本發(fā)明涉及一種注射用粉針劑用塑料包裝材料及其制備工藝，屬于藥用包裝材料技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)：
國家《醫(yī)藥工業(yè)十二五發(fā)展規(guī)劃》中特別指出：“加強(qiáng)新型藥用輔料、藥用包裝材料的開發(fā)和應(yīng)用，提高藥品質(zhì)量，改善藥品性能，保障用藥安全”。在新版GMP推行之后，回訪式飛檢悄然多了起來，藥監(jiān)部門正在慢慢增加著“主動型”飛檢。2014年以來，國家對醫(yī)藥企業(yè)和醫(yī)藥市場的監(jiān)管越來越嚴(yán)格，加大了對藥品生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)督管理和監(jiān)督責(zé)任。2014年共收回50家藥企GMP證書，而2015年上半年就已收回51家。這種情況的背后，暴露的是藥企生產(chǎn)質(zhì)量管理的缺陷和不規(guī)范。而無菌藥品的生產(chǎn)要求更加嚴(yán)格。無菌藥品包括無菌原料藥和無菌制劑，如注射用粉針、眼用制劑等。無菌原料藥和注射用粉針的生產(chǎn)和包裝，一直以來，使用不銹鋼容器具和玻璃材料，不僅質(zhì)重，操作、運(yùn)輸不便，不易清洗，生產(chǎn)成本高，環(huán)保性能差，同時更易導(dǎo)致藥品的交叉污染，我國實施GMP的目的之一就是防止藥品的交叉污染。另外，現(xiàn)有的包裝材料還存在韌性差，透明度、熱粘性、熱封溫度高，氣味大等等的缺陷，低溫條件下的抗沖擊性和抗環(huán)境應(yīng)力開裂、阻隔性能、抗撕拉強(qiáng)度較差。為方便操作、儲運(yùn)，避免交叉污染，降低成本，亟需開發(fā)一種滿足無菌藥品，尤其是注射用粉針劑和無菌原料藥生產(chǎn)過程中的凍干、轉(zhuǎn)運(yùn)、貯存和包裝要求的，能夠保證藥品質(zhì)量和藥品安全的塑料包裝材料。

技術(shù)實現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的是提供一種韌性好，透明度高，熱粘性、熱封溫度低，氣味小，避免交叉污染，成本低，低溫條件下的抗沖擊和抗環(huán)境應(yīng)力開裂性能、阻隔性能、抗撕拉強(qiáng)度性能優(yōu)異的注射用粉針劑用塑料包裝材料；本發(fā)明同時提供其制備工藝。本發(fā)明所述的注射用粉針劑用塑料包裝材料，包括內(nèi)層、中層、外層三層結(jié)構(gòu)，以質(zhì)量百分?jǐn)?shù)計，內(nèi)層、外層均由以下組分制成：以質(zhì)量百分?jǐn)?shù)計，中層由以下組分制成：mLLDPE5～15％LLDPE20～40％LDPE45～75％。其中，優(yōu)選的技術(shù)方案如下：所述的mVLDPE、mLLDPE、LLDPE、LDPE四種材料的熔融指數(shù)為0.2～12。所述的注射用粉針劑用塑料包裝材料的制備工藝，是先按照配方量將各組分混勻，再采用三層吹膜機(jī)進(jìn)行吹膜，最后收卷成膜或裁切制袋。所述的吹膜機(jī)料筒溫度為160～180℃，模頭溫度為150～170℃。吹膜時，吹脹比為1.0～3.5。所述的制袋工藝的熱封溫度為160～250℃。本發(fā)明是在新版GMP和SFDA對藥品市場監(jiān)管越來越嚴(yán)格的情況下，成功研制的一種主要用于注射用粉針劑和無菌原料藥的新型塑料包裝材料，也適用于免洗膠塞、輸液接口、醫(yī)療器械等要求無菌的產(chǎn)品包裝及其生產(chǎn)過程中的轉(zhuǎn)運(yùn)、貯存等，可有效確保產(chǎn)品安全。本發(fā)明所述的注射用粉針劑用塑料包裝材料的制備工藝具體如下：(1)啟動空調(diào)機(jī)組：使生產(chǎn)車間吹膜區(qū)潔凈級別達(dá)到B級，制袋區(qū)、內(nèi)包區(qū)達(dá)到B+A級。(2)潔凈區(qū)消毒：按GMP要求進(jìn)行徹底消毒。(3)空氣或氮?dú)鈨艋嚎諝饣虻獨(dú)饨?jīng)過凈化之后達(dá)到A級標(biāo)準(zhǔn)。(4)混料：將原料混和均勻。(5)吹膜：控制料筒溫度160～180℃，模頭溫度150～170℃，吹脹比1.0～3.5。(6)收卷：根據(jù)要求分別收卷成膜或裁切制袋。本發(fā)明需要注意的問題如下：(1)環(huán)境控制：B+A環(huán)境是本發(fā)明產(chǎn)品生產(chǎn)的前提和基礎(chǔ)。(2)生產(chǎn)過程：按照GMP要求，建立健全質(zhì)量控制管理體系，確保各步驟內(nèi)容操作的連續(xù)性。(3)嚴(yán)格控制各參數(shù)指標(biāo)。