相關(guān)申請的交叉參照本申請要求美國臨時專利申請系列號62/013,904(2014年6月18日提交且題目為“與金屬氨基酸復(fù)合物的脂肪酸衍生物相關(guān)的組合物和方法(compositionsandmethodsrelatingtofattyacidderivativesofmetallicamino-acidcomplexes)”和美國臨時專利申請系列號62/058,491(2014年10月1日提交且題目為“治療劑的礦物質(zhì)氨基酸復(fù)合物(“mineralamino-acidcomplexesoftherapeuticagents)”的優(yōu)先權(quán)，其內(nèi)容通過引用以其全文結(jié)合到本文中。發(fā)明領(lǐng)域本發(fā)明涉及藥物傳遞的領(lǐng)域且特別是包含活性劑的鹽的礦物質(zhì)氨基酸和相關(guān)組合物傳遞活性劑至受試者的用途。背景用于傳遞礦物質(zhì)至生物組織的氨基酸螯合物描述于us4,863,898和us4,599,152(albion)中。在本上下文中的氨基酸螯合物指由多肽、二肽或天然存在的α氨基酸與具有兩個或更多個化合價的金屬離子反應(yīng)以形成環(huán)結(jié)構(gòu)生成的產(chǎn)物，其中金屬離子的正電荷被通過α氨基酸的羧酸根或游離氨基可獲得的電子中和。如由us4,863,898所述的，通過中和二價金屬離子的正電荷的螯合物形成可通過離子、共價或配位共價鍵形成。us4,863,898描述它提供了超過現(xiàn)有技術(shù)的金屬螯合物的優(yōu)勢，所述現(xiàn)有技術(shù)的金屬螯合物通常通過提供靶向特定組織的金屬螯合物，有效增加了生物組織中的金屬含量。錳、鈣、鐵、鎂、銅和鋅氨基酸螯合物都在描述的那些之中。ω-3系列的多不飽和脂肪酸(“ω-3脂肪酸”)已顯示出廣泛的生物活性譜，提示它們在治療一系列疾病和病癥(包括代謝性病癥、心血管并發(fā)癥、炎性疾病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)病癥和眼科并發(fā)癥)中可能的有用性。有3種主要類型的ω-3脂肪酸參與人類生理學(xué)：α-亞麻酸(ala；發(fā)現(xiàn)于植物油中)、二十碳五烯酸(epa)和二十二碳六烯酸(dha)(二者常見于海產(chǎn)油中)。海洋藻類和浮游植物也是ω-3脂肪酸的來源。含有ω-3ala脂肪酸的植物油的常見來源包括核桃、食用種子、鼠尾草種子油、海藻油、亞麻籽油、美藤果油(sachainchioil)、藍(lán)薊油(echiumoil)，和大麻油(hempoil)，而動物ω-3epa和dha脂肪酸的來源包括魚油、蛋油、魷魚油(squidoils)和磷蝦油(krilloil)。通常這些主要的ω-3脂肪酸與許多較少的ω-3脂肪酸作為混合物存在。但是ω-3脂肪酸的差的水溶性限制了它們作為治療劑和作為食品和飲料的營養(yǎng)添加劑的用途，因為稱為溶解度限制的吸收的現(xiàn)象限制了口服給予后可達(dá)到的血漿水平。事實上，ω-3脂肪酸是在水中基本上不溶的，并且游離酸和鈉鹽兩種形式在與水混合時產(chǎn)生肥皂狀乳液。因此，雖然ω-3脂肪酸口服給予后被吸收，達(dá)到的相對低的血漿水平不能簡單地通過增加給予的劑量來增加。除了它們的水溶性差，ω-3脂肪酸易受脂質(zhì)氧化的破壞。這種氧化導(dǎo)致不需要的腥味和腐臭異味的形成，使得包含它們的組合物很難可口。wo2014011895描述了二十碳五烯酸(epa)與賴氨酸或二十二碳六烯酸(dha)或epa與二甲雙胍、哌嗪和葡甲胺的脂肪酸鹽。us2011237813(jostchemicalco.)描述了多不飽和脂肪酸和作為沉淀物形成的非-脂肪酸的共陰離子(co-anion)的礦物質(zhì)共鹽(co-salts)。wo2004082402(novartisag)分別描述了例如合并的制劑或藥物或營養(yǎng)組合物的組合，其包含至少一種順式-多不飽和脂肪酸、至少一種氨基酸，和任選的至少一種糖尿病藥物，供同時、分開或順序用于疾病，特別是代謝病癥且尤其是2型糖尿病的預(yù)防、延緩進(jìn)展或治療。有開發(fā)新組合物的需要，所述組合物能夠以比使用目前可獲得的游離脂肪酸、鈉鹽或酯形式可能的顯著更高的血漿水平傳遞ω-3脂肪酸，以實現(xiàn)這些化合物的治療和營養(yǎng)的期望并使許多有前途的體外和細(xì)胞藥理學(xué)觀察轉(zhuǎn)化為臨床和一般健康的益處。本發(fā)明解決了這些需求。發(fā)明概述本發(fā)明提供式i化合物，包括其對映體、多晶型、溶劑合物或水合物：式i其中r1和r2各自指具有至少一個堿性官能團(tuán)的從1到20個碳的分支或未分支碳鏈；r1和r2是相同或不同的；x1和x2獨(dú)立地選自h和–co-z，其中z是由1-5個氨基酸組成的肽部分，或其藥學(xué)上可接受的鹽；x1和x2是相同或不同的；m是選自鎂(mg2+)、鈣(ca2+)和鋅(zn2+)的二價金屬陽離子；a和b各自是具有至少一個酸性官能團(tuán)的分子，或者a或者b，但不是兩者，可能不存在，和當(dāng)a和b兩者均存在時，a和b可以是相同或不同的。在一個實施方案中，r1和r2的堿性官能團(tuán)選自伯胺、仲胺、叔胺，和胍。在一個實施方案中，r1和r2獨(dú)立地選自(ch2)3–y1，和(ch2)4–y2，其中y1和y2各自為可以是相同或不同的堿性官能團(tuán)。在一個實施方案中，x1和x2各自是h。在一個實施方案中，r1和r2各自是(ch2)3–y1和y1是nhc(nh2+)nh2。在一個實施方案中，r1和r2各自是(ch2)4–y2和y2是nh3+。在一個實施方案中，r1是(ch2)4–y2，y2是nh3+，r2是(ch2)3–y1，和y1是nhc(nh2+)nh2。在一個實施方案中，a或b，或兩者，是脂肪酸。在一個實施方案中，本發(fā)明提供一種包含一種或多種式i化合物的組合物，其中a或b，或兩者，是脂肪酸。在一個實施方案中，組合物包含兩種或更多種不同的式i化合物的混合物，其中a或b，或兩者，是脂肪酸。在一個實施方案中，本發(fā)明提供一種包含一種或多種式i化合物的組合物，其中a和b的每一個是脂肪酸。在一個實施方案中，組合物包含兩種或更多種不同的式i化合物的混合物，其中a和b的每一個是脂肪酸。根據(jù)任何一個前述實施方案，各脂肪酸可獨(dú)立地選自具有從約8個碳原子至約20個碳原子的天然存在的、非-天然存在的、分支的或未分支的一-、二-或多-不飽和脂肪酸。在一個實施方案中，脂肪酸獨(dú)立地選自ω-3脂肪酸、ω-6脂肪酸、ω-7脂肪酸，和ω-9脂肪酸。在該實施方案的一個方面，a和b各自獨(dú)立地選自二十碳五烯酸(epa)、二十二碳六烯酸(dha)，和二十二碳五烯酸(dpa)、十六碳三烯酸(hta)、α-亞麻酸(ala)、十八碳四烯酸(sda)、二十碳烯酸、二十碳三烯酸(ete)、全-順式-5,8,11-二十碳三烯酸、二十碳四烯酸(eta)、二十一碳五烯酸(hpa)、二十四碳五烯酸、二十四碳六烯酸、亞油酸、γ-亞麻酸(gla)、十八碳三烯酸、二十碳二烯酸、雙高-γ-亞麻酸(dgla)、花生四烯酸、腎上腺酸、二十二碳二烯酸、二十二碳五烯酸(osbondacid)、二十四碳五烯酸,24:5(n-6)、二十四碳四烯酸、棕櫚油酸、異油酸、二十烯酸(paullinicacid)、油酸、反油酸、巨頭鯨魚酸、二十碳三烯酸(meadacid)、芥酸和神經(jīng)酸。在進(jìn)一步的方面，多不飽和脂肪酸是選自二十碳五烯酸(epa)、二十二碳六烯酸(dha)、二十二碳五烯酸(dpa)、十六碳三烯酸(hta)、α-亞麻酸(ala)、十八碳四烯酸(sda)、二十碳三烯酸(ete)、二十碳四烯酸(eta)、二十一碳五烯酸(hpa)、二十四碳五烯酸，和二十四碳六烯酸的ω-3脂肪酸。在一個特定的實施方案中，ω-3脂肪酸選自二十碳五烯酸(epa)、二十二碳六烯酸(dha)，和二十二碳五烯酸(dpa)。在一個實施方案中，多不飽和脂肪酸是選自亞油酸、γ-亞麻酸(gla)、二十碳二烯酸、雙高-γ-亞麻酸(dgla)、花生四烯酸、二十二碳二烯酸、腎上腺酸、二十二碳五烯酸(osbondacid)、二十四碳四烯酸，和二十四碳五烯酸,24:5(n-6)的ω-6脂肪酸。在一個實施方案中，多不飽和脂肪酸是選自二十碳三烯酸(meadacid),20:3(n-9)、全-順式-5,8,11-二十碳三烯酸、油酸、二十碳烯酸、芥酸和神經(jīng)酸的ω-9脂肪酸。在其中組合物包含兩種或更多種式i化合物的混合物，其中a或b，或兩者，是脂肪酸的一個實施方案中，所述混合物包含至少3、至少4、至少5、至少6、至少7或至少8種不同的化合物；或其中所述混合物包含從2到4、從2到8、從2到12、從2到15或從2到20種不同的化合物。在一個實施方案中，混合物是兩種或更多種式i化合物的混合物，其中a和b各自是脂肪酸。在一個實施方案中，本發(fā)明提供一種選自以下的化合物：l-賴氨酸鈣雙-epa一水合物、l-賴氨酸鈣一-epa、l-賴氨酸鈣雙-dha、l-賴氨酸鎂雙-epa二水合物、l-賴氨酸鎂一-epa、l-賴氨酸鎂雙-dha二水合物、l-賴氨酸鎂一-epa一-dha二水合物、l-賴氨酸鎂雙-硬脂酸、l-賴氨酸鎂雙-亞油酸、l-賴氨酸鎂雙-油酸、l-賴氨酸鎂雙-棕櫚酸、l-賴氨酸鎂雙-亞麻酸、l-賴氨酸鎂雙二十二碳五烯酸、l-賴氨酸鋅雙-epa一水合物，前述化合物的任何一個的對映體、多晶型、溶劑合物或水合物，包含兩種或更多種前述化合物的混合物，和包含一種、兩種或更多種前述化合物的組合物。在一個實施方案中，本發(fā)明提供式i化合物，其中a或b是脂肪酸和其余部分是非-脂肪酸分子，包含所述化合物的組合物，其兩種或更多種的混合物，和包含這樣的混合物的組合物。在一個實施方案中，非-脂肪酸分子選自非-甾體抗炎藥(nsaid)、甲磺酸、煙酸、二氟甲基鳥氨酸、硫辛酸、加巴噴丁、普加巴林、吲哚美辛、舒林酸、布洛芬、萘普生、水楊酸、乙酰水楊酸、雙水楊酸和美洛昔康。在一個實施方案中，非-脂肪酸分子是加巴噴丁。在一個實施方案中，非-脂肪酸分子是nsaid。根據(jù)這些實施方案的任何一個，脂肪酸分子可以是如上文和下文所述。在一個實施方案中，脂肪酸是ω-3脂肪酸，優(yōu)選地選自二十碳五烯酸(epa)、二十二碳六烯酸(dha)，和二十二碳五烯酸(dpa)，和非-脂肪酸分子是加巴噴丁。在一個實施方案中，脂肪酸是ω-3脂肪酸，優(yōu)選地選自二十碳五烯酸(epa)、二十二碳六烯酸(dha)，和二十二碳五烯酸(dpa)，和非-脂肪酸分子是nsaid。在一個實施方案中，本發(fā)明提供式i化合物，其中a和b各自是非-脂肪酸分子，包含所述化合物的組合物，其兩種或更多種的混合物，和包含這樣的混合物的組合物。在一個實施方案中，a和b各自獨(dú)立地選自非-甾體抗炎藥(nsaid)、甲磺酸、煙酸、二氟甲基鳥氨酸、硫辛酸、加巴噴丁、普加巴林、吲哚美辛、舒林酸、布洛芬、萘普生、水楊酸、乙酰水楊酸、雙水楊酸和美洛昔康。在一個實施方案中，a和b各自為加巴噴丁。在一個實施方案中，a和b各自為nsaid。本發(fā)明也提供包含或由任何一個在此描述的化合物或組合物組成的藥用組合物和劑型。在一個實施方案中，劑型是粉末劑、片劑、膠囊劑、囊片劑，或水性溶液。在一個實施方案中，藥用組合物或劑型還包含一種或多種任選的如下文描述的賦形劑。在一個實施方案中，藥用組合物或劑型還包含一種或多種另外的活性藥物(apis)。在一個實施方案中，一種或多種另外的apis選自降高血脂劑、抗糖尿病劑、抗癲癇劑和抗炎劑，及其組合。在一個實施方案中，一種或多種另外的apis是選自hmgcoa酶抑制劑、膽固醇吸收抑制劑和膽固醇酯酶轉(zhuǎn)移蛋白(cetp)抑制劑，及其組合的降高血脂劑。在一個實施方案中，降高血脂劑是他汀類藥物。在一個實施方案中，他汀類藥物選自阿托伐他汀、羅蘇伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀，及其藥學(xué)上可接受的鹽或前藥。本發(fā)明也提供一種包含式i的化合物或組合物的食品添加劑或膳食補(bǔ)充劑，其中a或b，或兩者，是脂肪酸，任選地包含適合于給予人或非-人動物的載體。在一個實施方案中，食品添加劑或膳食補(bǔ)充劑還包含一種或多種另外的生物活性劑。在一個實施方案中，一種或多種另外的生物活性劑選自維生素、礦物質(zhì)、氨基酸、碳水化合物、抗氧化劑、類黃酮、類胡蘿卜素、植物甾醇、草藥、酶、植物提取物或濃縮物，和植物化合物，及其組合。在一個實施方案中，一種或多種另外的生物活性劑選自維生素a、維生素b1、維生素b12、維生素b6、維生素c、維生素d、維生素e、維生素k、鈣、肉毒堿、鉻、軟骨素、輔酶q10(泛醌)、葉酸、葡糖胺、甲基葉酸鹽(metafolin)、核黃素、生物素、碘、鐵、鎂、硒、硫胺，和鋅，及其組合。本發(fā)明也提供包含本發(fā)明的化合物和組合物的單位劑型。在一個實施方案中，本發(fā)明提供一種式i化合物的單位劑型，其中a或b，或兩者，是脂肪酸，或包含兩種或更多種式i化合物的混合物的組合物，其中a或b，或兩者，是脂肪酸，所述單位劑型包含從約0.05g至12g的總脂肪酸。本發(fā)明也提供在此描述的化合物和組合物的藥物和非-藥物用途。在一個實施方案中，本發(fā)明的化合物或組合物可用于傳遞離子形式的游離脂肪酸，或兩種或更多種不同的游離脂肪酸的混合物給受試者。在一個實施方案中，本發(fā)明的化合物或組合物可用于傳遞離子形式的游離脂肪酸，或游離脂肪酸的混合物和至少一種選自鎂(mg2+)、鈣(ca2+)和鋅(zn2+)的二價金屬陽離子給受試者。在一個實施方案中，本發(fā)明的化合物或組合物可用于治療對用多不飽和脂肪酸治療有響應(yīng)的疾病或病癥。在一個實施方案中，化合物或組合物的脂肪酸組分的至少50wt%、至少60wt%、至少70wt%或至少90wt%由一種或多種獨(dú)立地選自二十碳五烯酸(epa)、二十二碳六烯酸(dha)和二十二碳五烯酸(dpa)的ω-3脂肪酸組成。在一個實施方案中，所述疾病或病癥選自代謝性疾病或病癥、心血管疾病或病癥、血液病、癌癥、炎性疾病或病癥，和神經(jīng)性疾病或病癥。在一個實施方案中，代謝性疾病或病癥是在糖尿病，包括2型糖尿病或前糖尿病、胰島素抵抗中表現(xiàn)的異常葡萄糖代謝；異常脂質(zhì)代謝，表現(xiàn)為高甘油三酯血癥，即升高的甘油三酯、混合型血脂異常、高膽固醇血癥、脂肪肝，和肥胖癥中表現(xiàn)的合并的異常葡萄糖和脂質(zhì)代謝；或選自高甘油三酯血癥、高膽固醇血癥和混合型血脂異常的血脂異常病癥。在一個實施方案中，代謝性疾病或病癥是高甘油三酯血癥。嚴(yán)重的高甘油三酯血癥、高膽固醇血癥、前糖尿病、脂肪肝疾病，或肥胖癥。在一個實施方案中，心血管疾病或病癥是心房顫動、心肌梗死，或充血性心力衰竭。在一個實施方案中，血液病是鐮刀型細(xì)胞疾病。在一個實施方案中，炎性疾病或病癥是關(guān)節(jié)炎、炎性腸道疾病，或銀屑病。在一個實施方案中，炎性疾病或病癥是眼部炎癥或干眼綜合征。在一個實施方案中，神經(jīng)性疾病或病癥是選自阿爾茨海默氏病、注意力缺陷多動癥(adhd)或抑郁癥的精神障礙。