本發(fā)明涉及膦氮配體領(lǐng)域，尤其涉及一種含樟腦的亞胺膦配體。

背景技術(shù)：
手性的膦氮配體在合成具有生物活性的天然產(chǎn)物以及藥物中間體已經(jīng)有了廣泛的應(yīng)用(TrostBM.,CrawleyML.Chem.Rev.2003,103,2921～2943)。已報(bào)道的能夠催化烯丙基烷基化反應(yīng)的配體類型雖然也有膦配體和氮配體，但手性膦氮配體占絕對優(yōu)勢地位，其鈀的配合物在該反應(yīng)中有突破性的催化效果(McmanusHA,GuiryP.J.Chem.Rev.2004,104,4151～4202)。但已有的一些手性的膦氮配體在不對稱合成中存在一些缺陷：1、配體合成復(fù)雜不容易制備；2、底物普適性差；3、對映選擇性和產(chǎn)率差，影響了工業(yè)化的應(yīng)用。因而設(shè)計(jì)和開發(fā)廉價(jià)易得、高活性和高選擇性的配體是膦氮手型配體在不對稱催化應(yīng)用中的關(guān)鍵。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種含樟腦的亞胺膦配體。本發(fā)明的含樟腦的亞胺膦手性配體，具有原料易得、合成路線簡單、操作簡便、易于純化，并且不對稱催化效率高的優(yōu)點(diǎn)。本發(fā)明的具體技術(shù)方案為：一種含樟腦的亞胺膦配體，具有L1-L6六種化學(xué)結(jié)構(gòu)式：其中n＝0－1；R為C1－C12烷基、C5－C7的環(huán)烷基、苯基、芐基、(1-苯基)乙基、1-萘基或2-萘基；R’為氫、C1－C12烷基、C5－C7的環(huán)烷基、苯基、芐基、(1-苯基)乙基、1-萘基、2-萘基、甲氧基或鹵素；Ar為苯基、1-萘基、2-萘基、2-烷基苯基、3-烷基苯基、4-烷基苯基、2,6-二烷基苯基、3,4-二烷基苯基、2,4,6-三烷基苯基、2-烷氧基苯基、3-烷氧基苯基、4-烷氧基苯基、2,6-二烷氧基苯基、3,4-二烷氧基苯基、2,4,6-三烷氧基苯基、2-鹵素苯基、3-鹵素苯基、4-鹵素苯基、2,6-二鹵素苯基、3,4-二鹵素苯基或2,4,6-三鹵素苯基。本發(fā)明所述的含樟腦的亞胺膦配體，是以天然樟腦以及含膦手型胺為原料在縮合劑存在下進(jìn)行脫水縮合合成：其中，原料1－6和天然樟腦在縮合劑存在下進(jìn)行脫水縮合制備。作為優(yōu)選，上述反應(yīng)中所用溶劑為氯仿、甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、戊醇、四氫呋喃、環(huán)戊基甲醚、2-甲基四氫呋喃、乙醚、異丙醚、正丙醚、二甲基亞砜、甲苯、苯、二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、氯仿、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氯化碳、正己烷、環(huán)己烷、乙酸乙酯、乙酸異丙酯、乙腈中的一種。作為進(jìn)一步的優(yōu)選，上述反應(yīng)中所用溶劑為甲苯或四氫呋喃。作為優(yōu)選，所用縮合劑選自硫酸鎂、氧化鋁、三氟化硼乙醚、四氯化鈦、鈦酸四乙酯、鈦酸四異丙酯、甲磺酸、對甲基苯磺酸、苯磺酸、樟腦磺酸、三氟甲磺酸、三氟乙酸、三氯乙酸。作為進(jìn)一步的優(yōu)選，縮合劑為三氟乙酸。含樟腦的亞胺膦配體在不對稱烯丙基取代反應(yīng)中的應(yīng)用：其中Ligand為化合物L(fēng)1－6中的一種。Pdsalt為氯化鈀、二(三叔丁基膦)鈀、四三苯基膦鈀、醋酸鈀、烯丙基氯化鈀、雙(二亞芐基丙酮)鈀中的一種。Base為氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化銫、磷酸鉀、磷酸鈉、磷酸氫鉀、抗壞血酸鈉、碳酸銫、碳酸鉀、碳酸鈉、醋酸鈉、醋酸鉀和醋酸銫中的一種。