本發(fā)明涉及中藥研究領(lǐng)域，尤其是苯丙素類化合物及其制備方法與應(yīng)用。

背景技術(shù)：

5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體(SERT)是一種對5-HT有高度親和力的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，約含630個氨基酸殘基，其編碼基因(SLC6A4)分別位于7號和11號染色體上，由跨度約為35kb的14個外顯子組成。SERT蛋白包含12-13個跨膜區(qū)，N端及C端位于胞質(zhì)中，靠近N端處有cAMP依賴性蛋白激酶結(jié)合位點(diǎn)，在第三與第四跨膜區(qū)之間有一位于細(xì)胞外的環(huán)狀部分，是N-連接的糖基化位點(diǎn)。

SERT屬于Na⁺/Cl^-依賴型轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,主要位于5-HT能神經(jīng)元。SERT從神經(jīng)突觸間隙中重新攝取5-HT進(jìn)入突觸前神經(jīng)元，直接影響突觸間隙5-HT濃度，改變突觸后受體介導(dǎo)信號的量和作用持續(xù)時(shí)間。此外，發(fā)現(xiàn)SERT在胎盤組織、骨髓、腎、肺、心、腎上腺、肝、甲狀旁腺、甲狀腺、胰腺和小腸等器官亦有分布，提示SERT參與多種生理功能。

SERT是轉(zhuǎn)運(yùn)5-HT的重要分子，與情緒、食欲、睡眠、記憶、學(xué)習(xí)等許多生理心理功能相關(guān)，SERT及5-HT表達(dá)改變可引起焦慮、抑郁、強(qiáng)迫癥、恐懼癥，甚至精神分裂癥，并與藥物成癮性密切相關(guān)；此外，發(fā)現(xiàn)SERT在胃腸道功能性疾病中扮演了重要角色，如臨床上慢傳輸性便秘、腸道易激綜合征、功能性腹脹等胃腸功能性疾病，采用針對SERT的抗抑郁藥、抗焦慮藥物取得了療效。

SERT是臨床藥物研發(fā)的重要靶點(diǎn)，選擇性5-羥色胺再攝取抑制藥(SSRI)包括氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普蘭等，臨床常用于治療抑郁癥、焦慮癥和強(qiáng)迫癥等，此類藥物鎮(zhèn)靜作用小，也不損傷精神運(yùn)動功能， 對心血管和自主神經(jīng)系統(tǒng)功能影響很小。

石菖蒲Acorus tatarinowii是天南星科菖蒲屬植物，具有化濕和胃，開竅豁痰，醒神益智功效，石菖蒲已經(jīng)報(bào)道的生物活性包括(1)作用于神經(jīng)系統(tǒng)，如抗抑郁、鎮(zhèn)靜和抗驚厥、腦保護(hù)和益智，(2)作用于心血管系統(tǒng)，如降脂和減慢心律，(3)作用于呼吸系統(tǒng)，如治療慢性支氣管炎、支氣管哮喘，(4)抑菌，(5)抗癌等；石菖蒲的化學(xué)成分包括揮發(fā)油、木脂素、酚酸、生物堿、黃酮等，而在活性的物質(zhì)基礎(chǔ)方面，揮發(fā)性成分報(bào)道較多，非揮發(fā)性成分鮮有報(bào)道。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于提供苯丙素類化合物。

本發(fā)明所要解決的另一技術(shù)問題在于提供上述苯丙素類化合物的制備方法。

本發(fā)明所要解決的另一技術(shù)問題在于提供上述苯丙素類化合物的應(yīng)用。

為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明的技術(shù)方案是：

苯丙素類化合物，具有下述結(jié)構(gòu)式(I)式：

其中，A為(R)-1，2-裂環(huán)肥牛木素{4-hydroxy-3-[1-hydroxy-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)propan-2-yl]-5-methoxy benzoic acid，A}，B為(2S,3R)-肥牛木素[(2S,3R)-ceplignan，B]，C為(2R,3S)-肥牛木素[(2R,3S)-ceplignan，C]。