在一個實施方案中，神經(jīng)性疾病或病癥是選自創(chuàng)傷性腦損傷、脊髓損傷、缺血性中風(fēng)或腦震蕩的神經(jīng)創(chuàng)傷性損傷。在一個實施方案中，本發(fā)明提供一種治療傷害性疼痛的方法，該方法包括給予需要這樣的治療的受試者式i化合物，其中a或b是脂肪酸和其余部分是非-脂肪酸分子，或包含所述化合物的組合物。在一個實施方案中，脂肪酸分子是ω-3脂肪酸，優(yōu)選地選自二十碳五烯酸(epa)、二十二碳六烯酸(dha)，和二十二碳五烯酸(dpa)，和非-脂肪酸分子是加巴噴丁。在一個實施方案中，本發(fā)明也提供一種用于治療神經(jīng)性疼痛的方法，該方法包括給予需要這樣的治療的受試者式i化合物，其中a或b是脂肪酸和其余部分是非-脂肪酸分子，或包含所述化合物的組合物。在一個實施方案中，脂肪酸分子是ω-3脂肪酸，優(yōu)選地選自二十碳五烯酸(epa)、二十二碳六烯酸(dha)，和二十二碳五烯酸(dpa)，和非-脂肪酸分子是nsaid。在一個實施方案中，本發(fā)明提供一種用于治療癲癇癥或癲癇綜合征的方法，該方法包括給予需要這樣的治療的受試者式i化合物，其中a和b各自為加巴噴丁。本發(fā)明也提供式i化合物(其中a或b，或兩者，是脂肪酸)或包含所述化合物的組合物或單位劑型，或包含兩種或更多種所述化合物的混合物作為一種食品添加劑或膳食補(bǔ)充劑的用途。在一個實施方案中，所述用途是在受試者中對抗膳食缺乏或營養(yǎng)失調(diào)，或用于保持、促進(jìn)或改善受試者的總體健康的方法中。因此，本發(fā)明提供在受試者中對抗膳食缺乏或營養(yǎng)失調(diào)的方法，以及用于保持、促進(jìn)或改善受試者的總體健康的方法，所述方法包括給予受試者式i化合物，其中a或b，或兩者，是脂肪酸，或包含所述化合物的組合物或單位劑型，或包含兩種或更多種所述化合物的混合物的組合物。在一個實施方案中，組合物包含從50mg至6g的epa、dha、dpa，或總脂肪酸，優(yōu)選總多不飽和脂肪酸。在一個實施方案中，脂肪酸是ω-3、ω-6、ω-7，或ω-9系列脂肪酸，或兩種或更多種前述脂肪酸的混合物。在一個實施方案中，a和b各自是獨(dú)立地選自二十碳五烯酸(epa)、二十二碳六烯酸(dha)，和二十二碳五烯酸(dpa)的ω-3脂肪酸。在一個實施方案中，組合物的脂肪酸組分的至少50%由一種或多種獨(dú)立地選自二十碳五烯酸(epa)、二十二碳六烯酸(dha)，和二十二碳五烯酸(dpa)的ω-3脂肪酸組成。在一個實施方案中，所述方法是用于改善產(chǎn)前健康的方法。在該方法的一個實施方案中，組合物包含從50mg至6g的dha或總ω-3脂肪酸，且任選地還包含b族維生素、維生素c、維生素e、維生素a、維生素d、鐵、鋅、鈣、碘、甲基葉酸鹽、甲基磺酰基甲烷(也稱為二甲基砜和甲基砜)、n-乙?；?l-半胱氨酸、綠茶提取物(野茶樹(camelliasinensis))，和葡萄籽提取物(葡萄(vitisvinifera))的一種或多種。在一個實施方案中，b族維生素選自硫胺(維生素b-1)、核黃素(維生素b-2)、煙酸(維生素b-3)、泛酸(維生素b-5)、生物素(維生素b-7)，和葉酸(維生素b-9)，或前述維生素的任何組合。在一個實施方案中，該方法是用于改善心臟健康的方法。在該方法的一個實施方案中，所述組合物包含從50mg至6g的epa或總ω-3脂肪酸，且任選地還包含輔酶q10、l-肉毒堿、抗氧化劑、植物甾醇，和類黃酮的一種或多種。在一個實施方案中，該方法是用于改善關(guān)節(jié)健康的方法。在該方法的一個實施方案中，所述組合物包含從50mg至6g的epa或總ω-3脂肪酸，且任選地還包含軟骨素、硫酸葡糖胺、鈣、維生素d3、生姜提取物、姜黃、姜黃素、膠原蛋白，和非-甾體抗炎藥(nsaid)的一種或多種。在一個實施方案中，該方法是用于改善眼睛健康的方法。在該方法的一個實施方案中，組合物包含從50mg至6g的dha或總ω-3脂肪酸，且任選地還包含維生素a、維生素c、維生素e、鈣、鋅、銅、硒、類胡蘿卜素、類黃酮和葉酸的一種或多種。在一個實施方案中，該方法是用于改善認(rèn)知健康的方法。在該方法的一個實施方案中，組合物包含從50mg至6g的epa或總ω-3脂肪酸。本發(fā)明也提供用于制備在此描述的化合物和組合物的方法。在一個實施方案中，該方法包括形成氨基酸和二價金屬陽離子的礦物質(zhì)氨基酸復(fù)合物(也稱為氨基酸螯合物或礦物質(zhì)氨基酸復(fù)合物)，接著使復(fù)合物與將形成反荷離子組分的分子反應(yīng)，其是具有與氨基酸組分的堿性部分的復(fù)合的游離的酸性部分的分子。在一個實施方案中，礦物質(zhì)氨基酸復(fù)合物與游離脂肪酸的混合物反應(yīng)。在一個實施方案中，礦物質(zhì)氨基酸復(fù)合物選自二精氨酸鎂、二精氨酸鈣、二精氨酸鋅、二賴氨酸鎂、二賴氨酸鈣，和二賴氨酸鋅。在一個實施方案中，礦物質(zhì)氨基酸復(fù)合物是二賴氨酸鎂。在一個實施方案中，礦物質(zhì)氨基酸復(fù)合物是二精氨酸鎂。在一個實施方案中，游離脂肪酸的混合物由ω-3、ω-6、ω-7，或ω-9脂肪酸，或兩種或更多種前述脂肪酸的任何組合組成。在一個實施方案中，游離脂肪酸的混合物包含兩種或更多種、三種或更多種、四種或更多種、五種或更多種，或六種或更多種脂肪酸，所述脂肪酸選自二十碳五烯酸(epa)、二十二碳六烯酸(dha)，和二十二碳五烯酸(dpa)、十六碳三烯酸(hta)、α-亞麻酸(ala)、十八碳四烯酸(sda)、二十碳三烯酸(ete)、二十碳四烯酸(eta)、二十一碳五烯酸(hpa)、二十四碳五烯酸、二十四碳六烯酸、la、gla、十八碳三烯酸、二十碳二烯酸、dgla、花生四烯酸、二十二碳二烯酸、腎上腺酸、二十二碳五烯酸(osbondacid)、二十四碳四烯酸、二十四碳五烯酸、棕櫚油酸、異油酸、二十烯酸(paullinicacid)、油酸、反油酸、巨頭鯨魚酸、二十碳三烯酸(meadacid)、芥酸，和神經(jīng)酸。在一個實施方案中，epa和dha存在于游離脂肪酸的混合物中并以彼此大約相同的比例存在于游離脂肪酸的混合物和生成的組合物兩者中。在一個實施方案中，epa和dha一起組成組合物的脂肪酸組分的至少50%、至少70%或至少90%。在一個實施方案中，本發(fā)明提供一種通過在此描述的方法形成的組合物。附圖簡述圖1：在化合物合成的當(dāng)天(上部跡線)和化合物已于室溫下暴露于空氣整個60-天期間的60天后(下部跡線)獲得的二-賴氨酸鎂雙-epa的蛋白nmr譜。圖2：制備在此描述的組合物的具體實例的通用流程，所述組合物含有式ia化合物的混合物，其中a和b各自是脂肪酸。圖3：制備在此描述的組合物的具體實例的流程，所述組合物含有式ia化合物的混合物，其中a和b各自是脂肪酸。起始共混物中的游離脂肪酸的名稱相對字體大小代表共混物中的游離脂肪酸的相對量。因此，起始共混物是富含epa和dha的。類似地，得到的組合物將是相對地富含這兩種脂肪酸的(在圖中二精氨酸鎂epa和二精氨酸鎂dha由較大的字體尺寸說明)。圖4：在此描述的組合物的具體實例的示意圖，所述組合物含有式ia化合物的混合物，其中a和b各自是脂肪酸，和脂肪酸的起始共混物含有epa和dha以及較少量的其它多不飽和脂肪酸(pufas)，其與二賴氨酸鎂(x)或者二精氨酸鎂作為氨基酸組分和金屬組分一起制備。發(fā)明詳述本發(fā)明提供式i化合物和相關(guān)組合物和方法。在一個實施方案中，本發(fā)明提供一種式i化合物，或其對映體、多晶型、溶劑合物，或水合物：式i其中r1和r2各自指具有至少一個堿性官能團(tuán)的從1到20個碳的分支或未分支碳鏈；r1和r2是相同或不同的；x1和x2獨(dú)立地選自h和–co-z，其中z是由1-5個氨基酸組成的肽部分，或其藥學(xué)上可接受的鹽；x1和x2是相同或不同的；m是選自鎂(mg2+)、鈣(ca2+)和鋅(zn2+)的二價金屬陽離子作為金屬組分；和a和b各自為具有至少一個酸性官能團(tuán)的分子，或者a或者b，但不是兩者，可能不存在，和當(dāng)a和b兩者均存在時，a和b可以是相同或不同的。式i化合物由以下組成：(i)具有兩個氨基酸部分的氨基酸組分，每個氨基酸部分在分支的或未分支的從1到20個碳的碳鏈r1、r2上具有至少一個堿性官能團(tuán)，(ii)二價金屬組分m，和(iii)由一個或兩個分子a、b組成的反荷離子組分，每個具有至少一個酸性官能團(tuán)。在一個實施方案中，反荷離子組分的每個分子是活性劑，例如，如下文描述的活性藥劑或另一種生物活性劑。本發(fā)明提供式i化合物和包含式i化合物的組合物，以及不同的式i化合物的混合物，和包含這樣的混合物的組合物。在一個實施方案中，本發(fā)明提供包含至少兩種不同式i化合物的混合物的組合物。在一個實施方案中，混合物包含至少2、至少4、至少6，或至少8種不同的式i化合物。在一個實施方案中，混合物包含2、4、6、8、10或12種不同的式i化合物。在一個實施方案中，混合物是“純的”混合物，意指被獨(dú)立地制備，然后以所需的比例經(jīng)物理混合在一起的兩種或更多種式i化合物的混合物。在另一個實施方案中，混合物從反荷離子分子的起始混合物或共混物，例如，如下文描述的脂肪酸的起始共混物形成。氨基酸組分由在二價金屬組分周圍配位的兩個氨基酸部分組成。每個氨基酸部分通過其酸性官能團(tuán)(例如，其羧基部分(coo-))配位在金屬組分周圍。反荷離子組分被配位在氨基酸組分的每個氨基酸部分的至少一個堿性官能團(tuán)周圍。每個氨基酸部分可包含或由單一天然或非-天然存在的氨基酸，或其組合組成；或每個氨基酸部分可包含或由從2到5個天然或非-天然存在的氨基酸的肽，或其組合組成。在任一情況下，氨基酸部分包含具有至少一個堿性官能團(tuán)的從1到20個碳的分支的或未分支的碳鏈(r1、r2)。在氨基酸部分包含肽或由肽組成時，x是-co-z和z是從1到5個氨基酸的肽，或其藥學(xué)上可接受的鹽。在一個實施方案中，所述肽的每個氨基酸獨(dú)立地選自甘氨酸、丙氨酸、纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、絲氨酸、半胱氨酸、蘇氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、組氨酸、賴氨酸、精氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、天冬酰胺和谷氨酰胺，或其鹽。氨基鹽可以是，例如，鹽酸鹽、檸檬酸鹽、酒石酸鹽、磷酸一氫鹽、磷酸二氫鹽和磷酸三氫鹽、甲磺酸鹽、苯磺酸鹽和硼酸鹽。在一個實施方案中，r1和/或r2的至少一個堿性官能團(tuán)選自伯胺、仲胺、叔胺，和胍。在一個實施方案中，堿性官能團(tuán)是伯胺。在一個實施方案中，伯胺是氨基酸側(cè)鏈的末端胺，其中氨基酸是天然或非-天然存在的氨基酸。在一個實施方案中，氨基酸是選自精氨酸和賴氨酸的天然存在的氨基酸。在一個實施方案中，堿性官能團(tuán)選自-nh3+和-nhc(nh2+)nh2。氨基酸組分的兩個氨基酸部分可以是相同或不同的。在一個實施方案中，它們是相同的，并與這個實施方案一致，r1、r2、x1和x2是相同的。在一個實施方案中，兩個氨基酸部分是相同的并由選自精氨酸和賴氨酸的天然存在的氨基酸組成。在一個實施方案中，兩個氨基酸部分是相同的并由選自精氨酸和賴氨酸的天然存在的氨基酸組成。根據(jù)這個實施方案，r1和r2是相同的且各自是-(ch2)4-nh3+(賴氨酸側(cè)鏈)或者-(ch2)3-nhc(nh2+)nh2(精氨酸側(cè)鏈)。在這個實施方案的進(jìn)一步的方面，x1和x2是相同的并且是氫(h)。在更具體的實施方案中，每個氨基酸部分由氨基酸賴氨酸或精氨酸組成，x1和x2是相同的并且是氫(h)。反荷離子組分由一個或兩個分子組成，其也可被稱為“部分”，指定式i中的a和b，各自配位在氨基酸部分的堿性官能團(tuán)周圍。在一個實施方案中，a或者b為不存在。在a或者b為不存在時，化合物可被稱為“單”鹽。在一個實施方案中，a和b二者都存在。在a和b二者都存在時，化合物可被稱為“雙”鹽。在一個實施方案中，a和b各自是脂肪酸分子和a和b是相同或不同的脂肪酸(式ia)。在另一個實施方案中，a或b是脂肪酸分子和反荷離子組分的其它分子是非-脂肪酸分子(式ib)。在一個實施方案中，a和b各自是非-脂肪酸分子(式ic)。在一個實施方案中，非-脂肪酸分子選自甲磺酸、煙酸、二氟甲基鳥氨酸(也稱為依氟鳥氨酸)，包括其光學(xué)形式(如，d、l和外消旋混合物)、硫辛酸，包括其光學(xué)形式(如，d、l和外消旋混合物)、加巴噴丁、普加巴林、吲哚美辛、舒林酸、布洛芬、萘普生、水楊酸、乙酰水楊酸、雙水楊酸和美洛昔康。在一個實施方案中，所述分子選自水楊酸、乙酰水楊酸，和雙水楊酸。在一個實施方案中，非-脂肪酸分子是治療劑。應(yīng)該理解，本文提及式i化合物時包括式ia、ib和ic化合物，其每一個是式i化合物的具體實施方案。本發(fā)明也提供一種包含式i、式ia、式ib或式ic化合物，或其兩種或更多種的混合物，和任選的載體或賦形劑的組合物。在一個實施方案中，組合物是藥用組合物。在一個實施方案中，組合物是膳食添加劑或補(bǔ)充劑。本發(fā)明的組合物在下文更詳細(xì)地描述。本發(fā)明也提供一種包含在此描述的化合物或組合物的單位劑型、至少一個容納單位劑型的容器，和使用說明書的包裝或藥劑盒。式ia和ib在一個實施方案中，反荷離子組分包含或由一個或兩個脂肪酸分子(也稱為脂肪酸部分或簡稱為脂肪酸)組成。在這個實施方案的上下文中，反荷離子組分可被互換稱為脂肪酸組分或脂肪酸反荷離子組分。因此，脂肪酸組分由一個或兩個脂肪酸部分，a和b組成，每個配位在氨基酸部分的堿性官能團(tuán)周圍。在此描述的式ia和式ib化合物不同于，且優(yōu)于呈油性液體的物理形式的脂肪酸組合物，后者相對難以配制且在化學(xué)上易于降解，特別是氧化降解。術(shù)語“脂肪酸”被用來描述具有從約4到28個碳原子的長脂族碳鏈的羧酸，其是飽和的或者不飽和的，涉及是否碳鏈在碳原子之間含有一個或多個雙鍵(不飽和的)。在一個實施方案中，式ia或ib化合物中的反荷離子組分的脂肪酸是不飽和脂肪酸。在一個實施方案中，不飽和脂肪酸是單-、二-，或多不飽和脂肪酸。在一個實施方案中，脂肪酸是多不飽和脂肪酸。在一個實施方案中，多不飽和脂肪酸是具有16-24個碳原子(c16-c24)，或20-22個碳原子(c20-c22)的長鏈多不飽和脂肪酸。在一個實施方案中，多不飽和脂肪酸是ω-3、ω-6、ω-7，或ω-9系列的脂肪酸。在一個實施方案中，脂肪酸選自ω-3、ω-6、ω-7，或ω-9系列的單-、二-，或多不飽和脂肪酸。ω-3、6、7，和9系列脂肪酸的實例在下表1中提供。在一個實施方案中，式ia或ib化合物中的反荷離子組分的脂肪酸選自在表1中列出的脂肪酸。表1：ω-3、6、7，和9系列的脂肪酸(單-和二-不飽和的)。ω-3和ω-6脂肪酸通常被稱為“必需”脂肪酸，因為人或動物體不能合成它們，因此它們必須從食物或其它膳食來源獲得。