本發(fā)明屬于生物材料化學(xué)合成領(lǐng)域，尤其涉及一種光致熒光生物可降解聚膦腈及其制備方法。
背景技術(shù)：
生物可降解材料在縫合線、載藥基體、細胞支架等醫(yī)學(xué)領(lǐng)域具有廣闊的應(yīng)用前景。近50年來，人們對于生物可降解材料的研究主要集中在脂肪族聚酯如聚乙交酯(pga)、聚丙交酯(pla)以及它們的共聚物聚乙丙交酯(plga)等材料體系。脂肪族聚酯類材料具有良好的生物相容性、支持細胞的貼附與增殖、在機體內(nèi)可完全降解為對人體無毒害的二氧化碳和水，已經(jīng)在組織再生、藥物運載和控制釋放等領(lǐng)域得到了廣泛的應(yīng)用。然而，脂肪族聚酯高分子的降解產(chǎn)物呈酸性，且為本體降解機理，其降解后期由于材料結(jié)構(gòu)崩解所引起的酸性降解產(chǎn)物集中釋放，在一定程度上制約了這類高分子材料的應(yīng)用發(fā)展。一份有千名病人參與并長達9年的臨床研究報告(bonejointsurgbr，1998，80-b：333-338)顯示，聚酯降解所產(chǎn)生酸性產(chǎn)物的積累，在局部造成了明顯的炎癥反應(yīng)和排異反應(yīng)。其它的一些合成有機高分子，例如聚酸酐、聚碳酸酯等，也有類似的擔(dān)心。此外，聚乳酸及其共聚物等脂肪族聚酯由于缺乏可反應(yīng)官能團，功能化基團(熒光、核磁)引入困難，難以對支架材料的體內(nèi)表現(xiàn)給予評價和表征。
聚膦腈是一類主鏈由交替的磷氮原子組成，每個磷原子帶有兩個有機官能團側(cè)基的有機-無機雜化高分子。由于側(cè)基種類的多樣性，通過兩種或兩種以上側(cè)基的共取代，可以方便地實現(xiàn)聚膦腈的多性質(zhì)和多功能化。例如，根據(jù)應(yīng)用需求可同時使聚膦腈材料具備靶向位點識別和藥物控制釋放功能、調(diào)節(jié)親疏水性平衡、催化單元和增溶能力共存等等?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)的可設(shè)計性和材料功能的多樣性，賦予了聚膦腈材料廣闊的應(yīng)用領(lǐng)域和發(fā)展空間，其中，生物可降解聚膦腈材料在組織修復(fù)、藥物載體和基因轉(zhuǎn)染等領(lǐng)域，都表現(xiàn)出了優(yōu)異的性能和極大的應(yīng)用前景。除了化學(xué)結(jié)構(gòu)設(shè)計方面的優(yōu)勢，更重要的是，生物可降解聚膦腈的降解產(chǎn)物具有一定的ph緩沖能力，這一點是絕大多數(shù)傳統(tǒng)的可降解生物材料所不具有的。
在醫(yī)學(xué)標(biāo)記、探測、跟蹤、成像、診斷等生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，體內(nèi)成像已成為熱點研究方向之一，而這其中，光致熒光材料表現(xiàn)出明顯的應(yīng)用優(yōu)勢，并逐漸顯示出在更多領(lǐng)域如組織工程、藥物控制釋放和腫瘤靶向治療等方面的巨大應(yīng)用潛力。常見的熒光生物可降解材料主要分為兩種：無熒光性能的生物可降解高分子與熒光物質(zhì)如量子點、有機染料結(jié)合；或是在生物可降解高分子主鏈或側(cè)基上共價結(jié)合具熒光發(fā)光結(jié)構(gòu)的化學(xué)官能團。但由于這些熒光材料存在制備過程相對復(fù)雜、生物相容性相對不足等問題，人們逐漸將目光轉(zhuǎn)向了具有自熒光特性的一些高分子材料，包括樹枝狀大分子聚酰胺胺(pamam)和特殊單體共聚制備的聚酯材料。但這些具有自熒光特性的高分子材料，往往并不能滿足多種生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用對生物可降解材料的多樣性需求，而傳統(tǒng)的生物可降解高分子又缺乏有機官能團，不利于光致熒光發(fā)色官能團的引入。