優(yōu)選的，上述苯丙素類化合物，其物理化學(xué)和波譜性質(zhì)為：

(R)-1，2-裂環(huán)肥牛木素{4-hydroxy-3-[1-hydroxy-3-(4-hydroxy-3-methoxy phenyl)propan-2-yl]-5-methoxybenzoic acid，A}，白色無定形粉末(甲醇)，254nm紫外燈下有暗斑，365nm紫外燈下無熒光。(c 0.23,MeOH)；UV(MeOH)λ_max:268nm；CD(MeOH,c 0.1)λ(Δε):213(-1.17),283(-0.13)nm；¹H-NMR和¹³C-NMR數(shù)據(jù)見具體實(shí)施方式部分表1；HR-ESIMS m/z 347.1124[M-H]^-(347.1136calcd for C₁₈H₁₉O₇^-).(+)-ESIMS m/z 349.34[M+H]⁺,(-)-ESIMS m/z 347.09[M-H]^-。

(2S,3R)-肥牛木素[(2S,3R)-ceplignan，B]，白色無定形粉末(甲醇)，254nm紫外燈下有暗斑，365nm紫外燈下無熒光。(c 0.2,MeOH)；UV(MeOH)λ_max:275nm；CD(MeOH,c 0.055)λ(Δε):263(+2.77),294(+2.10)nm；¹H-NMR和¹³C-NMR數(shù)據(jù)見具體實(shí)施方式部分表2；(+)-ESIMS m/z347.54[M+H]⁺,(-)-ESIMS m/z 345.18[M-H]^-。

(2R,3S)-肥牛木素[(2R,3S)-ceplignan，C]，白色無定形粉末(甲醇)，254nm紫外燈下有暗斑，365nm紫外燈下無熒光。(c 0.16,MeOH)；UV(MeOH)λ_max:275nm；CD(MeOH,c 0.055)λ(Δε):261(-1.03),295(-1.07)nm；¹H-NMR和¹³C-NMR數(shù)據(jù)見具體實(shí)施方式部分表2。

上述苯丙素類化合物的制備方法，具體步驟如下：

(1)每20kg石菖蒲根莖分別用8、6、6倍重量的水煎煮3次，每次1.5小時(shí)，合并提取液，減壓濃縮至提取液體積的1/5-1/10，得粗提物濃縮液；

(2)所得粗提物濃縮液，經(jīng)D101大孔樹脂柱層析，乙醇-水(v/v)梯度洗脫，得到30％、50％、70％、95％4個乙醇洗脫物，分別減壓回收溶劑至無醇味；

(3)將30％乙醇洗脫物水分散后用甲酸調(diào)節(jié)pH＝3-4，等體積正丁醇萃取3次，回收溶劑得正丁醇層浸膏；

(4)正丁醇層浸膏經(jīng)ODS柱層析，甲醇-水(v/v)梯度洗脫，

收集50％甲醇水洗脫流份，所得流分經(jīng)Sephadex LH-20凝膠柱50％甲醇水(v/v)分離得9個組分，其中組分SDB4-3經(jīng)硅膠G柱層析、二氯甲烷-甲醇溶劑梯度洗脫，所得二氯甲烷：甲醇體積比15:1的洗脫流份再經(jīng)半制備型高效液相色譜分離得到(R)-1，2-裂環(huán)肥牛木素{4-hydroxy-3-[1-hydroxy-3-(4-hydroxy-3-methoxy phenyl)propan-2-yl]-5-methoxybenzoic acid，A}；

收集20％甲醇水洗脫流份，所得流分經(jīng)Sephadex LH-20凝膠柱50％甲醇水(v/v)分離得5個組分，其中組分SDB2-4經(jīng)半制備型高效液相色譜分離得到(2S,3R)-肥牛木素[(2S,3R)-ceplignan，B]和(2R,3S)-肥牛木素[(2R,3S)-ceplignan，C]。

上述苯丙素類化合物在制備調(diào)節(jié)5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體(SERT)活性藥物方面的應(yīng)用。

優(yōu)選的，上述苯丙素類化合物在制備抗抑郁癥、焦慮癥、精神分裂癥、強(qiáng)迫癥、神經(jīng)退行性疾病、藥物成癮性或消化系統(tǒng)功能紊亂等疾病的治療藥物方面的應(yīng)用。

具有上述苯丙素類化合物的藥物組合物，包含治療和/或預(yù)防有效量的苯丙素類化合物以及任選的藥學(xué)可接受的賦形劑。

上述藥學(xué)可接受的賦形劑可以是藥物制劑領(lǐng)域中任何常規(guī)的賦形劑，特定賦形劑的選擇將取決于用于治療特定患者的給藥方式或疾病類型和狀態(tài)，用于特定給藥模式的合適藥物組合物的制備方法完全在藥物領(lǐng)域技術(shù)人員的知識范圍內(nèi)。例如，可以作為藥學(xué)可接受的賦形劑包括藥學(xué)領(lǐng)域常規(guī)的稀釋劑、載體、填充劑、粘合劑、濕潤劑、崩解劑、吸收促進(jìn)劑、表面活性劑、吸附載體和潤滑劑等，必要時(shí)，還可以在藥物組合物中加入香味劑、防腐劑和甜味劑等。

