本發(fā)明涉及香料業(yè)以及構(gòu)成乳香氣味的化學化合物的領域。

乳香(也稱為天澤香)是一種從乳香屬(boswellia)樹木的樹脂產(chǎn)生的芳香性樹脂。這種含油樹脂包含糖類、醇類和酸類。

僅雄樹產(chǎn)生該珍貴的樹脂，但是必須等待足足十年，它才能提供優(yōu)質(zhì)的產(chǎn)品。

在香料業(yè)(準確地說)中，乳香以精油或凈油的形式進行使用。這是一種香精，其具有細膩且復雜的氣味，因其樹木的、樹脂的、香脂的、清新的、些許礦物的氣味而被使用，具有輕微加了香料的外觀。

市場上的許多香料包含乳香精油作為關(guān)鍵的嗅覺成分。

現(xiàn)今，唯一的具有乳香的該典型味調(diào)(note)的合成有氣味材料為givaudan公司的

因此，對于能夠令人想起乳香的合成分子存在需要。

由申請人在乳香的各種不同提取物、級分和衍生物上進行的研究使得能夠鑒定出數(shù)種具有嗅覺影響的主要化合物。

在這些具有影響的分子中，環(huán)丙烷羧酸類占據(jù)了特殊的位置，尤其是通式(i)的2-辛基環(huán)丙基-1-羧酸：

其可以以式ii、iii、iv或v的4種異構(gòu)體的形式。

事實上，由申請人進行的分析工作已顯示，這些物質(zhì)以至關(guān)重要的方式參與以“老教堂”的氣味為特征的乳香香精的基調(diào)(notedefond)。

因此，本發(fā)明的首要目標在于通式i的2-辛基環(huán)丙基-1-羧酸，其以分離的式ii或iii的順式異構(gòu)體((1r,2s)-2-辛基環(huán)丙基-1-羧酸和(1s,2r)-2-辛基環(huán)丙基-1-羧酸))或式iv或v的反式異構(gòu)體((1r,2r)-2-辛基環(huán)丙基-1-羧酸和(1s,2s)-2-辛基環(huán)丙基-1-羧酸))或者式ii或iii的順式異構(gòu)體和/或式iv和v的反式異構(gòu)體的采取任何比例的混合物的形式。

因此應當理解，本發(fā)明也旨在采取任何比例的混合物：

-式ii、iii、iv和v的異構(gòu)體，

-式ii、iii和iv的異構(gòu)體，

-式ii、iii和v的異構(gòu)體，

-式ii、iv和v的異構(gòu)體，

-式iii、iv和v的異構(gòu)體，

-式ii和iii的異構(gòu)體，

-式ii和iv的異構(gòu)體，

-式ii和v的異構(gòu)體，

-式iii和iv的異構(gòu)體，

-式iii和v的異構(gòu)體，

-式iv和v的異構(gòu)體；

以及以分離的(即純的)形式的式ii或iii或iv或v的異構(gòu)體。

“采取任何比例”是指，式ii或iii或iv或v的化合物中的每一種可以以0.00000001％至99.99999999％的比例存在于所述混合物中，在所述混合物中所述化合物的總量可以占所述混合物的直至100％。出于簡化目的和為了減小本文本，持有人將不列舉全部可能的組合，但是本申請當然涉及所有這些組合。

“分離的”是指，所述化合物已經(jīng)經(jīng)歷了至少一個純化步驟，并且所述化合物是單獨的，而沒有任何痕量的其他化合物。例如，分離的式ii的化合物是這樣的式ii的化合物，其已經(jīng)經(jīng)歷了至少一個純化步驟，并且單獨地存在而沒有痕量的式iii、iv或v的化合物，即所考慮的化合物為100％。

本發(fā)明的目標還在于包含至少一種通式(i)的2-辛基環(huán)丙基-1-羧酸的組合物?！敖M合物”是指采取任何比例的一種或多種根據(jù)本發(fā)明的化合物和至少一種不同于化合物ii、iii、iv或v的其他成分的混合物。因此，在此，組合物不是純的分離的化合物，但是可以是純的分離的化合物和溶劑例如水的混合物。

根據(jù)本發(fā)明的第一種形式，所述組合物可以包含通式(i)的2-辛基環(huán)丙基-1-羧酸，其以任何一種上面所描述的異構(gòu)體混合物的形式，但也以任何一種分離的式ii、iii、iv或v的異構(gòu)體的形式。

根據(jù)本發(fā)明，所述組合物可以包含通式(i)的2-辛基環(huán)丙基-1-羧酸，其以任何一種上面所描述的異構(gòu)體混合物的形式或者以任何一種分離的式ii、iii、iv或v的異構(gòu)體的形式，所包含的量為所述組合物的0.00000001重量％至99.99999999重量％，優(yōu)選地所述組合物的0.00000005重量％至50重量％，更加優(yōu)選地所述組合物的0.0000001重量％至10重量％。