R1和R2為氫、C1－C12烷基、C5－C7的環(huán)烷基、苯基、芐基(1-苯基)乙基、1-萘基、2-萘基、2-烷基苯基、3-烷基苯基、4-烷基苯基、2,6-二烷基苯基、3,4-二烷基苯基、2,4,6-三烷基苯基、2-烷氧基苯基、3-烷氧基苯基、4-烷氧基苯基、2,6-二烷氧基苯基、3,4-二烷氧基苯基、2,4,6-三烷氧基苯基、2-鹵素苯基、3-鹵素苯基、4-鹵素苯基、2,6-二鹵素苯基、3,4-二鹵素苯基或2,4,6-三鹵素苯基中的一種。R3為C1－C12烷基、C5－C7的環(huán)烷基、苯基、芐基(1-苯基)乙基、1-萘基、2-萘基、2-烷基苯基、3-烷基苯基、4-烷基苯基、2,6-二烷基苯基、3,4-二烷基苯基、2,4,6-三烷基苯基、2-烷氧基苯基、3-烷氧基苯基、4-烷氧基苯基、2,6-二烷氧基苯基、3，4-二烷氧基苯基、2,4,6-三烷氧基苯基、2-鹵素苯基、3-鹵素苯基、4-鹵素苯基、2,6-二鹵素苯基、3,4-二鹵素苯基或2,4,6-三鹵素苯基、C4-C7的環(huán)(N、O、S)雜環(huán)、苯并C4-C7的環(huán)(N、O、S)雜環(huán)、(2、3、4、5、6)-(C1-C12烷基、C5－C7的環(huán)烷基、苯基、1-萘基、2-萘基、2-烷基苯基、3-烷基苯基、4-烷基苯基)取代的C4-C7環(huán)(N、O、S)雜環(huán)、(2、3、4、5、6、7、8)-(C1-C12烷基、C5－C7的環(huán)烷基、苯基、1-萘基、2-萘基、2-烷基苯基、3-烷基苯基、4-烷基苯基)取代的苯并C4-C7環(huán)(N、O、S)雜環(huán)中的一種。上述方法中使用含樟腦的亞胺膦手性配體的量為鈀鹽的0.1～10倍(摩爾比)。所述含樟腦的亞胺膦手性配體的量為底物的0.001％～100％(摩爾百分?jǐn)?shù))；所述1.3-二取代基團(tuán)(單取代)-2-烯丙基-1-醇的乙酸酯與base的摩爾比為1：0.02至1：10；所述1,3-二取代基團(tuán)(單取代)-2-烯丙基-1-醇乙酸酯與親核試劑R3XH的比為1:1至1:10；N，O-二(三甲基硅)乙酰胺(BSA)與底物的摩爾比為1:0.1至1:10；所述溶劑的用量為每毫摩爾1,3-二取代基團(tuán)(單取代)-2-烯丙基-1-醇乙酸酯使用0.1～10mL。一般來說，過渡金屬配合物的合成法通常依賴于合理的設(shè)計(jì)和至少有一個(gè)固有手性中心的廉價(jià)的手性源合成的手性配體。基于這方面，廉價(jià)的天然樟腦極具吸引力，由于其價(jià)格低廉，樟腦骨架上有多個(gè)手性中心、剛性結(jié)構(gòu)以及活性酮的結(jié)構(gòu)，是有效的磷配體。與此同時(shí)，手性的氮膦廣泛的應(yīng)用到過渡金屬的不對稱催化領(lǐng)域中。值得注意的是，現(xiàn)今令人滿意和廣泛應(yīng)用的、高效的、易合成的、結(jié)構(gòu)新穎的氮磷配體在工業(yè)上仍能是一個(gè)巨大的挑戰(zhàn)。因此，這促使研究人員開發(fā)新的和實(shí)用的方法合成結(jié)構(gòu)簡單的可調(diào)整的手性氮磷配體。因此，我們認(rèn)為天然樟腦是個(gè)重要的手性結(jié)構(gòu)，發(fā)展天然樟腦結(jié)構(gòu)，合成簡單的氮膦配體應(yīng)用在鈀催化的不對稱反應(yīng)中，可以填補(bǔ)一個(gè)現(xiàn)代配體設(shè)計(jì)及催化的空白。我們在之前發(fā)現(xiàn)的N-P席夫堿的基礎(chǔ)上應(yīng)用天然樟腦模塊化合成了此配體。我們提供了高度模塊化的合成方法，合成了剛性席夫堿含有磷和氮原子，并進(jìn)一步修飾了此類配體的立體結(jié)構(gòu)和電子性質(zhì)。手性中心來源于伯胺和天然樟腦，這兩個(gè)原料價(jià)格低廉，合成方法簡單。這種結(jié)構(gòu)具有易得，空氣穩(wěn)定，是一種與亞胺手性匹配的單磷配體。與現(xiàn)有技術(shù)對比，本發(fā)明的有益效果是：天然樟腦化合物具有價(jià)廉、易得、穩(wěn)定、溶解性能好、結(jié)構(gòu)易于修飾、大空間位阻效應(yīng)的特點(diǎn)，將樟腦應(yīng)用到氮膦配體中，合成的亞胺型膦配體，能提高配體的手性誘導(dǎo)效果。