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      三酮化合物的制造方法與流程

      文檔序號:11141144閱讀:2235來源:國知局

      本發(fā)明涉及具有氧代吡嗪環(huán)的三酮化合物的制造方法,特別是涉及通過重排反應(yīng)由烯醇酯化合物制造三酮化合物的方法。



      背景技術(shù):

      如專利文獻1中所記載的那樣,具有氧代吡嗪環(huán)的三酮化合物作為除草劑是眾所周知的。在該文獻中記載的三酮化合物的制造方法中,首先,使作為原料的氧代吡嗪環(huán)化合物在溶劑中在堿的存在下進行反應(yīng),制造作為反應(yīng)中間體的烯醇酯化合物(工序1)?;蛘?,也可以使作為原料的化合物在溶劑中在脫水縮合劑的存在下進行反應(yīng),制造烯醇酯化合物(工序2)。接著,使所得到的烯醇酯化合物與氰化合物在堿的存在下進行重排反應(yīng),制造作為目標(biāo)化合物的三酮化合物(工序3)。此處,氰化合物是指釋放出氰化物離子的化合物(即,氰化合物),具體可例示出氰化鉀、氰化鈉、丙酮氰醇等,在實施例中使用了丙酮氰醇。

      下面,對工序3詳細(xì)地進行說明。在工序3中,由氰化合物(實施例1中為丙酮氰醇)產(chǎn)生氰化物離子。此處,該反應(yīng)為平衡反應(yīng),在堿性條件下平衡向右移動。因此,在實施例1中,添加三乙胺作為堿(第0161段)。

      所產(chǎn)生的氰化物離子對酯的羰基碳進行親核加成,經(jīng)過電子轉(zhuǎn)移而生成氰化酸化合物。接著,通過由環(huán)己二酮的α碳向氰化酸化合物的羰基碳的親核加成而形成碳-碳鍵,經(jīng)過電子轉(zhuǎn)移而得到目標(biāo)三酮化合物。此處,重排反應(yīng)所需要的氰化物離子可進行再生,因而為催化劑量即可。需要說明的是,關(guān)于其反應(yīng)機理,例如可以參考四面體通訊(Tetrahedron Lett.、1996年、37卷、1007項)等。

      以往,在具有氧代吡嗪環(huán)的三酮化合物的制造方法中,為了以高收率獲得目標(biāo)物,如專利文獻1中所示那樣,認(rèn)為氰化合物的添加是必要的。即,在使用氰化合物的反應(yīng)中,如上所示,由氰化物離子生成作為中間體的氰化酸化合物,從而高效率地進行重排反應(yīng)。但是,氰化合物的使用在毒性方面存在問題,為了以工業(yè)規(guī)模制造三酮化合物,希望避免使用氰化合物。

      開發(fā)出不使用氰化合物的三酮化合物的制造法是所要解決的重大課題,迄今為止對此進行了嘗試。例如,在專利文獻2中記載了一種具有苯環(huán)的三酮化合物的制造方法,其將苯甲?;衔镉米髟希谇杌衔锊淮嬖诘臈l件下進行制造。該文獻中,僅限于溶劑使用乙腈、堿使用碳酸鈉、反應(yīng)溫度限定為55℃~57℃的條件的情況,收率比為達82%的較高收率(實施例1)。但是,并未記載超過82%的更高收率的制造方法,而且,除了實施例1的條件以外,為54%(實施例2)、45%(實施例3)的低收率。此外,本文獻中對于具有氧代吡嗪環(huán)的三酮化合物并未進行記載和暗示。

      另外,在專利文獻3中記載了一種具有吡啶環(huán)的三酮化合物的制造方法,其將吡啶甲酸化合物用作原料,在氰化合物的存在下或不存在下進行制造。但是,以70%以上的收率獲得了目標(biāo)物的實施例僅為添加了氰化合物的條件。此外,本文獻中對于具有氧代吡嗪環(huán)的三酮化合物也未進行記載和暗示。

      現(xiàn)有技術(shù)文獻

      專利文獻

      專利文獻1:國際公開2009/016841號公報(第0111、0116、0117等段)

      專利文獻2:日本特表平10-512874號公報(權(quán)利要求1等)

      專利文獻3:日本特開平2-78662號公報(權(quán)利要求1等)



      技術(shù)實現(xiàn)要素:

      發(fā)明要解決的課題

      本發(fā)明的目的在于提供一種具有氧代吡嗪環(huán)的三酮化合物的制造方法,其在不存在毒性方面具有問題的氰化合物的條件下,能夠以高收率獲得目標(biāo)化合物。

      用于解決課題的方案

      鑒于上述情況,本發(fā)明人對制造具有氧代吡嗪環(huán)的三酮化合物的方法反復(fù)進行了深入研究,結(jié)果意外地發(fā)現(xiàn),在不存在氰化合物的條件下能夠以高收率獲得目標(biāo)化合物?;谠摷夹g(shù)思想完成了本發(fā)明。

      即,本發(fā)明通過提供下述[1]至[11]項所述的發(fā)明而解決了上述課題。

      [1]一種三酮化合物的制造方法,其為通式(1):

      [化1]

      {式中,X1表示氧原子或硫原子,

      X2表示碳原子(該碳原子可以被R5取代)或氮原子(該氮原子可以與氧原子一同形成N-氧化物),

      R1表示:氫原子;C1~C12烷基;C2~C6烯基;C2~C6炔基;C3~C8環(huán)烷基;C1~C6鹵代烷基;C2~C6鹵代烯基;C1~C6烷硫基C1~C6烷基;C1~C6烷氧基C1~C6烷基;C1~C6烷氧羰基C1~C6烷基;C6~C10芳基C1~C6烷基(該基團的芳基可以被1個或2個以上相同或不同的R6所取代);具有選自氧原子、硫原子和氮原子中的1個~5個雜原子的碳原子數(shù)為2~10的雜環(huán)C1~C6烷基(該基團的具有選自氧原子、硫原子和氮原子中的1個~5個雜原子的碳原子數(shù)為2~10的雜環(huán)可以被1個或2個以上相同或不同的R7所取代);C6~C10芳基(該基團可以被1個或2個以上相同或不同的R6所取代);或者具有選自氧原子、硫原子和氮原子中的1個~5個雜原子的碳原子數(shù)為2~10的雜環(huán)基(該基團可以被1個或2個以上相同或不同的R7所取代),

      R2~R5可以相同或不同,表示氫原子、鹵原子、硝基、C1~C6烷基、C1~C6鹵代烷基、C1~C6烷氧基、C1~C6烷硫基、C1~C6烷基亞磺?;?、C1~C6烷基磺?;駽1~C6烷氧基C1~C6烷基,

      R6表示氫原子、鹵原子、C1~C6烷基、C1~C6鹵代烷基、C1~C6烷氧基、C1~C6鹵代烷氧基、C1~C6烷氧羰基或C1~C6烷氧基C1~C6烷基,

      R7表示氫原子、氧代基、鹵原子、C1~C6烷基、C1~C6鹵代烷基、C1~C6烷氧基、C1~C6鹵代烷氧基、C1~C6烷氧羰基或C1~C6烷氧基C1~C6烷基。}

      所表示的三酮化合物的制造方法,

      該制造方法的特征在于,包括下述重排反應(yīng)工序:在不包含氰化合物的條件下對下述通式(2):

      [化2]

      {式中,R1~R4、X1和X2如上述通式(1)所定義。}

      所表示的烯醇酯化合物進行利用堿的重排反應(yīng),得到上述通式(1)所表示的三酮化合物。

      [2]如[1]所述的三酮化合物的制造方法,其特征在于,上述堿為三乙胺、二異丙基乙胺、吡啶、N,N-二甲基苯胺、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀或者其混合物。

      [3]如[2]所述的三酮化合物的制造方法,其特征在于,上述堿為三乙胺、碳酸鈉、碳酸鉀或者其混合物。

      [4]如[1]~[3]中任一項所述的三酮化合物的制造方法,其特征在于,上述通式(2)所表示的烯醇酯化合物是通過使下述通式(3):

      [化3]

      {式中,R1~R4、X1和X2如上述通式(1)所定義,

      Y表示鹵原子。}

      所表示的羧酰鹵化合物與下述通式(4):

      [化4]

      所表示的環(huán)己二酮化合物反應(yīng)的中間體制造工序而制造的。

      [5]如[4]所述的三酮化合物的制造方法,其特征在于,上述中間體制造工序和上述重排反應(yīng)工序在相同或不同的堿的存在下進行。

      [6]如[1]~[5]中任一項所述的三酮化合物的制造方法,其特征在于,上述中間體制造工序和上述重排反應(yīng)工序的反應(yīng)使用相同或不同的溶劑進行。

      [7]如[6]所述的三酮化合物的制造方法,其特征在于,上述溶劑為氯苯、二氯苯、甲苯、二甲苯或者其混合溶劑。

      [8]如[1]~[7]中任一項所述的三酮化合物的制造方法,其特征在于,在0℃以上80℃以下的范圍內(nèi)的溫度下進行。

      [9]如[8]所述的三酮化合物的制造方法,其特征在于,在10℃以上50℃以下的范圍內(nèi)的溫度下進行。

      [10]如[1]~[9]中任一項所述的制造方法,其中,

      在上述通式(1)中,

      X1為氧原子,

      X2為碳原子(該碳原子可以被R5所取代),

      R1為苯基(該基團可以被1個或2個以上相同或不同的R6所取代),

      R2~R5可以相同或不同,為氫原子、鹵原子、C1~C6烷基或者C1~C6烷氧基,

      R6由氫原子、鹵原子、C1~C6烷基、C1~C6烷氧基所表示。

      [11]如[1]~[9]中任一項所述的制造方法,其中,

      在上述通式(1)中,

      X1為氧原子,

      X2為碳原子(該碳原子可以被R5所取代),

      R1為苯基(該基團可以被1個或2個以上相同或不同的R6所取代),

      R2~R5可以相同或不同,為氫原子、鹵原子,

      R6由氫原子、C1~C6烷氧基所表示。

      發(fā)明的效果

      根據(jù)本發(fā)明,能夠在不存在毒性方面具有問題的氰化合物的條件下以高收率獲得具有氧代吡嗪環(huán)的三酮化合物。

      具體實施方式

      對本說明書中記載的符號和術(shù)語進行說明。

      鹵原子是指氟原子、氯原子、溴原子或碘原子。

      C1~C3之類的基于元素符號和下標(biāo)數(shù)字的表述表示隨后所記載的基團的元素數(shù)為下標(biāo)數(shù)字所表示的范圍。例如,該情況下表示碳原子數(shù)為1~3,C1~C6的表述表示碳原子數(shù)為1~6,C1~C12的表述表示碳原子數(shù)為1~12。

