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      用于生產(chǎn)化學(xué)品及其衍生物的組合物和方法與流程

      文檔序號:11141483閱讀:來源:國知局

      技術(shù)特征:

      1.一種用于從起始底物生產(chǎn)酶促或化學(xué)途徑的產(chǎn)物的方法,所述途徑包含一個或多個選自由以下組成的組的轉(zhuǎn)化步驟:

      古羅糖醛酸酶促轉(zhuǎn)化為D-葡糖二酸(步驟7);

      5-酮葡糖酸(5-KGA)酶促轉(zhuǎn)化為L-艾杜糖醛酸(步驟15);

      L-艾杜糖醛酸酶促轉(zhuǎn)化為艾杜糖二酸步驟7b);以及

      5-酮葡糖酸酶促轉(zhuǎn)化為4,6-二羥基2,5-二酮己酸(2,5-DDH)(步驟16);

      1,5-葡糖酸內(nèi)酯酶促轉(zhuǎn)化為古羅糖醛酸-內(nèi)酯(步驟19)。

      2.如權(quán)利要求1所述的方法,其中所述一個或多個轉(zhuǎn)化步驟是古羅糖醛酸酶促轉(zhuǎn)化為D-葡糖二酸(步驟7)。

      3.如權(quán)利要求1所述的方法,其中所述一個或多個轉(zhuǎn)化步驟是5-酮葡糖酸(5-KGA)酶促轉(zhuǎn)化為L-艾杜糖醛酸(步驟15)。

      4.如權(quán)利要求1所述的方法,其中所述一個或多個轉(zhuǎn)化步驟是L-艾杜糖醛酸酶促轉(zhuǎn)化為艾杜糖二酸步驟7b)。

      5.如權(quán)利要求1所述的方法,其中所述一個或多個轉(zhuǎn)化步驟是5-酮葡糖酸酶促轉(zhuǎn)化為4,6-二羥基2,5-二酮己酸(2,5-DDH)(步驟16)。

      6.如權(quán)利要求1所述的方法,其中所述一個或多個轉(zhuǎn)化步驟是1,5-葡糖酸內(nèi)酯酶促轉(zhuǎn)化為古羅糖醛酸-內(nèi)酯(步驟19)。

      7.如權(quán)利要求1所述的方法,其中所述酶促途徑的產(chǎn)物是5-脫氫-4-脫氧-葡糖二酸(DDG)。

      8.如權(quán)利要求1所述的方法,其中所述底物是葡萄糖且所述產(chǎn)物是5-脫氫-4-脫氧-葡糖二酸(DDG),所述方法包括以下步驟:

      D-葡萄糖酶促轉(zhuǎn)化為1,5-葡糖酸內(nèi)酯(步驟1);

      1,5-葡糖酸內(nèi)酯酶促轉(zhuǎn)化為古羅糖醛酸-內(nèi)酯(步驟19);

      古羅糖醛酸-內(nèi)酯酶促轉(zhuǎn)化為古羅糖醛酸(步驟1B);

      古羅糖醛酸酶促轉(zhuǎn)化為D-葡糖二酸(步驟7);

      D-葡糖二酸酶促轉(zhuǎn)化為5-脫氫-4-脫氧-葡糖二酸(DDG)(步驟8)。

      9.如權(quán)利要求1所述的方法,其中所述底物是葡萄糖且所述產(chǎn)物是DDG,所述方法包括以下步驟:

      D-葡萄糖轉(zhuǎn)化為1,5-葡糖酸內(nèi)酯(步驟1);

      1,5-葡糖酸內(nèi)酯轉(zhuǎn)化為葡糖酸(步驟1a);

      葡糖酸轉(zhuǎn)化為5-酮葡糖酸(5-KGA)(步驟14);

      5-酮葡糖酸(5-KGA)轉(zhuǎn)化為L-艾杜糖醛酸(步驟15);

      L-艾杜糖醛酸轉(zhuǎn)化為艾杜糖二酸(步驟7b);以及

      艾杜糖二酸轉(zhuǎn)化為DDG(步驟8a)。

      10.如權(quán)利要求1所述的方法,其中所述底物是葡萄糖且所述產(chǎn)物是DDG,所述方法包括以下步驟:

      D-葡萄糖轉(zhuǎn)化為1,5-葡糖酸內(nèi)酯(步驟1);

      1,5-葡糖酸內(nèi)酯轉(zhuǎn)化為葡糖酸(步驟1a);

