到目前為止，2,6-二甲基-5-庚烯醛在工業(yè)上通過(guò)達(dá)村斯(Darzens)反應(yīng)由6-甲基庚-5-烯-2-酮制備。這個(gè)反應(yīng)需要與氯乙酸酯烷基化成縮水甘油，隨后水解和脫羧得到醛。這種方法在原子上是不經(jīng)濟(jì)的，因?yàn)榇?ROH)、氯化物鹽以及二氧化碳從反應(yīng)物中被除去。若干年前，Corma等人(J.Catal.2005，234，96)報(bào)道了采用沸石和其他中孔材料的檸檬醛(1)的非均相拜爾-維利格反應(yīng)，隨后是中間體甲酸酯的水解。不幸的是，不僅生成了甲酸2,6-二甲基庚-1,5-二烯-1-基酯(2)，而且生成了嗅覺上令人不安的副產(chǎn)物如6-甲基庚-5-烯-2-酮、檸檬醛-6,7-環(huán)氧化物、檸檬醛-2,3-環(huán)氧化物和檸檬醛的各種環(huán)化產(chǎn)物，如方案1中所示：方案1：此外，這樣的非均相催化劑需要在一個(gè)單獨(dú)的過(guò)程中來(lái)制備。因此，對(duì)于生產(chǎn)嗅覺純形式的甜瓜醛的簡(jiǎn)單且便宜的方法仍然存在需求。令人驚訝地，發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，甜瓜醛可以從檸檬醛起始通過(guò)在含水H2O2存在下由二氧化硒(SeO2)催化的拜爾-維利格反應(yīng)經(jīng)由中間體甲酸2,6-二甲基庚-1,5-二烯-1-基酯來(lái)制備。令人驚訝地，以催化量使用SeO2導(dǎo)致了高純度的反應(yīng)產(chǎn)物。因此，在第一方面中提供一種方法，所述方法包括在含水H2O2(例如含有25-70％H2O2的水溶液)存在下氧化3,7-二甲基辛-2,6-二烯醛(1)，其中所述方法由SeO2催化，得到甲酸2,6-二甲基庚-1,5-二烯-1-基酯(2)。在隨后的步驟中，甲酸酯(2)被水解成甜瓜醛(I)。該反應(yīng)被催化量的二氧化硒(SeO2)催化，負(fù)載量為0.01-50mol％，優(yōu)選0.1-5mol％，且甚至更優(yōu)選0.5-2mol％。通過(guò)使用均相催化劑SeO2，能夠生成甲酸2,6-二甲基庚-1,5-二烯-1-基酯(2)，而不存在檸檬醛-6,7-環(huán)氧化物和檸檬醛-2,3-環(huán)氧化物。因此在進(jìn)一步的方面中提供了一種方法，所述方法包括在含水H2O2存在下氧化3,7-二甲基辛-2,6-二烯醛(1)，其中所述方法由SeO2催化，得到基本上不含檸檬醛-6,7-環(huán)氧化物和檸檬醛-2,3-環(huán)氧化物的粗產(chǎn)物?！盎旧喜缓币馕吨卯a(chǎn)物包含小于5wt％的檸檬醛-6,7-環(huán)氧化物和小于5wt％的檸檬醛-2,3-環(huán)氧化物。在一個(gè)實(shí)施方案中，所得產(chǎn)物包含小于3wt％(例如1wt％或更低)的檸檬醛-6,7-環(huán)氧化物和小于3wt％(例如1wt％或更低)的檸檬醛-2,3-環(huán)氧化物。拜爾-維利格反應(yīng)可以100％的轉(zhuǎn)化率進(jìn)行，但是有時(shí)優(yōu)選以低轉(zhuǎn)化率進(jìn)行該反應(yīng)，優(yōu)選10-50％或更優(yōu)選20-40％，并循環(huán)剩余的檸檬醛。該反應(yīng)可在不同的溶劑(質(zhì)子或非質(zhì)子，與水混溶或不與水混溶的，優(yōu)選與水混溶的)中進(jìn)行，而且還在非均相和相轉(zhuǎn)移條件下進(jìn)行。在一個(gè)實(shí)施方案中，反應(yīng)是在質(zhì)子溶劑(例如水)中進(jìn)行。質(zhì)子溶劑的進(jìn)一步實(shí)例包括甲醇、乙醇、叔戊醇和叔丁醇。非質(zhì)子溶劑的實(shí)例包括丙酮、丁酮、四氫呋喃和乙酸乙酯。類似地，該反應(yīng)可以在不同的溫度下進(jìn)行，優(yōu)選0℃-200℃，例如至多150℃，優(yōu)選20℃-50℃，這取決于所用的溶劑?，F(xiàn)在進(jìn)一步參照以下非限制性實(shí)施例說(shuō)明本發(fā)明。這些實(shí)施例僅用于說(shuō)明的目的，并且可以理解的是變化和修改可以由本領(lǐng)域技術(shù)人員做出。實(shí)施例中描述的所有產(chǎn)物均從(E/Z)-3,7-二甲基辛-2,6-二烯醛(1)起始得到。拜爾-維利格反應(yīng)的第一個(gè)反應(yīng)產(chǎn)物甲酸2,6-二甲基庚-1,5-二烯-1-基酯(2)是E/Z異構(gòu)體的混合物。如果沒有另外說(shuō)明，則所報(bào)告的NMR光譜是在CDCl3中在400MHz測(cè)得的；化學(xué)位移(δ)從TMS向低場(chǎng)以ppm報(bào)告；偶合常數(shù)J的單位為Hz。如果沒有另外說(shuō)明，則GC/MS分析使用ZB-5柱進(jìn)行。