根據(jù)本發(fā)明，所述組合物可以為美容學組合物、藥物組合物、獸醫(yī)學組合物、植物檢疫組合物、衛(wèi)生學組合物、清潔組合物或洗滌組合物。

本發(fā)明的目標還在于合成通式(i)的2-辛基環(huán)丙基-1-羧酸的方法。

本發(fā)明的目標還在于通式(i)的2-辛基環(huán)丙基-1-羧酸作為芳香劑的用途。

根據(jù)本發(fā)明，通式(i)的2-辛基環(huán)丙基-1-羧酸將可以作為芳香劑進行使用，以任何一種上面所描述的異構(gòu)體混合物的形式，但也以任何一種分離的式ii、iii、iv或v的異構(gòu)體的形式。

有利地，所述芳香劑將可以打算進入本領域技術(shù)人員已知的任何類型的組合物中，例如香精液(parfum)、濃香水(eaudeparfum)、淡香水(eaudetoilette)、衛(wèi)生產(chǎn)品、美容學產(chǎn)品、肥皂、洗滌液或者乳香小棒或蠟燭。

圖1：2-辛基環(huán)丙基-1-羧酸的順式和反式異構(gòu)體的外消旋形式的合成的反應流程圖。

圖2：

圖3：通過對映選擇性(es)gc-ms獲得的2-辛基環(huán)丙基-1-羧酸的每種對映異構(gòu)體(8-9)的特性圖譜。

本發(fā)明的其他特征和優(yōu)點將會從示例性地而非限制性地給出的下面的實施例中以及從下列圖中得出：

-圖1：其顯示了在下面的實施例中所描述的2-辛基環(huán)丙基-1-羧酸的順式和反式異構(gòu)體的外消旋形式的合成的反應流程圖。

-圖2：其顯示了2-辛基環(huán)丙基-1-羧酸的每種對映異構(gòu)體[-9]的合成的反應流程圖。

-圖3：其顯示了所獲得的2-辛基環(huán)丙基-1-羧酸的每種對映異構(gòu)體的特性圖譜，其是通過對映選擇性(es)gc-ms而產(chǎn)生的，其中

ο[(+)-9]：(+)-順-2-辛基環(huán)丙基-1-羧酸的特性圖譜；

ο[(-)-9]：(-)-順-2-辛基環(huán)丙基-1-羧酸的特性圖譜；

ο[(+)-8]：(+)-反-2-辛基環(huán)丙基-1-羧酸的特性圖譜；

ο[(-)-8]：(-)-反-2-辛基環(huán)丙基-1-羧酸的特性圖譜。

實施例-2-辛基環(huán)丙基-1-羧酸的順式和反式異構(gòu)體的外消旋形式的合成

實施例1：(z)-和(e)-十一碳-2-烯酸乙酯(1和2)的合成

向乙醇鈉的溶液(通過將鈉(3.0g，130mmol，1.2當量)溶解在180ml無水乙醇中而制備的)中添加溴化乙氧基羰基甲基三苯基鏻(53.40g，126.5mmol，1.2當量)，并且將所得的混合物攪拌20分鐘。

然后，添加壬醛(14.98g，105mmol，1當量)，并且將所得的混合物在環(huán)境溫度下攪拌20小時，隨后進行蒸發(fā)。

將殘留物在硅膠柱上進行過濾，其中使用石油醚/二乙醚(1/1)用于進行洗脫。

在蒸發(fā)后，獲得黃色的油，并且將這2種化合物通過在硅膠柱上的色譜法(石油醚/二乙醚(98/2))來進行純化，從而產(chǎn)生出(z)-十一碳-2-烯酸乙酯(1)(2.66g，12％)和(e)-十一碳-2-烯酸乙酯(2)(4.54g，27％)。

光譜學分析：

(z)-十一碳-2-烯酸乙酯(1)：

1hnmr(200mhz,cdcl3):

δ＝6.22(dt,j＝11.5hz,j＝7.5hz,1h),5.77(dt,j＝11.5hz,j＝1.7hz,1h),4.16(q,j＝7.2hz,2h),2.62(qd,j＝7.6hz,j＝1.7hz,2h),1.20-1.50(m,12h),1.29(t,j＝7.1hz,3h),0.88(t,j＝6.6hz,3h)ppm。

13cnmr(50mhz,cdcl3):

δ＝166.52,150.70,119.67,59.77,31.96,29.50,29.42,29.35,29.15,29.08,22.76,14.33,14.16ppm。

ms(ei,70ev):

212(m+,5),167(39),127(95),115(27),101(24),99(100),88(27),81(34),55(43),43(33),41(37)。

(e)-十一碳-2-烯酸乙酯(2)：

1hnmr(200mhz,cdcl3):

