1.具有式(Ⅰ)結(jié)構(gòu)的5-(硫醚基)嘧啶類化合物或者其藥學(xué)上可接受的鹽或立體異構(gòu)體或其前藥分子:
其中,
m表示0,1,2;
n表示0,1,2,m和n不同時為0;
X表示N或者CH;
L表示共價鍵或者C1-3烷基,NH,O,S,-C(O)-,-SO2-;
R1表示C1-4烷基或-L1-R5,
L1表示-(C1-4烷基)-,
R5表示3-7元環(huán)烷基,苯基或5-6元雜芳基;
所述C1-4烷基部分,環(huán)烷基,苯基,雜芳基可以進一步被1-4個Q1取代,
Q1表示氫原子,鹵素原子,-CN,-CF3,-NH2,-NH(C1-3烷基),-OH,-O(C1-3烷基),-C(0)-(C1-3烷基),-S(C1-3烷基)或-SO2(C1-3烷基),其中Q1可以相同或者不同;
所述環(huán)烷基上的碳原子可以被1-4個相同或者不同的N,NH,N(C1-3烷基),O,C(O)或SO2替換;
R2表示氫,鹵素或-O(C1-4烷基),
所述C1-4烷基部分可以進一步被1-4個氟原子取代,
R3表示-C(O)-C1-4烷基,-SO2-C1-4烷基,-C(O)NH2,-SO2NH2,-C(O)-C1-4烷基-OH,-SO2-C1-4烷基-OH或NH2,
其中,C1-4烷基部分可以進一步被1-4個氟取代;
R4表示氫,鹵素,氨基,羥基,氰基,硝基,C1-4烷基,C3-7環(huán)烷基,芳基,或者選自以下結(jié)構(gòu):
W表示CH2,CH2CH2,O,S,NH,NR7;R7表示烷基或者芳基;
R6表示氫,鹵素,C1-4烷基,C3-7環(huán)烷基或芳基。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的5-(硫醚基)嘧啶類化合物或者其藥學(xué)上可接受的鹽或立體異構(gòu)體或其前藥分子,其特征在于,其具有式(Ⅱ)結(jié)構(gòu):
其中,R1,R2,R3,L,X如權(quán)利要求1所述;
R8,R9,R10表示氫,CH3,CH2CH3。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的5-(硫醚基)嘧啶類化合物或者其藥學(xué)上可接受的鹽或立體異構(gòu)體或其前藥分子,其特征在于,其具有式(Ⅲ)結(jié)構(gòu):
m表示0,1,2;
n表示0,1,2,m和n不同時為0;
X表示N或者CH;
L表示共價鍵或者C1-3烷基,NH,O,S,-C(O)-或-SO2-;
R2表示氫,鹵素或-O(C1-4烷基);
所述C1-4烷基部分被1-4個氟原子取代;
R3表示-C(O)-C1-4烷基,-SO2-C1-4烷基,-C(O)NH2,-SO2NH2,-C(O)-C1-4烷基-OH, -SO2-C1-4烷基-OH或NH2;
其中,C1-4烷基部分被1-4個氟取代;
R8,R9,R10表示氫,CH3,CH2CH3。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的5-(硫醚基)嘧啶類化合物或者其藥學(xué)上可接受的鹽或立體異構(gòu)體或其前藥分子,其特征在于,其具有式(Ⅳ)結(jié)構(gòu)
m表示0,1,2;
n表示0,1,2,m和n不同時為0;
X表示N或者CH,
L表示共價鍵或者C1-3烷基,NH,O,S,-C(O)-或-SO2-;
R2表示氫,鹵素或-O(C1-4烷基),
所述C1-4烷基部分被1-4個氟原子取代;
R3表示-C(O)-C1-4烷基,-SO2-C1-4烷基,-C(O)NH2,-SO2NH2,-C(O)-C1-4烷基-OH,-SO2-C1-4烷基-OH或NH2,
其中,C1-4烷基部分被1-4個氟取代。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的5-(硫醚基)嘧啶類化合物或者其藥學(xué)上可接受的鹽或立體異構(gòu)體或其前藥分子,其特征在于,其具有式(Ⅴ)結(jié)構(gòu)
R2表示氫,鹵素或-O(C1-4烷基),
所述C1-4烷基部分被1-4個氟原子取代;
R3表示-C(O)-C1-4烷基,-SO2-C1-4烷基,-C(O)NH2,-SO2NH2,-C(O)-C1-4烷基 -OH,-SO2-C1-4烷基-OH或NH2,
其中,C1-4烷基部分被1-4個氟取代。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的5-(硫醚基)嘧啶類化合物或者其藥學(xué)上可接受的鹽或立體異構(gòu)體或其前藥分子,其特征在于,其具有式(Ⅵ)結(jié)構(gòu)
R2表示氫,鹵素或-O(C1-4烷基),
所述C1-4烷基部分被1-4個氟原子取代;
R3表示-C(O)-C1-4烷基,-SO2-C1-4烷基,-C(O)NH2,-SO2NH2,-C(O)-C1-4烷基-OH,-SO2-C1-4烷基-OH或NH2,
其中,C1-4烷基部分被1-4個氟取代。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的5-(硫醚基)嘧啶類化合物或者其藥學(xué)上可接受的鹽或立體異構(gòu)體或其前藥分子,其特征在于,其具有式(Ⅶ)結(jié)構(gòu):
R2表示氫,鹵素或-O(C1-4烷基),
所述C1-4烷基部分被1-4個氟原子取代;
R3表示-C(O)-C1-4烷基,-SO2-C1-4烷基,-C(O)NH2,-SO2NH2,-C(O)-C1-4烷基-OH,-SO2-C1-4烷基-OH或NH2,
其中,C1-4烷基部分被1-4個氟取代。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的5-(硫醚基)嘧啶類化合物或者其藥學(xué)上可接受的鹽或立體異構(gòu)體或其前藥分子,其特征在于,所述化合物選自下列分子:
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的5-(硫醚基)嘧啶類化合物或者其藥學(xué)上可接受的鹽或立體異構(gòu)體或其前藥分子,其特征在于,所述化合物選自下列分子:
10.一種治療腫瘤的藥用組合物,其特征在于,其包含治療有效量的權(quán)利要求1-9中任一項所述的5-(硫醚基)嘧啶類化合物或者其藥學(xué)上可接受的鹽或立體異構(gòu)體或其前藥分子,以及藥學(xué)上可接受的載體。
11.權(quán)利要求1-9任一項所述的5-(硫醚基)嘧啶類化合物或者其藥學(xué)上可接受的鹽或立體異構(gòu)體或其前藥分子在制備治療腫瘤的藥物中的用途。
12.按權(quán)利要求11所述的用途,其特征在于,所述腫瘤為非小細(xì)胞肺癌,小細(xì)胞肺癌,肺腺癌,肺鱗癌,胰腺癌,乳腺癌,前列腺癌,肝癌,皮膚癌,上皮細(xì)胞癌,胃腸間質(zhì)瘤,白血病,組織細(xì)胞性淋巴癌或鼻咽癌中的任一種。