本發(fā)明涉及抑制凝膠化的中鏈?；鶋A性氨基酸衍生物以及含有該衍生物的化妝品組合物。

背景技術(shù)：

已報(bào)道了由下式代表的化合物或其鹽(下文也稱為“月桂?；被嵫苌铩?有用于使水和液體有機(jī)介質(zhì)膠凝或固化(專利文獻(xiàn)1、非專利文獻(xiàn)1 和非專利文獻(xiàn)2等)：

式中R^a和R^b各自為氫原子或烷基，且n是 0～12的整數(shù)。由于該月桂?；被嵫苌镒鳛楸砻婊钚詣┑男再|(zhì)，其在配合于化妝品中時(shí)改進(jìn)了對(duì)皮膚的親和性，并還預(yù)期發(fā)揮保濕能力。因此，正在進(jìn)行關(guān)于將月桂?；被嵫苌锱浜先牖瘖y品中的研究。

然而，將月桂?；被嵫苌锱浜嫌谥T如化妝水、乳液等之類的液體化妝品中時(shí)，由于月桂?；被嵫苌锉旧淼哪z凝能力而難以獲得穩(wěn)定的制劑，存在顯著限制了其使用性的問題。

文獻(xiàn)列表

專利文獻(xiàn)

專利文獻(xiàn)1: JP-A-2004-323505

非專利文獻(xiàn)

非專利文獻(xiàn)1: Org. Biomol. Chem., 2003, 1, 4124-4131

非專利文獻(xiàn)2: New J. Chem., 2005, 29, 1439-1444。

發(fā)明概述

本發(fā)明要解決的問題

本發(fā)明提供中鏈?；鶋A性氨基酸衍生物，其在配合于諸如化妝水、乳液等之類的液體化妝品中時(shí)，抑制凝膠化，同時(shí)保持對(duì)皮膚的親和性等，并可提供穩(wěn)定的制劑。

解決問題的手段

本發(fā)明人已進(jìn)行透徹研究試圖解決上述問題，并意想不到地發(fā)現(xiàn)，具有短的?；滈L(zhǎng)度的中鏈酰基堿性氨基酸衍生物即使在配合于諸如化妝水、乳液等之類的液體化妝品中時(shí)也抑制凝膠化，同時(shí)保持對(duì)皮膚的親和性等，且所獲得的制劑是穩(wěn)定的，這導(dǎo)致完成本發(fā)明。

因此，本發(fā)明提供以下方面：

[1] 由式(1)代表的化合物或其鹽：

式中

R¹和R²各自獨(dú)立地為碳原子數(shù)5～7的烷基或碳原子數(shù)5～7的烯基，

R³和R⁴均為氫原子，

z為0以上的整數(shù)，以及

x和y各自獨(dú)立地為2～4的整數(shù)。

[2] [1]所述的化合物或其鹽，其中z為 0～10的整數(shù)。

[3] [1]所述的化合物或其鹽，其中z為7或8。

[4] [1] - [3]中任一項(xiàng)所述的化合物或其鹽，其中x和y均為4。

[5] [1] - [4]中任一項(xiàng)所述的化合物或其鹽，其中R¹和R²各自獨(dú)立地為碳原子數(shù)5～7的烷基。

[6] 選自以下的化合物或其鹽：雙(N^ε-辛酰基-L-賴氨酸)癸二酰胺、雙(N^ε-己酰基-L-賴氨酸)壬二酰胺和雙(N^ε-辛?；?L-賴氨酸)壬二酰胺。

[7] 化妝品組合物，其特征在于，含有[1] - [6]中任一項(xiàng)所述的化合物或其鹽中的至少一種。

發(fā)明效果

根據(jù)本發(fā)明，可提供中鏈?；鶋A性氨基酸衍生物，其在配合于諸如化妝水、乳液等之類的液體化妝品中時(shí)抑制凝膠化，同時(shí)保持對(duì)皮膚的親和性等，并可提供穩(wěn)定的制劑。