δ＝6.92(dt,j＝15.6hz,j＝7.0hz,1h),5.77(dt,j＝15.6hz,j＝1.5hz,1h),4.13(q,j＝7.2hz,2h),2.15(qd,j＝7.3hz,j＝1.1hz,2h),1.15-1.50(m,12h),1.29(t,j＝7.1hz,3h),0.88(t,j＝6.6hz,3h)ppm。

13cnmr(50mhz,cdcl3):

δ＝166.73,149.42,121.28,60.08,32.24,31.90,29.41,29.25,29.21,28.08,22.70,14.29,14.10ppm。

ms(ei,70ev):

212(m+,1),167(93),124(55),101(100),99(45),88(44),84(40),81(45),73(60),55(74),43(40),41(48)。

實施例2：(z)-十一碳-2-烯-1-醇(3)的合成

向(z)-十一碳-2-烯酸乙酯(1)(2.48g，11.7mmol，1當量)在甲苯(70ml)中所形成的溶液之中逐滴添加處于-65℃的氫化二異丁基鋁(dibalh：33ml，33mmol，2.8當量)在環(huán)己烷中所形成的1m溶液。讓反應混合物緩慢回復至環(huán)境溫度并攪拌13小時。

然后，將其重新冷卻至-65℃，逐滴添加50％的乙酸溶液(6.5ml)，隨后讓其在攪拌下緩慢回復至環(huán)境溫度。

然后，添加25g無水硫酸鈉并將混合物攪拌1小時，隨后在celite上進行過濾。

使濾液蒸發(fā)從而產(chǎn)生出黃色的油(2.03g)，其然后通過在硅膠柱上的色譜法(石油醚/二乙醚(95/5→9/1))來進行純化，從而產(chǎn)生出(z)-十一碳-2-烯-1-醇(3)(1.58g，79％)。

光譜學分析：

1hnmr(200mhz,cdcl3):

δ＝5.55(m,2h),4.17(d,j＝5.4hz,2h),2.05(q,j＝6.1hz,2h),1.20-1.45(m,12h),0.88(t,j＝6.7hz,3h)ppm。

13cnmr(50mhz,cdcl3):

δ＝133.27,128.43,58.65,31.99,29.73,29.57,29.39,29.35,27.54,22.78,14.21ppm。

ms(ei,70ev):

170(m+,<1),95(28),82(43),81(31),69(27),68(33),67(34),57(100),55(41),43(43),41(50)。

實施例3：(e)-十一碳-2-烯-1-醇(4)的合成

將與應用于合成(z)-十一碳-2-烯-1-醇(3)的方法(實施例2)相同方法應用于(e)-十一碳-2-烯酸乙酯(2)，從而導致(e)-十一碳-2-烯-1-醇(4)(85％)。

光譜學分析：

1hnmr(200mhz,cdcl3):

δ＝5.48-5.74(m,2h),4.02(d,j＝4.6hz,2h),2.41(br,s,1h),2.00(q,j＝6.9hz,2h),1.15-1.40(m,12h),0.85(t,j＝6.2hz,3h)ppm。

13cnmr(50mhz,cdcl3):

δ＝133.32,128.92,63.60,32.30,31.96,29.55,29.36,29.29,29.24,22.73,14.14ppm。

ms(ei,70ev):

170(m+,<1),82(43),81(34),69(32),68(36),67(41),57(100),55(51),54(33),43(49),41(63)。

實施例4：反-2-辛基環(huán)丙基-1-甲醇(5)的合成

向(e)-十一碳-2-烯-1-醇(4)(332mg，1.95mmol，1當量)在己烷(10ml)中所形成的溶液之中逐滴添加處于-50℃的二乙基鋅(10ml，10mmol，5.1當量)在己烷中所形成的溶液，隨后添加二碘甲烷(5.28g，19.7mmol，10當量)。

讓反應混合物緩慢回復至環(huán)境溫度并攪拌18小時。然后，將其重新冷卻至-40℃，逐滴添加氯化銨溶液(20ml)，隨后讓其緩慢回復至環(huán)境溫度。

然后，將混合物進行潷析，并且用2×25ml的二乙醚對水相進行反萃取。

將有機相聚集在一起，用鹽水進行洗滌，隨后通過硫酸鎂進行干燥并進行蒸發(fā)，從而產(chǎn)生出橙色的油(788mg)，其然后通過在硅膠柱上的色譜法(石油醚/二乙醚(98/2→8/2))來進行純化，從而產(chǎn)生出反-2-辛基環(huán)丙基-1-甲醇(5)(275mg，77％)。

光譜學分析：

1hnmr(200mhz,cdcl3):

δ＝3.28-3.48(m,2h),2.27(br,s,1h),1.10-1.40(m,14h),0.88(t,j＝6.3hz,3h),0.70-0.85(m,1h),0.45-0.63(m,1h),0.18-0.38(m,2h)ppm。

13cnmr(50mhz,cdcl3):

δ＝67.06,33.71,31.98,29.71,29.67,29.54,29.41,22.74,21.14,17.20,14.15,9.99ppm。

ms(ei,70ev):