上述藥物組合物可以制成片劑、粉劑、顆粒劑、膠囊、口服液、膏劑、霜劑、注射乳劑、注射用無菌粉針等多種形式，各種劑型的藥物均可以按照藥學(xué)領(lǐng)域的常規(guī)方法制備。

本發(fā)明的有益效果是：

本發(fā)明所述苯丙素類化合物，從天南星科菖蒲屬植物石菖蒲Acorus tatarinowii的根莖中分離純化而得，具有調(diào)節(jié)5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體(SERT)活性的作用，可作為抑郁癥、焦慮癥、精神分裂癥、強(qiáng)迫癥、神經(jīng)退行性疾病、藥物成癮性和消化系統(tǒng)功能紊亂等疾病的治療藥物，具有重要的藥物開發(fā)價(jià)值。

附圖說明

圖1是菖蒲中苯丙素類化合物的關(guān)鍵NOESY相關(guān)圖；

圖2是菖蒲中苯丙素類化合物對SERT活性的調(diào)節(jié)作用，其中，陽性對照藥2 M Fluoxetine和1 M Tianeptine，**p<0.01，***p<0.001；

圖3是化合物(R)-1，2-裂環(huán)肥牛木素的¹H-NMR和¹³C-NMR譜圖；

圖4是化合物(2S,3R)-肥牛木素的¹H-NMR和¹³C-NMR譜圖；

圖5是化合物(2R,3S)-肥牛木素的¹H-NMR和¹³C-NMR譜圖；

圖6是化合物(2S,3R)-和(2R,3S)-肥牛木素的CD譜圖。

具體實(shí)施方式

為了使本領(lǐng)域的技術(shù)人員更好的理解本發(fā)明的技術(shù)方案，下面結(jié)合附圖及具體實(shí)施方式對本發(fā)明所述技術(shù)方案作進(jìn)一步的詳細(xì)說明。

實(shí)驗(yàn)儀器與試劑：傅里葉變換核磁共振波譜儀(瑞士Bruker公司，AVIII型400MHz及600MHz)；顯色劑：10％硫酸乙醇。

實(shí)施例1

活性成分苯丙素類化合物的制備(提取分離流程)

石菖蒲藥材飲片購自安徽濟(jì)人藥業(yè)有限公司(批號：120519，規(guī)格：1kg/ 袋，產(chǎn)地：安徽)，約20kg，分別用8、6、6倍水量煎煮3次，每次1.5h，合并提取液，減壓回收至小體積(80L)，過濾后經(jīng)D101大孔樹脂柱層析，乙醇-水(v/v)梯度洗脫，減壓回收溶劑，得到30％、50％、70％、95％4個乙醇洗脫物。

30％乙醇洗脫物水分散后用甲酸調(diào)節(jié)pH＝3-4，等體積正丁醇萃取3次，取正丁醇萃取液減壓回收溶劑得干浸膏，水溶解后經(jīng)ODS柱層析(甲醇-水梯度洗脫)，得到6個組分，其中50％甲醇水洗脫物經(jīng)Sephadex LH-20凝膠柱50％甲醇水(v/v)分離得9個組分，其中組分SDB4-3經(jīng)硅膠G柱層析(二氯甲烷-甲醇溶劑梯度洗脫)，所得二氯甲烷：甲醇(15:1(v/v))洗脫流份再經(jīng)半制備型高效液相色譜分離得到(R)-1，2-裂環(huán)肥牛木素{4-hydroxy-3-[1-hydroxy-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)propan-2-yl]-5-methoxy benzoic acid，A}(2.3mg)；收集20％甲醇水洗脫流份，所得流分經(jīng)Sephadex LH-20凝膠柱50％甲醇水(v/v)分離得5個組分，其中組分SDB2-4經(jīng)半制備型高效液相色譜分離得到(2S,3R)-肥牛木素[(2S,3R)-ceplignan，B](2.3mg)和(2R,3S)-肥牛木素[(2R,3S)-ceplignan，C](2.5mg)。