      葡糖酸轉(zhuǎn)化為5-酮葡糖酸(5-KGA)(步驟14);

      5-酮葡糖酸(5-KGA)轉(zhuǎn)化為4,6-二羥基2,5-二酮己酸(2,5-DDH)(步驟16);

      4,6-二羥基2,5-二酮己酸(2,5-DDH)轉(zhuǎn)化為4-脫氧-5-蘇型-己酮糖糖醛酸(DTHU)(步驟4);以及

      4-脫氧-5-蘇型-己酮糖糖醛酸(DTHU)轉(zhuǎn)化為DDG(步驟5)。

      11.如權(quán)利要求1所述的方法,其中所述底物是葡萄糖且所述產(chǎn)物是DDG,所述方法包括以下步驟:

      D-葡萄糖轉(zhuǎn)化為1,5-葡糖酸內(nèi)酯(步驟1);

      1,5-葡糖酸內(nèi)酯轉(zhuǎn)化為葡糖酸(步驟1a);

      葡糖酸轉(zhuǎn)化為5-酮葡糖酸(5-KGA)(步驟14);

      5-酮葡糖酸(5-KGA)轉(zhuǎn)化為L-艾杜糖醛酸(步驟15);

      L-艾杜糖醛酸轉(zhuǎn)化為4-脫氧-5-蘇型-己酮糖糖醛酸(DTHU)(步驟7b);以及

      4-脫氧-5-蘇型-己酮糖糖醛酸(DTHU)轉(zhuǎn)化為DDG(步驟5)。

      12.如權(quán)利要求8所述的方法,還包括將DDG轉(zhuǎn)化為2,5-呋喃-二甲酸(FDCA)的步驟。

      13.如權(quán)利要求9所述的方法,還包括將DDG轉(zhuǎn)化為2,5-呋喃-二甲酸(FDCA)的步驟。

      14.如權(quán)利要求10所述的方法,還包括將DDG轉(zhuǎn)化為2,5-呋喃-二甲酸(FDCA)的步驟。

      15.如權(quán)利要求11所述的方法,還包括將DDG轉(zhuǎn)化為2,5-呋喃-二甲酸(FDCA)的步驟。

      16.如權(quán)利要求12所述的方法,其中將DDG轉(zhuǎn)化為FDCA包括將DDG與酸接觸以將DDG轉(zhuǎn)化為FDCA。

      17.如權(quán)利要求13所述的方法,其中將DDG轉(zhuǎn)化為FDCA包括將DDG與酸接觸以將DDG轉(zhuǎn)化為FDCA。

      18.如權(quán)利要求14所述的方法,其中將DDG轉(zhuǎn)化為FDCA包括將DDG與酸接觸以將DDG轉(zhuǎn)化為FDCA。

      19.如權(quán)利要求15所述的方法,其中將DDG轉(zhuǎn)化為FDCA包括將DDG與酸接觸以將DDG轉(zhuǎn)化為FDCA。

      20.一種用于合成FDCA的衍生物的方法,其包括:

      將DDG與醇、無機酸在超過60C的溫度下接觸以形成FDCA。

      21.如權(quán)利要求20所述的方法,其中所述醇是丁醇或乙醇。

      22.如權(quán)利要求20所述的方法,其具有至少25摩爾%的收率。

      23.一種合成DDG的衍生物的方法,其包括:

      將DDG與醇、無機酸及任選的助溶劑接觸以產(chǎn)生DDG的衍生物。

      24.如權(quán)利要求23所述的方法,其中:

      a)所述醇是乙醇或丁醇;

      b)所述無機酸是硫酸;以及

      c)所述助溶劑選自由以下組成的組:THF、丙酮、乙腈、醚、乙酸乙酯、乙酸丁酯、二噁烷、氯仿、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、己烷、庚烷、甲苯、四氯化碳、石油醚以及二甲苯。

      25.一種用于合成FDCA的衍生物的方法,其包括:

      將DDG的衍生物與無機酸接觸以產(chǎn)生FDCA的衍生物。

      26.如權(quán)利要求25所述的方法,其具有大于25摩爾%的收率。

      27.如權(quán)利要求26所述的方法,其中所述DDG的衍生物選自由以下組成的組:甲基-DDG、乙基-DDG、丁基-DDG、二甲基-DDG、二乙基-DDG以及二丁基-DDG。

