本發(fā)明涉及一種制備苯并咪唑類衍生物的方法。具體方法是由簡(jiǎn)單制備得到的硝酮在過(guò)渡金屬三價(jià)鈷催化下環(huán)加成反應(yīng)制備苯并咪唑類衍生物。

背景技術(shù)：

苯并咪唑及其衍生物是重要的雜環(huán)化合物之一，此類化合物廣泛存在于許多天然產(chǎn)物和藥物中，具有非常重要的生物活性和藥物活性。(文獻(xiàn)1：a)Alamgir,M.；Black,D.S.C.；Kumar,N.Top.Heterocycl.Chem.2007,9,87；b)Bansal,Y.；Silakari,O.Bioorg.Med.Chem.2012,20,6208；c)Narasimhan,B.；Sharma,D.；Kumar,P.Med.Chem.Res.2012,21,269；d)Shah,K.；Chhabra,S.；Shrivastava,S.K.；Mishra,P.Med.Chem.Res.2013,22,5077.)目前合成苯并咪唑類衍生物主要有以下兩類方法：方法一：通過(guò)1,2-二氨基苯類化合物與羧酸經(jīng)過(guò)縮合反應(yīng)脫水制備(文獻(xiàn)2：a)Preston,P.N.In The Chemistry of Heterocyclic Compounds；Weissberger,A.,Taylor,E.C.,Eds.；John Wiley&Sons:New York,1981；Vol.40:Benzimidazoles and Cogeneric Tricyclic Compounds p 6.b)Lin,S.-Y.；Isome,Y.；Stewart,E.；Liu,J.-F.；Yohannes,D.；Yu,L.Tetrahedron Lett.2006,47,2883)；方法二：1,2-二氨基苯類化合物在金屬催化條件下與醛發(fā)生交叉偶聯(lián)反應(yīng)得到苯并咪唑類衍生物。(文獻(xiàn)3：a)Chari,M.A.；Shobha,D.；Sasaki,T.Tetrahedron Lett.2011,52,5575.b)Bahrami,K.；Khodaei,M.M.；Naali,F.Synlett.2009,569.c)Sharghi,H.；Aberi,M.；Doroodmand,M.M.Adv.Synth.Catal.2008,350,2380.)。本專利則是通過(guò)在金屬鈷催化下，硝酮自身發(fā)生環(huán)加成反應(yīng)來(lái)制備苯并咪唑類衍生物，反應(yīng)中涉及到C-H健活化。該方法原料廉價(jià)易得，操作簡(jiǎn)便，條件溫和。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明涉及一種制備苯并咪唑類衍生物的方法。

由硝酮在三價(jià)鈷催化下制備苯并咪唑類衍生物

反應(yīng)方程式1.一種苯并咪唑類衍生物的合成步驟

具體操作步驟如下：

于反應(yīng)器中進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)器抽真空后通氬氣置換三次。加入鈷鹽金屬前體[Cp*Co(CO)I₂](0.025毫摩爾,10.5毫克)和銀鹽六氟銻酸銀(0.05毫摩爾,17.2毫克)，氬氣置換后加入2毫升溶劑，室溫下攪拌10分鐘后，底物1(0.5 毫摩爾)加熱至120℃反應(yīng)12小時(shí)。然后用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀抽調(diào)溶劑，柱層析分離得到純產(chǎn)物。

本發(fā)明有以下優(yōu)點(diǎn)：

1.反應(yīng)物硝酮由廉價(jià)易得的原料醛、硝基苯經(jīng)簡(jiǎn)單反應(yīng)步驟得到

2.生成的苯并咪唑類衍生物2的反應(yīng)只需一種反應(yīng)物且操作簡(jiǎn)單，反應(yīng)條件溫和。

附圖說(shuō)明

圖1為實(shí)施例1產(chǎn)物譜圖之一；

圖2為實(shí)施例1產(chǎn)物譜圖之二；

圖3為實(shí)施例2產(chǎn)物譜圖之一；

圖4為實(shí)施例2產(chǎn)物譜圖之二。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1

于10ml Schlenk反應(yīng)管中進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)管抽真空后通氬氣置換三次后，加入5mol％(0.025mmol,11.9mg)的Cp*Co(CO)I₂，10mol％AgSbF₆(0.05mmol,17.2mg)和2ml的溶劑1,2-二氯乙烷，攪拌10min；然后加入0.5mmol(98.6mg)的硝酮1a加熱至120℃反應(yīng)12小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀抽掉溶劑后，固體溶于二氯甲烷上樣進(jìn)行硅膠柱層析，用石油醚：乙酸乙酯＝10:1(體積比)的洗脫劑沖洗柱子，得到57.4mg的白色固體苯并咪唑衍生物2a，分離收率為81％。

2a的表征數(shù)據(jù)如下：

¹H NMR(400MHz,Acetone)δ7.64(d,J＝7.8Hz,1H),7.48–7.40(m,4H),7.33–7.02(m,9H)；(譜圖見(jiàn)說(shuō)明書附圖1)

¹³C NMR(101MHz,Acetone)δ152.1,143.2,137.2,130.4,123.0,129.4,129.3,128.7,128.2,127.6,123.2,122.7,119.6,110.4.(譜圖見(jiàn)說(shuō)明書附圖2)

實(shí)施例2

于10ml Schlenk反應(yīng)管中進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)管抽真空后通氬氣置換三次后，加入5mol％(0.025mmol,11.9mg)的Cp*Co(CO)I₂，10mol％AgSbF₆(0.05mmol,17.2mg)和2ml的溶劑1,2-二氯乙烷，攪拌10min；然后加入0.5mmol(120.7mg)的硝酮1b加熱至120℃反應(yīng)12小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀抽掉溶劑后，固體溶于二氯甲烷上樣進(jìn)行硅膠柱層析，用石油醚：乙酸乙酯＝10:1(體積比)的洗脫劑沖洗柱子，得到62.4mg的黃色油狀苯并咪唑衍生物2b，分離收率為78％。

2b的表征數(shù)如下：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.77–7.63(m,4H),7.38–7.26(m,6H),7.24–7.15(m,3H),6.33(s,1H),4.39(s,2H),4.21(s,2H),2.92(s,2H),2.42(s,3H),2.18(s,3H)；(譜圖見(jiàn)說(shuō)明書附圖3)

¹³C NMR(100MHz,CDCl3)δ160.4,152.0,140.9,138.5,137.5,134.6,133.0,130.8,130.5,128.9,127.3,124.3,122.5,118.9,113.7,110.2,55.3,21.8,21.3.(譜圖見(jiàn)說(shuō)明書附圖4)。