上述(R)-1，2-裂環(huán)肥牛木素(A，圖1)，白色無定形粉末(甲醇)，254nm紫外燈下有暗斑，365nm紫外燈下無熒光。ESI-MS分別在m/z：349.34、347.09處給出[M+H]⁺峰和[M-H]^-峰，結(jié)合表1、圖3中¹H-NMR、¹³C-NMR譜給出的信息，確定分子式為C₁₈H₂₀O₇。

¹H-NMR低場區(qū)給出5個芳?xì)滟|(zhì)子信號：苯環(huán)間位氫信號δ_H 7.29(H-4)，7.42(H-6)以及ABX耦合的氫質(zhì)子信號δ_H 6.61(H-2')、6.57(H-5')、6.47(H-6')；高場區(qū)存在1個次甲基氫質(zhì)子信號δ_H 3.40(H-7)，4個亞甲基氫質(zhì)子信號δ_H 3.48，3.56(H-7)、2.74，2.95(H-8)，提示結(jié)構(gòu)中存在脂肪鏈；δ_H 3.81、3.64為兩個苯環(huán)上的甲氧基氫質(zhì)子信號。¹³C-NMR譜共給出18個碳 信號，其中高場區(qū)δ_C 42.4(C-7)、35.9(C-9)、63.5(C-8)為1個次甲基和2個亞甲基碳信號，δ_C 55.3、55.7為兩個甲氧基碳信號，此外低場區(qū)給出了2組苯環(huán)碳信號δ_C 128.9(C-1)、148.5(C-2)、146.7(C-3)、109.8(C-4)、122.9(C-6)和131.3(C-1')、113.0(C-2')、147.0(C-3')、144.3(C-4')、115.0(C-5')、120.9(C-6')；δ_C 167.7為羧基碳信號。

如圖1所示，化合物A的HMBC譜有多處C-H相關(guān)：亞甲基氫質(zhì)子信號δ_H2.47，2.95(H-9)與碳信號δ_C 131.3(C-1')、113.0(C-2')、120.9(C-6')存在相關(guān)，推測其與結(jié)構(gòu)中的一個苯環(huán)相連；次甲基氫質(zhì)子信號δ_H 3.40(H-7)與碳信號δ_C 128.9(C-1)、148.5(C-2)、122.9(C-6)存在相關(guān)，推測其與結(jié)構(gòu)中的另一個苯環(huán)相連；而亞甲基氫質(zhì)子信號δ_H 2.47、2.95(H-9)與碳信號δ_C 128.9(C-1)、42.4(C-7)、63.5(C-8)存在相關(guān)，可推測兩個苯環(huán)通過1個亞甲基和1個次甲基相連接，同時(shí)甲氧基氫質(zhì)子信號δ_H 3.81、3.64分別與碳信號δ_C 146.7(C-3)、147.0(C-3')存在相關(guān)，苯環(huán)間位2個氫信號δ_H 7.29(H-4)、7.42(H-6)與碳信號δ_C 148.5(C-2)、167.7(C-10)相關(guān)，芳?xì)滟|(zhì)子信號δ_H 6.57(H-5')、6.47(H-6')分別與碳信號δ_C 147.0(C-3')、144.3(C-4')相關(guān)，進(jìn)一步確證了苯環(huán)上依據(jù)¹H，¹³C-NMR以及HSQC譜推測的碳?xì)錃w屬。

綜合以上信息，確定了化合物A的平面結(jié)構(gòu)，該化合物的絕對構(gòu)型通過旋光和CD確定。因結(jié)構(gòu)中存在1個手性中心，對照文獻(xiàn)(Allen,A.E.；MacMillan,D.W.C.J.Am.Chem.Soc.2011,133,4260)中類似結(jié)構(gòu)的光學(xué)數(shù)據(jù)，確定化合物中7位碳的絕對構(gòu)型為R。經(jīng)Scifinder數(shù)據(jù)庫檢索，為一未見文獻(xiàn)報(bào)道的新化合物，命名為(R)-1,2-裂環(huán)肥牛木素。

表1.化合物A的¹H NMR(600MHz,DMSO-d₆),¹³C NMR(150MHz,DMSO-d₆)譜數(shù)據(jù)

表2.化合物B和C的¹H NMR(400MHz,CD₃OD),¹³C NMR(150MHz,CD₃OD)譜數(shù)據(jù)