143(34),83(67),82(38),81(41),69(100),68(34),67(46),57(66),55(70),43(49),41(64)。

實施例5：順-2-辛基環(huán)丙基-1-甲醇(6)的合成

將與應用于合成反-2-辛基環(huán)丙基-1-甲醇(5)的方法相同的方法應用于(z)-十一碳-2-烯-1-醇(3)，從而導致順-2-辛基環(huán)丙基-1-甲醇(6)(64％)。

光譜學分析：

1hnmr(200mhz,cdcl3):

δ＝3.47-3.74(m,2h),1.00-1.48(m,16h).0.87(t,j＝6.3hz,3h),0.62-0.78(m,1h),-0.10-0.01(q,1h)ppm。

ms(ei,70ev):

143(30),83(66),82(35),81(39),69(100),68(30),67(44),57(56),55(65),43(45),41(59)。

實施例6：反-2-辛基環(huán)丙基-1-羧酸[(1s,2r)-2-辛基環(huán)丙基-1-羧酸(iii)+(1r,2r)-2-辛基環(huán)丙基-1-羧酸(iv)]的混合物的合成

向反-2-辛基環(huán)丙基-1-甲醇(5)(130mg，0.71mmol，1當量)在丙酮(3ml)中所形成的溶液之中逐滴添加處于0℃的三氧化鉻(322mg，3.22mmol，4.6當量)在36％硫酸中所形成的溶液。

將反應混合物攪拌1小時，隨后添加水(5ml)并使混合物蒸發(fā)，添加25ml額外的水，隨后用2×125ml的二氯甲烷進行萃取。

將有機相合并，用鹽水進行洗滌，隨后通過硫酸鎂進行干燥并進行蒸發(fā)，從而產(chǎn)生出油，其然后通過在硅膠柱上的色譜法(石油醚/二乙醚(9/1→8/2))來進行純化，從而產(chǎn)生出(1s,2r)-2-辛基環(huán)丙基-1-羧酸(iii)和(1r,2r)-2-辛基環(huán)丙基-1-羧酸(iv)的混合物(141mg，73％)。

光譜學分析：

1hnmr(200mhz,cdcl3):

δ＝11.73(br,s,1h),1.14-1.48(m,17h),0.88(t,j＝6.3hz,3h),0.70-0.82(m,1h)ppm。

13cnmr(50mhz,cdcl3):

δ＝181.54,33.18,32.02,29.67,29.42,29.41,29.19,24.19,22.81,20.27,16.52,14.23ppm。

ms(ei,70ev):

180(1),151(5),138(15),97(39),84(34),83(39),73(100),70(35),69(51),56(46),55(79),43(66),41(72)。

實施例7：順-2-辛基環(huán)丙基-1-羧酸[(1r,2s)-2-辛基環(huán)丙基-1-羧酸(ii)和(1s,2r)-2-辛基環(huán)丙基-1-羧酸(iii)]的混合物的合成

將與應用于合成反-2-辛基環(huán)丙基-1-羧酸[(1s,2r)-2-辛基環(huán)丙基-1-羧酸(iii)+(1r,2r)-2-辛基環(huán)丙基-1-羧酸(iv)]的混合物的方法(實施例6)相同的方法應用于順-2-辛基環(huán)丙基-1-甲醇(6)，從而導致順-2-辛基環(huán)丙基-1-羧酸[(1r,2s)-2-辛基環(huán)丙基-1-羧酸(ii)和(1s,2r)-2-辛基環(huán)丙基-1-羧酸(iii)]的混合物(27％)。

光譜學分析：

1hnmr(200mhz,cdcl3):

δ＝10.16(br,s,1h),1.45-1.75(m,3h),1.18-1.44(m,13h),0.91-1.14(m,2h),0.88(t,j＝6.3hz,3h)ppm。

13cnmr(50mhz,cdcl3):

δ＝180.57,32.67,30.32(x2),30.09(x2),27.67,23.93,23.47,18.85,15.20,14.90。

ms(ei,70ev):

180(2),151(5),138(17),97(40),96(30),84(34),83(39),73(100),70(33),69(43),56(37),55(64),43(47),41(52)。

實施例8：2-辛基環(huán)丙基-1-羧酸的每種對映異構(gòu)體8-9的合成

總體實驗方案：

用圖2來圖解說明該實驗方案。

試劑和條件：

a)dhp，15，石油醚，環(huán)境溫度，7小時，89％；

b)nah，dmso(4當量)，thf，環(huán)境溫度，24小時，隨后1-溴辛烷，環(huán)境溫度，24小時，67％；

c)15，甲醇，45℃，15小時，95％；

d)lialh4，thf，回流2小時，68％；

e)h2，ni-p2，乙二胺，甲醇，環(huán)境溫度，60小時，64％；

f)et2zn，ch2i2，己烷，-35℃→環(huán)境溫度，13小時；

g)(-)-10，ch2cl2，-15℃，隨后zn(ch2i)2-dme，ch2cl2，-15℃→環(huán)境溫度，15小時；

h)(+)-10，ch2cl2，-15℃，隨后zn(ch2i)2-dme，ch2cl2，-15℃→環(huán)境溫度，15小時；

i)瓊斯(jones)試劑，丙酮，環(huán)境溫度，20小時(在兩個步驟后的產(chǎn)率：(±)-8，53％；(+)-8，66％；(-)-8，79％；(±)-9，17％；(+)-9，66％；(-)-9，80％)。