在一個實施方案中，式ia或ib化合物中的反荷離子組分的ω-3脂肪酸選自十六碳三烯酸(hta)、α-亞麻酸(ala)、十八碳四烯酸(sda)、二十碳三烯酸(ete)、二十碳四烯酸(eta)、二十碳五烯酸(epa,timnodonicacid)、二十一碳五烯酸(hpa)、二十二碳五烯酸(dpa，clupanodonicacid)、二十二碳六烯酸(dha，cervonicacid)、二十四碳五烯酸,24:5(n-3)，和二十四碳六烯酸(nisinicacid),24:6(n-3)。在一個實施方案中，式ia或ib化合物中的反荷離子組分的ω-6脂肪酸選自亞油酸(la)、γ-亞麻酸(gla)、二十碳二烯酸、雙高-γ-亞麻酸(dgla)、花生四烯酸(aa)、二十二碳二烯酸、腎上腺酸、二十二碳五烯酸(osbindacid)、二十四碳四烯酸，和二十四碳五烯酸,24:5(n-6)；和式ia或ib化合物中的反荷離子組分的ω-9脂肪酸選自二十碳三烯酸(meadacid),20:3(n-9)、全-順式-5,8,11-二十碳三烯酸。在一個實施方案中，單不飽和ω-9脂肪酸選自油酸、二十碳烯酸、芥酸，和神經(jīng)酸。要注意二十二碳五烯酸作為兩個分開的類似物存在，且每個類似物在分開脂肪酸系列，ω-3或者ω-6系列中。兩種化合物具有相同的經(jīng)驗公式和分子量，且二者具有5個全順式雙鍵，但是每個在22碳長鏈脂肪酸中的那些雙鍵占據(jù)的位置不同。ω-3類似物通常被稱為dpa，二十二碳五烯酸或clupanodonicacid，并且是全-順式-7,10,13,16,19-二十二碳五烯酸。ω-6類似物通常被稱為osbondacid，且在化學(xué)上是全-順式-4,7,10,13,16-二十二碳五烯酸。因此，在二十二碳五烯酸在本文被稱為ω-3脂肪酸時，意指全-順式-7,10,13,16,19-二十二碳五烯酸(dpa或clupanodonicacid)，并且當(dāng)二十二碳五烯酸在本文被稱為ω-6脂肪酸時，意指全-順式-4,7,10,13,16-二十二碳五烯酸(osbondacid)。混合物不同的式i化合物可獨(dú)立地制備，然后物理地混合在一起，以形成包含兩種或更多種不同的式i化合物的物理混合物的組合物。因此，本發(fā)明提供包含或由兩種或更多種不同式i化合物的混合物組成的組合物。在不同的實施方案中，組合物可包含兩種或更多種不同的式ia化合物、兩種或更多種不同的式ib化合物、兩種或更多種不同的式ic化合物，或兩種或更多種選自任何式ia、ib或ic的不同化合物的混合物。在一個實施方案中，本發(fā)明提供通過使用游離脂肪酸的混合物作為起始原料制備式ia或ib化合物的混合物的方法。這些方法在下文描述。在一個實施方案中，本發(fā)明的組合物包含或由至少兩個不同的式ia化合物的混合物組成，其中a和b是相同或不同的脂肪酸。在一個實施方案中，a和b獨(dú)立地選自ω-3、ω-6、ω-7和ω-9脂肪酸。在一個實施方案中，a和b包含ω-3和ω-6脂肪酸的混合物。在一個實施方案中，脂肪酸是ω-9脂肪酸系列的單不飽和脂肪酸。在一個實施方案中，a和b獨(dú)立地選自ω-3和ω-6脂肪酸。在一個實施方案中，ω-3和ω-6脂肪酸獨(dú)立地選自epa、dha、dpa、hta、la、gla、dgla、ala、sda、ete、eta、hpa、二十四碳五烯酸、二十四碳四烯酸、二十四碳六烯酸、十八碳三烯酸(calendicacid)、二十碳二烯酸、花生四烯酸(aa)、二十二碳二烯酸、二十二碳五烯酸(osbondacid)，和腎上腺酸。在一個實施方案中，a和b是相同或不同的ω-3脂肪酸。在一個實施方案中，ω-3脂肪酸獨(dú)立地選自epa、dha和dpa。在一個實施方案中，ω-3脂肪酸獨(dú)立地選自epa、dha、dpa、hta、ala、sda、ete、eta、hpa、二十四碳五烯酸，和二十四碳六烯酸。在一個實施方案中，反荷離子組分包含兩個相同的ω-3脂肪酸。在一個實施方案中，包含式ia或ib化合物的混合物的本發(fā)明組合物含有在脂肪酸反荷離子組分中的從約50mg至6g的脂肪酸。在一個實施方案中，這樣的組合物的單位劑量包含從約50mg至6g，或從約500mg至6g，或至少200mg、至少300mg、至少400mg、至少500mg，或至少1g的脂肪酸，特別是或尤其是多不飽和脂肪酸。在一個實施方案中，組合物的脂肪酸組分由至少70%、至少80%，或至少90%重量的一種或多種多不飽和脂肪酸，或從約20%至90%、從30%至90%、從40%至90%、從50%至90%、從60%至90%，或從70%至90%重量的一種或多種pufa組成。在一個實施方案中，脂肪酸選自epa、dha、dpa、十六碳三烯酸(hta)、亞油酸(la)、g-亞麻酸(gla)、α-亞麻酸(ala)、十八碳四烯酸(sda)、二十碳二烯酸、二十碳三烯酸(ete)、二十碳四烯酸(eta)、二十一碳五烯酸(hpa)、二十四碳五烯酸、二十四碳四烯酸、二十四碳六烯酸、十八碳三烯酸(calendicacid)、二十碳二烯酸、雙高-γ-亞麻酸(dgla)、花生四烯酸(aa)、二十二碳二烯酸、腎上腺酸、二十二碳五烯酸(osbondacid)、棕櫚油酸、異油酸、二十烯酸(paullinicacid)、油酸、反油酸、巨頭鯨魚酸、二十碳三烯酸(meadacid)、芥酸和神經(jīng)酸的兩種或更多種。在一個實施方案中，脂肪酸選自epa、dha，和dpa的兩種或更多種。在一個實施方案中，本發(fā)明提供一種包含至少2、至少4、至少6，或至少8種不同的式ia或ib化合物的混合物的組合物。包含式ia或ib化合物的混合物的組合物可如下文描述的制備，以含有用于特定用途的所需量的脂肪酸。例如，組合物可被制備為一種或多種特定脂肪酸含量相對較高。在某些實施方案中，本發(fā)明的組合物包含從約50毫克(mg)至約6克(g)的脂肪酸，所述脂肪酸在組合物中呈現(xiàn)式ia或ib化合物的脂肪酸反荷離子組分的形式。在一個實施方案中，本發(fā)明提供一種從含有兩種或更多種選自epa、dha和dpa的脂肪酸的游離脂肪酸共混物制備的組合物，epa、dha和dpa的量以在游離脂肪酸的起始共混物和在最終組合物二者中彼此大約相同的比例存在。在一個實施方案中，另外的脂肪酸以較少的量存在于起始共混物中，并且epa、dha和/或dpa的量一起組成存在于共混物中的游離脂肪酸的至少50%、至少70%，或至少90%并且以成比例的相同量存在于最終組合物中。在一個實施方案中，本發(fā)明提供一種組合物，其從含有epa和dha的游離脂肪酸的共混物制備，并且epa和dha以彼此大約相同的比例存在于游離脂肪酸的起始共混物和最終組合物二者中。在一個實施方案中，另外的脂肪酸以較少的量存在于起始共混物中，并且epa和dha的量一起組成存在于共混物中的游離脂肪酸的至少50%、至少70%，或至少90%并且以成比例的相同量存在于最終組合物中。在一個實施方案中，本發(fā)明組合物中的epa的量在基于組合物的脂肪酸反荷離子組分的總重量的從10至80wt%范圍內(nèi)。在一個實施方案中，本發(fā)明組合物中dha的量的范圍為基于組合物的脂肪酸反荷離子組分的總重量的從10至80wt%。根據(jù)這些實施方案的每一個，脂肪酸反荷離子組分的重量百分比的剩余部分包含其它脂肪酸，其以較少的量存在于游離脂肪酸的起始共混物中。在一個實施方案中，重量百分比的剩余部分由ω-3系列、ω-6系列、ω-7系列或ω-9系列的兩種或更多種不同脂肪酸，及其組合的混合物組成。例如，重量百分比的剩余部分可由表1中列出的脂肪酸的任何組合組成。在一個實施方案中，重量百分比的剩余部分由選自dpa、hta、ala、sda、ete、eta、hpa、二十四碳五烯酸和二十四碳六烯酸的兩種或更多種不同的脂肪酸的混合物組成。在一個實施方案中，在起始共混物或在此描述的組合物的脂肪酸反荷離子組分中的游離脂肪酸包含來自表1列出的脂肪酸的兩種或更多種不同的脂肪酸，及其組合。物理特性一般來說，本發(fā)明的化合物和組合物提供一種包含反荷離子組分的物理和化學(xué)上穩(wěn)定形式的分子。物理上，本發(fā)明的化合物和組合物是適合于配制為固體劑型(例如粉末劑、片劑、膠囊或囊形片)的固態(tài)、自由流動的物質(zhì)。本發(fā)明組合物的固態(tài)、自由流動的特征也為它們彼此物理混合和與其它活性劑物理混合配制在相同固體劑型中提供了便利。在一個實施方案中，固體劑型適合于口服遞藥。式i化合物一般具有反荷離子組分的優(yōu)越的化學(xué)和物理穩(wěn)定性，例如如與游離形式的反荷離子分子相比。例如，在其中a或者b，或兩者，是脂肪酸的式i的實施方案中(式ia和ib)，脂肪酸組分與基于油形式的脂肪酸，例如，游離脂肪酸或脂肪酸的乙基酯或甘油酯形式的脂肪酸制劑比較，具有優(yōu)越的化學(xué)穩(wěn)定性。由于本文描述的式ia和ib化合物和包含所述化合物的組合物或所述化合物的混合物，是固體(不是油)，并且它們針對脂肪酸組分的氧化降解是非常穩(wěn)定的，特別是當(dāng)與游離脂肪酸或脂肪酸的脂肪酸酯形式(其在它們的液體形式時是高度易于氧化降解的，并且隨后在暴露于空氣或濕氣時易于降解)比較時。相反，式ia和ib化合物，和包含所述化合物的組合物或所述化合物的混合物，與包含游離脂肪酸或脂肪酸的乙基酯或甘油基酯形式的化合物和組合物比較，對空氣、氧和濕氣是例如相對更加穩(wěn)定的。這例如被沒有顯著的物理性質(zhì)(例如流動特性)，或化學(xué)性質(zhì)(如于室溫和標(biāo)準(zhǔn)濕度下在開放小瓶中貯存若干天后，例如從約7到14天或至多30、至多60，或至多90天貯存后經(jīng)nmr光譜法測定)的變化所證明。與包含反荷離子組分的分子的其它劑型比較，式i化合物還可提供反荷離子組分的提高的生物利用度。例如，當(dāng)反荷離子組分包含或由脂肪酸分子組成時，脂肪酸分子的生物利用度與例如游離脂肪酸和脂肪酸的酯比較時有增加。與包含反荷離子組分的分子的其它劑型的藥代動力學(xué)性質(zhì)比較，式i化合物還可提供反荷離子組分的更有利的藥代動力學(xué)性質(zhì)。式i化合物當(dāng)浸沒在低ph的水性介質(zhì)(例如胃或胃腸液，例如，在從約6.0至低于1.0的ph范圍內(nèi))時，其有利的藥代動力學(xué)部分地與它們完全分解成其組分離子種類(如，離子形式的金屬組分，氨基酸組分，和反荷離子組分)的有利特性相關(guān)。一般來說，式ia化合物在生理ph下是難溶或幾乎不溶于水的，并且也是不溶于大多數(shù)有機(jī)溶劑的。然而，它們可溶于ph為約6或更低的酸性含水介質(zhì)。因此，當(dāng)本發(fā)明的化合物浸沒在低ph的水性介質(zhì)時，反荷離子組分分解成其離子形式，例如，對于式ia和ib化合物，游離脂肪酸的離子形式。本發(fā)明的化合物因此可用來傳遞反荷離子組分，例如脂肪酸，以它們的離子形式，傳遞至人或動物受試者。式i化合物還可通過使其能夠在胃腸道中有效的吸收，提供礦物質(zhì)組分的高生物利用度。與分子本身比較，本發(fā)明的化合物還可提供反荷離子組分的分子的增加的水溶性和/或穩(wěn)定性。在一個實施方案中，本發(fā)明的化合物當(dāng)例如通過口服給予受試者時，允許系統(tǒng)傳遞更高量的反荷離子組分中的水溶性差的分子(與分子本身相比)。在一些實施方案中，反荷離子組分的分子當(dāng)通過口服給予時，與分子本身比較還具有增加的生物利用度。組合物本發(fā)明提供包含式i、式ia、式ib或式ic化合物的組合物，和包含兩種或更多種不同的式i、式ia、式ib或式ic化合物的混合物的組合物。在一個實施方案中，本發(fā)明提供包含式i化合物的組合物和包含兩種或更多種不同的式i化合物的混合物的組合物。在一個實施方案中，本發(fā)明提供包含式ia化合物的組合物和包含兩種或更多種不同的式ia化合物的混合物的組合物。在一個實施方案中，本發(fā)明提供包含式ib化合物的組合物和包含兩種或更多種不同的式ib化合物的混合物的組合物。在一個實施方案中，本發(fā)明提供包含式ic化合物的組合物和包含兩種或更多種不同的式ic化合物的混合物的組合物。組合物可被配制為選自粉末劑、片劑、膠囊或囊形片的固體劑型。在一個實施方案中，固體劑型適合于口服傳遞。在一個實施方案中，固體劑型適合于一天遞藥一次。在另一個實施方案中，固體劑型適合于一天遞藥兩次。在一個實施方案中，劑型是口服劑型。口服劑型可呈現(xiàn)為固體形式，例如片劑、含有顆粒的膠囊、液體劑，或粉末劑、糖錠劑(包括液體-填充的)、香口膠，或凝膠劑，或呈現(xiàn)為液體形式。在一個實施方案中，本發(fā)明的藥用組合物被配制為適合于局部給予的凝膠劑或霜劑。在一個實施方案中，劑型是固體口服劑型。在一個實施方案中，組合物是藥用組合物和載體對于給予人或非-人動物(如在下文更詳細(xì)地描述的)是可接受的。在一個實施方案中，所述組合物是膳食補(bǔ)充劑或添加劑和載體對于給予人或非-人動物(如在下文更詳細(xì)地描述的)是可接受的。本發(fā)明的組合物可呈現(xiàn)為單位劑量的形式。單位劑量可呈現(xiàn)為例如片劑或膠囊的形式。在一個實施方案中，組合物包含式ia或ib化合物，或兩種或更多種不同的式ia或ib化合物的混合物。在一個實施方案中，組合物的單位劑量含有從約0.05g至12g的總脂肪酸。在一個實施方案中，單位劑量含有約0.05g、1g、2g、3g、4g、5g或6g的總脂肪酸。在此描述的化合物可單獨(dú)或與一種或多種另外的活性藥用組分(api)或生物活性劑組合配制。在一個實施方案中，在此描述的化合物與一種或多種另外的api或生物活性劑配制在單一劑型，優(yōu)選固體劑型中。取決于組成組合物的化合物和賦形劑的性質(zhì)，組合物可適合于藥用或獸醫(yī)用途，或膳食添加劑或補(bǔ)充劑的用途，或這些用途的任何組合。各種組合物在以下章節(jié)中作為“藥用組合物”和“添加劑和補(bǔ)充劑”討論，但是這些術(shù)語并不意味著限制，而僅僅是描述性的。本發(fā)明的組合物可使用一種或多種合適的賦形劑或載體配制。合適的賦形劑或載體是適合于人或動物應(yīng)用的賦形劑或載體。術(shù)語“賦形劑”指在組合物中為某種目的而使用的并非載體的添加劑，例如作為穩(wěn)定劑、掩味劑(如，增甜劑)、增溶劑，或助懸劑。通常，載體將作為單純的載體或稀釋劑和賦形劑達(dá)到雙重目的的作用。藥學(xué)上可接受的賦形劑的實例可因此包括載體。用于本發(fā)明組合物的賦形劑的非-限制性實例包括無菌液體、水、緩沖鹽水、乙醇、多元醇(例如，甘油、丙二醇、液體聚乙二醇等)、油、去垢劑、助懸劑、碳水化合物(如，葡萄糖、乳糖、蔗糖或右旋糖苷)、抗氧化劑(如，抗壞血酸或谷胱甘肽)、螯合劑、低分子量蛋白，及其合適的混合物。合適的賦形劑或載體通常為用于動物或人(或兩者)的藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑。術(shù)語“藥學(xué)上可接受的”表示由聯(lián)邦或州政府的監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)或美國藥典或其它公認(rèn)的藥典例如歐洲藥典列出而用于動物，且更特別是用于人的。在本發(fā)明的藥用組合物的上下文中，“載體”指，例如，與本發(fā)明的離子鹽一起配制用于傳遞的溶劑、稀釋劑，或媒介。用于本發(fā)明組合物的藥學(xué)上可接受的載體的實例包括，但不限于，用于液體劑型的無菌水性和非-水性液體、水、緩沖鹽水、乙醇、多元醇(例如，甘油、丙二醇、液體聚乙二醇等)，和油；或用于固體劑型的碳水化合物(如，葡萄糖、乳糖、蔗糖或右旋糖苷)。