由此，聚膦腈在發(fā)展新型的光致熒光生物可降解材料方面占據(jù)了絕對的優(yōu)勢。首先，聚膦腈的磷氮主鏈本身已具有一定的光致熒光特性。其次，利用聚膦腈主鏈的高反應(yīng)性，可在聚膦腈?zhèn)孺溕弦牍庵聼晒獍l(fā)色官能團，提高聚合物的熒光強度和量子效率。第三，聚膦腈分子具有高的結(jié)構(gòu)設(shè)計自由度，除了具有熒光效應(yīng)的官能團，還可以根據(jù)需要引入第二或第三等其它功能基團，調(diào)節(jié)聚合物的生物可降解性能、生物相容性、細胞親和性等，從而獲得一類具有廣泛應(yīng)用前景的功能性光致熒光聚膦腈生物材料。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的是提供一種光致熒光生物可降解聚膦腈，其特點在于在聚膦腈?zhèn)孺溕弦刖哂袩晒庑?yīng)的官能團，并同時引入具有降解性能的氨基酸酯側(cè)基，獲得一類可在體內(nèi)光致顯影的、熒光強度和降解速率可調(diào)節(jié)的、可用于組織再生和藥物控釋等生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的功能性聚膦腈生物材料。
本發(fā)明的光致熒光生物可降解聚膦腈的化學(xué)結(jié)構(gòu)如下式所示：
其中x+y＝2，且x不能為0，n＝50-5000的整數(shù)；
r為
r’為氨基酸酯，可以是甘氨酸、丙氨酸、纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、脯氨酸的甲酯、乙酯、丙酯、異丙酯和丁酯中的兩種或更多，其比例為側(cè)基總數(shù)的70～95％。
本發(fā)明的一種光致熒光生物可降解聚膦腈的制備方法如下：
(1)將等摩爾的檸檬酸和巰基乙胺或半胱氨酸酯放入單口燒瓶，加入適量水使物料完全溶解并混合均勻，將體系減壓至-0.1mpa，升溫至80℃蒸餾除去溶劑水，隨后升溫至140℃，繼續(xù)在真空下除水反應(yīng)5小時，得到tpca或tpde。
(2)通過六氯環(huán)三磷腈單體在無水無氧條件下，220-280℃開環(huán)聚合48-192小時，制備平均分子量為103-105、聚合度為50～5000的線性聚二氯磷腈。將線性聚二氯磷腈溶于干燥有機溶劑中得溶液a，其中-pncl2-單元的濃度為0.01-0.25毫摩爾/毫升。
(3)將氨基酸酯鹽酸鹽溶于干燥有機溶劑中，溶液濃度為0.01-0.25毫摩爾/毫升，向其中加入三乙胺，氨基酸酯鹽酸鹽與三乙胺的摩爾比為1∶2，回流6小時后減壓抽濾，得溶液b。
(4)將步驟(1)中制得的tpca或tpde溶于干燥有機溶劑中，得溶液c，溶液濃度為0.01-0.08毫摩爾/毫升。
(5)將步驟(3)準(zhǔn)備的溶液b逐滴加入步驟(2)制備的溶液a，氨基酸酯與-pncl2-單元的摩爾比為0.5∶1-1.0∶1，機械攪拌下，在35-60℃反應(yīng)12-48hr，得反應(yīng)混合物溶液d。