詳細程序：

實施例8.1：2-丙炔基氧基四氫-2h-吡喃-2-基醚[1]的合成

制備144ml(139g，2.47mol，1當量)的炔丙醇(丙-2-炔-1-醇)和250ml的3,4-二氫吡喃(230g，2.74mol，1.11當量)在石油醚(1.85l)中所形成的混合物。然后，添加3.53g15。然后，將懸浮液在環(huán)境溫度下攪拌6小時，隨后在celite上進行過濾，并在減壓下進行蒸發(fā)，從而獲得棕色的油。

在蒸餾后獲得329.7g(89％)的以無色油形式的2-丙炔基·四氫-2h-吡喃-2-基醚(1)。

光譜數(shù)據(jù)：

¹hnmr(200mhz,cdcl3):

δ＝1.48-1.85(m,6h),2.40(t,1h),3.48-3.58(m,1h),3.77-3.82(m,1h),4.24(m,2h),4.80(t,1h)。

¹³cnmr(50mhz,cdcl3):

δ＝19.09,25.43,30.30,54.09,62.08,74.09,79.88,96.93。

ms(ei,70ev):85(100),82(13),57(27),56(45),55(36),53(15),43(12),41(42),39(51)。

實施例8.2：2-十一碳炔基·四氫-2h-吡喃-2-基醚[2]的合成

將60％的氫化鈉(27.16g，679mmol，2.32當量)的分散體用石油醚洗滌2次，隨后用400ml無水四氫呋喃(thf)覆蓋。

在攪拌下向該懸浮液添加88g無水dmso(80ml，1.12mol，3.85當量)，隨后添加41g在前面所獲得的2-丙炔基·四氫-2h-吡喃-2-基醚[1](40.6ml，290mmol，1當量)。

在環(huán)境溫度下攪拌24小時后，在大約1小時期間逐滴添加141g1-溴辛烷(126ml，730mmol，2.5當量)。

反應的內(nèi)部溫度達到38℃，之后逐漸下降。

將反應介質(zhì)在環(huán)境溫度下攪拌48小時，并且任選地用冰浴進行冷卻。

然后，逐滴添加200ml飽和碳酸氫鈉水溶液。然后，添加200ml水。

在將所獲得的雙相混合物進行潷析后，將水相用200ml石油醚洗滌2次。

將合并的有機相用鹽水進行洗滌，通過硫酸鎂進行干燥，并且在減壓下進行蒸發(fā)。然后，將所獲得的深棕色的油通過在真空(0.46mbar)中的蒸餾來進行純化，從而獲得49.5g(67％)的以淡黃色油形式的2-十一碳炔基·四氫-2h-吡喃-2-基醚[2]。

光譜數(shù)據(jù)：

¹hnmr(200mhz,cdcl3):

δ＝0.88(t,3h),1.20-1.97(m,18h),2.15-2.31(m,2h),3.46-3.69(m,1h),3.78-3.86(m,1h),4.12-4.38(m,2h),4.81(1h,brt)。

¹³cnmr(50mhz,cdcl3):

δ＝14.19,18.92,19.24,22.76,25.51,28.72,28.99,29.20,29.30,30.41,31.94,54.74,62.07,75.81,86.86,96.70。

ms(ei,70ev):101(32),95(50),93(18),85(100),81(39),79(24),67(40),55(40),43(24),41(38)。

實施例8.3：2-十一碳炔醇[3]的合成

向73mgh-15在16ml甲醇中所形成的懸浮液之中添加1.030g在前面所獲得的2-十一碳炔基·四氫-2h-吡喃-2-基醚[2](4.08mmol)。將該混合物在45℃下攪拌15小時，在celite上進行過濾，在減壓下進行蒸發(fā)，并且在短的硅膠塞上進行過濾，其中使用9/1的石油醚/二乙醚的混合物用于進行沖洗。在溶劑蒸發(fā)后，獲得0.651g的以微黃色油形式的2-十一碳炔醇(3)(95％)。

光譜數(shù)據(jù)：

¹hnmr(200mhz,cdcl3):

δ＝0.88(t,3h),1.22-1.61(m,12h),2.15-2.26(m,2h),4.20-4.29(m,2h)。

¹³cnmr(50mhz,cdcl3):