本發(fā)明的化合物可以任何合適的形式配制并用于任何合適的預(yù)定給藥途徑。通常地，劑型至少部分地由計劃的給藥途徑確定。在一個實施方案中，劑型是適合于給予眼睛的液體。制劑可以是適合于眼部給予的溶液劑、混懸劑，或凝膠劑，例如，適合于局部給予眼睛，也稱為眼用制劑。在一個實施方案中，眼用制劑是水性制劑。在一個實施方案中，眼用制劑包含甘油、羥丙甲基纖維素、丙二醇或聚乙二醇的一種或多種。在一個實施方案中，眼用制劑還包含聚山梨醇酯80、a型卡波姆共聚物、純凈水、氫氧化鈉、抗壞血酸、苯扎氯銨、硼酸、右旋糖、磷酸氫二鈉、甘氨酸、氯化鎂、氯化鉀、硼酸鈉、氯化鈉、檸檬酸鈉、乳酸鈉、依地酸二鈉、鹽酸、氫氧化鈉、氨甲基丙醇、羥丙基瓜爾膠、聚季銨鹽-i，或山梨醇的一種或多種。在一個實施方案中，眼用制劑包含表面活性劑、張度劑、緩沖劑、防腐劑、共溶劑和粘性產(chǎn)生劑的一種或多種。各種張度劑可用來調(diào)節(jié)組合物的張力，優(yōu)選地調(diào)節(jié)至用于眼用組合物的天然眼淚的張力。例如，氯化鈉、氯化鉀、氯化鎂、氯化鈣、右旋糖和/或甘露醇可加入到組合物中至近似生理張力。優(yōu)選地，張度劑以足以造成最終組合物具有眼科學(xué)上可接受的重量克分子滲透壓濃度(一般約150-450mosm，優(yōu)選地250-350mosm)的量存在。適宜的緩沖液系統(tǒng)(如，磷酸鈉、乙酸鈉、檸檬酸鈉、硼酸鈉或硼酸)可加入到組合物中，以防止在貯存條件下的ph偏移。具體的濃度將取決于所用的試劑而變化。優(yōu)選地，然而，緩沖劑將被選擇以維持目標(biāo)ph在ph6-7.5的范圍內(nèi)。配制用于治療干眼-型疾病和病癥的組合物也可包含設(shè)計提供立即、短期緩解干眼-型病癥的水性載體。這樣的載體可被配制成磷脂載體或人工淚液載體，或二者的混合物。如本文所用的，"磷脂載體"和"人工淚液載體"指這樣的水性組合物，其：(i)包含一種或多種磷脂(在磷脂載體的情況下)或其它化合物，其潤滑、"濕潤"，大致與內(nèi)源性眼淚一致，有助于天然眼淚的建立，或在給予眼睛時另外提供干眼癥狀和病癥的暫時緩解；(ii)是安全的；和(iii)提供用于局部給予有效量的一或多種本發(fā)明的脂肪酸鹽的適宜的傳遞媒介。用作人工淚液載體的人工淚液組合物的實例包括，但不限于，商業(yè)產(chǎn)品，例如tearsnaturale?、tearsnaturalen?、tearsnaturalefree?，和biontears?(alconlaboratories,inc.,fortworth,tex.)。磷脂載體制劑的實例包括在美國專利號4,804,539(guo等)、4,883,658(holly)、4,914,088(glonek)、5,075,104(gressel等)、5,278,151(korb等)、5,294,607(glonek等)、5,371,108(korb等)、5,578,586(gionek等)中公開的那些；前述專利通過參考它們公開用作本發(fā)明的磷脂載體的磷脂組合物的程度結(jié)合到本文中。設(shè)計以潤滑、"濕潤"，大致與內(nèi)源性眼淚一致，有助于天然眼淚的建立，或在給予眼睛時另外提供干眼癥狀和病癥的暫時緩解的其它化合物是本領(lǐng)域已知的。這樣的化合物可提高組合物的粘性，并包括，但不限于：單體多元醇，例如，甘油、丙二醇、乙二醇；聚合物多元醇，例如，聚乙二醇、羥丙基甲基纖維素("hpmc")、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素("hpc")、右旋糖苷，例如，右旋糖苷70；水溶性蛋白，例如明膠；和乙烯基聚合物、例如聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚維酮和卡波姆，例如卡波姆934p、卡波姆941、卡波姆940、卡波姆974p。增粘劑的實例包括，但不限于多糖，例如透明質(zhì)酸及其鹽、硫酸軟骨素及其鹽、右旋糖苷、纖維素家族的各種聚合物；乙烯基聚合物；和丙烯酸聚合物。一般來說，磷脂載體或人工淚液將顯示出1-400厘泊("cps")的粘度。局部眼用產(chǎn)品通常以多劑量形式包裝?？尚枰栏瘎┮苑乐乖谑褂闷陂g的微生物污染。合適的防腐劑包括苯扎氯銨、氯丁醇、苯度溴銨、尼泊金甲酯、尼泊金丙酯、苯乙醇、依地酸二鈉、山梨酸、聚季銨鹽-1，或本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的其它試劑。這樣的防腐劑通常以從0.001到1.0%w/v的水平使用。本發(fā)明的單位劑量組合物將是無菌的，但通常不防腐的。因此，這樣的組合物一般將不含防腐劑。其它濕潤劑、乳化劑和潤滑劑，例如十二烷基硫酸鈉和硬脂酸鎂，以及著色劑、釋放劑、包衣劑，和增香劑、防腐劑和抗氧化劑也可存在于組合物中。藥學(xué)上可接受的抗氧化劑的實例包括：水溶性抗氧化劑，例如抗壞血酸、半胱氨酸鹽酸鹽、硫酸氫鈉、偏亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉等；油溶性抗氧化劑，例如抗壞血酸棕櫚酸酯、丁羥回醚(bha)、丁羥甲苯(bht)、卵磷脂、沒食子酸丙酯、α-生育酚等；和金屬螯合劑，例如檸檬酸、乙二胺四乙酸(edta)、山梨醇、酒石酸、磷酸等。隱形眼鏡可任選地被用來允許血管活性物質(zhì)在一個更長的時間段外滲。血管活性物質(zhì)例如凝血酶和血栓烷a可通過小靜脈血管收縮和增加通過淚腺、副淚腺和表面微脈管的灌注進(jìn)一步誘發(fā)淚液量的增加；其中增加提高毛細(xì)血管通透性的細(xì)胞旁內(nèi)皮開口可進(jìn)一步提高這一效益。制備這些制劑或組合物的方法包括使本發(fā)明的化合物與載體和任選的一種或多種輔助成分混合的步驟。一般來說，制劑通過使本發(fā)明的化合物與液體載體均勻地和緊密地混合來制備。藥用組合物在一個實施方案中，所述組合物是包含式i、式ia、式ib或式ic化合物，或其混合物，和藥學(xué)上可接受的載體和/或賦形劑的藥用組合物。在一個實施方案中，本發(fā)明提供一種包含與一種或多種另外的活性藥用組分(api)物理混合的本發(fā)明組合物的固體劑型。在一個實施方案中，一種或多種另外的api是降高血脂劑、抗糖尿病劑、抗癲癇劑，或抗炎劑。在一個實施方案中，api是降高血脂劑或抗糖尿病劑。在一個實施方案中，降高血脂劑選自hmgcoa酶抑制劑(如，他汀類藥物)、膽固醇吸收抑制劑，和膽固醇酯酶轉(zhuǎn)移蛋白(cetp)抑制劑。在一個實施方案中，降高血脂劑是他汀類藥物。在一個實施方案中，他汀類藥物選自阿托伐他汀、羅蘇伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀，及其藥學(xué)上可接受的鹽或前藥。在一個實施方案中，他汀類藥物以范圍從5mg至100mg的量存在。在一個實施方案中，他汀類藥物是普伐他汀。在一個實施方案中，降高血脂劑是膽固醇吸收抑制劑。在一個實施方案中，膽固醇吸收抑制劑是依澤替米貝，也稱為zetia。在一個實施方案中，降高血脂劑是cetp抑制劑。在一個實施方案中，cetp抑制劑是安塞曲匹(anacetrapib)，或其水合物或溶劑合物。在一個實施方案中，組合物是在受試者，優(yōu)選人類受試者中有效降低升高的血清甘油三酯的藥用組合物。在一個實施方案中，藥用組合物包含式ia或ib化合物、式ia化合物的混合物、式ib化合物的混合物，或任何前述化合物的混合物。在一個實施方案中，受試者是患有嚴(yán)重高甘油三酯血癥的人類受試者。在一個實施方案中，受試者是患有非-嚴(yán)重高甘油三酯血癥的人類受試者。在一個實施方案中，組合物是有效治療代謝性病癥的藥用組合物，所述代謝性病癥選自在糖尿病或前糖尿病中表現(xiàn)的異常葡萄糖代謝、表現(xiàn)為高甘油三酯血癥的異常脂質(zhì)代謝，即升高的甘油三酯、混合型血脂異常、脂肪肝，和肥胖癥中表現(xiàn)的合并的異常葡萄糖和脂質(zhì)代謝。在一個實施方案中，本發(fā)明的組合物用于治療選自糖尿病、前糖尿病、高甘油三酯血癥、血脂異常、脂肪肝和肥胖癥的疾病或病癥的方法中。在一個實施方案中，藥用組合物包含式ia或ib化合物、式ia化合物的混合物、式ib化合物的混合物，或任何前述化合物的混合物。在一個實施方案中，所述組合物是有效治療選自關(guān)節(jié)炎、腸易激惹綜合征、心房顫動、眼科炎性病癥、干眼綜合征、創(chuàng)傷性腦損傷、家族性腺瘤息肉病、散發(fā)性腺瘤息肉病、癲癇、癲癇綜合征、阿爾茨海默氏病，和注意力缺陷多動癥(adhd)的疾病或病癥的藥用組合物。在一個實施方案中，藥用組合物包含式ia或ib化合物、式ia化合物的混合物、式ib化合物的混合物，或任何前述化合物的混合物。在一個實施方案中，藥用組合物包含式ic化合物、式ic化合物的混合物。在一個實施方案中，所述組合物是在受試者中有效治療或管控疼痛的藥用組合物。在一個實施方案中，疼痛是神經(jīng)性疼痛或傷害性疼痛。在一個實施方案中，藥用組合物包含式ib或ic化合物、式ib化合物的混合物、式ic化合物的混合物，或任何前述化合物的混合物。用于治療在此提及的各種疾病和病癥的具體化合物在下文更詳細(xì)地描述。非-藥用組合物本發(fā)明的組合物也可與一種或多種另外的非-藥劑，例如有益的生物活性劑，例如營養(yǎng)素或營養(yǎng)化合物，包括如，維生素、礦物質(zhì)、植物提取物等，在相同的劑型中，用任何合適的賦形劑或載體一起配制。在一個實施方案中，一種或多種另外的生物活性劑選自維生素、礦物質(zhì)、氨基酸、碳水化合物、抗氧化劑、類黃酮、類胡蘿卜素、植物甾醇、草藥、酶、植物提取物或濃縮物，和植物化合物。在一個實施方案中，一種或多種另外的生物活性劑選自維生素a、維生素b1、維生素b12、維生素b6、維生素c、維生素d、維生素e、維生素k、鈣、肉毒堿、鉻、軟骨素、輔酶q10(泛醌)、葉酸、葡糖胺、甲基葉酸鹽、核黃素、生物素、碘、鐵、鎂、硒、硫胺，和鋅。在一個實施方案中，一種或多種另外的生物活性劑選自輔酶q10、l-肉毒堿、抗氧化劑、植物甾醇，和類黃酮。在一個實施方案中，抗氧化劑是多酚。在一個實施方案中，多酚選自番茄紅素、白藜蘆醇，和表沒食子兒茶素沒食子酸酯(epigallocatechingallate)。在一個實施方案中，a或b，或二者可用作膳食補(bǔ)充劑或營養(yǎng)添加劑。例如，脂肪酸，特別是ω-3、ω-6、ω-7，和ω-9系列的多不飽和脂肪酸已知可用于本文中。因此，本發(fā)明還提供單獨(dú)或與一種或多種添加劑或補(bǔ)充劑和任何合適的賦形劑組合，配制為營養(yǎng)添加劑或補(bǔ)充劑的式i化合物。在一個實施方案中，營養(yǎng)添加劑或補(bǔ)充劑呈現(xiàn)為粉末的形式。在一個實施方案中，營養(yǎng)添加劑或補(bǔ)充劑呈現(xiàn)為液體的形式。在一個實施方案中，營養(yǎng)添加劑或補(bǔ)充劑呈現(xiàn)為漱口液、牙膏、口香糖、糖果、片劑、膠囊、口腔噴霧劑，或膜的形式。在一個實施方案中，營養(yǎng)添加劑形成適合于人消費(fèi)的食品或飲料產(chǎn)品的一部分。對于本發(fā)明的營養(yǎng)添加劑可摻入其中的食品/飲料沒有特別的限制。這樣的食品/飲料的實例包括基于肉類、家禽肉類、魚/貝類等的加工食物；湯；包括增甜劑等的調(diào)味料；大米調(diào)味料；即時食品(instantfoods)；冷凍食品；點(diǎn)心；各種類型的功能食品例如補(bǔ)充劑、營養(yǎng)飲料等；罐頭食品；乳制品；糖果如口香糖、糖果、軟糖(gummycandy)、巧克力、烤甜點(diǎn)等；冰淇淋；軟飲料如茶、咖啡、可可、果汁、運(yùn)動飲料、碳酸飲料、植物飲料等；酒精飲料；豆奶；乳酸菌飲料；和葉綠素汁(chlorophylljuice)。本發(fā)明的營養(yǎng)添加劑摻入食品或飲料的量根據(jù)食品或飲料的類型和人們希望用一種或多種ω-3脂肪酸補(bǔ)充膳食的量而變化。在一個實施方案中，營養(yǎng)添加劑被摻入食品或飲料中，以提供為基于食品或飲料產(chǎn)品總重量的約0.000001到20%重量的量，和更優(yōu)選約0.00001到10%重量的量的ω-3脂肪酸。制備方法本發(fā)明部分基于申請人對于制備生物活性劑的礦物質(zhì)氨基酸鹽的獨(dú)特過程的發(fā)現(xiàn)，其有效提供具有與活性劑的游離形式(或其它鹽形式)比較的優(yōu)越特性，例如，改進(jìn)的化學(xué)和/或物理穩(wěn)定性，和/或提高的生物利用度的物理形式的活性劑。例如，在一個實施方案中，生物活性劑是脂肪酸，而本發(fā)明的礦物質(zhì)氨基酸脂肪酸鹽有效將例如游離脂肪酸的油性液體轉(zhuǎn)化為在物理和化學(xué)上比游離脂肪酸本身更穩(wěn)定的自由流動的固體，并且還顯示了與游離脂肪酸本身比較以及與脂肪酸的乙基酯或甘油基酯形式比較的提高的脂肪酸生物利用度。式i化合物通過金屬陽離子(m)與氨基酸(或兩種或更多種不同的氨基酸的混合物)按1:2摩爾比反應(yīng)來制備，以產(chǎn)生礦物質(zhì)氨基酸復(fù)合物(螯合物)，其中氨基酸按2:1氨基酸:金屬比例復(fù)合在金屬陽離子周圍。用來形成式i化合物的氨基酸可以是任何天然或非-天然存在的氨基酸，或其組合，條件是氨基酸含有至少一個堿性官能團(tuán)，其在礦物質(zhì)氨基酸復(fù)合物已形成后可用來與一個或多個反荷離子分子反應(yīng)。為形成式i化合物，使礦物質(zhì)氨基酸復(fù)合物與將形成反荷離子組分的一個或多個反荷離子分子反應(yīng)。在一個實施方案中，反荷離子組分由一個或兩個獨(dú)立地選自脂肪酸分子和非-脂肪酸分子的分子組成。在一個實施方案中，非-脂肪酸分子選自甲磺酸、煙酸、二氟甲基鳥氨酸(也稱為依氟鳥氨酸)，包括其光學(xué)形式(如，d、l和外消旋混合物)、硫辛酸，包括其光學(xué)形式(如，d、l和外消旋混合物)、加巴噴丁、普加巴林、吲哚美辛、舒林酸、布洛芬、萘普生、水楊酸、乙酰水楊酸、雙水楊酸和美洛昔康。在一個實施方案中，所述分子選自水楊酸、乙酰水楊酸，和雙水楊酸。在一個實施方案中，非-脂肪酸分子是治療劑。包含式ia或ib化合物的混合物(a和b各自是脂肪酸，或a或b的至少一個是脂肪酸)的組合物可通過使礦物質(zhì)氨基酸復(fù)合物與，例如兩種或更多種不同的游離脂肪酸的共混物以例如1:2摩爾比反應(yīng)制備，以形成包含不同的式i化合物的混合物的組合物，每個具有脂肪酸反荷離子，a和b，其在組合物的任何特定化合物中可以是相同或不同的。在組合物中的不同脂肪酸彼此的相對量通常與它們在游離脂肪酸的起始共混物中彼此的相對量是大約相同的。當(dāng)起始原料是游離脂肪酸的混合物時，固體組合物保留存在于原始混合物的相同相對量的脂肪酸(術(shù)語“混合物”和“共混物”在本文可互換使用)。如在下文更詳細(xì)描述的，本發(fā)明還提供可來生產(chǎn)自由流動的粉末劑組合物的方法，所述組合物包含具有兩種或更多種不同脂肪酸彼此的任何所需比例的脂肪酸的混合物?！