      C1~C6烷基表示碳原子數(shù)為1~6的直鏈或支鏈狀的烷基。

      作為C1~C6烷基,例如可以舉出甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、1-乙基丙基、1,1-二甲基丙基、1,2-二甲基丙基、新戊基、正己基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1,1-二甲基丁基、1,2-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、3,3-二甲基丁基、1,1,2-三甲基丙基、1,2,2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基、1-乙基-2-甲基丙基等基團,但不限定于這些。

      作為優(yōu)選的C1~C6烷基,例如可以舉出碳原子數(shù)為1~4的直鏈或支鏈狀的烷基,更優(yōu)選可以舉出碳原子數(shù)為1~3的直鏈或支鏈狀的烷基。

      作為優(yōu)選的C1~C6烷基,具體而言,例如可以舉出甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基、叔丁基,更優(yōu)選可以舉出甲基、乙基、正丙基、異丙基等基團。

      C1~C12烷基表示碳原子數(shù)為1~12的直鏈或支鏈狀的烷基。

      作為C1~C12烷基,例如,除了上述示出的C1~C6烷基的例示外,可以舉出正庚基、1-甲基己基、5-甲基己基、1,1-二甲基戊基、2,2-二甲基戊基、4,4-二甲基戊基、1-乙基戊基、2-乙基戊基、1,1,3-三甲基丁基、1,2,2-三甲基丁基、1,3,3-三甲基丁基、2,2,3-三甲基丁基、2,3,3-三甲基丁基、1-丙基丁基、1,1,2,2-四甲基丙基、正辛基、1-甲基庚基、3-甲基庚基、6-甲基庚基、2-乙基己基、5,5-二甲基己基、2,4,4-三甲基戊基、1-乙基-1-甲基戊基、正壬基、1-甲基辛基、2-甲基辛基、3-甲基辛基、7-甲基辛基、1-乙基庚基、1,1-二甲基庚基、6,6-二甲基庚基、正癸基、1-甲基壬基、2-甲基壬基、6-甲基壬基、1-乙基辛基、1-丙基庚基、正十一烷基、正十二烷基等基團,但不限定于這些。

      作為優(yōu)選的C1~C12烷基,例如,可以舉出碳原子數(shù)為1~10的直鏈或支鏈狀的烷基,更優(yōu)選可以舉出碳原子數(shù)為1~8的直鏈或支鏈狀的烷基,進一步優(yōu)選可以舉出碳原子數(shù)為1~6的直鏈或支鏈狀的烷基。

      作為優(yōu)選的C1~C12烷基,具體而言,例如可以舉出甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、1-甲基丁基、1-乙基丙基、1,1-二甲基丙基、新戊基、正己基、1-甲基戊基、1-乙基丁基、1,1-二甲基丁基、正庚基、1-甲基己基、1,1-二甲基戊基、4,4-二甲基戊基、1-乙基戊基、1-丙基丁基、正辛基、1-甲基庚基、5,5-二甲基己基、正壬基、1-甲基辛基、1-乙基庚基、1,1-二甲基庚基、6,6-二甲基庚基、正癸基、1-甲基壬基、1-乙基辛基、1-丙基庚基,更優(yōu)選可以舉出甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、1-甲基丁基、1-乙基丙基、1,1-二甲基丙基、新戊基、正己基、1-甲基戊基、1-乙基丁基、1,1-二甲基丁基、正庚基、1-甲基己基、1,1-二甲基戊基、4,4-二甲基戊基、1-乙基戊基、1-丙基丁基、正辛基、1-甲基庚基、5,5-二甲基己基,進一步優(yōu)選可以舉出甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、1-甲基丁基、1-乙基丙基、1,1-二甲基丙基、新戊基、正己基、1-甲基戊基、1-乙基丁基、1,1-二甲基丁基等基團。

      C2~C6烯基表示碳原子數(shù)為2~6的直鏈或支鏈狀的烯基。

      作為C2~C6烯基,例如,可以舉出乙烯基、1-丙烯基、異丙烯基、2-丙烯基、1-丁烯基、1-甲基-1-丙烯基、2-丁烯基、1-甲基-2-丙烯基、3-丁烯基、2-甲基-1-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、1,3-丁二烯基、1-戊烯基、1-乙基-2-丙烯基、2-戊烯基、1-甲基-1-丁烯基、3-戊烯基、1-甲基-2-丁烯基、4-戊烯基、1-甲基-3-丁烯基、3-甲基-1-丁烯基、1,2-二甲基-2-丙烯基、1,1-二甲基-2-丙烯基、2-甲基-2-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、1,2-二甲基-1-丙烯基、2-甲基-3-丁烯基、3-甲基-3-丁烯基、1,3-戊二烯基、1-乙烯基-2-丙烯基、1-己烯基、1-丙基-2-丙烯基、2-己烯基、1-甲基-1-戊烯基、1-乙基-2-丁烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基、1-甲基-4-戊烯基、1-乙基-3-丁烯基、4-甲基-1-戊烯-2-基、1-乙基-1-甲基-2-丙烯基、1-乙基-2-甲基-2-丙烯基、4-甲基-1-戊烯-3-基、2-甲基-2-戊烯基、3-甲基-3-戊烯基、4-甲基-3-戊烯基、1,3-二甲基-2-丁烯基、1,1-二甲基-3-丁烯基、3-甲基-4-戊烯基、4-甲基-4-戊烯基、1,2-二甲基-3-丁烯基、1,3-二甲基-3-丁烯基、1,1,2-三甲基-2-丙烯基、1,5-己二烯基、1-乙烯基-3-丁烯基、2,4-己二烯基等基團,但不限定于這些。

      作為優(yōu)選的C2~C6烯基,例如,可以舉出碳原子數(shù)為2~4的直鏈或支鏈狀的烯基。

      作為優(yōu)選的C2~C6烯基,具體而言,例如可以舉出乙烯基、1-丙烯基、異丙烯基、2-丙烯基、1-丁烯基、1-甲基-1-丙烯基、2-丁烯基、1-甲基-2-丙烯基、3-丁烯基、2-甲基-1-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、1,3-丁二烯基等基團。

      C2~C6炔基表示碳原子數(shù)為2~6的直鏈或支鏈狀的炔基。

      作為C2~C6炔基,例如可以舉出乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、1-甲基-2-丙炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、1-戊炔基、1-乙基-2-丙炔基、2-戊炔基、3-戊炔基、1-甲基-2-丁炔基、4-戊炔基、1-甲基-3-丁炔基、2-甲基-3-丁炔基、1-己炔基、1-(正丙基)-2-丙炔基、2-己炔基、1-乙基-2-丁炔基、3-己炔基、1-甲基-2-戊炔基、1-甲基-3-戊炔基、4-甲基-1-戊炔基、3-甲基-1-戊炔基、5-己炔基、1-乙基-3-丁炔基、1-乙基-1-甲基-2-丙炔基、4-甲基-1-戊炔-3-基、1,1-二甲基-2-丁炔基、2,2-二甲基-3-丁炔基等基團,但不限定于這些。

      作為優(yōu)選的C2~C6炔基,例如,可以舉出碳原子數(shù)為2~4的直鏈或支鏈狀的炔基。

      作為優(yōu)選的C2~C6炔基,具體而言,例如可以舉出乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、1-甲基-2-丙炔基、2-丁炔基、3-丁炔基等基團。

      C3~C8環(huán)烷基表示碳原子數(shù)為3~8的環(huán)烷基。

      作為C3~C8環(huán)烷基,例如可以舉出環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基等基團,但不限定于這些。

      作為優(yōu)選的C3~C8環(huán)烷基,例如可以舉出碳原子數(shù)為3~6的環(huán)烷基。

      作為優(yōu)選的C3~C8環(huán)烷基,具體而言,例如可以舉出環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基等基團。