(6)將步驟(4)準(zhǔn)備的溶液c滴加入步驟(5)得到的溶液e，tpca或tpde與-pncl2-單元的摩爾比為0.4∶1-0.05∶1，補加與tpca或tpde等摩爾的三乙胺后，機械攪拌下，體系繼續(xù)在35-60℃反應(yīng)12-48hr，得反應(yīng)混合物溶液e。
(7)將步驟(3)準(zhǔn)備的溶液b逐滴加入步驟(6)制備的溶液e，氨基酸酯與-pncl2-單元的摩爾比為0.7∶1-0.05∶1，機械攪拌下，體系繼續(xù)在35-60℃反應(yīng)12-48hr，得反應(yīng)混合物溶液f。
(8)反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)混合物溶液f過濾，濾液經(jīng)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)去除一部分溶劑后得到粘稠狀液體，將此粘稠液體置于透析袋(截留分子量3500)中，用四氫呋喃透析純化3天，每 6-12小時更換一次溶劑。透析結(jié)束后，將透析袋內(nèi)的溶液自然揮發(fā)、真空干燥即得r和r’共取代的聚膦腈。
本發(fā)明制備方法步驟(1)中使用的半胱氨酸酯，為半胱氨酸甲酯、乙酯、丙酯、異丙酯和丁酯中的一種。
本發(fā)明制備方法步驟(3)中使用的氨基酸酯，為甘氨酸、丙氨酸、纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、脯氨酸的甲酯、乙酯、丙酯、異丙酯和丁酯中的一種或幾種。
本發(fā)明制備方法步驟(5)和步驟(7)使用的氨基酸酯，可以相同，也可以不同。
本發(fā)明制備方法中使用的干燥有機溶劑為四氫呋喃、二氧六環(huán)、苯、甲苯中的一種或者幾種的混合溶劑。在步驟(2)-(4)中用到的有機溶劑，可以是相同的，也可以是不同的。
本發(fā)明的聚膦腈具有光致熒光性和生物可降解性，含有r和r’兩種側(cè)基，其中由r側(cè)基提供光致熒光特性，由r’側(cè)基賦予聚膦腈生物可降解性和細胞親和性。
本發(fā)明制備方法的顯著特點是，即使只使用一種氨基酸，r’側(cè)基也采取分步取代的方法，這對保證r基團沿聚膦腈主鏈的均勻取代，以及p-cl鍵的完全取代，非常關(guān)鍵。
本發(fā)明的光致熒光生物可降解聚膦腈，具有熒光強度和生物可降解速率可調(diào)控的鮮明特點，調(diào)控的原理在于通過控制r和r’兩類側(cè)基的取代比例、以及r和r’側(cè)基官能團的分子結(jié)構(gòu)，使聚合物的物理化學(xué)性質(zhì)在很寬的范圍內(nèi)變化，這對滿足不同生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用對生物材料具有不同的使用要求，表現(xiàn)出明顯的應(yīng)用優(yōu)勢。
本發(fā)明的光致熒光生物可降解聚膦腈，相比于小分子有機熒光分子，具有不易熒光淬滅，不易被光致漂白、受環(huán)境ph值影響小的特點，有利于實現(xiàn)長期的光致熒光顯影效果。
本發(fā)明的光致熒光生物可降解聚膦腈具有良好的生物相容性，作為組織工程研究和應(yīng)用的細胞支架材料，可實現(xiàn)機體內(nèi)的無損實時監(jiān)控，并且隨著聚合物主鏈的無規(guī)斷鏈降解，具有光致熒光效應(yīng)的側(cè)基在聚合物中的含量保持相對穩(wěn)定，從而可實現(xiàn)機體內(nèi)無損實時監(jiān)控植入材料的降解和吸收，具有顯著的臨床應(yīng)用意義。