本發(fā)明成功開發(fā)了一種基于天然樟腦為骨架的膦氮手型配體，可以有效的應(yīng)用于金屬鈀催化的烯丙基取代反應(yīng)，以高的對映選擇性和收率得到取代產(chǎn)物。因此，本發(fā)明的含樟腦的亞胺膦手性配體，具有原料易得、合成路線簡單、操作簡便、易于純化，并且不對稱催化效率高的優(yōu)點(diǎn)。具體實(shí)施方式下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步的描述：其中實(shí)施例1-6為樟腦亞胺膦手性配體的合成，實(shí)施例7-18為配體在不對稱烯丙基取代反應(yīng)中的應(yīng)用。實(shí)施例1：(S)-1-(2-(二苯基膦)苯基)乙基-N-(1,7,7-三甲基-雙環(huán)[2,2,1]庚烷)-2-亞胺的合成。在(S)-1-[2-(二苯基膦)苯基]乙胺(2.135g,7.0mmol)和天然樟腦(1.064g,7.0mmol)的甲苯(35mL)溶液中加入對甲基苯磺酸(5mg)，加熱回流十二小時(shí)，真空蒸出甲苯。剩余物經(jīng)乙酸乙酯萃取(3×10mL)，合并有機(jī)相，有機(jī)相經(jīng)水洗、飽和氯化鈉溶液洗滌。無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸去溶劑，得到粗產(chǎn)品進(jìn)一步經(jīng)柱層析分離純化，得到純品無色油狀物產(chǎn)品(S)-1-(2-(二苯基膦)苯基)乙基-N-(1,7,7-三甲基-雙環(huán)[2,2,1]庚烷)-2-亞胺2.551g，產(chǎn)率83％。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.77(dd,J＝7.1,4.2Hz,1H),7.27–7.11(m,11H),6.98(td,J＝7.6,1.0Hz,1H),6.72(ddd,J＝7.6,4.4,0.9Hz,1H),5.15–5.08(m,1H),2.18–2.12(m,1H),1.65(t,J＝4.4Hz,1H),1.57–1.52(m,1H),1.40(td,J＝12.2,3.9Hz,1H),1.33–1.19(m,2H),1.17(d,J＝6.4Hz,3H),1.01–0.95(m,1H),0.89(s,3H),0.77(s,3H),0.64(s,3H)；13CNMR(101MHz,CDCl3)δ179.73,151.73,151.51,137.70,137.59,137.02,136.91,134.43,134.23,133.71,133.52,133.13,129.41,128.76,128.59,128.56,128.52,128.49,128.42,127.73,127.67,126.54,58.07,57.83,53.39,47.01,43.86,35.41,35.38,31.90,27.27,24.74,19.51,19.10,11.64(Somepeaksofrotamerarevisibleduetoassumedhinderedrotation)；31PNMR(202MHz,CDCl3)δ-16.08.HRMS(FAB,positive)m/zcalcd.forC30H35NP[M+H]+,440.2502；found440.2519[M+H]+。實(shí)施例2(R)-1-(2-(二苯基膦)苯基)乙基-N-(1,7,7-三甲基-雙環(huán)[2,2,1]庚烷)-2-亞胺的合成。將苯磺酸(5mg)加入到(R)-1-[2-(二苯基膦)苯基]乙胺(1.525g,5.0mmol)和天然樟腦(0.760g,5.0mmol)的甲苯(25mL)溶液中，加熱回流十二小時(shí)，減壓蒸出甲苯。將剩余物經(jīng)乙酸乙酯萃取(3×10mL)，合并有機(jī)相，有機(jī)相經(jīng)水洗和飽和氯化鈉溶液洗滌。無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸出溶劑，得到粗產(chǎn)品進(jìn)一步經(jīng)柱層析分離純化，得到純品無色油狀物產(chǎn)品(R)-1-(2-(二苯基膦)苯基)乙基-N-(1,7,7-三甲基-雙環(huán)[2,2,1]庚烷)-2-亞胺1.823g，產(chǎn)率83％。