      C1~C6鹵代烷基表示被相同或不同的1個~13個鹵原子所取代的碳原子數(shù)為1~6的直鏈或支鏈狀的烷基。

      作為C1~C6鹵代烷基,例如可以舉出氟甲基、氯甲基、溴甲基、二氟甲基、二氯甲基、三氟甲基、三氯甲基、氯二氟甲基、溴二氟甲基、2-氟乙基、1-氯乙基、2-氯乙基、1-溴乙基、2-溴乙基、2,2-二氟乙基、1,2-二氯乙基、2,2-二氯乙基、2,2,2-三氟乙基、2,2,2-三氯乙基、1,1,2,2-四氟乙基、五氟乙基、2-溴-2-氯乙基、2-氯-1,1,2,2-四氟乙基、1-氯-1,2,2,2-四氟乙基、1-氯丙基、2-氯丙基、3-氯丙基、2-溴丙基、3-溴丙基、2-溴-1-甲基乙基、3-碘丙基、2,3-二氯丙基、2,3-二溴丙基、3,3,3-三氟丙基、3,3,3-三氯丙基、3-溴-3,3-二氟丙基、3,3-二氯-3-氟丙基、2,2,3,3-四氟丙基、1-溴-3,3,3-三氟丙基、2,2,3,3,3-五氟丙基、2,2,2-三氟-1-三氟甲基乙基、七氟丙基、1,2,2,2-四氟-1-三氟甲基乙基、2,3-二氯-1,1,2,3,3-五氟丙基、2-氯丁基、3-氯丁基、4-氯丁基、2-氯-1-甲基丙基、4-溴丁基、3-溴-2-甲基丙基、2-溴-1-甲基丙基、2,2-二氯-1-甲基丙基、2-氯-1-氯甲基丙基、4,4,4-三氟丁基、3,3,3-三氟-1-甲基丙基、3,3,3-三氟-2-甲基丙基、2,3,4-三氯丁基、2,2,2-三氯-1,1-二甲基乙基、4-氯-4,4-二氟丁基、4,4-二氯-4-氟丁基、4-溴-4,4-二氟丁基、2,4-二溴-4,4-二氟丁基、3,4-二氯-3,4,4-三氟丁基、3,3-二氯-4,4,4-三氟丁基、4-溴-3,3,4,4-四氟丁基、4-溴-3-氯-3,4,4-三氟丁基、2,2,3,3,4,4-六氟丁基、2,2,3,4,4,4-六氟丁基、2,2,2-三氟-1-甲基-1-三氟甲基乙基、3,3,3-三氟-2-三氟甲基丙基、2,2,3,3,4,4,4-七氟丁基、2,3,3,3-四氟-2-三氟甲基丙基、1,1,2,2,3,3,4,4-八氟丁基、1,1,2,2,3,3,4,4,4-九氟丁基、4-氯-1,1,2,2,3,3,4,4-八氟丁基、5-氟戊基、5-氯戊基、5,5-二氟戊基、5,5-二氯戊基、5,5,5-三氟戊基、6,6,6-三氟己基、5,5,6,6,6-五氟己基等基團,但不限定于這些。

      作為優(yōu)選的C1~C6鹵代烷基,例如,可以舉出被相同或不同的1個~7個鹵原子所取代的碳原子數(shù)為1~3的直鏈或支鏈狀的烷基。

      作為優(yōu)選的C1~C6鹵代烷基,具體而言,例如可以舉出氟甲基、氯甲基、溴甲基、二氟甲基、二氯甲基、三氟甲基、三氯甲基、氯二氟甲基、溴二氟甲基、2-氟乙基、1-氯乙基、2-氯乙基、1-溴乙基、2-溴乙基、2,2-二氟乙基、1,2-二氯乙基、2,2-二氯乙基、2,2,2-三氟乙基、2,2,2-三氯乙基、1,1,2,2-四氟乙基、五氟乙基、2-溴-2-氯乙基、2-氯-1,1,2,2-四氟乙基、1-氯-1,2,2,2-四氟乙基、1-氯丙基、2-氯丙基、3-氯丙基、2-溴丙基、3-溴丙基、2-溴-1-甲基乙基、3-碘丙基、2,3-二氯丙基、2,3-二溴丙基、3,3,3-三氟丙基、3,3,3-三氯丙基、3-溴-3,3-二氟丙基、3,3-二氯-3-氟丙基、2,2,3,3-四氟丙基、1-溴-3,3,3-三氟丙基、2,2,3,3,3-五氟丙基、2,2,2-三氟-1-三氟甲基乙基、七氟丙基、1,2,2,2-四氟-1-三氟甲基乙基、2,3-二氯-1,1,2,3,3-五氟丙基等基團。

      C2~C6鹵代烯基表示被相同或不同的1個~11個鹵原子所取代的碳原子數(shù)為1~6的直鏈或支鏈狀的烯基。

      作為C2~C6鹵代烯基,例如,可以舉出2-氯乙烯基、2-溴乙烯基、2-碘乙烯基、3-氯-2-丙烯基、3-溴-2-丙烯基、1-氯甲基乙烯基、2-溴-1-甲基乙烯基、1-三氟甲基乙烯基、3,3,3-三氯-1-丙烯基、3-溴-3,3-二氟-1-丙烯基、2,3,3,3-四氯-1-丙烯基、1-三氟甲基-2,2-二氟乙烯基、2-氯-2-丙烯基、3,3-二氟-2-丙烯基、2,3,3-三氯-2-丙烯基、4-溴-3-氯-3,4,4-三氟-1-丁烯基、1-溴甲基-2-丙烯基、3-氯-2-丁烯基、4,4,4-三氟-2-丁烯基、4-溴-4,4-二氟-2-丁烯基、3-溴-3-丁烯基、3,4,4-三氟-3-丁烯基、3,4,4-三溴-3-丁烯基、3-溴-2-甲基-2-丙烯基、3,3-二氟-2-甲基-2-丙烯基、3,3,3-三氟-2-甲基丙烯基、3-氯-4,4,4-三氟-2-丁烯基、3,3,3-三氟-1-甲基-1-丙烯基、3,4,4-三氟-1,3-丁二烯基、3,4-二溴-1-戊烯基、4,4-二氟-3-甲基-3-丁烯基、3,3,4,4,5,5,5-七氟-1-戊烯基、5,5-二氟-4-戊烯基、4,5,5-三氟-4-戊烯基、3,4,4,4-四氟-3-三氟甲基-1-丁烯基、4,4,4-三氟-3-甲基-2-丁烯基、3,5,5-三氟-2,4-戊二烯基、4,4,5,5,6,6,6-七氟-2-己烯基、3,4,4,5,5,5-六氟-4-三氟甲基-1-戊烯基、4,5,5,5-四氟-4-三氟甲基-2-戊烯基或5-溴-4,5,5-三氟-4-三氟甲基-2-戊烯基等基團,但不限定于這些。

      作為優(yōu)選的C2~C6鹵代烯基,例如,可以舉出被相同或不同的1個~5個鹵原子所取代的碳原子數(shù)為1~3的直鏈或支鏈狀的烯基。

      作為優(yōu)選的C2~C6鹵代烯基,具體而言,例如可以舉出2-氯乙烯基、2-溴乙烯基、2-碘乙烯基、3-氯-2-丙烯基、3-溴-2-丙烯基、1-氯甲基乙烯基、2-溴-1-甲基乙烯基、1-三氟甲基乙烯基、3,3,3-三氯-1-丙烯基、3-溴-3,3-二氟-1-丙烯基、2,3,3,3-四氯-1-丙烯基、1-三氟甲基-2,2-二氟乙烯基、2-氯-2-丙烯基、3,3-二氟-2-丙烯基、2,3,3-三氯-2-丙烯基等基團。

      C1~C6烷氧基表示碳原子數(shù)為1~6的直鏈或支鏈狀的烷氧基。

      作為C1~C6烷氧基,例如,可以舉出甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、己氧基等基團,但不限定于這些。

      作為優(yōu)選的C1~C6烷氧基,例如,可以舉出碳原子數(shù)為1~3的直鏈或支鏈狀的烷氧基。

      作為優(yōu)選的C1~C6烷氧基,具體而言,例如可以舉出甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基等基團。

      C1~C6烷硫基表示烷基部分為上述含義的碳原子數(shù)為1~6的(烷基)-S-基。

      作為C1~C6烷硫基,例如可以舉出甲硫基、乙硫基、正丙硫基、異丙硫基、丁硫基、叔丁硫基、戊硫基、己硫基等基團,但不限定于這些。

      作為優(yōu)選的C1~C6烷硫基,例如,可以舉出碳原子數(shù)為1~3的直鏈或支鏈狀的烷硫基。

      作為優(yōu)選的C1~C6烷硫基,具體而言,例如可以舉出甲硫基、乙硫基、正丙硫基、異丙硫基等基團。

      C1~C6烷基亞磺?;硎就榛糠譃樯鲜龊x的碳原子數(shù)為1~6的(烷基)-SO-基。

      作為C1~C6烷基亞磺?;?,例如,可以舉出甲基亞磺?;⒁一鶃喕酋;⒄鶃喕酋;?、異丙基亞磺?;?、丁基亞磺?;?、叔丁基亞磺酰基、戊基亞磺?;⒓夯鶃喕酋;然鶊F,但不限定于這些。

      作為優(yōu)選的C1~C6烷基亞磺酰基,例如,可以舉出碳原子數(shù)為1~3的直鏈或支鏈狀的烷基亞磺酰基。

      作為優(yōu)選的C1~C6烷基亞磺酰基,具體而言,例如可以舉出甲基亞磺?;?、乙基亞磺?;?、正丙基亞磺酰基、異丙基亞磺酰基等基團。

      C1~C6烷基磺?;硎就榛糠譃樯鲜龊x的碳原子數(shù)為1~6的(烷基)-SO2-基。

      作為C1~C6烷基磺?;?,例如,可以舉出甲基磺?;?、乙基磺?;?、正丙基磺?;?、異丙基磺?;?、丁基磺?;?、叔丁基磺?;?、戊基磺酰基、己基磺?;然鶊F,但不限定于這些。

      作為優(yōu)選的C1~C6烷基磺酰基,例如,可以舉出碳原子數(shù)為1~3的直鏈或支鏈狀的烷基磺酰基。

      作為優(yōu)選的C1~C6烷基磺酰基,具體而言,例如可以舉出甲基磺?;?、乙基磺酰基、正丙基磺?;?、異丙基磺?;然鶊F。

      C1~C6鹵代烷氧基表示鹵代烷基部分具有上述含義的、被相同或不同的1個~13個鹵原子所取代的碳原子數(shù)為1~6的直鏈或支鏈狀的(烷基)-O-基。

      作為C1~C6鹵代烷氧基,例如,可以舉出氯甲氧基、二氟甲氧基、氯二氟甲氧基、三氟甲氧基、2,2,2-三氟乙氧基、3,3,3-三氟丙氧基、七氟-2-丙氧基、4,4,4-三氟丁氧基、5,5,5-三氟戊氧基、6,6,6-三氟己氧基等基團,但不限定于這些。

      作為優(yōu)選的C1~C6鹵代烷氧基,例如,可以舉出碳原子數(shù)為1~3的直鏈或支鏈狀的鹵代烷氧基。

      作為優(yōu)選的C1~C6鹵代烷氧基,具體而言,例如可以舉出氯甲氧基、二氟甲氧基、氯二氟甲氧基、三氟甲氧基、2,2,2-三氟乙氧基、3,3,3-三氟丙氧基、七氟-2-丙氧基等基團。