具體實(shí)施方式

由式(1)代表的化合物中的各符號(hào)的定義描述如下：

R¹和R² 各自獨(dú)立地為碳原子數(shù)5～7的烷基或碳原子數(shù)5～7的烯基。

碳原子數(shù)5～7的烷基表示碳原子數(shù)5～7的直鏈或支鏈烷基，且可具體提及戊基、異戊基、新戊基、己基、異己基、新己基、庚基、異庚基、新庚基等。

碳原子數(shù)5～7的烯基表示碳原子數(shù)5～7的直鏈或支鏈烯基，且可具體提及戊烯基、己烯基、庚烯基等。

R¹和R²各自獨(dú)立地優(yōu)選為碳原子數(shù)5～7的烷基，更優(yōu)選均為戊基或庚基。

R³和R⁴均為氫原子。

z為0以上的整數(shù)。

z 優(yōu)選為0～10的整數(shù)，更優(yōu)選為7或8。

x 和y各自獨(dú)立為2～4的整數(shù)。

x 和y優(yōu)選均為4。

作為由式(1)代表的化合物，可優(yōu)選提及以下化合物：

(化合物A)

化合物，其中

R¹和R²各自獨(dú)立地為碳原子數(shù)5～7的烷基，

R³和 R⁴ 均為氫原子，

z為0 ～ 10的整數(shù)，以及

x和y均為4。

(化合物 B)

化合物，其中

R¹和R²均為戊基或庚基，

R³和R⁴均為氫原子，

z 為7或8，以及

x和y均為4。

由式(1)代表的化合物的具體實(shí)例包括選自以下的化合物或其鹽：

雙(N^ε-辛?；?L-賴氨酸)癸二酰胺，

雙(N^ε-己?；?L-賴氨酸)壬二酰胺，和

雙(N^ε-辛?；?L-賴氨酸)壬二酰胺。

本發(fā)明的中鏈?；鶋A性氨基酸衍生物的鹽的實(shí)例包括堿金屬鹽，例如鋰鹽、鈉鹽、鉀鹽等；堿土金屬鹽，例如鈣鹽、鎂鹽等；鋁鹽；諸如甲胺、二乙胺、三甲胺、三乙胺、乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、乙二胺、三(羥甲基)甲胺、二環(huán)己基胺、N,N’-二芐基乙二胺、胍、吡啶、甲基吡啶、膽堿、辛可寧、葡甲胺等之類的有機(jī)胺堿的鹽等。

在這些中，優(yōu)選鈉鹽或鉀鹽，更優(yōu)選鈉鹽。

可通過常規(guī)使用的方法來制備本發(fā)明的中鏈?；鶋A性氨基酸衍生物。例如，如下式中所示，可通過使N^ω-酰基氨基酸(2)與二酰氯（ジカルボン酸ジクロライド）(3)在適當(dāng)?shù)娜軇┲蟹磻?yīng)來制備對(duì)稱的中鏈?；鶋A性氨基酸衍生物(1’)。

式中，R^1’是碳原子數(shù)5～7的烷基或碳原子數(shù)5～7的烯基，R^3’是氫原子，z’是0以上的整數(shù)，且x’是2～4的整數(shù)。

N^ω-?；被?2)的實(shí)例包括N^ε-酰基賴氨酸(例如，N^ε-己?；?L-賴氨酸、N^ε-辛?；?L-賴氨酸等)、N^δ-?；B氨酸(例如，N^δ-己酰基-L-鳥氨酸等)、N^γ-?；?α,γ-二氨基丁酸等。

二酰氯(3)的實(shí)例包括草酰氯、丙二酰氯、琥珀酰氯、戊二酰氯、己二酰氯、庚二酰氯、辛二酰氯、壬二酰氯、癸二酰氯、十二烷二酰氯等。相對(duì)于 N^ω-?；被?2)，二酰氯(3)的使用量通常為0.4～0.6當(dāng)量。