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.74(dd,J＝7.1,4.3Hz,1H),7.26–7.12(m,11H),7.00(td,J＝7.6,1.1Hz,1H),6.76–6.73(m,1H),5.12–5.06(m,1H),1.76–1.63(m,4H),1.55(td,J＝12.3,4.0Hz,1H),1.29–1.26(m,1H),1.20(d,J＝6.5Hz,3H),1.10–1.03(m,1H),0.89(s,3H),0.77(s,3H),0.34(s,3H)；13CNMR(101MHz,CDCl3)δ180.46,151.81,151.58,137.53,137.42,136.94,136.83,134.27,134.07,133.79,133.59,133.47,133.10,129.33,128.69,128.55,128.51,128.48,128.45,127.33,127.27,126.43,57.87,57.63,53.47,46.98,43.99,35.91,35.88,32.21,27.51,25.05,19.55,19.06,11.48(Somepeaksofrotamerarevisibleduetoassumedhinderedrotation)；31PNMR(202MHz,CDCl3)δ-16.64.HRMS(FAB,positive)m/zcalcd.forC30H35NP[M+H]+,440.2502；found440.2500[M+H]+。實(shí)施例3(S)-1-(2-(二苯基膦)苯基)丙基-N-(1,7,7-三甲基-雙環(huán)[2,2,1]庚烷)-2-亞胺的合成。在(S)-1-[2-(二苯基膦)苯基]丙胺(1.596g,5.0mmol)和天然樟腦(0.836g,5.5mmol)的THF(15mL)溶液中加入鈦酸四乙酯(1.140g,5.0mmol)，加熱回流十小時(shí)，減壓蒸出THF。剩余物經(jīng)乙酸乙酯萃取(3×10mL)，合并有機(jī)相，有機(jī)相經(jīng)水洗、飽和氯化鈉溶液洗滌。無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸去溶劑，得到粗產(chǎn)品進(jìn)一步經(jīng)柱層析分離純化，得到純品無色油狀物產(chǎn)品(S)-1-(2-(二苯基膦)苯基)丙基-N-(1,7,7-三甲基-雙環(huán)[2,2,1]庚烷)-2-亞胺1.813g，產(chǎn)率80％。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.66-7.64(m,1H),7.21–7.11(m,11H),6.97(t,J＝7.56Hz,1H),6.77–6.75(m,1H),4.91–4.85(m,1H),2.13(dd,J＝16.8,2.2Hz,1H),1.62–1.51(m,4H),1.40(t,J＝12.4Hz,1H),1.21–1.17(m,2H),1.00–0.95(m,1H),0.90(s,3H),0.78(s,3H),0.68–0.65(m,6H)；13CNMR(101MHz,CDCl3)δ180.21,150.95,150.71,137.79,137.67,137.19,137.08,134.32,134.12,133.80,133.61,133.28,129.16,128.68,128.53,128.49,128.47,128.43,128.09,127.92,127.98,127.86,126.37,64.19,63.96,53.69,46.66,43.98,36.06,36.03,32.57,32.11,27.17,19.69,19.07,11.66,11.37(Somepeaksofrotamerarevisibleduetoassumedhinderedrotation)；31PNMR(202MHz,CDCl3)δ-16.57.HRMS(FAB,positive)m/zcalcd.forC31H37NP[M+H]+,454.2658；found454.2659[M+H]+。