上述(2S,3R)-肥牛木素(B，圖1)和(2R,3S)-肥牛木素(C，圖1)為一對旋光異構(gòu)體，CD譜如圖6所示，結(jié)合表2、圖4和圖5確定了這兩個化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和絕對構(gòu)型。

實(shí)施例2

本發(fā)明所述苯丙素類化合物對5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體(SERT)的影響

采用穩(wěn)定轉(zhuǎn)染的hSERT-HEK293細(xì)胞株，以4-(4-(dimethylamino)phenyl)-1-methylpyridinium(APP⁺)為熒光底物，在高內(nèi)涵系統(tǒng)上檢測苯丙素類化合物對SERT活性的影響。

1)實(shí)驗(yàn)儀器與試劑

實(shí)驗(yàn)儀器：

高內(nèi)涵Operetta系統(tǒng)和Columbus數(shù)據(jù)管理和分析系統(tǒng)(PerkinElmer),超凈臺，移液槍(1000μL,200μL,20μL,10μL,2.5μL，美國Eppendorf公司)

試劑和材料：

人胚腎細(xì)胞系HEK293(中國科學(xué)院典型培養(yǎng)物保藏委員會細(xì)胞庫)，hSERT pcDNA3質(zhì)粒(Addgene,plasmid 15483),MEM培養(yǎng)基(Gibco),APP+(Sigma)，Hoechst 33342(Cell Signaling Technology)，96孔板(Costar 3605)

2)實(shí)驗(yàn)操作過程

首先建立并鑒定了穩(wěn)定表達(dá)hSERT-HEK293細(xì)胞株{安磊,李靜,金增亮等.人源5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體穩(wěn)定表達(dá)細(xì)胞系的建立及其功能探究[J].軍事醫(yī)學(xué)2011,35(9):681-684}。以APP⁺為熒光底物，基于高內(nèi)涵系統(tǒng)檢測SERT的功能{Fowler A,Seifert N,Acker V.et al.A nonradioactive high-throughput/high-content assay for measurement of the human serotonin reuptake transporter function in vitro[J].Journal of Biomolecular Screening,2006,11(8):1027-1034}。

具體步驟：

(1)精密稱取苯丙素類化合物，用DMSO配制成20mM的母液，用無酚紅MEM基礎(chǔ)培基稀釋藥物至10M，1.0M，0.1M。

(2)按1.0×10⁴細(xì)胞/孔的密度接種穩(wěn)定轉(zhuǎn)染的hSERT-HEK293細(xì)胞至96孔板中，在37℃，5％CO₂條件下培養(yǎng)24h。

(3)實(shí)驗(yàn)設(shè)立空白對照組，陽性對照2M Fluoxetine組和1M Tianeptine，苯丙素類化合物10M，1.0M，0.1M組。細(xì)胞棄去培養(yǎng)基，用PBS緩沖液洗2遍，按照80L/孔體積加入各待測樣品，每個濃度3 個復(fù)孔，在37℃，5％CO₂條件下避光孵育2-3h。

(4)孵育完成后，每孔加入20L APP⁺，孵育10分鐘。

(5)棄去孔內(nèi)的液體，用PBS緩沖液洗2遍，每孔加入1.0g/mL Hoechst 50L，避光孵育20min。

(6)棄去孔板內(nèi)的液體，PBS洗2-3遍，采用高內(nèi)涵系統(tǒng)檢測細(xì)胞內(nèi)的熒光強(qiáng)度：

Hoechst 33342 Excitation：360-400nm，Emission：410-480nm

APP⁺ Excitation：460-490nm，Emission：505-550nm。

3)數(shù)據(jù)分析：

采用Columbus數(shù)據(jù)管理和分析系統(tǒng)進(jìn)行圖像分析，根據(jù)Hoechst 33342熒光識別細(xì)胞核方式來確定細(xì)胞，根據(jù)胞內(nèi)APP⁺熒光強(qiáng)度來確定SERT轉(zhuǎn)運(yùn)活性，計(jì)算相對熒光強(qiáng)度＝(胞內(nèi)APP⁺熒光強(qiáng)度藥物組/胞內(nèi)APP⁺熒光強(qiáng)度對照組)進(jìn)行ANOVA分析。