以下結(jié)合具體實施方式對本發(fā)明的內(nèi)容進行詳細說明，但本發(fā)明并不限于以下這些實例，在不脫離本發(fā)明上述技術(shù)思想情況下，根據(jù)本領(lǐng)域普通技術(shù)知識和慣用手段做出的各種替換和變更，均應(yīng)包括在本發(fā)明的范圍內(nèi)。
具體實施方式
實施例1
(1)聚二氯磷腈的制備：將10g六氯環(huán)三磷腈封于真空玻璃管中，置于250℃反應(yīng)96小時。待冷卻至室溫后，用熱的干燥石油醚反復(fù)洗滌去除未反應(yīng)的單體及生成的大環(huán)磷腈副產(chǎn)物，然后用干燥的四氫呋喃充分溶解過濾后得到聚二氯磷腈的四氫呋喃溶液。
(2)tpca的制備：將0.05mol巰基乙胺和等摩爾數(shù)的檸檬酸與1ml水混合直至固體完全溶解。抽真空至-0.1mpa，升溫至80℃保持40min除水，繼續(xù)升溫至140℃反應(yīng)5小時得到tpca。
(3)光致熒光生物可降解聚膦腈的制備：氮氣保護下，將含有0.1mol丙氨酸乙酯的四氫呋喃溶液加入含有0.1molp-cl的聚二氯磷腈的四氫呋喃溶液中，同時加入0.12mol三乙胺后于35℃磁力攪拌下反應(yīng)；24小時后向反應(yīng)體系中加入含有0.01moltpca與0.01mol三乙胺的四氫呋喃溶液，于35℃磁力攪拌繼續(xù)反應(yīng)；24小時后向上述中反應(yīng)體系中加入含有0.05mol甘氨酸乙酯的四氫呋喃溶液，于35℃磁力攪拌繼續(xù)反應(yīng)24小時；反應(yīng)結(jié)束后，過濾，濾液濃縮后用3500分子量規(guī)格透析袋透析3天，繼續(xù)濃縮后真空干燥得到目標(biāo)聚合物，聚[(tpca)0.2(丙氨酸乙酯)1.4(甘氨酸乙酯)0.4膦腈]。其最大激發(fā)波長362nm，最大發(fā)射波長429nm，絕對量子效率22.25％。將聚合物溶于四氫呋喃澆鑄成膜，浸泡于37℃的磷酸鹽緩沖溶液(ph7.4)中12周后，失重約20％。
實施例2
步驟(1)、(2)同實施例1。
(3)光致熒光生物可降解聚膦腈的制備：氮氣保護下，將含有0.07mol丙氨酸乙酯的四氫呋喃溶液加入含有0.1molp-cl的聚二氯磷腈的四氫呋喃溶液中，同時加入0.12mol三乙胺后于35℃磁力攪拌下反應(yīng)；24小時后向反應(yīng)體系中加入含有0.04moltpca和0.04mol三乙胺的四氫呋喃溶液，于35℃磁力攪拌繼續(xù)反應(yīng)；24小時后向上述反應(yīng)體系中加入含有0.05mol甘氨酸乙酯的四氫呋喃溶液，于35℃磁力攪拌繼續(xù)反應(yīng)24小時；反應(yīng)結(jié)束后，過濾，濾液濃縮后用3500分子量規(guī)格透析袋透析3天，繼續(xù)濃縮后真空干燥得到目標(biāo)聚合物，聚[(tpca)0.6(丙氨酸乙酯)1.0(甘氨酸乙酯)0.4膦腈]。其最大激發(fā)波長363nm，最大發(fā)射波長427nm，絕對量子效率28％。將聚合物溶于四氫呋喃澆鑄成膜，浸泡于37℃的磷酸鹽緩沖溶液(ph7.4)中12周后，失重約40％。
實施例3
步驟(1)、(2)同實施例1。