      28.如權(quán)利要求25所述的方法,還包括去酯化FDCA的衍生物以產(chǎn)生FDCA。

      29.如權(quán)利要求25所述的方法,還包括聚合FDCA的衍生物的步驟。

      30.一種用于合成FDCA的方法,其包括:

      將DDG與無機酸在氣相中接觸。

      31.一種用于合成FDCA的方法,其包括:

      將DDG與無機酸在超過120C的溫度下接觸。

      32.一種用于合成FDCA的方法,其包括:

      將DDG與無機酸在無水反應(yīng)條件下接觸。

      33.一種用于從起始底物生產(chǎn)酶促或化學(xué)途徑的產(chǎn)物的方法,所述途徑包含一個或多個選自由以下組成的組的轉(zhuǎn)化步驟:

      DTHU轉(zhuǎn)化為DDG(步驟5);

      葡糖酸轉(zhuǎn)化為古羅糖醛酸(步驟6);

      DEHU轉(zhuǎn)化為DDH(步驟7A);

      古羅糖醛酸轉(zhuǎn)化為DEHU(步驟17A);

      34.如權(quán)利要求33所述的方法,其中所述底物是葡萄糖且所述產(chǎn)物是DDG,所述方法包括以下步驟:

      D-葡萄糖轉(zhuǎn)化為1,5-葡糖酸內(nèi)酯(步驟1);

      1,5-葡糖酸內(nèi)酯轉(zhuǎn)化為葡糖酸(步驟1a);

      葡糖酸轉(zhuǎn)化為3-脫氫-葡糖酸(DHG)(步驟2)

      3-脫氫-葡糖酸(DHG)轉(zhuǎn)化為4,6-二羥基2,5-二酮己酸(2,5-DDH)(步驟3)

      2,5-DDH轉(zhuǎn)化為4-脫氧-5-蘇型-己酮糖糖醛酸(DTHU)(步驟4)

      DTHU轉(zhuǎn)化為DDG(步驟5)。

      35.如權(quán)利要求33所述的方法,其中所述底物是葡萄糖且所述產(chǎn)物是DDG,所述方法包括以下步驟:

      D-葡萄糖轉(zhuǎn)化為1,5-葡糖酸內(nèi)酯(步驟1);

      1,5-葡糖酸內(nèi)酯轉(zhuǎn)化為葡糖酸(步驟1a);

      葡糖酸轉(zhuǎn)化為古羅糖醛酸(步驟6)

      古羅糖醛酸轉(zhuǎn)化為葡糖二酸(步驟7)

      葡糖二酸轉(zhuǎn)化為DDG(步驟8)

      36.如權(quán)利要求33所述的方法,其中所述底物是葡萄糖且所述產(chǎn)物是DDG,所述方法包括以下步驟:

      D-葡萄糖轉(zhuǎn)化為1,5-葡糖酸內(nèi)酯(步驟1);

      1,5-葡糖酸內(nèi)酯轉(zhuǎn)化為葡糖酸(步驟1a);

      葡糖酸轉(zhuǎn)化為5-酮葡糖酸(5-KGA)(步驟14);

      5-酮葡糖酸(5-KGA)轉(zhuǎn)化為4,6-二羥基2,5-二酮己酸(2,5-DDH)(步驟16);

      4,6-二羥基2,5-二酮己酸(2,5-DDH)轉(zhuǎn)化為4-脫氧-5-蘇型-己酮糖糖醛酸(DTHU)(步驟4);以及

      4-脫氧-5-蘇型-己酮糖糖醛酸(DTHU)轉(zhuǎn)化為DDG(步驟5)。

      37.如權(quán)利要求33所述的方法,其中所述底物是葡萄糖且所述產(chǎn)物是DDG,所述方法包括以下步驟:

      D-葡萄糖轉(zhuǎn)化為1,5-葡糖酸內(nèi)酯(步驟1);

      1,5-葡糖酸內(nèi)酯轉(zhuǎn)化為葡糖酸(步驟1a);

      葡糖酸轉(zhuǎn)化為5-酮葡糖酸(5-KGA)(步驟14);

      5-酮葡糖酸(5-KGA)轉(zhuǎn)化為L-艾杜糖醛酸(步驟15);

      L-艾杜糖醛酸轉(zhuǎn)化為4-脫氧-5-蘇型-己酮糖糖醛酸(DTHU)(步驟7B);

      4-脫氧-5-蘇型-己酮糖糖醛酸(DTHU)轉(zhuǎn)化為DDG(步驟5)。

      38.如權(quán)利要求33所述的方法,其中所述底物是葡萄糖且所述產(chǎn)物是DDH,所述方法包括以下步驟:

      D-葡萄糖轉(zhuǎn)化為1,5-葡糖酸內(nèi)酯(步驟1);

      1,5-葡糖酸內(nèi)酯轉(zhuǎn)化為古羅糖醛酸內(nèi)酯(步驟19);

      古羅糖醛酸內(nèi)酯轉(zhuǎn)化為古羅糖醛酸(步驟1B);

      古羅糖醛酸轉(zhuǎn)化為DEHU(步驟17A);

      DEHU轉(zhuǎn)化為DDH(步驟7A)。

      39.如權(quán)利要求33所述的方法,其中所述底物是葡萄糖且所述產(chǎn)物是DDH,所述方法包括以下步驟:

      D-葡萄糖轉(zhuǎn)化為1,5-葡糖酸內(nèi)酯(步驟1);

      1,5-葡糖酸內(nèi)酯轉(zhuǎn)化為葡糖酸(步驟1a);

      葡糖酸轉(zhuǎn)化為古羅糖醛酸(步驟6);

      古羅糖醛酸轉(zhuǎn)化為DEHU(步驟17A);

      DEHU轉(zhuǎn)化為DDH(步驟7A)。

      40.如權(quán)利要求33所述的方法,其中所述一個或多個轉(zhuǎn)化步驟是DTHU轉(zhuǎn)化為DDG(步驟5)。

      41.如權(quán)利要求33所述的方法,其中所述一個或多個轉(zhuǎn)化步驟是葡糖酸轉(zhuǎn)化為古羅糖醛酸(步驟6)。

      42.如權(quán)利要求33所述的方法,其中所述一個或多個轉(zhuǎn)化步驟是DEHU轉(zhuǎn)化為DDH(步驟7A)。

      43.如權(quán)利要求33所述的方法,其中所述一個或多個轉(zhuǎn)化步驟是古羅糖醛酸轉(zhuǎn)化為DEHU(步驟17A)。

      44.如權(quán)利要求2所述的方法,其中所述古羅糖醛酸轉(zhuǎn)化為D-葡糖二酸是通過SEQ ID NO:1-3的糖醛酸脫氫酶或與SEQ ID NO:1-3具有至少70%序列同一性的同源物;或通過由SEQ ID NO:4-6的核酸編碼的糖醛酸脫氫酶或與SEQ ID NO:4-6的核酸具有至少70%序列同一性的同源物進行。如權(quán)利要求4所述的方法,其中所述L-艾杜糖醛酸轉(zhuǎn)化為艾杜糖二酸是通過SEQ ID NO:1-3的糖醛酸脫氫酶或與SEQ ID NO:1-3具有至少70%序列同一性的同源物;或通過由SEQ ID NO:4-6的核酸編碼的糖醛酸脫氫酶或與SEQ ID NO:4-6的核酸具有至少70%序列同一性的同源物進行。

      45.如權(quán)利要求3所述的方法,其中所述5-KGA轉(zhuǎn)化為L-艾杜糖醛酸是通過SEQ ID NO:7-19的異構(gòu)酶或與SEQ ID NO:7-19的異構(gòu)酶具有至少70%序列同一性的同源物;或通過由SEQ ID NO:20-32的核酸編碼的異構(gòu)酶或與SEQ ID NO:20-32的核酸具有至少70%序列同一性的同源物進行。

      46.如權(quán)利要求5所述的方法,其中所述5-KGA轉(zhuǎn)化為2,5-DDH是通過SEQ ID NO:33-35的葡糖酸脫水酶或與SEQ ID NO:33-35的葡糖酸脫水酶具有至少70%序列同一性的同源物;或通過由SEQ ID NO:36-38的核酸編碼的葡糖酸脫水酶或與SEQ ID NO:36-38的核酸具有至少70%序列同一性的同源物進行。

      47.如權(quán)利要求6所述的方法,其中所述1,5-葡糖酸內(nèi)酯轉(zhuǎn)化為古羅糖醛酸-內(nèi)酯是通過SEQ ID NO:39-46的醛醇氧化酶或與SEQ ID NO:39-46的醛醇氧化酶具有至少70%序列同一性的同源物;或通過由SEQ ID NO:47-54的核酸編碼的醛醇氧化酶或與SEQ ID NO:47-54的核酸具有至少70%序列同一性的同源物進行。

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