      C1~C6烷氧基C1~C6烷基表示烷基部分和烷氧基部分具有上述含義的、被碳原子數(shù)為1~6的烷氧基所取代的碳原子數(shù)為1~6的烷基。

      作為C1~C6烷氧基C1~C6烷基,例如,可以舉出甲氧基甲基、乙氧基甲基、丙氧基甲基、異丙氧基甲基、丁氧基甲基、叔丁氧基甲基、戊氧基甲基、己氧基甲基、甲氧基乙基、甲氧基丙基、甲氧基丁基、甲氧基戊基、甲氧基己基等基團,但不限定于這些。

      作為優(yōu)選的C1~C6烷氧基C1~C6烷基,例如,可以舉出被碳原子數(shù)為1~3的直鏈或支鏈狀的烷氧基所取代的碳原子數(shù)為1~3的直鏈或支鏈狀的烷基。

      作為優(yōu)選的C1~C6烷氧基C1~C6烷基,具體而言,例如可以舉出甲氧基甲基、乙氧基甲基、丙氧基甲基、異丙氧基甲基、甲氧基乙基、甲氧基丙基等基團。

      C1~C6烷硫基C1~C6烷基表示烷基部分和烷硫基的烷基部分具有上述含義的、被碳原子數(shù)為1~6的烷硫基所取代的碳原子數(shù)為1~6的烷基。

      作為C1~C6烷硫基C1~C6烷基,例如,可以舉出甲硫基甲基、乙硫基甲基、丙硫基甲基、異丙硫基甲基、丁硫基甲基、叔丁硫基甲基、戊硫基甲基、己硫基甲基、甲硫基乙基、甲硫基丙基、甲硫基丁基、甲硫基戊基、甲硫基己基等基團,但不限定于這些。

      作為優(yōu)選的C1~C6烷硫基C1~C6烷基,例如,可以舉出被碳原子數(shù)為1~3的直鏈或支鏈狀的烷硫基所取代的碳原子數(shù)為1~3的直鏈或支鏈狀的烷基。

      作為優(yōu)選的C1~C6烷硫基C1~C6烷基,具體而言,例如可以舉出甲硫基甲基、乙硫基甲基、丙硫基甲基、異丙硫基甲基、甲硫基乙基、甲硫基丙基等基團。

      C1~C6烷氧羰基表示烷氧基部分具有上述含義的碳原子數(shù)為1~6的(烷氧基)-C(=O)-基。

      作為C1~C6烷氧羰基,例如,可以舉出甲氧基羰基、乙氧基羰基、正丙氧基羰基、異丙氧基羰基、丁氧基羰基、叔丁氧基羰基、戊氧基羰基、己氧基羰基等基團,但不限定于這些。

      作為優(yōu)選的C1~C6烷氧羰基,例如,可以舉出碳原子數(shù)為1~3的直鏈或支鏈狀的烷氧羰基。

      作為優(yōu)選的C1~C6烷氧羰基,具體而言,例如可以舉出甲氧基羰基、乙氧基羰基、正丙氧基羰基、異丙氧基羰基等基團。

      C1~C6烷氧羰基C1~C6烷基表示烷氧基部分和烷基部分具有上述含義的、被碳原子數(shù)為1~6的烷氧羰基所取代的碳原子數(shù)為1~6的烷基。

      作為C1~C6烷氧羰基C1~C6烷基,例如,可以舉出2-甲氧基-2-氧代乙基、2-乙氧基-2-氧代乙基、2-丙氧基-2-氧代乙基、2-異丙氧基-2-氧代乙基、2-丁氧基-2-氧代乙基、2-叔丁氧基-2-氧代乙基、2-戊氧基-2-氧代乙基、2-己氧基-2-氧代乙基、3-甲氧基-3-氧代丙基、4-甲氧基-4-氧代丁基、5-甲氧基-5-氧代戊基、6-甲氧基-6-氧代己基等基團,但不限定于這些。

      作為優(yōu)選的C1~C6烷氧羰基C1~C6烷基,例如,可以舉出被碳原子數(shù)為1~3的直鏈或支鏈狀的烷氧羰基所取代的碳原子數(shù)為1~3的直鏈或支鏈狀的烷基。

      作為優(yōu)選的C1~C6烷氧羰基C1~C6烷基,具體而言,例如可以舉出2-甲氧基-2-氧代乙基、2-乙氧基-2-氧代乙基、2-丙氧基-2-氧代乙基、2-異丙氧基-2-氧代乙基、3-甲氧基-3-氧代丙基、4-甲氧基-4-氧代丁基等基團。

      作為C6~C10芳基,例如可以舉出苯基或萘基等基團。

      C6~C10芳基C1~C6烷基表示芳基部分和烷基部分具有上述含義的、被碳原子數(shù)為6~10的芳基所取代的碳原子數(shù)為1~6的烷基。

      作為C6~C10芳基C1~C6烷基,例如,可以舉出芐基、苯乙基、1-苯基乙基、3-苯基丙基、4-苯基丁基、5-苯基戊基、6-苯基己基、萘-1-基甲基、萘-2-基甲基、1-(萘-1-基)乙基、2-(萘-1-基)乙基、1-(萘-2-基)乙基、2-(萘-2-基)乙基、3-(萘-1-基)丙基、3-(萘-2-基)丙基、4-(萘-1-基)丁基、4-(萘-2-基)丁基、5-(萘-1-基)戊基、5-(萘-2-基)戊基、6-(萘-1-基)己基、6-(萘-2-基)己基等基團,但不限定于這些。

      作為優(yōu)選的C6~C10芳基C1~C6烷基,例如,可以舉出被碳原子數(shù)為6~10的芳基所取代的碳原子數(shù)為1~3的直鏈或支鏈狀的烷基。

      作為優(yōu)選的C6~C10芳基C1~C6烷基,具體而言,例如可以舉出芐基、苯乙基、1-苯基乙基、3-苯基丙基等基團。

      具有選自氧原子、硫原子和氮原子中的1個~5個雜原子的碳原子數(shù)為2~10的雜環(huán)基表示具有選自由氧原子、硫原子和氮原子組成的組中的1個~5個雜原子的二元~十元的單環(huán)式、多環(huán)式或者稠環(huán)式的雜環(huán)所構(gòu)成的一價基團。

      作為具有選自氧原子、硫原子和氮原子中的1個~5個雜原子的碳原子數(shù)為2~10的雜環(huán)基,例如,可以舉出環(huán)氧乙烷、四氫呋喃、吡咯烷、四氫噻吩、四氫噻吩二氧化物、四氫噻喃、四氫噻喃二氧化物、4,5-二氫異噁唑、哌啶、哌嗪、嗎啉、呋喃、噻吩、吡咯、吡唑、咪唑、噁唑、異噁唑、噻唑、異噻唑、1,3,4-噁二唑、1,3,4-噻二唑、1,3,4-三唑、1,2,4-噁二唑、1,2,4-噻二唑、1,2,4-三唑、1,2,3-噁二唑、1,2,3-噻二唑、1,2,3-三唑、四唑、吡啶、嘧啶、吡嗪、噠嗪、1,3,5-三嗪、1,2,4-三嗪、苯并噻吩、苯并呋喃、吲哚、苯并噁唑、苯并噻唑、苯并咪唑、苯并異噁唑、苯并異噻唑、吲唑、1,3-苯并二噁茂、苯并-1,4-二氧六環(huán)、2,3-二氫苯并呋喃等基團,但不限定于這些。

      作為優(yōu)選的具有選自氧原子、硫原子和氮原子中的1個~5個雜原子的碳原子數(shù)為2~10的雜環(huán)基,例如,可以舉出具有選自由氧原子、硫原子和氮原子組成的組中的1個~3個雜原子的五元~七元的單環(huán)式、多環(huán)式或者稠環(huán)式的雜環(huán)構(gòu)成的一價基團。

      作為優(yōu)選的具有選自氧原子、硫原子和氮原子中的1個~5個雜原子的碳原子數(shù)為2~10的雜環(huán)基,具體而言,例如可以舉出四氫呋喃、吡咯烷、4,5-二氫異噁唑、噻吩、異噁唑、吡啶、嘧啶、吡嗪、噠嗪、1,3,5-三嗪、1,2,4-三嗪等基團。

      具有選自氧原子、硫原子和氮原子中的1個~5個雜原子的碳原子數(shù)為2~10的雜環(huán)C1~C6烷基表示:被具有選自氧原子、硫原子和氮原子中的1個~5個雜原子的碳原子數(shù)為2~10的雜環(huán)以及C1~C6烷基具有上述含義的雜環(huán)所取代的碳原子數(shù)為1~6的烷基。

      作為具有選自氧原子、硫原子和氮原子中的1個~5個雜原子的碳原子數(shù)為2~10的雜環(huán)C1~C6烷基,例如,可以舉出(四氫呋喃-2-基)甲基、(4,5-二氫異噁唑-5-基)甲基、(異噁唑-5-基)甲基、(噻吩-2-基)甲基等基團,但不限定于這些。

      作為氰化合物,例如可以舉出氰化鈉、氰化鉀等氰化堿金屬類;丙酮氰醇、氰化氫、保持有氰化氫的聚合物等。

      下面,詳細(xì)說明本發(fā)明。

      1.三酮化合物的制造方法

      本發(fā)明中制造的具有氧代吡嗪環(huán)的三酮化合物(下文中簡稱為“三酮化合物”)為通式(1)所表示的化合物。

      [化5]