凹兊摹笔絠a化合物也可通過使礦物質(zhì)氨基酸復(fù)合物與單一游離脂肪酸，而不是不同的游離脂肪酸的混合物反應(yīng)來制備，以生產(chǎn)其中a和b是相同的化合物。使用這個方法，可生產(chǎn)不同的式ia化合物(如，具有不同的脂肪酸組分，其中a和b是相同的)，然后混合在一起，以形成在反荷離子組分中具有精確量的不同脂肪酸的組合物。組合物可以是脂肪酸與礦物質(zhì)氨基酸復(fù)合物所成的一-或雙-鹽。優(yōu)選地，它們是雙-鹽，意思是式i的a和b二者都存在于組合物中。如果單一種類的礦物質(zhì)氨基酸復(fù)合物與游離脂肪酸的共混物反應(yīng)，得到的式ia化合物的混合物將各自具有相同的肽組分和金屬組分并僅僅在它們的反荷離子組分，即在脂肪酸，式ia的a和b方面是不同的。在一個實施方案中，礦物質(zhì)氨基酸復(fù)合物選自二精氨酸鎂、二精氨酸鈣、二精氨酸鋅、二賴氨酸鎂、二賴氨酸鈣，和二賴氨酸鋅。在一個實施方案中，游離脂肪酸的共混物包含至少2、至少4、至少6，或至少8個脂肪酸，所述脂肪酸選自單-、二-，和多不飽和脂肪酸，及其組合。在一個實施方案中，脂肪酸選自epa、dha、dpa、十六碳三烯酸(hta)、亞油酸(la)、g-亞麻酸(gla)、α-亞麻酸(ala)、十八碳四烯酸(sda)、二十碳二烯酸、二十碳三烯酸(ete)、二十碳四烯酸(eta)、二十一碳五烯酸(hpa)、二十四碳五烯酸、二十四碳四烯酸、二十四碳六烯酸、十八碳三烯酸(calendicacid)、二十碳二烯酸、雙高-γ-亞麻酸(dgla)、花生四烯酸(aa)、二十二碳二烯酸、腎上腺酸、二十二碳五烯酸(osbondacid)、棕櫚油酸、異油酸、二十烯酸(paullinicacid)、油酸、反油酸、巨頭鯨魚酸、二十碳三烯酸(meadacid)、芥酸，和神經(jīng)酸。用于制備本發(fā)明組合物的游離脂肪酸的起始共混物可源自天然來源例如魚油、種子油、磷蝦油(krilloil)、微生物油(microbialoils)；魚油、種子油、磷蝦油、蛋黃油(eggoil)、海藻類、魷魚油(squidoils)、胡桃油、食用種子油、鼠尾草(clarysage)種子油、藻油、亞麻籽油、美藤果油(sachainchioil)、藍(lán)薊油(echiumoil)、大麻油(hempoil)、微生物油的酯；或來自魚油、種子油、磷蝦油或微生物油的純化酯再-酯化得到的甘油三酯。用于制備本發(fā)明組合物的游離脂肪酸的起始共混物也可從商業(yè)來源獲得，其中粗制天然油(crudenaturaloil)，或其酯和再-酯化產(chǎn)品，已被皂化，或在某些情況下用脂肪酸例如dha或epa提高。在制備本發(fā)明的組合物中用作起始原料的合適來源的游離脂肪酸共混物包括，但不限于，可從basfse(德國)、crodainternationalplc(英國)、epaxnorwayas(挪威)、kd-pharmabexbachgmbh(德國)、nipponsuisankaisha,ltd.(日本)、kinomegabiopharminc.(中國)、chemportinc.(韓國)、wuxixundamarinebiologicalproductsco.,ltd.(中國)、naturmegas.a.(colombia)，和omegaproteincorp.(usa)獲得的游離脂肪酸共混物。脂肪酸和脂肪酸共混物的其它商業(yè)來源將是技術(shù)人員已知的并可在制備在此描述的組合物中用作起始原料。也可使用來自多個來源的游離脂肪酸組合，例如，以創(chuàng)建定制的游離脂肪酸的共混物。重要的是，任何游離脂肪酸的起始共混物，無論源自天然或商業(yè)來源，或其組合，可用于制備本發(fā)明的組合物。在某些實施方案中，選擇或創(chuàng)建共混物以獲得本發(fā)明組合物中的預(yù)定量的特定脂肪酸。例如，以生產(chǎn)一種或多種特定脂肪酸含量高的共混物。優(yōu)選地，包含用于制備在此描述的組合物的共混物的脂肪酸是多不飽和脂肪酸(也稱為“pufa”)。如用于本公開內(nèi)容的術(shù)語多不飽和脂肪酸可統(tǒng)稱為一-、二-，和多不飽和脂肪酸。ω-3系列的多不飽和脂肪酸，例如也可互換稱為“ω-3脂肪酸”，和類似的術(shù)語可應(yīng)用于其它系列，例如ω-6、ω-7，和ω-9系列?？砂脕碇苽浔景l(fā)明組合物的游離脂肪酸的共混物，并因此也將形成那些組合物的脂肪酸反荷離子組分的脂肪酸的非-限制性實例列于表1中。優(yōu)選地，關(guān)于一種或多種特定類型的脂肪酸，例如，ω-3脂肪酸、ω-6脂肪酸、ω-7脂肪酸，或ω-9脂肪酸，或任何前述的混合物，用于制備在此描述的組合物的游離脂肪酸的起始共混物具有高純度。在一個實施方案中，關(guān)于ω-3脂肪酸，起始共混物具有高純度，例如60%至99%的ω-3脂肪酸，優(yōu)選70%至99%、80%至99%，或大于95%的ω-3脂肪酸。起始共混物還優(yōu)選地為基本上不含或含有最少量的雜質(zhì)，例如氧化雜質(zhì)、二氧芑和呋喃、重金屬例如砷、鎘、鉛和汞、多芳烴、多氯聯(lián)苯(pcbs)，和二氧芑-樣-pcbs。如上所討論的，除了商業(yè)上可獲得的游離脂肪酸共混物，或可通過特定純化方法，或從微生物方法可獲得的那些，人們可創(chuàng)建一種定制的用于制備本發(fā)明組合物的游離脂肪酸的共混物。一般來說，可選擇任何共混物以在得到的組合物中給出所需比例的脂肪酸，因為組合物將保持與存在于起始共混物中的相同相對量的脂肪酸。因此，在此描述的組合物的反荷離子組分中的特定脂肪酸(或脂肪酸)的比例量可通過調(diào)節(jié)其在游離脂肪酸的起始共混物中的量，或通過選擇具有所需比例量的一種或多種特定脂肪酸的共混物來調(diào)節(jié)。例如，由分別以3:1的比例的脂肪酸a和脂肪酸b組成的游離脂肪酸的起始共混物將產(chǎn)生也包含3:1的比例相同量的脂肪酸a和脂肪酸b的本發(fā)明組合物。因此，不同的游離脂肪酸在起始共混物中的相對量(作為百分比或者重量比描述)將確定組成得到的組合物的反荷離子組分的那些脂肪酸的相對量。在一個實施方案中，選擇起始共混物以使epa和dha的相對量高于共混物的其它脂肪酸。在一個實施方案中，epa和dha在脂肪酸的起始共混物中的量是從10:80至80:10，而剩余部分包含ω-3系列的其它脂肪酸，例如dpa、hta、ala、sda、ete、eta、hpa、二十四碳五烯酸，和二十四碳六烯酸、ω-6、7和/或9系列(見例如，表1)。也提供制備在此描述的組合物的方法，所述方法包括形成氨基酸和二價金屬的氨基酸螯合物，接著使氨基酸螯合物與游離脂肪酸的混合物反應(yīng)。在一個實施方案中，氨基酸螯合物選自二精氨酸鎂、二精氨酸鈣、二精氨酸鋅、二賴氨酸鎂、二賴氨酸鈣，和二賴氨酸鋅。在一個實施方案中，氨基酸螯合物是二精氨酸鎂。在一個實施方案中，游離脂肪酸的混合物包含兩種或更多種、三種或更多種、四種或更多種、五種或更多種，或六種或更多種脂肪酸。在一個實施方案中，脂肪酸選自一-、二-，和多不飽和脂肪酸，及其組合。在一個實施方案中，脂肪酸選自ω-3、ω-6、ω-7，和ω-9脂肪酸，及其組合。在一個實施方案中，脂肪酸選自ω-3和ω-6脂肪酸，及其組合。在一個實施方案中，脂肪酸選自二十碳五烯酸(epa)、二十二碳六烯酸(dha)，和二十二碳五烯酸(dpa)、十六碳三烯酸(hta)、α-亞麻酸(ala)、十八碳四烯酸(sda)、二十碳三烯酸(ete)、二十碳四烯酸(eta)、二十一碳五烯酸(hpa)、二十四碳五烯酸、二十四碳四烯酸、二十四碳六烯酸、十八碳三烯酸(calendicacid)、二十碳二烯酸、dgla、aa、二十二碳二烯酸、腎上腺酸、二十二碳五烯酸(osbondacid)、棕櫚油酸、異油酸、二十烯酸(paullinicacid)、油酸、反油酸、巨頭鯨魚酸、二十碳三烯酸(meadacid)、芥酸，和神經(jīng)酸。在一個實施方案中，該方法包括形成氨基酸和二價金屬的氨基酸螯合物，接著使氨基酸螯合物與ω-3游離脂肪酸的混合物反應(yīng)。在一個實施方案中，氨基酸螯合物選自二精氨酸鎂、二精氨酸鈣、二精氨酸鋅、二賴氨酸鎂、二賴氨酸鈣，和二賴氨酸鋅。在一個實施方案中，氨基酸螯合物是二精氨酸鎂。在一個實施方案中，ω-3脂肪酸的混合物包含epa、dha、dpa、hta、ala、sda、ete、eta、hpa、二十四碳五烯酸，和二十四碳六烯酸的兩種或更多種、三種或更多種、四種或更多種、五種或更多種，或六種或更多種。在一個實施方案中，礦物質(zhì)選自鎂(mg2+)、鈣(ca2+)，或鋅(zn2+)。使用方法本發(fā)明的組合物可用于治療對用形成式i化合物的反荷離子組分，或其混合物的分子治療有反應(yīng)的各種疾病和病癥的方法。此外，本發(fā)明的組合物可具有非-藥物用途，例如作為膳食補(bǔ)充劑或添加劑。這些用途在下文更詳細(xì)地描述。在一個實施方案中，當(dāng)化合物具有式ia或ib時，所述方法涉及對用脂肪酸，特別是多不飽和脂肪酸，且特別是ω-3、ω-6、ω-7，和ω-9系列的多不飽和脂肪酸的治療有反應(yīng)的疾病和病癥。涉及在下文更詳細(xì)地討論的對用脂肪酸的治療有反應(yīng)的疾病或病癥的方法包括使用式ia和ib化合物，和包含式ia化合物的混合物、式i化合物b的混合物，或ia和ib二者的混合物的組合物。根據(jù)具有在反荷離子組分中的脂肪酸部分的任何一個以下實施方案(包括藥用和非-藥物用途二者)，a和b可各自獨(dú)立地選自ω-3、ω-6、ω-7，或ω-9系列的脂肪酸，包括在表1中列出的任何脂肪酸，及其組合，如上文描述的。在一個實施方案中，包含式ia和/或ib化合物的組合物的至少50%、至少60%、至少70%、至少80%，或至少90%的脂肪酸組分由獨(dú)立地選自二十碳五烯酸(epa)、二十二碳六烯酸(dha)，和二十二碳五烯酸(dpa)的一種或多種ω-3脂肪酸組成。在此描述的任何方法的上下文中，本發(fā)明的組合物可配制為藥用組合物，或配制為食品添加劑或補(bǔ)充劑，意思是組合物本身和制劑中的任何添加劑或賦形劑適合于給予人或動物。在此描述的方法的上下文中，術(shù)語“治療”可指與疾病或病癥有關(guān)的一種或多種癥狀的改善或穩(wěn)定。術(shù)語“治療”也可包括疾病或病癥的控制，意指受試者自未導(dǎo)致潛在疾病或病癥的治愈的療法獲得的有益效果。例如，降低升高的血漿甘油三酯可認(rèn)為是治療糖尿病的方面，因為它是未導(dǎo)致葡萄糖代謝的潛在缺陷的治愈的有益效果。本發(fā)明的組合物也可用于某些疾病、病癥和病況的預(yù)防。在該上下文中，術(shù)語“預(yù)防”指防止疾病、病癥或病況的一種或多種癥狀的復(fù)發(fā)、發(fā)展、進(jìn)展或發(fā)生。根據(jù)本發(fā)明的方法，治療有效量的本發(fā)明的組合物被給予受試者，治療有效量是足以獲得所需治療結(jié)果，例如待治療疾病或病癥的一種或多種癥狀的改善或穩(wěn)定的量，或在預(yù)防的上下文中，指足以獲得預(yù)防疾病、病癥或病況的一種或多種癥狀的復(fù)發(fā)、發(fā)展、進(jìn)展或發(fā)生的量。為了給予病人，本發(fā)明的化合物的每日總劑量通常在范圍50mg至12g內(nèi)，當(dāng)然取決于給藥途徑。在一個實施方案中，每日總劑量在從約100mg至500mg、約500mg至1g、約1g至2g、約2g至5g，或約5g至10g的范圍內(nèi)。在另一個實施方案中，每日總劑量在4g至8g的范圍內(nèi)和在又一個實施方案中，每日總劑量在1g至2g的范圍內(nèi)。每日總劑量可以單次劑量或分劑量給予。這些劑量基于具有體重約65kg-70kg的人類受試者。臨床醫(yī)師將容易地能夠確定其體重落入該范圍之外的受試者，例如嬰兒和老年人的劑量。在一個實施方案中，治療有效量是獲得與標(biāo)準(zhǔn)療法比較至少同等治療效果所需的量。標(biāo)準(zhǔn)療法的實例是fda-批準(zhǔn)的適用于治療特定疾病或病癥的藥物。作為具體的實例，vascepa?是fda-批準(zhǔn)的epa，特別是epa的乙基酯的制劑。因此，在一個方面，本發(fā)明的方法包括給予受試者治療有效量的式ia或ib化合物或包含所述化合物的組合物，或包含如在此描述的至少兩種不同的式ia化合物的混合物的組合物，其有效減少成人受試者中的血漿甘油三酯至少約1mmol/l，或至少約2mmol/l。在本發(fā)明的任何方法的上下文中，受試者可以是人或非-人哺乳動物。非-人哺乳動物可以是，例如，非-人靈長類動物、狗、貓、嚙齒動物(如，小鼠、大鼠、兔)、馬、牛、綿羊、山羊、鳥、雞，或任何其它非-人哺乳動物。優(yōu)選地，受試者是人。在一個實施方案中，受試者是人類受試者。在一個實施方案中，人是成人、兒童，或老年人，如那些為醫(yī)學(xué)專業(yè)人員理解的術(shù)語，例如如由美國食品和藥品管理局定義的。本發(fā)明的組合物可作為單一療法或聯(lián)合療法使用。本發(fā)明的組合物可單獨(dú)或與一種或多種另外的治療劑(即，另外的apis)或療法組合給予，例如作為包括，例如，膳食和鍛煉的方面在內(nèi)的治療方案的一部分。在某些實施方案中，本發(fā)明的方法包括給予作為主要療法的本發(fā)明的組合物。在其它實施方案中，本發(fā)明的組合物的給予是輔助療法。在任一情況下，本發(fā)明的方法預(yù)期給予與用于治療或預(yù)防疾病或病癥的一種或多種另外的治療劑和/或療法組合的本發(fā)明組合物。術(shù)語“療法”和“多種療法”指可用于預(yù)防、治療、控制或改善疾病或病癥，或其一種或多種癥狀的任何方法、方案和/或藥物。代謝性病癥在一個實施方案中，本發(fā)明提供在有需要的受試者中治療代謝性病癥的方法，該方法包括給予受試者，優(yōu)選人類受試者包含式ia或ib化合物，或式ia化合物的混合物、式ib化合物的混合物，或式ia和ib化合物二者的混合物的組合物。在一個實施方案中，所述方法包括給予包含式ia化合物或至少兩種不同的式ia化合物的混合物的組合物，其中a和b各自是多不飽和脂肪酸。在一個實施方案中，a和b各自獨(dú)立地選自ω-3、ω-6、ω-7，或ω-9系列的脂肪酸。在一個實施方案中，a和b各自是獨(dú)立地選自二十碳五烯酸(epa)、二十二碳六烯酸(dha)，和二十二碳五烯酸(dpa)的ω-3脂肪酸。在一個實施方案中，組合物的脂肪酸組分的至少50%由一種或多種獨(dú)立地選自二十碳五烯酸(epa)、二十二碳六烯酸(dha)，和二十二碳五烯酸(dpa)的ω-3脂肪酸組成。在一個實施方案中，代謝性病癥選自在糖尿病或前糖尿病中表現(xiàn)的異常葡萄糖代謝，表現(xiàn)為高甘油三酯血癥的異常脂質(zhì)代謝，即升高的甘油三酯、混合型血脂異常、高膽固醇血癥、脂肪肝，和肥胖癥中表現(xiàn)的合并的異常葡萄糖和脂質(zhì)代謝。在一個實施方案中，代謝性病癥是選自高甘油三酯血癥、高膽固醇血癥和混合型血脂異常的血脂異常病癥。在一個實施方案中，代謝性病癥選自前糖尿病、2型糖尿病、肥胖癥、脂肪肝病和胰島素抵抗。在一個實施方案中，所述方法包括給予治療有效量，所述量有效減少成人受試者的血漿甘油三酯至少約0.5mmol/l、約1mmol/l，或約2mmol/l。