所有純化的產(chǎn)物通過(guò)真空蒸餾純化，并分離為無(wú)色油狀物，其純度通過(guò)GC/MS確認(rèn)。用于嗅覺評(píng)價(jià)的樣品通過(guò)在蒸餾柱上使用Sulzer填料進(jìn)行精餾來(lái)純化。實(shí)施例1：將反應(yīng)器中裝入(1)(114.0g，749mmol)、二氧化硒(0.6g，5mmol)和丙酮(250ml)。將溶液在室溫下攪拌并在30分鐘內(nèi)逐滴添加30％的含水過(guò)氧化氫(71.5g，654mmol)。然后將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌16小時(shí)。將一些丙酮通過(guò)蒸餾除去，直至反應(yīng)混合物變混濁。添加水(100ml)和叔丁基甲基醚(100ml)，并分離各層。將水層用叔丁基甲基醚萃取三次。將有機(jī)層合并，并用水和鹽水洗滌。GC分析顯示40％的轉(zhuǎn)化率。將醚溶液置于反應(yīng)器中并冷卻至0-5℃。在30分鐘內(nèi)將10％NaOH水溶液(150.0g)逐滴加入。在室溫下再攪拌30分鐘后，分離各層并將有機(jī)層用水(100ml)和鹽水洗滌兩次。將溶液真空濃縮。將粗產(chǎn)物(90.0g)快速蒸餾得到具有下列組成的無(wú)色油狀物(76.0g)：嗅覺蒸餾：重復(fù)實(shí)驗(yàn)給出了粗產(chǎn)物重量578g，將其在10mm(Hg)分餾。餾分頭(℃)罐(℃)重量(g)甜瓜醛(I)(g)(I)(％)檸檬醛(1)(％)149752.72.695.30.626482107.6106.699.10.83678346.646.199.01.04659567.966.798.31.356010116.712.474.31.766510519.46.030.765將餾分1、5和6與罐殘留物(304.5g，主要是由檸檬醛組成)合并和循環(huán)。餾分2、3和4＝222.1g是嗅覺純級(jí)別的甜瓜醛。1HNMR：δ9.58(d，J＝2.02，1H)；5.05(m，1H)；2.31(m，1H)；2.00(m，2H)；1.72(m，1H)；1.65(s，3H)；1.56(s，3H)；1.36(m，1H)；1.06(d，J＝6.82，3H)。13CNMR：δ204.95(d)，132.52(s)，123.37，45.69(2d)，30.56(t)，25.61(q)，25.26(t)，17.63，13.15(2q)。MS：140(10，M+)，83(12)，82(100)，69(29)，67(48)，56(12)，55(19)，41(48)，39(18)，29(15)。實(shí)施例2：a)甲酸2,6-二甲基庚-1,5-二烯-1-基酯(2)將反應(yīng)器中裝入(1)(20.0g，131mmol)、水(50ml)和二氧化硒(1.0g，9mmol)。將混合物加熱至40℃，并在60分鐘內(nèi)逐滴加入30％的過(guò)氧化氫(29.8g，262mmol)。反應(yīng)溫度上升到55℃，將攪拌繼續(xù)1小時(shí)，同時(shí)將溫度保持在40℃。將反應(yīng)混合物冷卻到室溫后，分離各層并且用己烷(100ml)萃取水層兩次。將有機(jī)層合并，用飽和Na2S2O3水溶液(50ml)、水(50ml)和鹽水(50ml)洗滌。濃縮具有下列組成的有機(jī)溶液得到粗產(chǎn)物(2)(10.1g)：1HNMR：δ8.05(d，J＝0.51，1H)；8.03(d，J＝0.50，1H)；6.98(m，1H)；6.94(m，1H)；5.13-5.04(m，2H)；2.20-1.97(m，8H)；1.70(d，J＝1.52，4H)；1.69(m，6H)；1.66(d，1.52；2H)；1.61(m，6H)。13CNMR：δ158.1(2d)，132.2，132.1(2s)，128.9，128.6(2d)，123.6(2s)，123.4，123.3(2d)，34.0，26.1，25.7(4t)，26.1，25.7，25.6(6q)。MS：122(20，M+-CH2O2)，81(14)，71(14)，70(11)，69(100)，43(15)，41(53)，39(15)，29(14)，27(88)。b)2,6-二甲基庚-5-烯醛(I)將步驟a)的粗產(chǎn)物(40.0g，90％，214mmol)溶解在乙醚(200ml)中并添加10％的NaOH(120.0g，30mmol)。將混合物在室溫下攪拌16小時(shí)。分離各層并用戊烷(100ml)萃取水層。將有機(jī)層合并，并用10％乙酸(50ml)、水(50ml)和鹽水(50ml)洗滌。將有機(jī)溶液真空濃縮，并將粗產(chǎn)物(I)(32.0g)快速蒸餾，得到具有下列組成的無(wú)色油狀物(26.4g)：當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3