4)實(shí)驗(yàn)結(jié)果

實(shí)驗(yàn)結(jié)果如圖2所示，結(jié)果顯示化合物A顯著抑制SERT轉(zhuǎn)運(yùn)活性(F(5,65)＝269.4,p<0.0001)，Dunnett's multiple comparison post hoc test證實(shí)10.0M(q＝6.697,p<0.001),1.0M(q＝0.1903,n.s.)，0.1M(q＝0.3888，n.s.),陽性對照組2.0M Fluoxetine與空白對照組相比顯著抑制了SERT活性(q＝30.16,p<0.001)，陽性對照組Tianeptine在1.0μM時(shí)能顯著增強(qiáng)SERT活性(q＝5.340,p<0.001)。

結(jié)果顯示化合物B顯著增強(qiáng)SERT轉(zhuǎn)運(yùn)活性(F(5,61)＝378.3,p<0.0001)，Dunnett's multiple comparison post hoc test證實(shí)10.0M(q＝4.608,p<0.001),1.0M(q＝0.5391,n.s.)，0.1M(q＝2.104，n.s.),陽性對照組2.0M Fluoxetine與空白對照組相比顯著抑制了SERT活性(q＝34.22,p<0.001)，陽性對照組Tianeptine在1.0μM時(shí)能顯著增 強(qiáng)SERT活性(q＝6.060,p<0.001)。

結(jié)果顯示化合物C顯著增強(qiáng)SERT轉(zhuǎn)運(yùn)活性(F(5,68)＝389.6,p<0.0001)，Dunnett's multiple comparison post hoc test證實(shí)10.0M(q＝3.377,p<0.01),1.0M(q＝1.759,n.s.)，0.1M(q＝1.048，n.s.),陽性對照組2.0M Fluoxetine與空白對照組相比顯著抑制了SERT活性(q＝35.01,p<0.001)，陽性對照組Tianeptine在1.0μM時(shí)能顯著增強(qiáng)SERT活性(q＝6.199,p<0.001)。

綜上可知，所述5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體(SERT)是一種對5-HT有高度親和力的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，在胎盤組織、骨髓、腎、肺、心、腎上腺、肝、甲狀旁腺、甲狀腺、胰腺和小腸等器官均有分布，屬于Na⁺/Cl^-依賴型轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,主要位于5-HT能神經(jīng)元，從神經(jīng)突觸間隙中重新攝取5-HT進(jìn)入突觸前神經(jīng)元，直接影響突觸間隙5-HT濃度，改變突觸后受體介導(dǎo)信號的量和作用持續(xù)時(shí)間，從而參與多種生理心理功能(如情緒、食欲、睡眠、記憶、學(xué)習(xí)等)。

SERT抑制劑是臨床上治療抑郁癥、焦慮癥、強(qiáng)迫癥、恐懼癥、精神分裂癥等心理疾病，以及慢傳輸性便秘、腸道易激綜合征、功能性腹脹等胃腸功能性疾病的一種藥物。氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普蘭等臨床常用藥，均屬此類。此類藥物鎮(zhèn)靜作用小，也不損傷精神運(yùn)動功能，對心血管和自主神經(jīng)系統(tǒng)功能影響很小。

本發(fā)明通過對從石菖蒲根莖中分離得到的苯丙素類化合物進(jìn)行體外調(diào)節(jié)5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體(SERT)活性的研究，發(fā)現(xiàn)苯丙素類化合物能夠顯著促進(jìn)SERT轉(zhuǎn)運(yùn)活性，從而確證苯丙素類化合物為抑制SERT失衡引起的相關(guān)生理心理疾病的的有效成分之一。因此，苯丙素類化合物可以用來制備治療抑郁癥等生理心理疾病的藥物。

實(shí)施例3

制備方法：按上述比例將苯丙素類化合物、乳糖和淀粉均勻混合，過200目篩，用水均勻潤濕，把潤濕后的混合物干燥再過篩，加入硬脂酸鎂，然后將混合物壓片，每片重250mg，活性成分含量為10mg。

實(shí)施例4

膠囊劑：苯丙素類化合物 20mg

半乳糖 188mg

硬脂酸鎂 2mg

制備方法：按上述比例將苯丙素類化合物與半乳糖均勻混合，過200目篩，把得到的混合物，加入硬脂酸鎂，裝入2號膠囊，即得。

上述參照具體實(shí)施方式對該苯丙素類化合物及其制備方法與應(yīng)用進(jìn)行的詳細(xì)描述，是說明性的而不是限定性的，可按照所限定范圍列舉出若干個實(shí)施例，因此在不脫離本發(fā)明總體構(gòu)思下的變化和修改，應(yīng)屬本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。