在一個實施方案中，所述受試者是具有特征為從500至2,000mg/dl的血清甘油三酯水平的嚴(yán)重高甘油三酯血癥的人類受試者。心血管病癥在一個實施方案中，本發(fā)明提供一種用于通過給予需要這樣治療的受試者有效量的包含式ia或ib化合物，或式ia化合物的混合物、式ib化合物的混合物，或式ia和ib化合物二者的混合物的組合物，治療與心房顫動、心肌梗塞，和充血性心力衰竭有關(guān)的心血管病癥或并發(fā)癥的方法。在一個實施方案中，該方法包括給予包含式ia化合物或至少兩種不同的式ia化合物的混合物的組合物，其中a和b各自是多不飽和脂肪酸。在一個實施方案中，a和b各自獨(dú)立地選自ω-3、ω-6、ω-7，或ω-9系列的脂肪酸。在一個實施方案中，a和b各自是獨(dú)立地選自二十碳五烯酸(epa)、二十二碳六烯酸(dha)，和二十二碳五烯酸(dpa)的ω-3脂肪酸。在一個實施方案中，組合物的脂肪酸組分的至少50%由一種或多種獨(dú)立地選自二十碳五烯酸(epa)、二十二碳六烯酸(dha)，和二十二碳五烯酸(dpa)的ω-3脂肪酸組成。在一個實施方案中，有效量有效治療心血管病癥的一種或多種癥狀。血液病在一個實施方案中，本發(fā)明提供一種用于通過給予需要這樣的治療的受試者有效量的包含式ia或ib化合物，或式ia化合物的混合物、式ib化合物的混合物，或式ia和ib化合物二者的混合物的組合物，治療與鐮刀細(xì)胞疾病相關(guān)的血液病或并發(fā)癥的方法。在一個實施方案中，方法包括給予包含式ia化合物或至少兩種不同的式ia化合物的混合物的組合物，其中a和b各自是多不飽和脂肪酸。在一個實施方案中，a和b各自獨(dú)立地選自ω-3、ω-6、ω-7，或ω-9系列的脂肪酸。在一個實施方案中，a和b各自是獨(dú)立地選自二十碳五烯酸(epa)、二十二碳六烯酸(dha)，和二十二碳五烯酸(dpa)的ω-3脂肪酸。在一個實施方案中，組合物的脂肪酸組分的至少50%由一種或多種獨(dú)立地選自二十碳五烯酸(epa)、二十二碳六烯酸(dha)，和二十二碳五烯酸(dpa)的ω-3脂肪酸組成。在一個實施方案中，有效量有效治療鐮刀細(xì)胞疾病的一種或多種癥狀。癌癥治療和預(yù)防在一個實施方案中，本發(fā)明提供一種預(yù)防癌癥的方法，該方法包括給予需要預(yù)防性抗-癌療法的受試者治療有效量的包含式ia或ib化合物，或式ia化合物的混合物、式ib化合物的混合物，或式ia和ib化合物二者的混合物的組合物。在一個實施方案中，所述方法包括給予包含式ia化合物或至少兩種不同的式ia化合物的混合物的組合物，其中a和b各自是多不飽和脂肪酸。在一個實施方案中，癌癥是結(jié)腸癌或家族性腺瘤息肉病。炎性病癥式ia和ib化合物，和包含式ia化合物的混合物、式ib化合物的混合物，或式ia化合物的混合物、式ib化合物的混合物，或式ia和ib化合物二者的混合物的組合物，可由于多不飽和脂肪酸的抗-炎特性和式ia和ib化合物通過口服給予途徑傳遞高量的游離脂肪酸至血清的能力，特別用于治療具有大量炎癥性組分的疾病和病癥。在一個實施方案中，本發(fā)明提供一種用于治療炎性病癥的方法，該方法包括給予需要這樣的治療的受試者有效量的包含式ia或ib化合物，或式ia化合物的混合物、式ib化合物的混合物，或式ia和ib的化合物二者的混合物的組合物。在一個實施方案中，a或b，或二者是多不飽和脂肪酸。在一個實施方案中，a和b各自獨(dú)立地選自ω-3、ω-6、ω-7或ω-9系列的脂肪酸。在一個實施方案中，組合物的脂肪酸組分的至少50%由一種或多種獨(dú)立地選自二十碳五烯酸(epa)、二十二碳六烯酸(dha)，和二十二碳五烯酸(dpa)的ω-3脂肪酸組成。在一個實施方案中，有效量有效治療炎性病癥的一種或多種癥狀。在一個實施方案中，炎性病癥選自關(guān)節(jié)炎、炎性腸道疾病，和銀屑病。在一個實施方案中，本發(fā)明提供在需要這樣的治療的受試者中治療關(guān)節(jié)炎、腸易激惹綜合征、眼科炎性病癥，或干眼綜合征的方法，該方法包括給予受試者包含式ia或ib化合物，或式ia化合物的混合物、式ib化合物的混合物，或式ia和ib的化合物二者的混合物的組合物。在一個實施方案中，a或b，或二者是多不飽和脂肪酸。在一個實施方案中，a和b各自獨(dú)立地選自ω-3、ω-6、ω-7，或ω-9系列的脂肪酸。在一個實施方案中，組合物的脂肪酸組分的至少50%由一種或多種獨(dú)立地選自二十碳五烯酸(epa)、二十二碳六烯酸(dha)，和二十二碳五烯酸(dpa)的ω-3脂肪酸組成。在一個實施方案中，本發(fā)明提供一種治療具有潛在炎性組分的眼部系統(tǒng)的疾病或病癥，也稱為眼科疾病和病癥的方法，該方法包括給予需要這樣的治療的受試者有效量的包含式ia或ib化合物，或式ia化合物的混合物、式ib化合物的混合物，或式ia和ib的化合物二者的混合物的組合物。在一個實施方案中，a或b，或二者是多不飽和脂肪酸。在一個實施方案中，a和b各自獨(dú)立地選自ω-3、ω-6、ω-7，或ω-9系列的脂肪酸。在一個實施方案中，組合物的脂肪酸組分的至少50%由一種或多種獨(dú)立地選自二十碳五烯酸(epa)、二十二碳六烯酸(dha)，和二十二碳五烯酸(dpa)的ω-3脂肪酸組成。在一個實施方案中，有效量有效治療眼部系統(tǒng)的疾病或病癥的一種或多種癥狀。在一個實施方案中，眼部系統(tǒng)的疾病或病癥選自眼的炎性疾病、干眼綜合征、黃斑水腫和視網(wǎng)膜病。在一個實施方案中，所述方法是促進(jìn)角膜傷口愈合的方法。在一個實施方案中，本發(fā)明提供一種通過給予包含式ia或ib化合物，或式ia化合物的混合物、式ib化合物的混合物，或式ia和ib的化合物二者的混合物的組合物，治療干眼的方法。在一個實施方案中，a或b，或二者是多不飽和脂肪酸。在一個實施方案中，a和b各自獨(dú)立地選自ω-3、ω-6、ω-7，或ω-9系列的脂肪酸。在一個實施方案中，組合物的脂肪酸組分的至少50%由一種或多種獨(dú)立地選自二十碳五烯酸(epa)、二十二碳六烯酸(dha)，和二十二碳五烯酸(dpa)的ω-3脂肪酸組成。干眼疾病或綜合征是特征為干燥和刺激癥狀的眼淚和眼睛表面的多因素病癥。炎癥是干眼發(fā)展和傳播的重要組分(stevenson等,arch.ophthalmol.,2012,130(1),90-100；rashid等,arch.ophthalmol.,2008,126(2),219-225)。術(shù)語“干眼”指不充分的眼淚產(chǎn)生和/或異常的眼淚組成。如本文定義的干眼疾病的病因包括但不限于以下：特發(fā)性、先天性無淚癥、眼球干燥癥、淚腺消融，和感覺神經(jīng)切斷；膠原血管病，包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、韋格納氏肉芽腫病(wegener'sgranulomatosis)，和系統(tǒng)紅斑狼瘡；斯耶格倫氏綜合征(sjogren'ssyndrome)和斯耶格倫氏綜合征相關(guān)的自身免疫性疾?。挥刹€炎或酒渣鼻引起的脂質(zhì)撕裂層異常；由維生素a缺乏引起的粘蛋白撕裂層異常；沙眼、白喉性角結(jié)膜炎；皮膚粘膜疾??；老化；絕經(jīng)；和糖尿病。此外，術(shù)語"干眼"包括前眼科手術(shù)例如白內(nèi)障手術(shù)和曲光手術(shù)后的干眼，伴有如本文定義的過敏性結(jié)膜炎干眼綜合征也可由其它情況引起，包括，但不限于以下：長時間的視力作業(yè)；在計算機(jī)上工作；處于干燥環(huán)境；眼部刺激；隱形眼鏡、lasik和其它曲光手術(shù)；疲勞；和藥物例如異維a酸、鎮(zhèn)靜劑、利尿劑、三環(huán)抗抑郁劑、抗高血壓劑、口服避孕藥、抗組胺劑、鼻減充血劑、β-阻斷劑、吩噻嗪、阿托品，和疼痛緩解阿片類例如嗎啡。神經(jīng)性病癥在一個實施方案中，本發(fā)明提供一種治療受試者的精神障礙的方法，該方法包括給予受試者治療有效量的包含式ia或ib化合物，或式ia化合物的混合物、式ib化合物的混合物，或式ia和ib的化合物二者的混合物的組合物，其中所述量有效治療精神障礙的一種或多種癥狀。在一個實施方案中，a或b，或二者是多不飽和脂肪酸。在一個實施方案中，a和b各自獨(dú)立地選自ω-3、ω-6、ω-7或ω-9系列的脂肪酸。在一個實施方案中，組合物的脂肪酸組分的至少50%由一種或多種獨(dú)立地選自二十碳五烯酸(epa)、二十二碳六烯酸(dha)，和二十二碳五烯酸(dpa)的ω-3脂肪酸組成。在一個實施方案中，精神障礙選自阿爾茨海默氏病、注意力缺陷多動癥(adhd)和抑郁癥。在一個實施方案中，本發(fā)明提供一種治療受試者的神經(jīng)創(chuàng)傷性損傷的方法，該方法包括給予受試者治療有效量的包含式ia或ib化合物，或式ia化合物的混合物、式ib化合物的混合物，或式ia和ib的化合物二者的混合物的組合物，其中所述量有效治療神經(jīng)創(chuàng)傷性損傷的一種或多種癥狀。在一個實施方案中，a或b，或二者是多不飽和脂肪酸。在一個實施方案中，a和b各自獨(dú)立地選自ω-3、ω-6、ω-7，或ω-9系列的脂肪酸。在一個實施方案中，組合物的脂肪酸組分的至少50%由一種或多種獨(dú)立地選自二十碳五烯酸(epa)、二十二碳六烯酸(dha)，和二十二碳五烯酸(dpa)的ω-3脂肪酸組成。在一個實施方案中，神經(jīng)創(chuàng)傷性損傷選自創(chuàng)傷性腦損傷、脊髓損傷、缺血性中風(fēng)，和腦震蕩。本發(fā)明還提供一種通過給予需要這樣的治療的受試者包含具有一個加巴噴丁分子作為反荷離子組分的式ib化合物，或具有兩個加巴噴丁分子作為反荷離子組分的式ic化合物的組合物，治療癲癇癥或癲癇綜合征的方法。在一個實施方案中，所述方法包括給予需要治療癲癇癥或癲癇綜合征的受試者包含式i、ia、ib或ic化合物和至少一種另外的api的組合物。在一個實施方案中，另外的api是抗癲癇劑例如加巴噴丁，或其藥學(xué)上可接受的鹽和前藥。疼痛本發(fā)明還提供一種治療或控制疼痛的方法。在一個實施方案中，疼痛是神經(jīng)性疼痛和方法包括給予需要治療神經(jīng)性疼痛的受試者包含式ia化合物或式ia化合物的混合物和非-甾體抗炎藥(nsaid)，或其藥學(xué)上可接受的鹽和前藥的藥用組合物。在一個實施方案中，所述方法包括給予需要治療神經(jīng)性疼痛的受試者包含式ib化合物，或2種或更多種不同的式ib化合物的混合物的藥用組合物，其中a或b是多不飽和脂肪酸，優(yōu)選epa、dha，或dpa，而其余部分是nsaid。在一個實施方案中，疼痛是傷害性疼痛和方法包括給予需要治療傷害性疼痛的受試者包含式ia化合物或式ia化合物的混合物和加巴噴丁，或其藥學(xué)上可接受的鹽和前藥的藥用組合物。在一個實施方案中，疼痛是傷害性疼痛和方法包括給予需要治療傷害性疼痛的受試者包含式ib化合物，或2種或更多種不同的式ib化合物的混合物的藥用組合物，其中a或b是多不飽和脂肪酸，優(yōu)選epa、dha，或dpa，而其余部分是加巴噴丁，或其藥學(xué)上可接受的鹽或前藥。組合療法在組合療法的上下文中，本發(fā)明的組合物可與至少一種另外的api一起或與另外的api分開給予。當(dāng)一起傳遞時，本發(fā)明的組合物可以與另外的api相同的劑型，或以不同的劑型傳遞。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)之一，如上所討論的，是容易將在此描述的組合物與另外的apis和賦形劑一起配制在單一固體劑型中，因為它們作為自由流動的粉末劑的形式是化學(xué)上和物理上穩(wěn)定的(與游離脂肪酸及其酯的相對不穩(wěn)定的油性液體形式相反)。在一個實施方案中，本發(fā)明的組合物與降高血脂劑或抗糖尿病劑一起被配制成單一固體劑型?？墒褂玫慕蹈哐瑒┌╤mgcoa酶抑制劑(如，他汀類藥物)、膽固醇吸收抑制劑，和膽固醇酯酶轉(zhuǎn)移蛋白(cetp)抑制劑。在一個實施方案中，降高血脂劑選自他汀類藥物、膽固醇吸收抑制劑、cetp抑制劑，和任何前述的藥學(xué)上可接受的鹽和前藥。藥學(xué)上可接受的鹽可選自丙酸鹽、癸酸鹽、辛酸鹽、丙烯酸鹽、甲酸鹽、異丁酸鹽、癸酸鹽、庚酸鹽、丙炔酸鹽(propiolate)、草酸鹽、丙二酸鹽、琥珀酸鹽、辛二酸鹽、癸二酸鹽、富馬酸鹽、馬來酸鹽、丁炔-1,4-二酸鹽、己炔-l,6-二酸鹽、苯甲酸鹽、氯苯甲酸鹽、甲基苯甲酸鹽、二硝基苯甲酸鹽、羥基苯甲酸鹽、甲氧基苯甲酸鹽、鄰苯二甲酸鹽、對苯二甲酸鹽、磺酸鹽、二甲苯磺酸鹽、苯基乙酸鹽、苯基丙酸鹽、苯基丁酸鹽、檸檬酸鹽、乳酸鹽、對-羥基丁酸鹽、羥乙酸鹽、酒石酸鹽、甲烷磺酸鹽、丙烷磺酸鹽、萘-1-磺酸鹽、萘-2-磺酸鹽、扁桃酸鹽、馬尿酸鹽、葡糖酸鹽，和乳糖醛酸鹽。在一個實施方案中，降高血脂劑是他汀類藥物。在一個實施方案中，他汀類藥物選自阿托伐他汀、羅蘇伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀，和任何前述的藥學(xué)上可接受的鹽和前藥。在一個實施方案中，他汀類藥物以范圍從5mg至100mg的量存在。在一個實施方案中，他汀類藥物是普伐他汀。在一個實施方案中，降高血脂劑是膽固醇吸收抑制劑。在一個實施方案中，膽固醇吸收抑制劑是依澤替米貝，也稱為zetia。在一個實施方案中，降高血脂劑是cetp抑制劑。在一個實施方案中，cetp抑制劑是安塞曲匹(anacetrapib)，或其水合物或溶劑合物。在一個實施方案中，本發(fā)明的組合物與抗癲癇劑或神經(jīng)性疼痛抑制劑例如加巴噴丁，或其藥學(xué)上可接受的鹽和前藥配制在單一固體劑型中。本發(fā)明進(jìn)一步在以下實施例中描述，所述實施例不限制權(quán)利要求書中描述的本發(fā)明的范圍。非-藥物用途在一個實施方案中，本發(fā)明提供用于非-藥物用途，例如，用作膳食補(bǔ)充劑或添加劑的組合物，特別是式ia和ib的組合物，其中a或b，或兩者，是脂肪酸，和所述化合物的混合物。根據(jù)任何一個在此描述的實施方案，所述方法可包括給予受試者有效量的包含式ia或ib化合物，或式ia化合物的混合物、式ib化合物的混合物，或式ia和ib的化合物二者的混合物的組合物。在一個實施方案中，所述方法包括給予包含式ia化合物或至少兩種不同的式ia化合物的混合物的組合物，其中a和b各自是多不飽和脂肪酸。在一個實施方案中，a和b各自獨(dú)立地選自ω-3、ω-6、ω-7，或ω-9系列的脂肪酸。在一個實施方案中，a和b各自是獨(dú)立地選自二十碳五烯酸(epa)、二十二碳六烯酸(dha)，和二十二碳五烯酸(dpa)的ω-3脂肪酸。在一個實施方案中，組合物的脂肪酸組分的至少50%由一種或多種獨(dú)立地選自二十碳五烯酸(epa)、二十二碳六烯酸(dha)，和二十二碳五烯酸(dpa)的ω-3脂肪酸組成。在一個實施方案中，有效量有效維持、促進(jìn)或改善受試者的總體健康。在一個實施方案中，所述組合物可用于在受試者中對抗飲食缺乏或營養(yǎng)失調(diào)的方法中。在一個實施方案中，所述組合物可用于保持、促進(jìn)或改善受試者的總體健康的方法中。在一個實施方案中，所述方法是用于改善產(chǎn)前健康的方法。