技術(shù)特征：

1.式(I)化合物:

或其藥學上可接受的鹽，其中

R¹是(C₃-C₆)烷基或(C₃-C₆)環(huán)烷基；

R²是甲基；

R³選自(C₆-C₁₀)支鏈烷基、(C₆-C₁₀)支鏈烯基、(C₅-C₈)環(huán)烯基、(C₅-C₈)環(huán)烷基或Het；其中所述(C₅-C₈)環(huán)烯基或(C₅-C₈)環(huán)烷基是未取代的或被1、2、3或4個取代基R⁴取代；且其中Het被1、2、3或4個取代基R⁴取代；

各R⁴獨立地選自鹵代、(C₁-C₄)烷基、鹵代(C₁-C₄)烷基、(C₁-C₄)烷氧基或鹵代(C₁-C₄)烷氧基；或

兩個R⁴基團當連接在相同的碳原子上時，可以與它們所連接的碳原子一起形成環(huán)戊基、四氫呋喃或二氧戊環(huán)環(huán)；其中Het是5或6元的完全飽和或部分飽和的雜環(huán)，其包含a)在2-或3-位的1個氧原子，或b)在2-和5-位或者2-和6-位的2個氧原子，其中編號相對于連接點；且

(C₅-C₈)環(huán)烷基可以是含有5、6、7或8個碳原子的單環(huán)或橋環(huán)系統(tǒng)。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中R¹是異丙基、環(huán)丁基或環(huán)己基。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中R³選自2,2-二甲基戊基、2,2-二甲基戊-2-烯基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)己烯基、四氫吡喃基、二氫吡喃基、二烷基、四氫呋喃基、二氧戊環(huán)基和二環(huán)[2.2.2]辛基；其中所述環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)己烯基、四氫吡喃基、二氫吡喃基、二烷基、四氫呋喃基、二氧戊環(huán)基或二環(huán)[2.2.2]辛基環(huán)是未取代的或被1、2、3或4個取代基R⁴取代；且

各R⁴獨立地選自鹵代、(C₁-C₄)烷基、鹵代(C₁-C₄)烷基、(C₁-C₄)烷氧基或鹵代(C₁-C₄)烷氧基；或

兩個R⁴基團當連接在相同的碳原子上時，可以與它們所連接的碳原子一起形成四氫呋喃或二氧戊環(huán)環(huán)。

4.根據(jù)前述任何一項權(quán)利要求所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中R³是

且m是1、2、3或4。

5.根據(jù)前述任何一項權(quán)利要求所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中各R⁴獨立地選自甲基、異丙基、叔丁基和甲氧基。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其選自：

[N-(2-環(huán)己基-1,5-二甲基-3-氧代-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-5-(4-異丙基環(huán)己-1-烯-1-基)-4-甲基異唑-3-甲酰胺]；

N-(2-環(huán)己基-1,5-二甲基-3-氧代-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-5-(6-乙基-4-甲基環(huán)己-1-烯-1-基)-4-甲基異唑-3-甲酰胺；

N-(2-環(huán)己基-1,5-二甲基-3-氧代-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-5-(6,6-二甲基環(huán)己-1-烯-1-基)-4-甲基異唑-3-甲酰胺；

[N-(2-環(huán)己基-1,5-二甲基-3-氧代-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-5-(4-乙基環(huán)己-1-烯-1-基)-4-甲基異唑-3-甲酰胺]；

[5-(4-(叔丁基)環(huán)己-1-烯-1-基)-N-(2-環(huán)己基-1,5-二甲基-3-氧代-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-甲基異唑-3-甲酰胺]；

[N-(2-環(huán)己基-1,5-二甲基-3-氧代-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-甲基-5-(4-甲基環(huán)己-1-烯-1-基)異唑-3-甲酰胺]；

5-(環(huán)庚-1-烯-1-基)-N-(2-環(huán)己基-1,5-二甲基-3-氧代-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-甲基異唑-3-甲酰胺；