      {式中,X1表示氧原子或硫原子,

      X2表示碳原子(該碳原子可以被R5取代)或氮原子(該氮原子可以與氧原子一同形成N-氧化物),

      R1表示:氫原子;C1~C12烷基;C2~C6烯基;C2~C6炔基;C3~C8環(huán)烷基;C1~C6鹵代烷基;C2~C6鹵代烯基;C1~C6烷硫基C1~C6烷基;C1~C6烷氧基C1~C6烷基;C1~C6烷氧羰基C1~C6烷基;C6~C10芳基C1~C6烷基(該基團的芳基可以被1個或2個以上相同或不同的R6所取代);具有選自氧原子、硫原子和氮原子中的1個~5個雜原子的碳原子數(shù)為2~10的雜環(huán)C1~C6烷基(該基團的具有選自氧原子、硫原子和氮原子中的1個~5個雜原子的碳原子數(shù)為2~10的雜環(huán)可以被1個或2個以上相同或不同的R7所取代);C6~C10芳基(該基團可以被1個或2個以上相同或不同的R6所取代);或者具有選自氧原子、硫原子和氮原子中的1個~5個雜原子的碳原子數(shù)為2~10的雜環(huán)基(該基團可以被1個或2個以上相同或不同的R7所取代),

      R2~R5可以相同或不同,表示氫原子、鹵原子、硝基、C1~C6烷基、C1~C6鹵代烷基、C1~C6烷氧基、C1~C6烷硫基、C1~C6烷基亞磺?;?、C1~C6烷基磺酰基或C1~C6烷氧基C1~C6烷基,

      R6表示氫原子、鹵原子、C1~C6烷基、C1~C6鹵代烷基、C1~C6烷氧基、C1~C6鹵代烷氧基、C1~C6烷氧羰基或C1~C6烷氧基C1~C6烷基,

      R7表示氫原子、氧基、鹵原子、C1~C6烷基、C1~C6鹵代烷基、C1~C6烷氧基、C1~C6鹵代烷氧基、C1~C6烷氧羰基或C1~C6烷氧基C1~C6烷基。}

      本發(fā)明的特征在于,包括下述重排反應(yīng)工序(ii):在不包含氰化合物的條件下對下述通式(2)所表示的烯醇酯化合物進行利用堿的重排反應(yīng),得到上述通式(1)所表示的三酮化合物。

      [化6]

      {式中,R1~R4、X1和X2如上述通式(1)所定義。}

      本發(fā)明優(yōu)選進一步包括制造上述通式(2)所表示的烯醇酯化合物的中間體制造工序(i)。即,優(yōu)選在中間體制造工序(i)中制造烯醇酯化合物后,在上述的重排反應(yīng)工序(ii)中制造通式(1)的三酮化合物。以下,對各工序進行詳細(xì)說明。

      2.中間體制造工序(i)

      中間體制造工序(i)是制造上述通式(2)的烯醇酯化合物的工序。通式(2)的烯醇酯化合物能夠利用公知的方法進行制造。作為這樣的方法,具體可以舉出(i-1)以羧酰鹵化合物為原料的反應(yīng);和(i-2)以羧酸化合物為原料的反應(yīng)。以下,分別進行說明。

      (i-1)以羧酰鹵化合物為原料的反應(yīng)

      以羧酰鹵化合物為原料的反應(yīng)是指在堿的存在下使羧酰鹵化合物進行酯化而制造通式(2)的烯醇酯化合物的方法。具體地說,為使下述通式(3):

      [化7]

      {式中,R1~R4、X1、X2和Y如上述通式(1)所定義。}

      所表示的羧酰鹵化合物與下述通式(4):

      [化8]

      所表示的環(huán)己二酮化合物反應(yīng)的方法。

      (原料化合物)

      作為原料化合物使用的化合物是通式(3)所表示的羧酰鹵化合物和通式(4)所表示的環(huán)己二酮化合物。通式(3)的羧酰鹵化合物可以通過專利文獻1中記載的方法來制造。需要說明的是,在以下的說明書中,例如有時將“通式(1)所表示的化合物”簡稱為“式(1)”。關(guān)于其它通式也相同。

      只要反應(yīng)進行,則式(4)的用量可以為任意的量,本領(lǐng)域技術(shù)人員可以適當(dāng)調(diào)整。從收率、抑制副產(chǎn)物和經(jīng)濟效率等方面出發(fā),式(4)的用量例如相對于式(3)的1摩爾為0.5摩爾~10.0摩爾的范圍內(nèi),優(yōu)選為0.9摩爾~1.5摩爾的范圍內(nèi),更優(yōu)選為1.0摩爾~1.2摩爾的范圍內(nèi)。

      (堿)

      式(2)可以通過在堿的存在下使上述的式(3)和式(4)進行反應(yīng)而得到。中間體制造工序(i-1)中使用的堿可以使用與后述的重排反應(yīng)工序(ii)中使用的堿不同的堿,也可以使用相同的堿。即,中間體制造工序(i-1)中使用的堿與重排反應(yīng)工序(ii)中使用的堿可以相同也可以不同。另外,只要反應(yīng)進行則中間體制造工序(i)中使用的堿的用量可以為任意的量,本領(lǐng)域技術(shù)人員可以適當(dāng)調(diào)整。從收率、抑制副產(chǎn)物和經(jīng)濟效率等方面出發(fā),堿的用量例如相對于式(3)從1當(dāng)量~5當(dāng)量的范圍適當(dāng)選擇即可,優(yōu)選為1當(dāng)量~2當(dāng)量、更優(yōu)選為1.0當(dāng)量~1.5當(dāng)量。

      (溶劑)

      中間體制造工序(i-1)的反應(yīng)優(yōu)選使用溶劑進行。作為中間體制造工序(i-1)中使用的溶劑,可以使用與后述的重排反應(yīng)工序(ii)中使用的溶劑不同的溶劑,也可以使用相同的溶劑。即,中間體制造工序(i-1)中使用的溶劑與重排反應(yīng)工序(ii)中使用的溶劑可以相同也可以不同。另外,只要反應(yīng)進行則中間體制造工序(i-1)中使用的溶劑的用量可以為任意的量,例如,相對于式(3)的1摩爾,為0.01L~50L(升)、優(yōu)選為0.1L~10L、更優(yōu)選為0.1L~5L。

      (反應(yīng)溫度)

      反應(yīng)溫度通常為0℃以上80℃以下的范圍內(nèi)、優(yōu)選為5℃~50℃的范圍內(nèi)、更優(yōu)選為10℃~35℃的范圍內(nèi)。

      (反應(yīng)時間)

      反應(yīng)時間根據(jù)反應(yīng)溫度、反應(yīng)底物、反應(yīng)量等而不同,通常為10分鐘~48小時。

      (i-2)以羧酸化合物為原料的反應(yīng)

      接著,對以羧酸化合物為原料的中間體制造工序(i-2)進行說明。該反應(yīng)是在脫水縮合劑的存在下使羧酸化合物進行脫水縮合而制造通式(2)的烯醇酯化合物的方法。具體地說,是使下述通式(5):

      [化9]

      {式中,R1~R4、X1、X2如通式(1)所定義}

      所表示的羧酸化合物與式(4)進行反應(yīng)的方法。

      (原料化合物)

      作為原料化合物使用的化合物為通式(5)所表示的羧酸化合物和通式(4)所表示的環(huán)己二酮化合物。

      (脫水縮合劑)

      作為脫水縮合劑,可以使用二環(huán)己基碳化二亞胺(DCC)、N-(3-二甲氨基丙基)-N’-乙基碳化二亞胺(EDC或WSC)、N,N’-羰基二咪唑、2-氯-1,3-二甲基咪唑鎓氯化物、碘化-2-氯-1-吡啶鎓等。

      (其它成分)

      本反應(yīng)可以在堿的存在下進行,也可以在堿不存在的條件下進行。作為所使用的堿的種類和用量,可以為與上述的“(i-1)以羧酰鹵化合物為原料的反應(yīng)”同樣的條件。需要說明的是,中間體制造工序(i-2)中使用的堿與重排反應(yīng)工序(ii)中使用的堿可以相同也可以不同。另外,只要反應(yīng)進行則中間體制造工序(i-2)中使用的堿的用量可以為任意的量,本領(lǐng)域技術(shù)人員可以適當(dāng)調(diào)整。從收率、抑制副產(chǎn)物和經(jīng)濟效率等方面出發(fā),例如,相對于式(3)從1當(dāng)量~5當(dāng)量的范圍適當(dāng)選擇即可,優(yōu)選為1當(dāng)量~2當(dāng)量、更優(yōu)選為1.0當(dāng)量~1.5當(dāng)量。

      (溶劑)

      另外,本反應(yīng)優(yōu)選在溶劑的存在下進行。所使用的溶劑的種類和量可以為與上述的“(i-1)以羧酰鹵化合物為原料的反應(yīng)”同樣的條件。

      (反應(yīng)溫度)

      只要反應(yīng)進行則反應(yīng)溫度可以為任意的溫度,本領(lǐng)域技術(shù)人員可以適當(dāng)調(diào)整。從收率、抑制副產(chǎn)物和經(jīng)濟效率等方面出發(fā),作為反應(yīng)溫度,通常可例示出-20℃(負(fù)20℃)以上且所使用的溶劑的沸點以下的范圍內(nèi)、優(yōu)選為-10℃以上100℃以下的范圍內(nèi)、更優(yōu)選為0℃以上80℃以下的范圍內(nèi)、進一步優(yōu)選為10℃以上50℃以下的范圍內(nèi)。

      (反應(yīng)時間)

      反應(yīng)時間沒有特別限制,本領(lǐng)域技術(shù)人員可以適當(dāng)調(diào)整。從收率、抑制副產(chǎn)物和經(jīng)濟效率等方面出發(fā),作為中間體制造工序(i-2)的反應(yīng)時間,可例示出0.5小時~48小時、優(yōu)選為1小時~36小時、更優(yōu)選為1小時~24小時的范圍。

      3.中間體的分離(一工序·兩工序)

      在中間體制造工序(i)中,生成式(2)所表示的烯醇酯化合物。本發(fā)明可以進行也可以不進行作為中間體的烯醇酯化合物的分離而實施,任何情況下均能夠以高收率獲得作為目標(biāo)的式(1)的三酮化合物。即,式(1)的三酮化合物可以通過下述制造方法(A)和制造方法(B)來進行制造,在以式(3)的羧酰鹵化合物或式(5)的羧酸化合物為起始物質(zhì)的情況下,制造方法(A)為不進行中間體的分離而連續(xù)地進行隨后的重排反應(yīng)工序(ii)的基于一工序的制造方法;制造方法(B)為在進行中間體的分離后進行之后的重排反應(yīng)工序(ii)的基于兩工序的制造方法。下面,對基于一工序的制造方法和基于兩工序的制造方法進行說明。