而溶劑不受到特別的限制，只要其對(duì)反應(yīng)是惰性的即可，其實(shí)例包括醚，例如乙醚、四氫呋喃等。

此外，可如下制備對(duì)稱的中鏈?；鶋A性氨基酸衍生物(1”)。首先，使N^ω-?；被?2)與二羧?；宦纫货?4)在適當(dāng)?shù)娜軇┲蟹磻?yīng)，以得到化合物(5) (步驟1)。然后，在諸如氫氧化鈉、氫氧化鉀等之類的堿的存在下，將所獲得的化合物(5)的酯部位水解，然后用諸如亞硫酰氯等之類的氯化劑將羧酸部位氯化，并使該化合物與不同于在上述步驟1中使用的N^ω-?；被?2)的N^ω-?；被?2’)反應(yīng)(步驟2)，由此可制備衍生物(1”)。

式中，R^1’、R^3’、z’和x’如上所定義，R^2’為碳原子數(shù)5～7的烷基或碳原子數(shù)5～7的烯基，R^4’為氫原子、R⁵為烷基，例如甲基、乙基等，且y’為2～4的整數(shù)。

作為N^ω-?；被?2)和(2’)，可使用與上述相似的N^ω-?；被帷?/p>

作為二羧?；宦纫货?4)，在其可市售的情況下，可使用市售產(chǎn)品，或者也可使用通過本身已知的方法或其類似的方法制備的產(chǎn)品。

可通過與以下物質(zhì)的反應(yīng)將由上述方法獲得的中鏈?；鶋A性氨基酸衍生物轉(zhuǎn)化為該中鏈酰基堿性氨基酸衍生物的鹽：堿金屬氫氧化物，例如氫氧化鈉、氫氧化鉀等；堿土金屬氫氧化物，例如氫氧化鈣等；有機(jī)胺堿等。

本發(fā)明還涉及化妝品組合物，其含有上述中鏈酰基堿性氨基酸衍生物或其鹽。

本發(fā)明的化妝品組合物中的上述中鏈?；鶋A性氨基酸衍生物或其鹽的量?jī)?yōu)選為0.01-10 wt%，更優(yōu)選為0.05-5 wt%。

本發(fā)明的化妝品組合物的具體實(shí)例包括潔面劑、化妝水、乳液、霜、凝膠、美容精華、美容面具、面膜、撲面粉、粉底、口紅、腮紅、眼線膏、睫毛油、眼影膏、眉筆、洗發(fā)劑、護(hù)發(fā)素、頭發(fā)調(diào)理劑、頭發(fā)定型劑、頭發(fā)處理劑等。

這些之中，優(yōu)選化妝水或乳液。

本發(fā)明的化妝品組合物可含有可通常加入化妝品中的組分，只要本發(fā)明的效果不受損害即可。具體實(shí)例包括油、螯合劑、表面活性劑、粉末、氨基酸、多元醇、聚氨基酸及其鹽、水溶性高分子、糖醇及其氧化烯加合物、低級(jí)醇、動(dòng)物和植物提取物、核酸、維生素、酶、抗炎劑、殺菌劑、防腐劑、抗氧化劑、紫外線吸收劑、止汗劑、顏料、染料、氧化染料、有機(jī)和無(wú)機(jī)粉末、pH調(diào)節(jié)劑、珠光劑和濕潤(rùn)劑。

