本發(fā)明涉及一種異氰酸酯化合物的制造方法。
背景技術：
：式(2)所示的化合物(以下稱作化合物(2)。)作為農藥的中間體有用(參照wo2013/162072)，其通過使對應的苯胺化合物即式(1)所示的化合物(以下稱作化合物(1)。)與碳酰氯化合物(日文：ホスゲン化合物)反應來制造。更具體而言，如wo2013/162072的參考制造例18記載的那樣，通過將3－甲基－2－甲氧基甲基－1－氨基苯、三光氣(日文：トリホスゲン)、飽和碳酸氫鈉水溶液及乙酸乙酯在冰冷下攪拌，從而制造3－甲基－2－甲氧基甲基－1－異氰酸根合苯?！彩街?，r1表示甲基、環(huán)丙基、氯原子、溴原子、乙基或甲氧基，r2表示碳數1～6的烷基?！场彩街?，r1及r2具有與上述相同的含義。〕技術實現要素：然而，在收率方面，wo2013/162072記載的方法作為工業(yè)上的制造方法并不令人十分滿意。本發(fā)明提供更以高收率制造3－甲基－2－甲氧基甲基－1－異氰酸根合苯等異氰酸酯化合物的方法。根據本發(fā)明，在選自氯苯及鄰二氯苯中的1種以上的溶劑中，使化合物(1)與碳酰氯化合物在叔胺的存在下且10℃～14℃下發(fā)生反應，從而制造化合物(2)。具體實施方式作為r2中的碳數1～6的烷基，可列舉例如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、仲丁基、叔丁基、戊基及己基。優(yōu)選為甲基及乙基?；衔?2)可以通過在選自氯苯及鄰二氯苯中的1種以上的溶劑中，使化合物(1)與碳酰氯化合物在叔胺的存在下且10℃～14℃下發(fā)生反應來制造。反應中所使用的溶劑為氯苯、鄰二氯苯或它們的混合物，優(yōu)選為氯苯。溶劑的使用量通常相對于化合物(1)為3～20重量倍。反應中使用的碳酰氯化合物為碳酰氯、雙光氣(氯甲酸三氯甲酯)或三光氣(碳酸雙(三氯甲基)酯)，優(yōu)選為三光氣。雙光氣及三光氣在反應體系內分解而分別成為2當量、3當量的光氣。碳酰氯化合物的使用量是相對于化合物(1)1當量而使碳酰氯化合物通常為0.95～1.5當量、優(yōu)選為1.0～1.3當量的量。作為在反應中使用的叔胺，可列舉例如三乙基胺、二異丙基乙基胺、n－甲基嗎啉、n－甲基哌啶及1,8－二氮雜雙環(huán)[5.4.0]十一－7－烯，優(yōu)選為三乙基胺、二異丙基乙基胺等三烷基胺，更優(yōu)選為三乙基胺。叔胺的使用量相對于碳酰氯化合物1當量通常為1.8～2.5當量、優(yōu)選為2.0～2.2當量。反應溫度如上述那樣為10℃～14℃。關于將化合物(1)、碳酰氯化合物及叔胺混合的順序，優(yōu)選在溶劑及碳酰氯化合物中加入化合物(1)、接著再加入叔胺。從收率的方面出發(fā)，各個化合物優(yōu)選少量逐次地滴加。各個化合物的滴加時間通常為30分鐘～24小時，優(yōu)選化合物(1)以2～24小時進行滴加、叔胺以4～24小時進行滴加。各個化合物滴加結束后，通常在10℃～14℃下攪拌0.1～6小時。反應結束后通過進行將反應混合物過濾等后處理操作來分離化合物(2)?？梢赃M一步利用蒸餾、層析等操作進行純化。實施例實施例1在氮氣氣氛下，將三光氣31.4g溶解于氯苯200g，冷卻至12℃。在該溫度下用3小時滴加3－甲基－2－甲氧基甲基苯胺40.0g。滴加結束后，再在該溫度下攪拌1.5小時。用5小時向所得的混合物中滴加三乙基胺64.2g與氯苯40g的混合物，再攪拌3小時，結果析出結晶。將所得的結晶過濾，并利用液相色譜對濾液進行分析，結果包含3－甲基－2－甲氧基甲基－1－異氰酸根合苯45.7g(收率97.4％)。實施例2在氮氣氣氛下，將三光氣31.4g溶解于氯苯200g，冷卻至10℃。在該溫度下用3小時滴加3－甲基－2－甲氧基甲基苯胺40.0g。滴加結束后，再在該溫度下攪拌1.5小時。用5小時向所得的混合物中滴加三乙基胺64.2g與氯苯40g的混合物，再攪拌3小時，結果析出結晶。將所得的結晶過濾，并利用液相色譜對濾液進行分析，結果包含3－甲基－2－甲氧基甲基－1－異氰酸根合苯44.6g(收率95.0％)。實施例3在氮氣氣氛下，將三光氣31.4g溶解于氯苯200g，冷卻至14℃。在該溫度下用3小時滴加3－甲基－2－甲氧基甲基苯胺40.0g。滴加結束后，再在該溫度下攪拌1.5小時。用5小時向所得的混合物中滴加三乙基胺64.2g與氯苯40g的混合物，再攪拌3小時，結果析出結晶。將所得的結晶過濾，并利用液相色譜對濾液進行分析，結果包含3－甲基－2－甲氧基甲基－1－異氰酸根合苯45.0g(收率95.9％)。參考例在氮氣氣氛下，將三光氣31.4g溶解于氯苯200g，在下表記載的溫度下用2～3小時滴加3－甲基－2－甲氧基甲基苯胺40.0g。滴加結束后，再在該溫度下攪拌2小時。用4～6小時向所得的混合物中滴加三乙基胺64.2g與氯苯40g的混合物，再攪拌3小時，結果析出結晶。將所得的結晶過濾，并利用液相色譜對濾液進行分析，結果以下表1記載的收率得到3－甲基－2－甲氧基甲基－1－異氰酸根合苯。[表1]參考例1參考例2參考例3參考例4反應溫度0～3℃5～8℃25～28℃15～17℃收率66.6％89.4％26.8％85.9％實施例4在氮氣氣氛下，將氯苯254.64g冷卻至12℃。在該溫度下，用3小時同時實施3－甲基－2－甲氧基甲基苯胺52.44g的滴加和光氣氣體46.31g的鼓泡，結束后，再在該溫度下攪拌1.5小時。用5小時向所得的混合物中滴加三乙基胺94.75g與氯苯52.44g的混合物，再攪拌3小時，結果析出結晶。將所得的結晶過濾，并利用液相色譜對濾液進行分析，結果包含3－甲基－2－甲氧基甲基－1－異氰酸根合苯57.9g(收率94.2％)。產業(yè)上的可利用性根據本發(fā)明，可以以能夠在工業(yè)上令人滿意的收率制造異氰酸酯化合物。當前第1頁12