δ＝14.22,18.86,22.78,28.73,29.01,29.23,29.31,31.96,51.53,78.38,86.78。

ms(ei,70ev):93(56),83(45),81(68),79(63),70(64),67(78),55(100),43(52),41(93),39(48)。

實施例8.4：(z)-十一碳-2-烯-1-醇[4]的合成

通過在氬氣中進行攪拌來將2.69g(10.8mmol，0.26當量)四水乙酸鎳(ii)(ni(oac)2.4h2o)溶解在66ml甲醇中，然后將所獲得的溶液在冰浴中進行冷卻。

然后，一次性地快速添加457mg硼氫化鈉(12.1mmol，0.29當量)并撤走冰浴。

在攪拌10分鐘后，添加1.22g1,2-乙二胺(20.3mmol，0.48當量)，接著在10分鐘后添加7.07g2-十一碳炔醇[3](42mmol，1當量)。

然后，將瓶中的氣氛清除并借助于球形瓶維持在稍微過壓的氫氣中。

然后，將反應混合物混合54小時，并用gc-ms監(jiān)測反應。

為了確保起始材料的完全轉(zhuǎn)化，順次添加兩個額外部分的ni(oac)2.4h2o/硼氫化鈉/1,2-乙二胺，直至563mg(2.26mmol,0.05當量)的ni(oac)2.4h2o、139mg(3.69mmol，0.09當量)的硼氫化鈉和352mg(5.86mmol，0.14當量)的1,2-乙二胺的總額外量。

然后，將反應混合物在celite上進行過濾，并且將固體借助于二氯甲烷進行洗滌。

使如此獲得的濾液蒸發(fā)，并且向該殘留物添加100ml二乙醚和100ml水。

在潷析后，將深藍色的水相用二乙醚(3×50ml)進行洗滌，并且然后將合并的有機相用鹽水進行洗滌，通過硫酸鎂進行干燥，并在減壓下進行蒸發(fā)。然后，將綠色的油通過在硅膠柱上的色譜法(石油醚/二乙醚(95/5→9/1))來進行純化，直至獲得4.32g(60％)的以無色油形式的(z)-十一碳-2-烯-1-醇[4]。

光譜數(shù)據(jù)：

¹hnmr(200mhz,cdcl3):

δ＝5.55(m,2h),4.17(d,2h),2.05(q,2h),1.20-1.45(m,12h),0.88(t,3h)ppm。

¹³cnmr(50mhz,cdcl3):

δ＝133.27,128.43,58.65,31.99,29.73,29.57,29.39,29.35,27.54,22.78,14.21ppm。

ms(ei,70ev):170(m⁺,<1),95(28),82(43),81(31),69(27),68(33),67(34),57(100),55(41),43(43),41(50)。

ir(凈)νmax3315,2923,2854,1464,1033cm^-1。

實施例8.5：(e)-十一碳-2-烯-1-醇[si-5]的合成

向3.53g的四氫鋁鋰(lialh4)(93mmol，2.27當量)在無水thf(650ml)中所形成的懸浮液之中添加6.9gsi-3(41mmol，1.00當量)，并使混合物保持回流2小時30分鐘。

然后，在冰浴中進行冷卻之后，通過小心地添加飽和硫酸鈉溶液(12ml)并隨后添加14g無水硫酸鈉來使反應混合物猝滅。然后，將混合物攪拌2小時，然后將所得的灰色懸浮液在celite上進行過濾并用二乙醚徹底洗滌固體。在溶劑蒸發(fā)后，將粗制的油通過在硅膠柱上的色譜法(石油醚/二乙醚(95/5→9/1))來進行純化，直至獲得4.47g的以無色油形式的(e)-十一碳-2-烯-1-醇[si-5](64％)。

光譜數(shù)據(jù)：

¹hnmr(200mhz,cdcl3):

δ＝5.48-5.74(m,2h),4.02(d,j＝4.6hz,2h),2.41(br,s,1h),2.00(q,j＝6.9hz,2h),1.15-1.40(m,12h),0.85(t,j＝6.2hz,3h)ppm。

¹³cnmr(50mhz,cdcl3):

δ＝133.32,128.92,63.60,32.30,31.96,29.55,29.36,29.29,29.24,22.73,14.14ppm。

ms(ei,70ev):170(m⁺,<1),82(43),81(34),69(32),68(36),67(41),57(100),55(51),54(33),43(49),41(63)。

ir(凈)νmax3315,2923,2854,1464,1033cm^-1。

實施例8.6：(±)-反-2-辛基環(huán)丙基-1-甲醇[(±)-6]的合成

向332mg(e)-十一碳-2-烯-1-醇(5)(1.95mmol，1當量)在10ml己烷中所形成的溶液之中逐滴添加10ml的處于-50℃的二乙基鋅(10mmol，5.1當量)在己烷中所形成的1m溶液，隨后添加5.28g二碘甲烷(19.7mmol，10當量)。