      (A)基于一工序的制造方法

      本發(fā)明中,能夠在不分離作為中間體的式(2)的烯醇酯化合物的情況下制造作為目標(biāo)的式(1)的三酮化合物。因此,可以通過一工序(one step,一步)來進行中間體制造工序(i)和重排反應(yīng)工序(ii)這兩者。在通過一工序(一步)來進行中間體制造工序(i)和重排反應(yīng)工序(ii)這兩者的情況下,作為中間體的烯醇酯化合物預(yù)先殘存于中間體制造工序(i)中得到的生成混合物(反應(yīng)混合物)中,并且加入追加的堿,由此進行重排反應(yīng)工序(ii)?;蛘?,也可以在開始中間體制造工序(i)時,將中間體制造工序(i)和重排反應(yīng)工序(ii)中使用的堿的總量(全部量)以上的堿加入至反應(yīng)體系內(nèi)。該情況下,有時中間體制造工序(i)的反應(yīng)與重排反應(yīng)工序(ii)的反應(yīng)同時進行。

      除此以外,關(guān)于本發(fā)明中使用的全部反應(yīng)物、試劑、溶劑等,本領(lǐng)域技術(shù)人員可以適當(dāng)選擇一并添加、分批添加、滴加、單獨滴加、同時滴加等方法。這些投入和導(dǎo)入的方法可以由本領(lǐng)域技術(shù)人員適當(dāng)選擇和調(diào)整。

      (B)基于兩工序的制造方法

      作為其它方法,可以各自獨立地進行中間體制造工序(i)和重排反應(yīng)工序(ii)。換言之,可以通過兩工序(two steps,兩步)來進行中間體制造工序(i)和重排反應(yīng)工序(ii)。在通過兩工序(兩步)來進行中間體制造工序(i)和重排反應(yīng)工序(ii)的情況下,在中間體制造工序(i)中將作為中間體的式(2)的烯醇酯化合物分離。本領(lǐng)域技術(shù)人員利用公知的技術(shù)對中間體制造工序(i)的生成混合物(反應(yīng)混合物)進行適當(dāng)后處理,從而可以將作為中間體的烯醇酯化合物分離。

      式(2)的烯醇酯化合物可以在從中間體制造工序(i)的生成混合物(反應(yīng)混合物)中完全分離純化后用于重排反應(yīng)工序(ii)?;蛘?,烯醇酯化合物也可以從中間體制造工序(i)的生成混合物(反應(yīng)混合物)作為適當(dāng)?shù)娜軇┑娜芤憾蛛x后以溶解于溶劑中的狀態(tài)用于重排反應(yīng)工序(ii)中。除此以外,烯醇酯化合物可以適當(dāng)?shù)剡M行干燥。例如,可以利用酸對中間體制造工序(i)的生成混合物(反應(yīng)混合物)進行清洗,并且利用干燥劑等進行干燥。

      作為這種酸的例子,可以舉出鹽酸、氫溴酸、硫酸等無機酸;乙酸、三氟乙酸等有機酸;以及將這些酸用水稀釋而成的酸。這些酸的優(yōu)選具體例為1%~20%鹽酸和1%~20%硫酸等,更優(yōu)選為5%~15%鹽酸。另外,作為干燥劑的例子,可以舉出無水硫酸鈉、無水硫酸鎂、分子篩3A和分子篩4A等,優(yōu)選可以舉出無水硫酸鈉。這種通過兩工序來進行的制造方法在例如重排反應(yīng)工序(ii)的反應(yīng)中所用的溶劑與中間體制造工序(i)的反應(yīng)中所用的溶劑優(yōu)選不同時是特別有利的。

      除此以外,認(rèn)為式(1)的三酮化合物從重排反應(yīng)工序(ii)的生成混合物(反應(yīng)混合物)中以其鹽的形式生成。該三酮化合物的鹽可以以其鹽的形式分離,或者也可以通過酸性化和利用適當(dāng)?shù)娜軇┑奶崛矸蛛x。換言之,對于式(1)的三酮化合物來說,在重排反應(yīng)工序(ii)的反應(yīng)結(jié)束后,使生成混合物(反應(yīng)混合物)為酸性,之后可以通過常規(guī)方法來進行分離。此處,為了使其為酸性而使用的酸的示例可以舉出鹽酸、氫溴酸、硫酸等無機酸;乙酸、三氟乙酸等有機酸;以及將這些酸用水稀釋而成的酸。作為這些酸的優(yōu)選具體例,可以舉出1%~20%鹽酸和1%~20%硫酸等,更優(yōu)選為5%~15%鹽酸。此外,根據(jù)需要式(1)的三酮化合物也可以通過柱層析法和/或重結(jié)晶等操作來進行純化。

      4.重排反應(yīng)工序(ii)

      對于式(2)的烯醇酯化合物來說,在隨后的重排反應(yīng)工序(ii)中進行重排反應(yīng),制造作為目標(biāo)的式(1)的三酮化合物。在重排反應(yīng)工序(ii)中,在不含氰化合物的條件下,優(yōu)選在溶劑的存在下進行利用堿的重排反應(yīng)。

      此處,氰化合物是指如上所述釋放出氰化物離子的化合物,可以舉出無機氰化合物、有機氰化合物。作為無機氰化合物,具體地說,可例示出氰化鉀、氰化鈉、氰化鋰、氰化銫、氰化鎂、氰化鈣、氰化鎳、氰化銅、氰化鋅等。作為有機氰化合物,具體地說,可例示出丙酮氰醇、三甲基氰硅烷、三乙基氰硅烷、四丁基氰化銨、四乙基氰化銨等。

      另外,不含氰化合物的條件是指反應(yīng)體系中實質(zhì)上不含氰化合物的條件,具體地說,是指反應(yīng)體系中所含的氰化合物為10ppm以下、優(yōu)選為5ppm以下、進一步優(yōu)選為1ppm以下。

      (堿)

      作為重排反應(yīng)工序(ii)中使用的堿,例如,可以舉出有機胺類;金屬碳酸鹽類;金屬碳酸氫鹽類;羧酸金屬鹽類;和其混合物。這些之中,更優(yōu)選可以舉出有機胺類;金屬碳酸鹽類;和其混合物。

      作為這些堿的具體例,可以舉出有機胺類(例如,三乙胺、二異丙基乙胺、吡啶、4-二甲氨基吡啶(DMAP)、N,N-二甲基苯胺、1,8-二氮雜雙環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)等);金屬碳酸鹽類(例如,碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸鎂、碳酸鈣等);金屬碳酸氫鹽類(例如,碳酸氫鈉、碳酸氫鉀等);羧酸金屬鹽類(例如,乙酸鈉、乙酸鉀、乙酸鈣、乙酸鎂等金屬乙酸鹽類);金屬醇鹽(例如,甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鈉、甲醇鉀、叔丁醇鉀等);金屬氫氧化物(例如,氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈣、氫氧化鎂等);金屬氫化物(例如,氫化鋰、氫化鈉、氫化鉀、氫化鈣)等;以及其任意比例的混合物,但不限定于這些。

      在這些例示出的堿中,作為優(yōu)選的具體例,可以舉出三乙胺、二異丙基乙胺、吡啶、N,N-二甲基苯胺、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀以及其混合物,更優(yōu)選可以舉出三乙胺、吡啶、碳酸鈉、碳酸鉀以及其混合物,進一步優(yōu)選可以舉出三乙胺、碳酸鈉和碳酸鉀。

      只要反應(yīng)進行則該堿的形態(tài)可以為任意的形態(tài)。該堿的形態(tài)可以由本領(lǐng)域技術(shù)人員適當(dāng)選擇。

      (堿的用量)

      只要反應(yīng)進行則重排反應(yīng)工序(ii)中的堿的用量可以為任意的量,本領(lǐng)域技術(shù)人員可以適當(dāng)調(diào)整。從收率、抑制副產(chǎn)物和經(jīng)濟效率等方面出發(fā),重排反應(yīng)工序(ii)的堿的用量例如相對于式(2)從1當(dāng)量~5當(dāng)量的范圍適當(dāng)選擇即可,優(yōu)選為1當(dāng)量~2當(dāng)量、更優(yōu)選為1.0當(dāng)量~1.5當(dāng)量。

      另外,關(guān)于在整個中間體制造工序(i)和重排反應(yīng)工序(ii)中的堿的總用量,例如,在上述通過一工序進行的情況下和上述通過兩工序進行的情況下中的任一情況下,相對于式(2)從1當(dāng)量~10當(dāng)量的范圍適當(dāng)選擇即可,優(yōu)選為2當(dāng)量~4當(dāng)量、更優(yōu)選為2.0當(dāng)量~3.0當(dāng)量。

      (溶劑)

      重排反應(yīng)工序(ii)的反應(yīng)優(yōu)選使用溶劑而進行。作為溶劑,例如,可以舉出腈類(例如,乙腈等);醚類(例如,二乙醚、二異丙醚、環(huán)戊基甲醚(CPME)、四氫呋喃(THF)、二噁烷、乙二醇二甲醚、二乙二醇二甲醚等);鹵代烴類(例如,二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、四氯乙烷等);芳香族烴類(例如,苯、氯苯、二氯苯、硝基苯、甲苯、二甲苯等);酰胺類(例如,N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、N,N-二甲基乙酰胺(DMAC)、N-甲基吡咯烷酮(NMP)等);咪唑啉酮類(例如,1,3-二甲基-2-咪唑啉酮(DMI)等);亞砜類(例如,二甲基亞砜(DMSO)等);以及其任意比例的混合溶劑,但不限定于這些。