本發(fā)明所述的注射用粉針劑用塑料包裝材料，具有以下核心技術(shù)指標(biāo)：(1)能夠耐-80℃的低溫；(2)按照《中華人民共和國藥典》(2010年版二部附錄ⅪH)的無菌檢查法對其進(jìn)行檢查，符合規(guī)定；(3)按照包裝材料不溶性微粒測定法(YBB00272004)第一法測定，其不溶性微粒符合《三層共擠輸液用膜袋》(YBB00102005)標(biāo)準(zhǔn)：每mL含10μm以上的微粒不得過10粒，含25μm以上的微粒不得過2粒。本發(fā)明的有益效果如下：(1)本發(fā)明的包裝材料耐低溫至-80℃、無菌、不溶性微粒符合標(biāo)準(zhǔn)。正是基于以上三點(diǎn)，本發(fā)明才能夠用于注射用粉針劑，這是本發(fā)明最重要的技術(shù)進(jìn)步。(2)由于本發(fā)明采用了mVLDPE、mLLDPE、LLDPE、LDPE四種聚乙烯進(jìn)行復(fù)配，提高了這一材料的穿刺強(qiáng)度、抗撕裂強(qiáng)度和拉伸強(qiáng)度等性能，同時使產(chǎn)品的加工性能更加優(yōu)異，方便了生產(chǎn)，降低了能耗，提升了產(chǎn)能，增加了效益。(3)本發(fā)明所用原料的配比都經(jīng)過了詳細(xì)的試驗和主要參數(shù)考察，在所確定的范圍內(nèi)采用不同的生產(chǎn)配方，控制不同的工藝參數(shù)，可以滿足不同用戶的要求和市場需求。(4)本發(fā)明的包裝材料韌性好，透明度高，熱粘性、熱封溫度低，氣味小，其各方面性能明顯優(yōu)于傳統(tǒng)聚乙烯產(chǎn)品，水蒸氣和氧氣透過量指標(biāo)符合國家藥品包裝容器/材料的標(biāo)準(zhǔn)YBB00072005，在常溫甚至在低溫-80℃下，具有極好的抗沖擊性和抗環(huán)境應(yīng)力開裂性能，阻隔性能、抗撕拉強(qiáng)度優(yōu)異，為無菌藥品的生產(chǎn)和包裝提供了一種更好、更優(yōu)質(zhì)、更安全的選擇。具體實施方式以下結(jié)合實施例對本發(fā)明做進(jìn)一步描述。實施例1實施例1的配方如下：以質(zhì)量百分?jǐn)?shù)計，內(nèi)層、外層均由以下組分制成：以質(zhì)量百分?jǐn)?shù)計，中層由以下組分制成：本實施例所述的注射用粉針劑用塑料包裝材料的制備工藝，步驟如下：(1)啟動空調(diào)機(jī)組：使生產(chǎn)車間吹膜區(qū)潔凈級別達(dá)到B級，制袋區(qū)、內(nèi)包區(qū)達(dá)到B+A級。(2)潔凈區(qū)消毒：按GMP要求進(jìn)行徹底消毒。(3)空氣或氮?dú)鈨艋嚎諝饣虻獨(dú)饨?jīng)過凈化之后達(dá)到A級標(biāo)準(zhǔn)。(4)混料：將上述原料混和均勻。(5)吹膜：根據(jù)配方不同，控制料筒溫度170±3℃，模頭溫度160±3℃，吹脹比2.4。(6)收卷：根據(jù)要求分別收卷成膜或裁切制袋，制袋工藝的熱封溫度為170±3℃。實施例2實施例2的配方如下：以質(zhì)量百分?jǐn)?shù)計，內(nèi)層、外層均由以下組分制成：以質(zhì)量百分?jǐn)?shù)計，中層由以下組分制成：料筒溫度175±3℃，模頭溫度165±3℃，熱封溫度為240±3℃，吹脹比1.2。除上述參數(shù)之外，本實施例所述的注射用粉針劑用塑料包裝材料的制備工藝，同實施例1。實施例3實施例3的配方如下：以質(zhì)量百分?jǐn)?shù)計，內(nèi)層、外層均由以下組分制成：以質(zhì)量百分?jǐn)?shù)計，中層由以下組分制成：料筒溫度165±3℃，模頭溫度165±3℃，熱封溫度為190±3℃，吹脹比1.9。除上述參數(shù)之外，本實施例所述的注射用粉針劑用塑料包裝材料的制備工藝，同實施例1。實施例4實施例4的配方如下：以質(zhì)量百分?jǐn)?shù)計，內(nèi)層、外層均由以下組分制成：以質(zhì)量百分?jǐn)?shù)計，中層由以下組分制成：料筒溫度170±3℃，模頭溫度160±3℃，熱封溫度為180±3℃，吹脹比3.2。除上述參數(shù)之外，本實施例所述的注射用粉針劑用塑料包裝材料的制備工藝，同實施例1。實施例5實施例5的配方如下：以質(zhì)量百分?jǐn)?shù)計，內(nèi)層、外層均由以下組分制成：以質(zhì)量百分?jǐn)?shù)計，中層由以下組分制成：料筒溫度175±3℃，模頭溫度165±3℃，熱封溫度為210±3℃，吹脹比2.7。除上述參數(shù)之外，本實施例所述的注射用粉針劑用塑料包裝材料的制備工藝，同實施例1。本發(fā)明實施例1-5產(chǎn)品，經(jīng)過-80℃、48小時低溫冷凍后進(jìn)行檢測，均達(dá)到以下技術(shù)指標(biāo)，具體見表1。表1技術(shù)指標(biāo)表