實(shí)施例

以下通過參考實(shí)施例來詳細(xì)解釋本發(fā)明，所述實(shí)施例不解釋為限制性的。

以下描述用于測(cè)量化合物的儀器：

¹H-NMR測(cè)量：Bruker，AVANCE III HD NMR分光計(jì)。

制備例1：雙(N^ε-辛?；?L-賴氨酸)癸二酰胺一鈉鹽的合成

將N^ε-辛酰基-L-賴氨酸(6.8 g，25 mmol)溶解于水(70 g)和25%氫氧化鈉水溶液(10 g)中，加入乙醚(80 g)。向醚層中緩慢加入癸二酰氯(3.3 g，14 mmol)。將該兩層溶液保持在0℃下同時(shí)攪拌約1 小時(shí)，然后在室溫下攪拌23小時(shí)。然后，滴加75%硫酸，以調(diào)節(jié)至pH為2，通過過濾收集所獲得的白色沉淀，用水充分洗滌并干燥。將所獲得的化合物溶解在氫氧化鈉水溶液中，以調(diào)節(jié)至pH為6.0，蒸發(fā)至干燥，并從甲醇-乙醚中重結(jié)晶，以得到標(biāo)題化合物(8.6 g，94%)，

¹H-NMR (400 MHz, CD₃OD, TMS, 25℃):δ 0.89 (t, J=6.9 Hz, 6H), 1.31 (br, 28H), 1.36-1.45 (m, 4H), 1.47-1.54 (m, 4H), 1.55-1.63 (m, 8H), 1.64-1.72 (m, 2H), 1.79-1.89 (m, 2H), 2.15 (t, J=7.4 Hz, 4H), 2.23 (t, J=7.4 Hz, 4H), 3.15 (t, J=6.9 Hz, 4H), 4.35 (m, 2H)。

制備例2：雙(N^ε-己?；?L-賴氨酸)壬二酰胺一鈉鹽的合成

將N^ε-己?；?L-賴氨酸(12.2 g、50 mmol)溶解于水(130 g)和25%氫氧化鈉水溶液(20 g)中，加入乙醚(150 g)。向醚層中緩慢加入壬二酰氯(6.2 g，28 mmol)中。將該兩層溶液保持在0℃下同時(shí)攪拌約1 小時(shí)，然后在室溫下攪拌23小時(shí)。然后，滴加75% 硫酸，以調(diào)節(jié)至pH為2，并用2-丙醇萃取所獲得的油狀粘性物質(zhì)。減壓蒸發(fā)2-丙醇，將所獲得的化合物溶解在氫氧化鈉水溶液中，以調(diào)節(jié)至pH為6.0，蒸發(fā)至干燥，并從甲醇-乙醚中重結(jié)晶，以得到標(biāo)題化合物(7.8 g, 47%)，

¹H-NMR (400 MHz, CD₃OD, TMS, 25℃):δ 0.90 (t, J=6.9 Hz, 6H), 1.31 (br, 18H), 1.36-1.45 (m, 4H), 1.47-1.54 (m, 4H), 1.55-1.63 (m, 8H), 1.64-1.72 (m, 2H), 1.79-1.89 (m, 2H), 2.15 (t, J=7.5 Hz, 4H), 2.23 (t, J=7.5 Hz, 4H), 3.15 (m, 4H₂), 4.30 (m, 2H)。

制備例 3：雙(N^ε-辛?；?L-賴氨酸)壬二酰胺一鈉鹽的合成

使用N^ε-辛酰基-L-賴氨酸和壬二酰氯，通過與制備例1幾乎相同的方法合成標(biāo)題化合物(8.0 g，89%)，

¹H-NMR (400 MHz, CD₃OD, TMS, 25℃):δ 0.89 (t, J=6.9 Hz, 6H), 1.31 (br, 26H), 1.36-1.45 (m, 4H), 1.47-1.54 (m, 4H), 1.55-1.63 (m, 8H), 1.64-1.72 (m, 2H), 1.79-1.89 (m, 2H), 2.15 (t, J=7.4 Hz, 4H), 2.23 (t, J=7.4 Hz, 4H), 3.15 (t, J=6.9 Hz, 4H), 4.30 (m, 2H)。