      作為這些溶劑的優(yōu)選例,可以舉出乙腈、四氫呋喃(THF)、二噁烷、二氯甲烷、苯、氯苯、二氯苯、甲苯、二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、N,N-二甲基乙酰胺(DMAC)和其混合溶劑。

      若考慮工業(yè)制造中的溶劑的再循環(huán)、環(huán)境方面和成本等,作為特別優(yōu)選的該溶劑的例子,可以舉出氯苯、二氯苯、甲苯、二甲苯和其混合溶劑。對任何的混合溶劑的比例也沒有限定。

      以往,僅在使用特定溶劑的情況下(例如,專利文獻2中為乙腈),能夠以高收率獲得作為目標(biāo)的三酮化合物,本發(fā)明中,不限定于特定的溶劑而能夠以高收率實現(xiàn)種類廣泛的溶劑。

      (溶劑的用量)

      只要反應(yīng)進行則重排反應(yīng)工序(ii)中的溶劑的用量可以為任意的量。本發(fā)明中的溶劑的用量可以由本領(lǐng)域技術(shù)人員適當(dāng)調(diào)整。從收率、抑制副產(chǎn)物和經(jīng)濟效率等方面出發(fā),作為溶劑的用量,例如,相對于式(2)的1摩爾為0.01L~50L(升)、優(yōu)選為0.1L~10L、更優(yōu)選為0.1L~5L。

      需要說明的是,在通過一工序進行三酮化合物的制造的情況下和通過兩工序進行三酮化合物的制造的情況下中的任一情況下,作為中間體制造工序(i)和/或重排反應(yīng)工序(ii)的溶劑的用量,例如,相對于式(2)的1摩爾均為0.01L~50L(升)、優(yōu)選為0.1L~10L、更優(yōu)選為0.1L~5L。

      (反應(yīng)溫度)

      只要反應(yīng)進行則本發(fā)明中的反應(yīng)溫度可以為任意的溫度。本發(fā)明中的反應(yīng)溫度可以由本領(lǐng)域技術(shù)人員適當(dāng)調(diào)整。從收率、抑制副產(chǎn)物和經(jīng)濟效率等方面出發(fā),作為反應(yīng)溫度,通常可例示出-20℃(負(fù)20℃)以上且所使用的溶劑的沸點以下的范圍內(nèi)、優(yōu)選為-10℃以上100℃以下的范圍內(nèi)、更優(yōu)選為0℃以上80℃以下的范圍內(nèi)、進一步優(yōu)選為10℃以上50℃以下的范圍內(nèi)。

      需要說明的是,在通過一工序進行三酮化合物的制造的情況下和通過兩工序進行三酮化合物的制造的情況下中的任一情況下,作為中間體制造工序(i)和/或重排反應(yīng)工序(ii)的反應(yīng)溫度,為-20℃(負(fù)20℃)以上且所使用的溶劑的沸點以下的范圍內(nèi),優(yōu)選可例示出-10℃以上100℃以下的范圍內(nèi)、更優(yōu)選為0℃以上80℃以下的范圍內(nèi)、進一步優(yōu)選為10℃以上50℃以下的范圍內(nèi)。

      以往,在比較高的反應(yīng)溫度(例如,專利文獻2中為55℃~57℃)的情況下,能夠以高收率獲得作為目標(biāo)的三酮化合物,但是,本發(fā)明中不限定于這樣的高反應(yīng)溫度,能夠以包括低溫度在內(nèi)的廣泛的反應(yīng)溫度實現(xiàn)高收率。

      (反應(yīng)時間)

      對本發(fā)明中的反應(yīng)時間沒有特別限制。本發(fā)明中的反應(yīng)時間可以由本領(lǐng)域技術(shù)人員適當(dāng)調(diào)整。從收率、抑制副產(chǎn)物和經(jīng)濟效率等方面出發(fā),作為重排反應(yīng)工序(ii)的反應(yīng)時間,可例示出0.5小時~48小時、優(yōu)選為1小時~36小時、更優(yōu)選為1小時~24小時的范圍。

      需要說明的是,在通過兩工序進行三酮化合物的制造的情況下,如上所述,作為中間體制造工序(i)的反應(yīng)時間,可例示出0.5小時~48小時、優(yōu)選為1小時~36小時、更優(yōu)選為1小時~24小時的范圍。從同樣的方面出發(fā),作為通過兩工序進行三酮化合物的制造時的重排反應(yīng)工序(ii)的反應(yīng)時間,可例示出0.5小時~48小時、優(yōu)選為1小時~36小時、更優(yōu)選為1小時~24小時的范圍。

      另外,在通過一工序進行中間體制造工序(i)和重排反應(yīng)工序(ii)的兩者的情況下,中間體制造工序(i)的反應(yīng)與重排反應(yīng)工序(ii)的反應(yīng)有時也同時進行。因此,從收率、抑制副產(chǎn)物和經(jīng)濟效率等方面出發(fā),在通過一工序進行的情況下,可例示出0.5小時~48小時、優(yōu)選為1小時~36小時、優(yōu)選為1小時~24小時的范圍。

      5.三酮化合物的收率

      本發(fā)明中,在不含氰化合物的條件下進行利用堿的重排反應(yīng),因此能夠以非常高的收率獲得作為目標(biāo)的式(1)的三酮化合物。這樣的高收率是式(1)的三酮化合物特有的,現(xiàn)有的其它三酮化合物無法達到這樣的高收率。能夠以高收率制造式(1)的理由還不清楚,但認(rèn)為化合物的具有喹喔啉環(huán)的骨架結(jié)構(gòu)、或取代基R1的特性產(chǎn)生了影響。以下,對該點進行說明。

      在后述的實施例中,比較例1的化合物為與式(1)的三酮化合物接近的結(jié)構(gòu),但與氧代吡嗪環(huán)縮合的環(huán)具有堿性的氮原子,其有可能抑制重排反應(yīng)。關(guān)于專利文獻3的化合物也相同。

      另外,對后述的比較例2的化合物來說,在該反應(yīng)條件下環(huán)的穩(wěn)定性低,有可能容易分解。由于該理由,認(rèn)為收率低。

      專利文獻2的化合物是現(xiàn)有的三酮化合物,收率最大為82%,但這是在55℃~57℃的加熱條件下的收率,因此可以預(yù)測,在室溫(10℃~35℃)下進行反應(yīng)的情況下收率更低。

      由此,作為用于通過不使用氰化合物的重排反應(yīng)獲得高收率的條件,可以舉出:為雜環(huán);不具有堿性氮;在反應(yīng)條件下環(huán)穩(wěn)定,可以說本發(fā)明的式(1)的三酮化合物是特別合適的。

      如上所述,根據(jù)本發(fā)明,在不存在氰化合物的條件下,通過簡便的操作,在室溫下的溫和條件下,不需要特定的溶劑,能夠在抑制廢棄物的副產(chǎn)生的同時以高收率和工業(yè)規(guī)模制造該三酮化合物。此外,還提供了在不限定于室溫的廣泛范圍的溫度下反應(yīng)也進行的選項。進而,還提供了在作為再循環(huán)容易且成本低的溶劑的、即作為工業(yè)上優(yōu)選的溶劑的、氯苯和甲苯等芳香族烴類的情況下反應(yīng)也以高收率進行的選項。因此,本發(fā)明能夠提供工業(yè)上優(yōu)選且經(jīng)濟上也優(yōu)選的三酮化合物的制造方法。

      實施例

      接著,舉出實施例來對本發(fā)明的制造方法進行具體說明,但本發(fā)明不受這些實施例的任何限定。

      在以下的實施例中,室溫通常為10℃~35℃的范圍。

      (高效液相色譜法(HPLC)分析方法)

      關(guān)于HPLC分析方法,根據(jù)需要可以參照以下的文獻。

      (a):(社)日本化學(xué)會編、“新實驗化學(xué)講座9分析化學(xué)II”、第86~112頁(1977年)、發(fā)行者飯泉新吾、丸善株式會社(例如,關(guān)于能夠用于柱的填充劑-流動相的組合,可以參照第93~96頁。)

      (b):(社)日本化學(xué)會編、“實驗化學(xué)講座20-1分析化學(xué)”第5版、第130~151頁(2007年)、發(fā)行者村田誠四郎、丸善株式會社(例如,關(guān)于反相色譜法分析的具體使用方法和條件,可以參照第135~137頁。)

      (pH的測定方法)

      pH利用玻璃電極式氫離子濃度指示計來進行測定。作為玻璃電極式氫離子濃度指示計,例如,可以使用DKK-TOA CORPORATION制造的型號:HM-20P。

      (實施例1)

      3-(2-羥基-6-氧代-1-環(huán)己烯羰基)-1-(4-甲氧基苯基)喹喔啉-2(1H)-酮(1a)的制造

      [化10]

      在室溫下向1,3-環(huán)己二酮2.6g(23mmol)和三乙胺2.1g(21mmol)的二氯甲烷10mL溶液中滴加1-(4-甲氧基苯基)-2-氧代-1,2-二氫喹喔啉-3-羧酰氯5.0g(16mmol)的二氯甲烷10mL溶液。在室溫下將反應(yīng)混合物攪拌2小時,之后用10%鹽酸進行清洗,用無水硫酸鈉對分液后的有機層進行干燥。濾出無機物,向所得到的溶液中添加三乙胺2.1g(21mmol),在室溫下攪拌3小時。用10%鹽酸對反應(yīng)混合物進行清洗后,用無水硫酸鈉對分液后的有機層進行干燥。濾出無機物,在減壓下蒸餾除去溶劑后,用甲醇使殘渣重結(jié)晶,得到作為黃色粉末的3-(2-羥基-6-氧代-1-環(huán)己烯羰基)-1-(4-甲氧基苯基)喹喔啉-2(1H)-酮5.5g。(收率88%)

      熔點:112-114℃

      1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ:16.29(brs,1H),7.86-7.88(m,1H),7.41-7.08(m,6H),6.79-6.82(m,1H),3.88(s,3H),2.76(m,2H),2.44(m,2H),2.06(m,2H)

