥用鹽，其特征在于，所述的化合物如通式ICa所示

m選自1-5的整數(shù)；

n選自1-5的整數(shù)；

R₁₁₁和R₁₂₁是一個或多個，獨立的選自：羥基、巰基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、鹵素、硝基、氰基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷胺基、C1-4烷氧C1-4烷基；

R₉₁和R₉₂是一個或多個，獨立的選自：羥基、巰基、氨基、醛基、羧基、氨基甲?；?、鹵素、硝基、氰基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷胺基、C1-4烷氧C1-4烷基。

13.根據(jù)權(quán)利要求11中的化合物及其可藥用鹽，其特征在于，所述的化合物如通式ICb所示

m選自1-5的整數(shù)；

n選自1-5的整數(shù)；

R₁₁₁和R₁₂₁是一個或多個，獨立的選自：羥基、巰基、氨基、醛基、羧基、氨基甲?；Ⅺu素、硝基、氰基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷胺基、C1-4烷氧C1-4烷基；

R₉₁₁和R₉₂₁是一個或多個，獨立的選自：羥基、巰基、氨基、醛基、羧基、 氨基甲酰基、鹵素、硝基、氰基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷胺基、C1-4烷氧C1-4烷基。

14.根據(jù)權(quán)利要求1-13任一項的化合物及其生理上可接受的鹽，其特征在于，所述化合物選自如下群組：

15.制備權(quán)利要求1-14中任一項的化合物的方法，包括如下步驟：

R₁₁、R₆₁、R₇₁、R₈₁、R₉₁、R₁₂、R₆₂、R₇₂、R₈₂、R₉₂、m和n的定義和和權(quán)利要求1-13中任一項相同；

將式1和2所示的β-咔啉化合物和哌嗪縮合制備獲得式I所示的化合物。

16.根據(jù)權(quán)利要求15的制備方法，其特征在于，所述的反應中加入NaBH₃CN。

17.一種藥物組合物，其特征在于，包括有效劑量的權(quán)利要求1-14中任一項的化合物和藥效學上可接受的載體。

18.權(quán)利要求1-14中任一項的化合物在制備抗腫瘤藥物中的應用。

19.根據(jù)權(quán)利要求18的應用，其特征在于，所述的腫瘤選自黑色素瘤、口腔表皮癌、食道癌、胃癌、肺癌、乳腺癌、腎癌、肝癌、宮頸癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、結(jié)腸癌、膀胱癌。

20.選自如下群組的化合物及其生理上可接受的鹽：

R⁹選自CH₃、CH₂CH₃、(CH₂)₃Ph；

R⁹選自CH₃、CH₂CH₃、(CH₂)₃Ph；

R⁹選自CH₃、CH₂CH₃、(CH₂)₃Ph；

R⁹選自CH₃、CH₂CH₃、C₄H₉、CH₂Ph、(CH₂)₃Ph；

R⁹選自CH₃、CH₂CH₃、C₄H₉、(CH₂)₃Ph；

R⁹選自CH₃、CH₂CH₃、C₄H₉、(CH₂)₃Ph；

R⁹選自H、CH₃、CH₂CH₃、C₄H₉、CH₂Ph、(CH₂)₃Ph；

R⁹選自H、CH₃、CH₂CH₃、C₄H₉、CH₂Ph、(CH₂)₃Ph；

R⁹選自H、CH₃、CH₂CH₃、C₄H₉、CH₂Ph、(CH₂)₃Ph。