制備例 4：雙(N^ε-月桂?；?L-賴氨酸)癸二酰胺一鈉鹽的合成

使用N^ε-月桂?；?L-賴氨酸和癸二酰氯，通過與制備例1幾乎相同的方法合成標(biāo)題化合物。

制備例5：雙(N^ε-月桂酰基-L-賴氨酸)壬二酰胺一鈉鹽的合成

使用N^ε-月桂?；?L-賴氨酸和壬二酰氯，通過與制備例1幾乎相同的方法合成標(biāo)題化合物。

實(shí)驗(yàn)例

通過下述1中描述的方法來制備其組成(單位：wt%) 顯示于下表1中的化妝品組合物(化妝水)，并通過下述2和3中所描述的方法來評(píng)價(jià)所獲得的化妝品組合物的穩(wěn)定性、可涂布性和對(duì)皮膚的親和性。

1. 化妝品組合物(化妝水)的制備

將上述制備例中合成的化合物、顯示在下表1中的各種添加劑和水在70℃下攪拌，并均勻溶解。冷卻混合物至室溫，用檸檬酸調(diào)節(jié)pH至6.0，得到化妝品組合物(化妝水)。

2. 化妝品組合物的穩(wěn)定性的評(píng)價(jià)

將上述1中制備的化妝品組合物填充在玻璃瓶中，在室溫下靜置12小時(shí)。然后，將玻璃瓶顛倒放置、視覺觀察，并通過以下標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。

◎: 顛倒玻璃瓶時(shí)落下

×: 顛倒玻璃瓶時(shí)不落下。

3. 可涂布性、對(duì)皮膚的親和性的評(píng)價(jià)

按照以下標(biāo)準(zhǔn)，由5名專門小組成員來評(píng)價(jià)上述1中制備的化妝品組合物的可涂布性和對(duì)皮膚的親和性。

(可涂布性的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn))

將化妝品組合物從容器中取到手上，并在手背上實(shí)際鋪展時(shí)，

5分：化妝品組合物可容易地從容器中取出，并可順暢且均勻地鋪展

4 分：化妝品組合物可從容器中取出，并可容易地均勻鋪展

3分：化妝品組合物從容器中取出有些困難，但是可均勻鋪展

2 分：化妝品組合物難以從容器中取出，且難以均勻鋪展

1分：化妝品組合物極其難以從容器中取出，且難以均勻鋪展

專門小組成員的平均評(píng)分為4以上則標(biāo)記為◎，3以上且低于4則標(biāo)記為○，2以上且低于3則標(biāo)記為△，以及低于2則標(biāo)記為×。

(對(duì)皮膚親和性的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn))

當(dāng)化妝品組合物在手背上鋪展時(shí)，

5 分：對(duì)皮膚的親和性非常好

4 分：對(duì)皮膚的親和性好

3 分：普通

2 分：對(duì)皮膚的親和性差

1 分：對(duì)皮膚的親和性非常差

專門小組成員的平均評(píng)分為4以上則標(biāo)記為◎，3以上且低于4則標(biāo)記為○，2以上且低于3則標(biāo)記為△，以及低于2則標(biāo)記為×。

結(jié)果示于表1中。

[表1]

不含中鏈?；鶋A性氨基酸衍生物的化妝品組合物(比較例1)顯示良好的穩(wěn)定性，但是顯示對(duì)皮膚非常差的親和性。含有月桂?；被嵫苌锏幕瘖y品組合物(比較例2-4)顯示對(duì)皮膚比較好的親和性，但是由于凝膠化而顯示差的穩(wěn)定性，且難以施用。

另一方面，含有本發(fā)明的中鏈?；鶋A性氨基酸衍生物的化妝品組合物(實(shí)施例1-4)穩(wěn)定、容易施用且對(duì)皮膚的親和性非常優(yōu)異。

工業(yè)實(shí)用性

本發(fā)明可提供中鏈?；鶋A性氨基酸衍生物，其在配合于諸如化妝水、乳液等之類的液體化妝品中時(shí)，抑制凝膠化，同時(shí)保持對(duì)皮膚的親和性等，并可提供穩(wěn)定的制劑。

本申請(qǐng)基于在日本提交的專利申請(qǐng)No. 2014-154444，其內(nèi)容全部并入本文。