使反應混合物緩慢回溫至環(huán)境溫度并攪拌18小時，隨后重新冷卻至-40℃，通過逐滴添加飽和氯化銨溶液(20ml)來進行猝滅。然后，讓混合物在攪拌下回溫至環(huán)境溫度。然后，將混合物進行潷析，并且將水相用2×25ml的二乙醚進行洗滌。將合并的有機相用鹽水進行洗滌，通過硫酸鎂進行干燥，并在減壓下進行蒸發(fā)，從而獲得橙色的油(788mg)，其然后通過在硅膠柱上的色譜法(石油醚/二乙醚(98/2→8/2))來進行純化，直至獲得275mg的以無色油形式的(±)-反-2-辛基環(huán)丙基-1-甲醇[(±)-6](77％)。

光譜數(shù)據(jù)：

¹hnmr(200mhz,cdcl3):

δ＝3.28-3.48(m,2h),2.27(br,s,1h),1.10-1.40(m,14h),0.88(t,3h),0.70-0.85(m,1h),0.45-0.63(m,1h),0.18-0.38(m,2h)ppm。

¹³cnmr(50mhz,cdcl3):δ＝67.06,33.71,31.98,29.71,29.67,29.54,29.41,22.74,21.14,17.20,14.15,9.99ppm。

ms(ei,70ev):143(34),83(67),82(38),81(41),69(100),68(34),67(46),57(66),55(70),43(49),41(64)。

ir(凈)νmax3300,2922,2852,1464,1032cm^-1。

實施例8.9：(±)-反-2-辛基環(huán)丙基-1-羧酸[(±)-8]的合成

向130mg(±)-反-2-辛基環(huán)丙基-1-甲醇[(±)-6](0.71mmol，1當量)在3ml丙酮中所形成的溶液之中逐滴添加處于0℃的322mg三氧化鉻(3.22mmol，4.6當量)在1.08ml36％硫酸中所形成的溶液。使反應混合物緩慢回溫至環(huán)境溫度并攪拌1小時。

然后，添加5ml水，并且使混合物蒸發(fā)，添加25ml水，并用2×125ml的二氯甲烷進行洗滌。然后，將合并的有機相用鹽水進行洗滌，通過硫酸鎂進行干燥，并在減壓下進行蒸發(fā)，直至獲得殘留物，其然后通過在硅膠柱上的色譜法(石油醚/二乙醚(9/1→8/2))來進行純化，從而獲得103mg的(±)-反-2-辛基環(huán)丙基-1-羧酸[(±)-8](73％)。

光譜數(shù)據(jù)：

¹hnmr(200mhz,cdcl3):

δ＝11.73(br,s,1h),1.14-1.48(m,17h),0.88(t,3h),0.70-0.82(m,1h)ppm。

¹³cnmr(50mhz,cdcl3):

δ＝181.54,33.18,32.02,29.67,29.42,29.41,29.19,24.19,22.81,20.27,16.52,14.23ppm。

ms(ei,70ev):180(1),151(5),138(15),97(39),84(34),83(39),73(100),70(35),69(51),56(46),55(79),43(66),41(72)。

ir(凈)νmax2917,2850,1687,1456,1431,1222,874cm^-1。

實施例8.10：(±)-順-2-辛基環(huán)丙基-1-甲醇[7]的合成

上面應用于(z)-十一碳-2-烯-1-醇[4]的相同程序?qū)е芦@得以無色油形式的(±)-順-2-辛基環(huán)丙基-1-甲醇[7](64％)。

光譜數(shù)據(jù)：

¹hnmr(200mhz,cdcl3):δ＝3.47-3.74(m,2h),1.00-1.48(m,16h),0.87(t,3h),0.62-0.78(m,1h),-0.10-0.01(q,1h)ppm。

ms(ei,70ev):143(30),83(66),82(35),81(39),69(100),68(30),67(44),57(56),55(65),43(45),41(59)。

ir(凈)νmax3300,2923,2853,1465,1033cm^-1。

實施例8.11：(±)-順-2-辛基環(huán)丙基-1-羧酸[(±)-9]的合成

上面應用于順-2-辛基環(huán)丙基-1-甲醇[(±)-7]的相同程序?qū)е芦@得以無色油形式的(±)-順-2-辛基環(huán)丙基-1-羧酸[(±)-9](27％)。

光譜數(shù)據(jù)：

¹hnmr(200mhz,cdcl3):