在該方法的一個實施方案中，組合物包含從50mg至6g的dha或總ω-3脂肪酸，且任選地還包含b族維生素、維生素c、維生素e、維生素a、維生素d、鐵、鋅、鈣、碘、甲基葉酸鹽、甲基磺?；淄?也稱為二甲基砜和甲基砜)、n-乙?；?l-半胱氨酸、綠茶提取物(野茶樹(camelliasinensis))，和葡萄籽提取物(葡萄(vitisvinifera))中的一種或多種。在一個實施方案中，族b維生素選自硫胺(維生素b-1)、核黃素(維生素b-2)、煙酸(維生素b-3)、泛酸(維生素b-5)、生物素(維生素b-7)，和葉酸(維生素b-9)，或前述的任何組合。在一個實施方案中，所述方法是用于改善心臟健康的方法。在該方法的一個實施方案中，組合物包含從50mg至6g的epa或總ω-3脂肪酸，且任選地還包含輔酶q10、l-肉毒堿、抗氧化劑、植物甾醇，和類黃酮中的一種或多種。在一個實施方案中，所述方法是用于改善關(guān)節(jié)健康的方法。在該方法的一個實施方案中，組合物包含從50mg至6g的epa或總ω-3脂肪酸，且任選地還包含軟骨素、硫酸葡糖胺、鈣、維生素d3、生姜提取物、姜黃、姜黃素、膠原蛋白，和非-甾體抗炎藥(nsaid)中的一種或多種。在一個實施方案中，所述方法是用于改善眼睛健康的方法。在該方法的一個實施方案中，組合物包含從50mg至6g的dha或總ω-3脂肪酸，且任選地還包含維生素a、維生素c、維生素e、鈣、鋅、銅、硒、類胡蘿卜素、類黃酮和葉酸中的一種或多種。在一個實施方案中，所述方法是用于改善認(rèn)知健康的方法。在該方法的一個實施方案中，組合物包含從50mg至6g的epa或總ω-3脂肪酸。本發(fā)明通過以下非-限制性實施例進(jìn)一步描述和說明。實施例二賴氨酸鈣一水合物(前體)在氮?dú)庀?，將l-賴氨酸(14.62g,100mmol)在水(hplc級，100ml)中的溶液用氫氧化鈣(2.67g)處理。數(shù)分鐘后，大部分固體已溶解，加入另外1.48g氫氧化鈣，使總量達(dá)到4.15g(56mmol)。將水性混合物于室溫下攪拌3h。通過硅藻土(celite)過濾渾濁的溶液，濾餅用hplc級水淋洗，真空濃縮濾液，得到16.50g(86%)主題物質(zhì)，為無色泡沫物。對c12h26can4o4.h2o的計算值：c,41.36；h,8.10；n,16.08。實測值：c,41.36；h,7.95；n,15.93。1hnmr(d2o)：δ3.06(t,2h,j=7hz);2.42(t,4h,j=7hz);1.35-1.50(m,4h);1.20-1.30(m,4h);1.10-1.20(m,4h)。二賴氨酸鈣雙-epa一水合物將二賴氨酸鈣一水合物(2.88g,7.5mmol)在甲醇(15ml)中的攪拌的溶液用epa(4.84g,16mmol)的甲醇(15ml)溶液處理并攪拌15min，然后用乙腈(150ml)稀釋，攪拌30min，加蓋置于冷藏下24h。過濾懸浮液并用乙腈淋洗蠟樣固體并干燥，得到6.39g(86%)主題物質(zhì)，為淺橙色固體。對c52h86can4o8.h2o的計算值：c,65.51;h,9.30;n,5.88。實測值：c,65.21;h,9.06;n,5.65。mp138-141℃。1hnmr(d4-acoh)：δ5.25-5.50(m,20h);4.01(t,2h,j=6.5hz);3.06(t,4h,j=6.5hz);2.75-2.90(m,16h);2.36(t,4h,j=6.5hz);2.05-2.20(m,8h);1.90-2.00(m,4h);1.65-1.80(m,8h);1.50-1.65(m,4h);0.95(t,6h,j=6.5hz)。13cnmr(d4-acoh)：δ179.30,174.08,131.59,128.71,128.69,128.24,127.98,127.97,127.87,127.68,126.92,54.33,39.40,32.87,29.49,26.18,26.13,25.22,25.21,25.11,24.28,21.37,20.15,13.48。二賴氨酸鈣一-epa將二賴氨酸鈣一水合物(1.92g,5.0mmol)在甲醇(10ml)中的攪拌的溶液用epa(1.55g,5.125mmol)的甲醇(10ml)溶液處理并攪拌15min，然后真空濃縮至淡黃色泡沫物。上述泡沫物從乙腈(20ml)中研磨并真空干燥，得到3.26g(97%)主題物質(zhì)，為淡黃色粉末。mp141-143℃。1hnmr(d4-acoh)：δ5.25-5.45(m,10h);4.00(t,2h,j=6hz);3.06(t,4h,j=7.5hz);2.75-2.90(m,8h);2.36(t,2h,j=7.5hz);2.05-2.20(m,4h);1.90-2.05(m,4h);1.65-1.80(m,6h);1.50-1.65(m,4h);0.95(t,3h,j=7.5hz)。13cnmr(d4-acoh):δ179.28,174.14,131.59,128.71,128.69,128.24,127.98,127.96,127.87,127.68,126.92,54.34,39.39,32.88,29.51,26.20,26.13,25.22,25.21,25.11,24.29,21.39,20.15,13.48。二賴氨酸鈣雙-dha在氮?dú)庀拢?0℃，將二賴氨酸鈣水合物(1.533g,4.4mmol)在甲醇(15ml)中的攪拌的溶液用二十二碳六烯酸(dha,3.09g,9.4mmol)的甲醇(10ml)溶液處理，使冷卻至室溫經(jīng)20min，部分真空濃縮以除去大多數(shù)甲醇。加入乙腈(60ml)，并將混合物攪拌4h，冷卻的部分時間。過濾淡黃色懸浮液并用乙腈淋洗無定形固體，收集并真空干燥，得到4.26g(98%)主題物質(zhì)，為淡黃色固體。對c56h90can4o8的計算值：c,68.12；h,9.19；n,5.67。實測值：c,68.06；h,9.18；n,5.06。mp130-133℃。1hnmr(d4-acoh):δ5.25-5.45(m,24h);4.01(t,2h,j=6.5hz);3.06(t,4h,j=7.5hz);2.75-2.95(m,20h);2.30-2.45(m,8h);2.05-2.15(m,4h);1.90-2.05(m,4h);1.70-1.80(m,4h);1.50-1.65(m,4h);0.95(t,6h,j=7.5hz).13cnmr(d4-acoh):δ178.75,174.05,131.59,129.15,128.23,127.97,127.95,127.92,127.89,127.86,127.68,127.62,126.93,54.33,39.39,33.46,29.47,29.02,28.46,26.16,25.24,25.22,25.18,25.11,22.22,21.35,20.15,13.48。二賴氨酸鎂一水合物在氮?dú)庀?，將氫氧化鎂(1.75g,30mmol)和l-賴氨酸(8.77g,60mmol)在試劑乙醇(30ml)中的攪拌的混合物加熱至回流6h并冷卻至室溫。過濾(緩慢)稠厚的懸浮液并用乙醇淋洗，收集，并真空干燥，得到9.86g(89%)主題化合物，為白色固體。1hnmr(d4-acoh):δ4.00(t,2h,j=6hz);3.06(t,4h,j=7.5hz);1.90-2.05(m,4h);1.71-1.78(m,4h);1.52-1.63(m,4h)。元素分析計算值：c,39.09;h,8.75;n,15.20。實測值：c,39.42;h,8.47;n,14.96。ea證實三水合物c12h26mgn4o4.3h2o。二賴氨酸鎂雙-epa二水合物在氮?dú)庀拢瑢⒍嚢彼徭V一水合物(1.844g,5.0mmol)在甲醇(10ml)中的溫?zé)?50℃)的攪拌的懸浮液用epa(3.63g,12mmol)在含有溶于乙酸乙酯(0.5ml)的α-d-生育酚(100mg)的甲醇(10ml)中的溶液處理，攪拌20min，然后真空濃縮混合物并懸浮于乙腈(50ml)中。將懸浮液攪拌3h，過濾，并用乙腈洗滌，收集并真空干燥，得到4.78g(100%)賴氨酸鎂雙epa，為白色固體。nmr(d4-acoh):δ5.27-5.44(m,20h)4.00(t,2h,j=6hz)3.06(t,4h,j=7.5hz)2.80-2.89(m,16h)2.36(t,4h,j=7.5hz)2.05-2.16(m,8h)1.91-2.00(m,4h)1.65-1.78(m,8h)1.54-1.63(m,4h)0.95(t,6h,j=7.5hz)。來自先前的批次的元素分析：計算值：c,65.36；h,9.49；n,5.86。實測值：c,65.12；h,9.49；n.鑒定通過為二水合物。二賴氨酸鎂一-epa在氮?dú)庀?，將二賴氨酸鎂一水合物(1.00g,3.0mmol)在甲醇(5ml)中的溫?zé)?50℃)的攪拌的懸浮液用epa(0.94g,3.1mmol)在含有溶于乙酸乙酯(0.5ml)的α-d-生育酚(100mg)的甲醇(10ml)中的溶液處理，攪拌20min，然后真空除去大部分甲醇并用乙腈(20ml)替代。將混合物攪拌3h，過濾，并用乙腈洗滌，收集并真空干燥，得到1.855g(100%)主題物質(zhì)，為淺米色固體。mp152-154℃。二賴氨酸鎂雙-dha二水合物在氮?dú)庀?，將二賴氨酸鎂一水合物(1.663g,5.0mmol)在甲醇(10ml)中的溫?zé)?50℃)的攪拌的懸浮液用dha(3.53g,10.75mmol)在已經(jīng)與乙酸乙酯(0.5ml)中的α-d-生育酚(60mg)合并的甲醇(10ml)中的溶液處理，并攪拌20min，然后真空除去大部分甲醇并用乙腈(30ml)替代。將混合物攪拌3h，過濾，并用乙腈洗滌，收集并真空干燥，得到4.85g(96%)主題物質(zhì)，為極淺的米色固體。對c56h90mgn4o8.2h2o的計算值：c,66.75；h,9.40；n,5.56。實測值：c,67.05；h,9.49;n,5.30。mp147-150℃。1hnmr(d4-acoh):δ5.25-5.45(m,24h);4.01(t,2h,j=6hz);3.07(t,4h,j=7.5hz);2.75-2.95(m,20h);2.35-2.45(m,8h);2.05-2.15(m,4h);1.90-2.05(m,4h);1.70-1.80(m,4h);1.50-1.65(m,4h);0.95(t,6h,j=7.5hz).13cnmr(d4-acoh):δ178.76;173.91,131.59,129.15,128.24,127.97,127.95,127.89,127.86,127.68,127.62,126.93,54.33,39.40,33.46,29.46,26.16,25.24,25.23,25.22,25.18,25.11,22.21,21.34,20.16,13.48。二賴氨酸鎂一-epa一-dha二水合物在氮?dú)庀?，將?賴氨酸鎂三水合物(1.844g,5.0mmol)在甲醇(25ml)中的溫?zé)?50℃)的攪拌的懸浮液用epa(1.66g,5.5mmol)和dha(1.81,5.5mmol)在已經(jīng)與乙酸乙酯(1ml)中的α-d-生育酚(100mg)合并的甲醇(25ml)中的溶液處理，并攪拌20min，然后真空濃縮混合物并懸浮于乙腈(75ml)。將混合物攪拌3h，過濾，并用乙腈洗滌，收集并真空干燥，得到4.93g(100%)主題物質(zhì)，為淺米色固體。mp153-155℃。l-賴氨酸鎂雙硬脂酸在氮?dú)庀?，將賴氨酸鎂(0.99g,2.66mmol)在甲醇(10ml)中的懸浮液溫?zé)嶂?0℃并用硬脂酸(1.83g,6.44mmol)和α-d-生育酚(50mg預(yù)先溶于0.5ml乙酸乙酯中并加入到硬脂酸溶液中)在甲醇(10ml)中的合并溶液處理。攪拌20min后，使混合物冷卻至室溫并濃縮。使得到的泡沫物懸浮于乙腈中，攪拌2小時，通過過濾收集，用乙腈洗滌并在真空爐中干燥過夜，得到2.49g(99%)l-賴氨酸鎂雙硬脂酸，為白色固體。mp168-171℃.1hnmr(400mhz,d4-acoh):δ4.04(t,2h,j=6.5hz)3.08(t,4h,j=7.5hz)2.35(t,4h,j=7.5hz)2.03-1.97(m,4h)1.77-1.72(m,4h)1.64-1.55(m,8h)1.32-1.29(m,56h)0.88(t,6h,j=7.5hz)。l-賴氨酸鎂雙亞油酸在氮?dú)庀?，將賴氨酸鎂(1.01g,2.74mmol)在甲醇(10ml)中的懸浮液溫?zé)嶂?0℃并用亞油酸(1.84g,6.57mmol)和α-d-生育酚(50mg預(yù)先溶于0.5ml乙酸乙酯并加入到亞油酸溶液中)在甲醇(10ml)中的合并溶液處理。攪拌20min后，使混合物冷卻至室溫并濃縮。使得到的泡沫物懸浮于乙腈中，攪拌2小時，通過過濾收集，用乙腈洗滌并在真空爐中干燥過夜，得到2.50g(98%)l-賴氨酸鎂雙亞油酸，為白色固體。mp163-166℃。1hnmr(400mhz,d4-acoh):δ5.41-5.30(m,8h)4.04(t,2h,j=6.5hz)3.08(t,4h,j=7.5hz)2.81-2.79(m,4h)2.36(t,4h,j=7.5hz)2.08-2.04(m,8h)2.03-1.97(m,4h)1.77-1.72(m,4h)1.64-1.57(m,8h)1.38-1.31(m,28h)0.90(t,6h,j=7.5hz)。l-賴氨酸鎂雙油酸在氮?dú)庀拢瑢①嚢彼徭V(1.15g,3.12mmol)在甲醇(10ml)中的懸浮液溫?zé)嶂?0℃并用油酸(2.11g,7.49mmol)和α-d-生育酚(50mg預(yù)先溶于0.5ml乙酸乙酯并加入到油酸溶液中)在甲醇(10ml)中的合并溶液處理。攪拌20min后，使混合物冷卻至室溫并濃縮。使得到的泡沫物懸浮于乙腈中，攪拌2小時，通過過濾收集，用乙腈洗滌并在真空爐中干燥過夜，得到2.87g(99%)l-賴氨酸鎂雙油酸，為白色固體。mp165-168℃。1hnmr(400mhz,d4-acoh):δ5.37-5.34(m,4h)4.04(t,2h,j=6.5hz)3.08(t,4h,j=7.5hz)2.35(t,4h,j=7.5hz)2.04-2.01(m,8h)1.97-1.95(m,4h)1.77-1.72(m,4h)1.64-1.56(m,8h)1.33-1.29(m,40h)0.89(t,6h,j=7.5hz)。l-賴氨酸鎂雙棕櫚酸在氮?dú)庀拢瑢①嚢彼徭V(0.99g,2.66mmol)在甲醇(10ml)中的懸浮液溫?zé)嶂?0℃并用棕櫚酸(1.65g,6.44mmol)和α-d-生育酚(50mg預(yù)先溶于0.5ml乙酸乙酯并加入到棕櫚酸溶液中)在甲醇(10ml)中的合并溶液處理。攪拌20min后，使混合物冷卻至室溫并濃縮。使得到的泡沫物懸浮于乙腈中，攪拌2小時，通過過濾收集，用乙腈洗滌并在真空爐中干燥過夜，得到2.33g(98%)l-賴氨酸鎂雙棕櫚酸，為白色固體。mp171-174℃。1hnmr(400mhz,d4-acoh):δ4.04(t,2h,j=6.5hz)3.07(t,4h,j=7.5hz)2.35(t,4h,j=7.5hz)1.99-1.96(m,4h)1.77-1.73(m,4h)1.64-1.60(m,8h)1.34-1.29(m,48h)0.88(t,6h,j=7.5hz)。