[N-(2-環(huán)己基-1,5-二甲基-3-氧代-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-甲基-5-(4-(三氟甲基)環(huán)己-1-烯-1-基)異唑-3-甲酰胺]；

N-(2-環(huán)己基-1,5-二甲基-3-氧代-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-甲基-5-(螺[4.5]癸-7-烯-8-基)異唑-3-甲酰胺；

[N-(2-環(huán)己基-1,5-二甲基-3-氧代-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-甲基-5-(1-氧雜螺[4.5]癸-7-烯-8-基)異唑-3-甲酰胺]；

N-(2-環(huán)己基-1,5-二甲基-3-氧代-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-5-(4,4-二甲基環(huán)己-1-烯-1-基)-4-甲基異唑-3-甲酰胺；

N-(2-環(huán)己基-1,5-二甲基-3-氧代-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-5-(4,4-二甲基環(huán)戊-1-烯-1-基)-4-甲基異唑-3-甲酰胺；

[N-(2-環(huán)己基-1,5-二甲基-3-氧代-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-甲基-5-(2-氧雜螺[4.5]癸-7-烯-8-基)異唑-3-甲酰胺]；

[N-(2-環(huán)己基-1,5-二甲基-3-氧代-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-5-(4-異丙氧基環(huán)己-1-烯-1-基)-4-甲基異唑-3-甲酰胺]；

N-(2-環(huán)己基-1,5-二甲基-3-氧代-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-5-(4,4-二甲基環(huán)己基)-4-甲基異唑-3-甲酰胺；

[N-(2-環(huán)己基-1,5-二甲基-3-氧代-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-5-(3,3-二甲基環(huán)戊基)-4-甲基異唑-3-甲酰胺]；

N-(2-環(huán)己基-1,5-二甲基-3-氧代-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-5-(3,3-二甲基丁基)-4-甲基異唑-3-甲酰胺；

(Z)-N-(2-環(huán)己基-1,5-二甲基-3-氧代-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-5-(3,3-二甲基丁-1-烯-1-基)-4-甲基異唑-3-甲酰胺；

(E)-N-(2-環(huán)己基-1,5-二甲基-3-氧代-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-5-(3,3-二甲基丁-1-烯-1-基)-4-甲基異唑-3-甲酰胺；

5-環(huán)己基-N-(2-環(huán)己基-1,5-二甲基-3-氧代-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-甲基異唑-3-甲酰胺；

N-(2-環(huán)己基-1,5-二甲基-3-氧代-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-甲基-5-(1,4-二氧雜螺[4.5]癸-8-基)異唑-3-甲酰胺；

實施例12

5-(6-(叔丁基)-4-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)-N-(2-環(huán)己基-1,5-二甲基-3-氧代-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-甲基異唑-3-甲酰胺；

5-(6-(叔丁基)-4-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)-N-(2-環(huán)己基-1,5-二甲基-3-氧代-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-甲基異唑-3-甲酰胺；

5-(6-(叔丁基)-4-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)-N-(2-環(huán)丁基-1,5-二甲基-3-氧代-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-甲基異唑-3-甲酰胺；

5-(6-(叔丁基)四氫-2H-吡喃-2-基)-N-(2-環(huán)丁基-1,5-二甲基-3-氧代-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-甲基異唑-3-甲酰胺；

5-(6-(叔丁基)四氫-2H-吡喃-2-基)-N-(2-環(huán)己基-1,5-二甲基-3-氧代-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-甲基異唑-3-甲酰胺；

5-(6-(叔丁基)四氫-2H-吡喃-2-基)-N-(2-異丙基-1,5-二甲基-3-氧代-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-甲基異唑-3-甲酰胺；

N-(2-環(huán)己基-1,5-二甲基-3-氧代-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-5-(6-異丙基-3,6-二氫-2H-吡喃-2-基)-4-甲基異唑-3-甲酰胺；