實(shí)施例4(R)-1-(2-(二苯基膦)苯基)丙基-N-(1,7,7-三甲基-雙環(huán)[2,2,1]庚烷)-2-亞胺的合成。在(R)-1-[2-(二苯基膦)苯基]丙胺(1.596g,5.0mmol)和天然樟腦(0.836g,5.5mmol)的THF(15mL)溶液中加入鈦酸四異丙酯(1.421g,5.0mmol)，加熱回流十小時(shí)，減壓蒸出THF。剩余物經(jīng)乙酸乙酯萃取(3×10mL)，合并有機(jī)相，有機(jī)相經(jīng)水洗、飽和氯化鈉溶液洗滌。無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸去溶劑，得到粗產(chǎn)品進(jìn)一步經(jīng)柱層析分離純化，得到純品無色油狀物產(chǎn)品(R)-1-(2-(二苯基膦)苯基)丙基-N-(1,7,7-三甲基-雙環(huán)[2,2,1]庚烷)-2-亞胺1.813g，產(chǎn)率80％。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.68(dd,J＝7.3,4.1Hz,1H),7.23–7.13(m,11H),6.99(t,J＝7.3,1H),6.76(d,J＝6.8,4.1Hz,1H),4.86(d,J＝12.9,6.6Hz,1H),1.69–1.53(m,6H),1.32–1.25(m,2H),1.07(td,J＝12.4,3.8Hz,1H),0.89(s,3H),0.76(s,3H),0.67(t,J＝7.3Hz,3H),0.32(s,3H)；13CNMR(101MHz,CDCl3)δ180.92,150.92,150.69,137.58,134.47,137.04,136.93,134.25,134.05,133.83,133.64,133.18,129.13,128.65,128.54,128.52,128.48,128.47,128.46,127.60,127.55,126.33,63.94,63.71,53.59,46.85,43.98,36.44,36.41,32.62,27.56,19.58,19.00,11.57,11.24(Somepeaksofrotamerarevisibleduetoassumedhinderedrotation)；31PNMR(202MHz,CDCl3)δ-16.57.HRMS(FAB,positive)m/zcalcd.forC31H37NP[M+H]+,454.2658；found454.2676[M+H]+。實(shí)施例5(S)-8-((二苯基膦)-1,2,3,4-四氫萘)-N-(1,7,7-三甲基-雙環(huán)[2,2,1]庚烷)-1-亞胺的合成。在(S)-8-(二苯基膦)-1,2,3,4-四氫-1-萘胺(0.993g,3mmol)和天然樟腦(0.912g,6mmol)的甲苯(30mL)溶液中加入三氟乙酸(30μL)，并加熱回流18小時(shí)，減壓蒸出甲苯。剩余物經(jīng)乙醚萃取(3×10mL)，合并有機(jī)相，有機(jī)相經(jīng)水洗、飽和氯化鈉洗滌。無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸去溶劑，得到粗產(chǎn)品進(jìn)一步經(jīng)柱層析分離純化，得到無色油狀物產(chǎn)品(S)-8-((二苯基膦)-1,2,3,4-四氫萘)-N-(1,7,7-三甲基-雙環(huán)[2,2,1]庚烷)-1-亞胺1.116g，產(chǎn)率80％。