      在實施例1中,在中間體制造工序后將作為中間體的烯醇酯化合物一度干燥,接著在重排反應(yīng)工序中進行重排反應(yīng),可知,在這樣的兩工序的制造方法中能夠以高收率得到作為目標(biāo)的三酮化合物。

      (實施例2)

      5-氯-3-(2-羥基-6-氧代-1-環(huán)己烯羰基)-1-(4-甲氧基苯基)喹喔啉-2(1H)-酮(1b)的制造

      [化11]

      在室溫下向1,3-環(huán)己二酮1.7g(15.0mmol)和三乙胺3.2g(31.5mmol)的氯苯8mL溶液中滴加5-氯-1-(4-甲氧基苯基)-2-氧代-1,2-二氫喹喔啉-3-羧酰氯5.0g(14.3mmol)的氯苯18mL溶液。在室溫下將反應(yīng)混合物攪拌2小時,之后向反應(yīng)混合物中加入氯苯22mL,用10%鹽酸進行清洗。用無水硫酸鈉對分液后的有機層進行干燥,在減壓下蒸餾除去溶劑。用丙酮對殘渣進行清洗,得到作為黃色粉末的5-氯-3-(2-羥基-6-氧代-1-環(huán)己烯羰基)-1-(4-甲氧基苯基)喹喔啉-2(1H)-酮4.9g。(收率81%)

      熔點:249-251℃

      1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ:16.22(brs,1H),7.39(m,2H),7.17-7.30(m,2H),7.07-7.10(m,2H),6.70(d,J=8.4Hz,1H),3.87(s,3H),2.75(t,J=12.6Hz,2H),2.43(brs,2H),2.05(t,J=12.9Hz,2H)

      在實施例2中,可知與實施例1的骨架結(jié)構(gòu)不同,但能夠以高收率得到作為目標(biāo)的三酮化合物。另外,在實施例2中,未如實施例1那樣在途中對中間體進行后處理,而是連續(xù)地進行中間體制造工序和重排反應(yīng)工序,但可知通過這樣的一工序的制造方法也能夠以高收率獲得作為目標(biāo)的三酮化合物。

      (實施例3)

      5-氯-3-(2-羥基-6-氧代-1-環(huán)己烯羰基)-1-(4-甲氧基苯基)喹喔啉-2(1H)-酮(1b)的制造

      在室溫下向1,3-環(huán)己二酮1.7g(15.0mmol)和三乙胺1.6g(15.7mmol)的甲苯5mL溶液中滴加5-氯-1-(4-甲氧基苯基)-2-氧代-1,2-二氫喹喔啉-3-羧酰氯5.0g(14.3mmol)的甲苯17mL溶液。向反應(yīng)混合物中進一步加入三乙胺1.6g(15.7mmol),在60℃攪拌2小時。向反應(yīng)混合物中加入甲苯11mL,用10%鹽酸進行清洗。用無水硫酸鈉對分液后的有機層進行干燥,在減壓下蒸餾除去溶劑。用丙酮、水對殘渣進行清洗,得到作為黃色粉末的5-氯-3-(2-羥基-6-氧代-1-環(huán)己烯羰基)-1-(4-甲氧基苯基)喹喔啉-2(1H)-酮4.9g。(收率81%)

      在實施例3中,在高于實施例2的溫度(60℃)下進行反應(yīng),可知能夠以高收率獲得作為目標(biāo)的三酮化合物。另外可知,即便使用甲苯作為溶劑,收率也高。

      (實施例4)

      5-氯-3-(2-羥基-6-氧代-1-環(huán)己烯羰基)-1-(4-甲氧基苯基)喹喔啉-2(1H)-酮(1b)的制造

      在室溫下向1,3-環(huán)己二酮0.40g(3.6mmol)和三乙胺0.76g(7.5mmol)的乙腈8mL溶液中滴加5-氯-1-(4-甲氧基苯基)-2-氧代-1,2-二氫喹喔啉-3-羧酰氯1.05g(3.0mmol)的乙腈5.0mL溶液,之后在室溫下攪拌2小時。5-氯-3-(2-羥基-6-氧代-1-環(huán)己烯羰基)-1-(4-甲氧基苯基)喹喔啉-2(1H)-酮的收率通過反應(yīng)溶液的HPLC分析、利用絕對標(biāo)準(zhǔn)曲線進行計算。(收率92%)

      在實施例4中,使用乙腈作為溶劑,可知收率高。

      (實施例5)

      5-氯-3-(2-羥基-6-氧代-1-環(huán)己烯羰基)-1-(4-甲氧基苯基)喹喔啉-2(1H)-酮(1b)的制造

      在室溫下向1,3-環(huán)己二酮0.37g(3.3mmol)和碳酸鉀1.0g(7.2mmol)的乙腈5mL溶液中滴加5-氯-1-(4-甲氧基苯基)-2-氧代-1,2-二氫喹喔啉-3-羧酰氯1.0g(2.9mmol)的乙腈5.0mL溶液。在室溫下攪拌2小時后,向反應(yīng)混合物中加入10%鹽酸而使pH為酸性,在減壓下蒸餾除去溶劑。濾出所析出的固體,用丙酮、水對固體進行清洗,得到作為黃色粉末的5-氯-3-(2-羥基-6-氧代-1-環(huán)己烯羰基)-1-(4-甲氧基苯基)喹喔啉-2(1H)-酮1.1g。(收率91%)

      在實施例5中,使用碳酸鉀作為堿,可知收率高。

      (實施例6)

      3-(2-羥基-6-氧代-1-環(huán)己烯羰基)-1-(4-甲氧基苯基)喹喔啉-2(1H)-酮(1a)的制造

      在室溫下向1,3-環(huán)己二酮0.37g(3.3mmol)和碳酸鉀1.00g(7.2mmol)的二氯甲烷5.0mL溶液中滴加1-(4-甲氧基苯基)-2-氧代-1,2-二氫喹喔啉-3-羧酰氯1.0g(3.2mmol)的二氯甲烷5.0mL溶液,之后在室溫下攪拌24小時。3-(2-羥基-6-氧代-1-環(huán)己烯羰基)-1-(4-甲氧基苯基)喹喔啉-2(1H)-酮的收率通過反應(yīng)溶液的HPLC分析、利用絕對標(biāo)準(zhǔn)曲線進行計算。(收率95%)

      在實施例6中,使用碳酸鉀作為堿,使用二氯甲烷作為溶劑,可知收率非常高。

      (比較例1)

      3-(2-羥基-6-氧代-1-環(huán)己烯羰基)-1-(3,4-二氟苯基)吡啶并[2,3-b]吡嗪-2(1H)-酮(1c)的制造

      [化12]

      在室溫下向1,3-環(huán)己二酮1.3g(12mmol)和碳酸鉀2.8g(20mmol)的乙腈10mL溶液中滴加1-(3,4-二氟苯基)-2-氧代-1,2-二氫吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-羧酰氯3.0g(9.4mmol)的乙腈10mL溶液。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌3小時后,向反應(yīng)混合物中加入10%鹽酸而使pH為酸性,用乙酸乙酯進行提取。用無水硫酸鈉對分液后的有機層進行干燥,在減壓下蒸餾除去溶劑。用甲醇使殘渣重結(jié)晶,得到作為黃色粉末的3-(2-羥基-6-氧代-1-環(huán)己烯羰基)-1-(3,4-二氟苯基)吡啶并[2,3-b]吡嗪-2(1H)-酮1.5g。(收率40%)

      熔點:226-228℃

      1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ:16.05(brs,1H),8.46(m,1H),8.19(m,1H),7.12-7.40(m,4H),2.78(m,2H),2.46(m,2H),2.09(m,2H)

      (比較例2)

      6-(2-羥基-6-氧代-1-環(huán)己烯羰基)-2-甲基-4-苯基-1,2,4-三嗪-3,5(2H、4H)-二酮(1d)的制造

      [化13]

      在室溫下向1,3-環(huán)己二酮0.63g(5.6mmol)和碳酸鉀1.56g(11mmol)的乙腈10mL溶液中緩慢地滴加2-甲基-3,5-二氧代-4-苯基-2,3,4,5-四氫-1,2,4-三嗪-6-羧酰氯1.0g(3.8mmol)的乙腈10mL溶液。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌2小時后,向反應(yīng)混合物中加入10%鹽酸而使pH為酸性,用乙酸乙酯進行提取。用水對分液后的有機層進行清洗后,用無水硫酸鈉進行干燥,在減壓下蒸餾除去溶劑。用甲醇使殘渣重結(jié)晶,得到作為無色結(jié)晶的6-(2-羥基-6-氧代-1-環(huán)己烯羰基)-2-甲基-4-苯基-1,2,4-三嗪-3,5(2H、4H)-二酮0.72g。(收率56%)

      熔點:182-185℃

      1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ:16.00(brs,1H),7.26-7.64(m,5H),3.70(s,3H),2.76(t,J=12.6Hz,2H),2.46(t,J=13.2Hz,2H),2.05(brs,2H)

      工業(yè)實用性

      根據(jù)本發(fā)明,提供具有氧代吡嗪環(huán)的三酮化合物的新型的工業(yè)制造法。

      本發(fā)明方法中,不使用毒性方面存在問題的氰化合物,能夠在溫和的條件下、通過簡便的操作制造該三酮化合物。

      另外,本發(fā)明方法中,不需要特定的溶劑,能夠在抑制副產(chǎn)物的生成的同時以高收率和工業(yè)規(guī)模制造高純度的該三酮化合物。

      通過本發(fā)明方法得到的上述通式(3)所表示的三酮化合物作為農(nóng)藥是有用的。例如,實施例2~5中制造的5-氯-3-(2-羥基-6-氧代-1-環(huán)己烯羰基)-1-(4-甲氧基苯基)喹喔啉-2-(1H)-酮如國際公開第2009/016841號公報所記載那樣具有優(yōu)異的除草活性,在工業(yè)上有用。因此,本發(fā)明方法具有很高的工業(yè)利用價值。

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