N-(2-環(huán)己基-1,5-二甲基-3-氧代-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-甲基-5-(6-甲基-3,6-二氫-2H-吡喃-2-基)異唑-3-甲酰胺；

N-(2-環(huán)己基-1,5-二甲基-3-氧代-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-甲基-5-((2R,3S)-3,5,5-三甲基-1,4-二烷-2-基)異唑-3-甲酰胺；

[5-(4-溴-5-甲基四氫-2H-吡喃-2-基)-N-(2-環(huán)己基-1,5-二甲基-3-氧代-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-甲基異唑-3-甲酰胺]；

N-(2-環(huán)己基-1,5-二甲基-3-氧代-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-甲基-5-(5-甲基-3,6-二氫-2H-吡喃-2-基)異唑-3-甲酰胺；

N-(2-環(huán)己基-1,5-二甲基-3-氧代-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-甲基-5-(5-甲基四氫-2H-吡喃-2-基)異唑-3-甲酰胺；

5-(4-(2-溴丙-2-基)四氫呋喃-2-基)-N-(2-環(huán)己基-1,5-二甲基-3-氧代-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-甲基異唑-3-甲酰胺；

N-(2-環(huán)己基-1,5-二甲基-3-氧代-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-5-(4-異丙基四氫呋喃-2-基)-4-甲基異唑-3-甲酰胺；

5-(4-(叔丁基)-1,3-二氧戊環(huán)-2-基)-N-(2-環(huán)己基-1,5-二甲基-3-氧代-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-4-甲基異唑-3-甲酰胺；

N-(2-環(huán)己基-1,5-二甲基-3-氧代-2,3-二氫-1H-吡唑-4-基)-5-(5,5-二甲基-1,3-二烷-2-基)-4-甲基異唑-3-甲酰胺；

或其藥學上可接受的鹽。

7.藥物組合物，其包含治療有效量的根據(jù)權(quán)利要求1-5中任何一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽和一種或多種藥學上可接受的載體。

8.組合產(chǎn)品，其包含治療有效量的根據(jù)權(quán)利要求1-5中任何一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽和一種或多種治療活性劑。

9.調(diào)節(jié)受試者中Smurf-1活性的方法，其中所述方法包括向受試者施用治療有效量的根據(jù)權(quán)利要求1-5中任何一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽。

10.在認識到有其需要的受試者中治療病癥或疾病的方法，其包括向受試者施用治療有效量的根據(jù)權(quán)利要求1-5中任何一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，所述病癥或疾病選自肺高血壓包括肺動脈高壓(PAH)、纖維化、類風濕性關(guān)節(jié)炎和骨折愈合。

11.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任何一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其用作藥物。

12.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任何一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其用于治療選自肺高血壓包括肺動脈高壓(PAH)、纖維化、類風濕性關(guān)節(jié)炎和骨折愈合的病癥或疾病。

13.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任何一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽在制備用于治療選自肺高血壓包括肺動脈高壓(PAH)、纖維化、類風濕性關(guān)節(jié)炎和骨折愈合的病癥或疾病的藥物中的用途。

14.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任何一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其用于治療選自青光眼、遺傳性出血性毛細血管擴張(HHT)、蛋白尿、傷口愈合、COPD和哮喘的病癥或疾病。

15.在認識到有此治療需要的受試者中治療病癥或疾病的方法，其包括向受試者施用治療有效量的根據(jù)權(quán)利要求1-5中任何一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中所述疾病或病癥選自青光眼、遺傳性出血性毛細血管擴張(HHT)、蛋白尿、傷口愈合、COPD和哮喘。

16.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任何一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽在制備用于治療選自青光眼、遺傳性出血性毛細血管擴張(HHT)、蛋白尿、傷口愈合、COPD和哮喘的病癥或疾病的藥物中的用途。