1HNMR(500MHz,CDCl3)δδ7.31–7.26(m,8H),7.16–7.14(m,3H),7.07(t,J＝6.0Hz,1H),6.78(dd,J＝5.6,3.4Hz,1H),5.10(s,1H),3.06(d,J＝13.1Hz,1H),2.89–2.83(m,1H),2.44–2.34(m,2H),2.27–2.19(m,1H),1.89–1.83(m,2H),1.75–1.68(m,3H),1.28–1.14(m,2H),1.17(td,J＝9.8,3.2Hz,1H),0.86(s,3H),0.78(s,3H),0.77(s,3H)；13CNMR(126MHz,CDCl3)δ179.90,144.97,144.76,138.97,138.87,138.06,137.97,137.73,137.67,136.51,136.40,133.70,133.54,133.47,133.33,132.99,130.93,128.38,128.32,128.28,128.14,128.09,127.79,126.80,56.88,56.72,53.20,47.71,43.87,36.11,36.04,31.03,30.45,30.16,27.57,19.49,19.07,18.23,11.57(Somepeaksofrotamerarevisibleduetoassumedhinderedrotation)；31PNMR(202MHz,CDCl3)δ-15.56.HRMS(FAB,positive)m/zcalcd.forC32H37NP[M+H]+,466.2658；found466.2681[M+H]+。實(shí)施例6(R)-8-((二苯基膦)-1,2,3,4-四氫萘)-N-(1,7,7-三甲基-雙環(huán)[2,2,1]庚烷)-1-亞胺的合成。在(R)-8-(二苯基膦)-1,2,3,4-四氫-1-萘胺(1.986g,6mmol)和天然樟腦(1.824g,12mmol)的甲苯(30mL)溶液中中加入三氟化硼乙醚(50μL)，加熱回流18小時(shí)，減壓蒸出甲苯。剩余物經(jīng)乙醚萃取(3×10mL)，合并有機(jī)相，有機(jī)相經(jīng)水洗、飽和氯化鈉溶液洗滌。無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸去溶劑，得到粗產(chǎn)品進(jìn)一步經(jīng)柱層析分離純化，得到無色油狀物產(chǎn)品(R)-8-((二苯基膦)-1,2,3,4-四氫萘)-N-(1,7,7-三甲基-雙環(huán)[2,2,1]庚烷)-1-亞胺2.232g，產(chǎn)率80％。1HNMR(500MHz,CDCl3)δ7.32–7.31(m,5H),7.26–7.25(m,3H),7.16–7.11(m,3H),7.08(t,J＝10.8Hz,1H),6.83(dd,J＝5.5,3.0Hz,1H),5.04(s,1H),3.05(d,J＝13.2Hz,1H),2.89–2.81(m,2H),2.22–2.17(m,1H),1.98–1.95(m,2H),1.89–1.80(m,2H),1.73–1.71(m,2H),1.61(td,J＝9.8,3.0Hz,1H),1.25(dd,J＝10.1,3.1Hz,1H),1.17(td,J＝9.8,3.0Hz,1H),0.86(s,3H),0.72(s,3H),0.69(s,3H)；13CNMR(126MHz,CDCl3)δ180.24,145.24,145.03,139.11,139.01,138.25,138.16,137.64,137.58,136.50,136.40,133.60,133.49,133.44,133.35,133.14,133.13,130.89,128.35,128.29,128.23,127.98,127.93,127.59,126.82,56.53,56.36,53.87,46.69,44.38,36.07,36.01,33.05,31.32,30.29,20.20,20.13,19.24,18.36,11.22(Somepeaksofrotamerarevisibleduetoassumedhinderedrotation)；31PNMR(202MHz,CDCl3)δ-16.64.HRMS(FAB,positive)m/zcalcd.forC32H37NP[M+H]+,466.2658；found466.2668[M+H]+。實(shí)施例7將烯丙基氯化鈀二聚體[Pd(η-C3H5)Cl]2(4.8mg,0.013mmol)和(R)-1-(2-(二苯基膦)苯基)乙基-N-(1,7,7-三甲基-雙環(huán)[2,2,1]庚烷)-2-亞胺手性配體(6mg,0.013mmol)的甲苯(1mL)反應(yīng)液在...