l-賴氨酸鎂雙亞麻酸在氮?dú)庀?，將賴氨酸鎂(0.30g,0.81mmol)在甲醇(8ml)中的懸浮液溫?zé)嶂?0℃并用亞麻酸(0.55g,1.95mmol)和α-d-生育酚(15mg預(yù)先溶于0.3ml乙酸乙酯并加入到亞麻酸溶液中)在甲醇(7ml)中的合并溶液處理。攪拌20min后，使混合物冷卻至室溫并濃縮。使得到的泡沫物懸浮于乙腈中，攪拌2小時，通過過濾收集，用乙腈洗滌并在真空爐中干燥過夜，得到白色固體0.71g(94%)。mp166-169℃。1hnmr(400mhz,d4-acoh):δ5.42-5.27(m,12h)4.05(t,2h,j=6.5hz)3.07(t,4h,j=7.5hz)2.83-2.80(m,8h)2.35(t,4h,j=7.5hz)2.12-2.06(m,8h)2.0-1.95(m,4h)1.79-1.72(m,4h)1.64-1.55(m,8h)1.39-1.33(m,16h)0.96(t,6h,j=7.5hz)。賴氨酸鎂雙二十二碳五烯酸在氮?dú)庀?，將賴氨酸鎂(10.67g,28.9mmol)在甲醇(100ml)中的懸浮液溫?zé)嶂?0℃并用二十二碳五烯酸(dpa)(22.0g,66.6mmol)和α-d-生育酚(600mg預(yù)先溶于2ml乙酸乙酯并加入到dpa溶液中)在甲醇(100ml)中處理。攪拌20min后，使混合物冷卻至室溫并濃縮。得到的泡沫物懸浮于乙腈中，攪拌2小時，通過過濾收集，用乙腈洗滌并在真空爐中干燥過夜，得到l-賴氨酸鎂雙-dpa(tp-452)30.1g,(101%)，為淺褐色固體。mp154-157℃1hnmr(400mhz,d4-acoh):δ5.43-5.28(m,20h)4.04(t,2h,j=6.5hz)3.08(t,4h,j=7.5hz)2.88-2.81(m,16h)2.36(t,4h,j=7.5hz)2.12-2.06(m,8h)2.0-1.96(m,4h)1.79-1.72(m,4h)1.67-1.54(m,8h)1.42-1.35(m,8h)0.96(t,6h,j=7.5hz)。二-賴氨酸鋅將氯化鋅(6.82g,50mmol)在水(100ml)中的攪拌的溶液用氫氧化鉀(5.8g,103.4mmol)在水(30ml)中處理，于室溫下攪拌沉淀物20min(ph~9.5)。過濾懸浮液，固體用水洗滌3次，用乙醇洗滌3次，收集并在高真空和60℃干燥6h，得到4.79g(96%)氫氧化鋅，為白色固體。將氫氧化鋅(4.48g,45mmol)和l-賴氨酸(13.45g,92mmol)在乙醇(300ml)中的攪拌的混合物回流4h(變成非常稠厚并需要機(jī)械攪拌)。使上述混合物冷卻至室溫并過濾(緩慢)、收集，和真空干燥。從乙腈中研磨濕固體并干燥，得到14.80g(92%)二賴氨酸鋅，為白色粉末。1hnmr(d4-acoh):δ4.02(m,1h)；3.08(m,2h)；1.95-2.05(m,2h)；1.70-1.80(m,2h)；1.50-1.65(m,2h)。二賴氨酸鋅雙-epa一水合物在氮?dú)庀拢瑢⒍嚢彼徜\(1.78g,5.0mmol)在甲醇(15ml)中的溫?zé)?50℃)的攪拌的懸浮液，用epa(3.25g,10.75mmol)的甲醇(15ml)溶液處理，在此點(diǎn)固體溶解。攪拌溶液20min，然后冷卻至室溫并真空濃縮。將混合物與乙腈(70ml)合并，并將懸浮液攪拌3h，然后過濾并用乙腈淋洗固體，收集，并真空干燥，得到4.48g(92%)主題化合物，為淺褐色固體。對c52h86znn4o8.h2o的計算值：c,63.82;h,9.06;n,5.72。實測值：c,63.67;h,9.01;n,5.76。mp95-98℃。1hnmr(d4-acoh):δ5.25-5.45(m,20h);4.03(m,2h);3.08(t,4h,j=7.5hz);2.80-2.90(m,16h);2.36(t,4h,j=7.5hz);2.05-2.20(m,8h);1.95-2.05(m,4h);1.65-1.80(m,8h);1.55-1.65(m,4h);0.95(t,6h,j=7.5hz)。表2：式i和式ia化合物(和某些前體)的實施例物理穩(wěn)定性研究本發(fā)明的化合物與ω-3多不飽和游離脂肪酸比較是顯著穩(wěn)定的，后者典型地顯示隨著暴露于大氣氧的小時的增加呈現(xiàn)氧化降解的跡象。相反，如在圖1中所示，二-賴氨酸鎂雙-epa在室溫下暴露于空氣時，至少60天是化學(xué)上穩(wěn)定的。圖1中的上部跡線圖是在化合物被合成的那天繪制的二-賴氨酸鎂雙-epa的質(zhì)子nmr譜。下部跡線圖是化合物在室溫下已暴露于空氣的整個期間的60天后繪制的nmr。沒有被其它機(jī)制氧化或降解的證據(jù)。生物利用度研究對于式iii化合物(指定為tp-252，mg-lys2-epa2)的單一劑量，口服藥代動力學(xué)研究的結(jié)果示于下表3中。在表1中所示的參數(shù)之一是曲線下面積(auc)，其是藥物在血漿中的濃度針對時間的作圖的積分。auc與到達(dá)血液循環(huán)的活性藥劑(api)的總量成比例。在這個實施例中，api(或被分析物)是epa。對式iii化合物，epa游離脂肪酸(epaffa)，和epa乙基酯(epaee)給出auc和cmax。epa乙基酯是fda-批準(zhǔn)的epa形式。這些數(shù)據(jù)證實，tp-252比等同劑量的epa游離脂肪酸或者epa乙基酯傳遞顯著更多的epa至血漿。表3：基線調(diào)節(jié)的、摩爾劑量當(dāng)量總epa血漿水平(ug/ml)a)示于表1中的總epa的基線調(diào)節(jié)的、摩爾劑量當(dāng)量血漿水平基于基線調(diào)節(jié)的總epa血漿濃度水平，乘以epa摩爾劑量調(diào)節(jié)因子來計算。b)基線調(diào)節(jié)的、epa摩爾劑量當(dāng)量cmax意指未調(diào)節(jié)的總epacmax水平減去總epa給藥前水平，乘以epa摩爾劑量當(dāng)量調(diào)節(jié)因子。c)epa摩爾劑量(mg/kg)=每kg研究受試者傳遞的epa游離脂肪酸的實際量。式ia化合物的混合物實施例1：二精氨酸鎂(前體)在氮?dú)庀?，將粉末狀氫氧化鎂(7.02g,120.3mmol)和l-精氨酸(41.9g,240.6mmol)在無水乙醇(480ml)中的攪拌的混合物加熱至回流。30分鐘后，加入水(120ml)并將溶液再次加熱至回流。5小時后，使溶液在冰浴中冷卻至0℃。過濾得到的懸浮液并用乙醇淋洗，并真空干燥，得到41.5g精氨酸鎂，為白色固體(注釋1)。nmr(d4-acoh):δ4.03(t,2h,j=6hz)3.28(t,4h,j=7hz)2.01-1.09(m,4h)1.84-1.76(m,4h)。實施例2：二精氨酸鎂雙-5020ff在氮?dú)庀拢瑢⒕彼徭V(0.75g,1.84mmol)在甲醇(10ml)中的懸浮液在攪拌下溫?zé)嶂?0℃。加入kinomega5020ffa(1.42g,4.42mmol，注釋2)和α-d-生育酚(37mg，注釋3，預(yù)先溶于0.5ml乙酸乙酯并加入到5020ffa溶液中)在甲醇(10ml)中的合并的溶液。20分鐘后，使懸浮液冷卻至室溫并濃縮。使得到的泡沫物懸浮于乙腈(30ml)中，攪拌2小時，通過真空過濾收集，用乙腈洗滌并在真空爐中干燥，得到精氨酸鎂雙-5020ff(1.86g)，為灰白色固體。mp90-93℃nmr(d4-acoh):δ5.44-5.28(m)4.04(t)3.28(t)2.89-2.87(m)2.42-2.34(m)2.17-1.99(m)1.85-1.77(m)1.74-1.61(m)1.40-1.29(m)0.96(t)0.91-0.87(m)。實施例3：二精氨酸鎂雙f1070在氮?dú)庀?，將精氨酸鎂(1.17g,2.88mmol)在甲醇(15ml)中的懸浮液溫?zé)嶂?0℃。加入crodaincromegaf1070(2.21g,6.90mmol，注釋2)和α-d-生育酚(58mg，預(yù)先溶于0.5ml乙酸乙酯并加入到f1070溶液中)在甲醇(15ml)中的合并的溶液中。20分鐘后，使懸浮液冷卻至室溫并濃縮。使得到的泡沫物懸浮于乙腈(30ml)中，攪拌2小時，通過真空過濾收集，用乙腈洗滌并在真空爐中干燥，得到精氨酸鎂雙-f1070(2.92g)，為灰白色固體。mp96-99℃nmr(d4-acoh):δ5.46-5.28(m)4.04(t)3.28(t)2.91-2.86(m)2.42-2.34(m)2.18-1.99(m)1.85-1.78(m)1.74-1.61(m)1.40-1.29(m)0.96(t)0.91-0.87(m)。實施例4：二精氨酸鎂雙f7010在氮?dú)庀?，將精氨酸鎂(1.0g,2.46mmol)在甲醇(12ml)中的懸浮液溫?zé)嶂?0℃。加入crodaincromegaf7010(1.88g,5.90mmol，注釋2)和α-d-生育酚(50mg，預(yù)先溶于0.5ml乙酸乙酯并加入到f7010溶液中)在甲醇(12ml)中的合并的溶液。20分鐘后，使懸浮液冷卻至室溫并濃縮。使得到的泡沫物懸浮于乙腈(30ml)中，攪拌2小時，通過真空過濾收集，用乙腈洗滌并在真空爐中干燥，得到精氨酸鎂雙-f7010(2.32g)，為灰-白色固體。mp98-101℃。nmr(d4-acoh):δ5.45-5.28(m)4.04(t)3.28(t)2.91-2.83(m)2.42-2.34(m)2.17-1.99(m)1.85-1.77(m)1.74-1.61(m)1.44-1.29(m)0.96(t)0.91-0.87(m)。實施例5：二精氨酸鎂雙f4030在氮?dú)庀?，將精氨酸鎂(1.0g,2.46mmol)在甲醇(12ml)中的懸浮液溫?zé)嶂?0℃。加入crodaincromegaf4030(1.88g,5.90mmol)和α-d-生育酚(50mg，注釋3，預(yù)先溶于0.5ml乙酸乙酯并加入到f4030溶液中)在甲醇(12ml)中的合并的溶液。20分鐘后，使懸浮液冷卻至室溫并濃縮。使得到的泡沫物懸浮于乙腈(30ml)中，攪拌2小時，通過真空過濾收集，用乙腈洗滌并在真空爐中干燥，得到精氨酸鎂雙-f4030(2.28g)，為灰-白色固體。mp109-112℃nmr(d4-acoh):δ5.46-5.30(m)4.04(t)3.28(t)2.91-2.86(m)2.42-2.34(m)2.17-1.99(m)1.85-1.77(m)1.74-1.61(m)1.44-1.29(m)0.96(t)0.91-0.87(m)。實施例6：賴氨酸鎂雙-550200將賴氨酸鎂(0.98g,2.66mmol)稱重至100ml梨形燒瓶中。加入甲醇(10ml)并在氮?dú)庀?、?0℃攪拌懸浮液。加入kdpharma550200ffaa4(2.05g,6.39mmol，注釋2)和α-d-生育酚(54mg，注釋3，預(yù)先溶于0.5ml乙酸乙酯并加入到550200ffa溶液中)在甲醇(10ml)中的合并的溶液。20分鐘后，使懸浮液冷卻至室溫，真空除去溶劑并使泡沫物懸浮于乙腈中。將懸浮液攪拌2小時，通過真空過濾收集，用乙腈洗滌并在真空爐中干燥，得到2.59g賴氨酸鎂雙550200，為灰-白色固體。mp150-153℃nmr(d4-acoh):δ5.44-5.28(m)4.04(t)3.08(t)2.89-2.87(m)2.42-2-2.34(m)2.17-1.94(m)1.80-1.56(m)1.38-1.29(m)0.96(t)0.89-0.86(m)。實施例7：賴氨酸鎂雙-5520將賴氨酸鎂(0.95g,2.58mmol)稱重至100ml梨形燒瓶中。加入甲醇(10ml)并在氮?dú)庀?、?0℃攪拌懸浮液。加入kinomega5520ffa(1.98g,6.18mmol，注釋2)和α-d-生育酚(52mg，注釋3，預(yù)先溶于0.5ml乙酸乙酯并加入到5520ffa溶液中)在甲醇(10ml)中的合并的溶液。20分鐘后，使懸浮液冷卻至室溫，真空除去溶劑并使泡沫物懸浮于乙腈中。將懸浮液攪拌2小時，通過真空過濾收集，用乙腈洗滌并在真空爐中干燥，得到2.61g賴氨酸鎂雙5520，為灰-白色固體。mp151-154℃nmr(d4-acoh):δ5.45-5.28(m)4.04(t)3.07(t)2.89-2.85(m)2.41-2-2.35(m)2.17-1.94(m)1.81-1.53(m)1.38-1.29(m)0.96(t)0.89-0.86(m)。實施例8：存在于起始共混物crodaincromegaf4030和產(chǎn)物共混物二精氨酸鎂雙f4030中的脂肪酸量的比較蒸發(fā)光散射檢測(elsd)被用來測量存在于商業(yè)上可獲得的游離脂肪酸共混物(crodaincromegaf4030)中的兩種主要脂肪酸(epa和dha)的相對量，以及根據(jù)本文描述的方法從相同商業(yè)共混物制備的本發(fā)明組合物中的這兩種脂肪酸的量。在這個實施例中，生產(chǎn)的組合物是根據(jù)在實施例5中描述的方法生產(chǎn)的二精氨酸鎂雙-脂肪酸。將elsd系統(tǒng)連接于用于分離各組分的高效液相色譜(hplc)系統(tǒng)。流速是0.5ml/min，溶劑系統(tǒng)使用50-100%乙腈/水的梯度，使用0.1%三氟乙酸(tfa)作為流動相改進(jìn)劑。這個分析的結(jié)果如下。在起始共混物中的epa:dha的比例是1.4:1。在得到的組合物中epa:dha的比例也是1.4:1。類似地，用純的epa和dha的合成共混物的另外的測試證實，根據(jù)在實施例5中描述的方法生產(chǎn)的組合物中這些脂肪酸的比例保持與存在于起始共混物中的比例大約相同。這些結(jié)果概述于下表中。共混物中的%epa共混物中的%dha共混物中的epa:dha比例最終組合物的epa:dha比例47530.9:10.9:185155.7:15.5:110900.1:10.1:1這些結(jié)果證實，存在于組合物的反荷離子組分中的特定脂肪酸彼此的比例量(例如epa:dha)基本上與游離脂肪酸的起始共混物中的相同。因此，僅通過制備(或獲得)具有彼此所需比例的脂肪酸的游離脂肪酸的起始共混物，可制備具有相對于彼此的任何所需比例的脂肪酸的本發(fā)明組合物。等價物本領(lǐng)域技術(shù)人員將認(rèn)識到或能夠使用不超過常規(guī)的實驗確定，本文描述的本發(fā)明的特定實施方案的許多等價物。這樣的等價物意欲由以下的權(quán)利要求書涵蓋。本文引用的所有參考文獻(xiàn)均通過引用以其全部并為了所有的目的結(jié)合到本文中，至如同各個獨(dú)立的出版物或?qū)＠驅(qū)＠暾垶榱怂械哪康奶貏e地和單獨(dú)地指明通過引用以其全文結(jié)合到本文中的程度。本發(fā)明不受限于本文描述的特定實施方案的范圍。事實上，除了本文描述的那些之外，對本領(lǐng)域技術(shù)人員而言，本發(fā)明的各種修飾將從先前的描述和附圖而變得顯而易見。這樣的修飾意欲落入所附權(quán)利要求書的范圍內(nèi)。當(dāng)前第1頁12