δ＝10.16(br,s,1h),1.45-1.75(m,3h),1.18-1.44(m,13h),0.91-1.14(m,2h),0.88(t,3h)ppm。

¹³cnmr(50mhz,cdcl3):δ＝180.57,32.67,30.32(x2),30.09(x2),27.67,23.93,23.47,18.85,15.20,14.90。

ms(ei,70ev):180(2),151(5),138(17),97(40),96(30),84(34),83(39),73(100),70(33),69(43),56(37),55(64),43(47),41(52)。

ir(凈)νmax2923,2854,1693,1033cm^-1。

實施例8.12：(1s,2s)-反-2-辛基環(huán)丙基-1-甲醇[(1s,2s)-6]的合成

首先，通過在1小時內(nèi)向處于-15℃的二乙基鋅(120ml，120mmol，10.64當量)在無水二氯甲烷(240ml)和二甲氧基乙烷(12.4ml)的混合物中所形成的1m溶液之中添加二碘甲烷(19.2ml，63.8g，238mmol，21.1當量)(借助于具有泵的注射器)來制備雙碘鋅的dme絡合物[zn(ch2i)2·dme]的溶液。

通過冰浴將所得的乳狀溶液保持是冷的。

同時，將1.92g(e)-十一碳-2-烯-1-醇(5)(11.3mmol，1當量)和3.60g(4r,5r)-2-丁基-n,n,n’,n’-四甲基[1,3,2]二氧雜環(huán)戊硼烷-4,5-二甲酰胺[(-)-10](13.3mmol，1.18當量)稀釋在60ml二氯甲烷中，并且將混合物冷卻至-14℃。

然后，在大約12分鐘內(nèi)將事先制備的zn(ch2i)2·dme復合物的溶液用套管緩慢引入所述混合物中，并且在-12℃至-18℃的溫度下攪拌4小時，隨后讓整體在攪拌過夜的情況下緩慢回復至環(huán)境溫度。然后，通過在攪拌下逐滴添加飽和氯化銨溶液(80ml)來使混合物猝滅。然后，將混合物進行潷析，并且將水相用3×60ml的二乙醚進行洗滌。將合并的有機相順次用5m氫氧化鉀溶液、10％鹽酸溶液、飽和碳酸氫鈉溶液進行洗滌，和任選地用鹽水洗滌兩次。然后，通過硫酸鎂進行干燥并在減壓下進行蒸發(fā)直至獲得黃色的油，其然后通過在短的硅膠塞(20g)上的過濾來進行純化。棄去濾液的第一部分(通過使用80ml石油醚)，并且用150ml石油醚/二乙醚(2/1)洗脫出產(chǎn)物，從而在蒸發(fā)后獲得2.08g的以淡黃色油形式的(1s,2s)-反-2-辛基環(huán)丙基-1-甲醇[(1s,2s)-6](98％)。

光譜數(shù)據(jù)與[(±)-6]的那些相同。

實施例8.13：(+)-反-2-辛基環(huán)丙基-1-羧酸[(+)-8]的合成

用于合成[(±)-8]的氧化程序被應用于(1s,2s)-6，其中反應時間為20小時，從而獲得(+)-(1s,2s)-8(67％)。

光譜數(shù)據(jù)與[(±)-8]的那些相同

實施例8.14：(1r,2r)-反-2-辛基環(huán)丙基-1-甲醇[(1r,2r)-6]的合成

用于合成(1s,2s)-6的不對稱環(huán)丙烷化程序被應用于[5]，其中[(+)-10]用作手性輔助劑，并且導致[(1r,2r)-6](定量的)。

光譜數(shù)據(jù)與6的那些相同。

實施例8.15：(-)-反-2-辛基環(huán)丙基-1-羧酸[(-)-8]的合成

用于[(±)-8]的氧化程序被應用于[(1r,2r)-6]，其中反應時間為20小時，并且導致[()-(1r,2r)-8](79％)。

光譜數(shù)據(jù)與[(±)-8]的那些相同。

實施例8.16：(1s,2r)-順-2-辛基環(huán)丙基-1-甲醇[(1s,2r)-7]的合成

用于合成[(1s,2s)-6]的不對稱環(huán)丙烷化程序被應用于[4]，并且導致[(1s,2r)-7](定量的)。

光譜數(shù)據(jù)與[(±)-7]的那些相同。

實施例8.17：(+)-順-2-辛基環(huán)丙基-1-羧酸[(+)-9]的合成

用于[(±)-8]的氧化程序被應用于[(1s,2r)-7]，其中反應時間為20小時，并且導致[(+)-(1s,2r)-9](66％)。

光譜數(shù)據(jù)與[(±)-9]的那些相同。

實施例8.18：(1r,2s)-順-2-辛基環(huán)丙基-1-甲醇[(1r,2s)-7]的合成

用于合成[(1s,2s)-6]的不對稱環(huán)丙烷化程序被應用于[4]，其中[(+)-10]用作手性輔助劑，并且導致[(1r,2s)-7](定量的)。

光譜數(shù)據(jù)與[(±)-7]的那些相同。

實施例8.19：(-)-順-2-辛基環(huán)丙基-1-羧酸[(-)-9]的合成

用于[(±)-8]的氧化程序被應用于[(1r,2s)-7]，其中反應時間為20小時，并且導致[(-)-(1r,2s)-9](80％)。

光譜數(shù)據(jù)與[(±)-9]的那些相同。