(3)光致熒光生物可降解聚膦腈的制備：氮氣保護下，將含有0.1mol纈氨酸乙酯的四氫呋喃溶液加入含有0.1molp-cl的聚二氯磷腈的四氫呋喃溶液中，同時加入0.12mol三乙胺后于40℃磁力攪拌下反應(yīng)；30小時后向反應(yīng)體系中加入含有0.01moltpca與0.01mol三乙胺的四氫呋喃溶液，于35℃磁力攪拌繼續(xù)反應(yīng)；24小時后向上述中反應(yīng)體系中加入含有0.05mol甘氨酸乙酯的四氫呋喃溶液，于35℃磁力攪拌繼續(xù)反應(yīng)24小時；反應(yīng)結(jié)束后，過濾，濾液濃縮后用3500分子量規(guī)格透析袋透析3天，繼續(xù)濃縮后真空干燥得到目標(biāo)聚合物，聚[(tpca)0.2(纈氨酸乙酯)1.4(甘氨酸乙酯)0.4膦腈]。其最大激發(fā)波長360nm，最大發(fā)射波長429nm，絕對量子效率22％。將聚合物溶于四氫呋喃澆鑄成膜，浸泡于37℃的磷酸鹽緩沖溶液(ph7.4)中12周后，失重約15％。
實施例4
步驟(1)、(2)同實施例1。
(3)光致熒光生物可降解聚膦腈的制備：氮氣保護下，將含有0.07mol亮氨酸丁酯的四氫呋喃溶液加入含有0.1molp-cl的聚二氯磷腈的四氫呋喃溶液中，同時加入0.12mol三乙胺后于40℃磁力攪拌下反應(yīng)；24小時后向反應(yīng)體系中加入含有0.04moltpca與0.04mol三乙胺的四氫呋喃溶液，于35℃磁力攪拌繼續(xù)反應(yīng)；24小時后向上述中反應(yīng)體系中加入含有0.05mol甘氨酸乙酯的四氫呋喃溶液，于35℃磁力攪拌繼續(xù)反應(yīng)24小時；反應(yīng)結(jié)束后，過濾，濾液濃縮后用3500分子量規(guī)格透析袋透析3天，繼續(xù)濃縮后真空干燥得到目標(biāo)聚合物，聚[(tpca)0.6(亮氨酸丁酯)1.0(甘氨酸乙酯)0.4膦腈]。其熒光性質(zhì)與例2相似。將聚合物溶于四氫呋喃澆鑄成膜，浸泡于37℃的磷酸鹽緩沖溶液(ph7.4)中12周后，失重約30％。
實施例5
步驟(1)同實施例(1)。
(2)tpde的制備：將0.05mol半胱氨酸乙酯和等摩爾數(shù)的檸檬酸與1ml水混合直至完全溶解。抽真空至-0.1mpa，升溫至80℃保持40min除水，繼續(xù)升溫至140℃反應(yīng)5小時得到tpde。
(3)光致熒光生物可降解聚膦腈的制備：氮氣保護下，將含有0.1mol丙氨酸乙酯的四氫呋喃溶液加入含有0.1molp-cl的聚二氯磷腈的四氫呋喃溶液中，同時加入0.12mol三乙胺后于35℃磁力攪拌下反應(yīng)；24小時后向反應(yīng)體系中加入含有0.01moltpde與0.01mol三乙胺的四氫呋喃溶液，于35℃磁力攪拌繼續(xù)反應(yīng)；24小時后向上述中反應(yīng)體系中加入含有0.05mol甘氨酸乙酯的四氫呋喃溶液，于35℃磁力攪拌繼續(xù)反應(yīng)24小時；反應(yīng)結(jié)束后，過濾， 濾液濃縮后用3500分子量規(guī)格透析袋透析3天，繼續(xù)濃縮后真空干燥得到目標(biāo)聚合物，聚[(tpde)0.2(丙氨酸乙酯)1.4(甘氨酸乙酯)0.4膦腈]。其最大激發(fā)波長346nm，最大發(fā)射波長438nm，絕對量子效率22％。將聚合物溶于四氫呋喃澆鑄成膜，浸泡于37℃的磷酸鹽緩沖溶液(ph7.4)中12周后，失重約20％。
實施例6
步驟(1)同實施例(1)。
步驟(2)同實施例(5)。
(3)光致熒光生物可降解聚膦腈的制備：氮氣保護下，將含有0.07mol丙氨酸乙酯的四氫呋喃溶液加入含有0.1molp-cl的聚二氯磷腈的四氫呋喃溶液中，同時加入0.12mol三乙胺后于35℃磁力攪拌下反應(yīng)；24小時后向反應(yīng)體系中加入含有0.04moltpde與0.04mol三乙胺的四氫呋喃溶液，于35℃磁力攪拌繼續(xù)反應(yīng)；24小時后向上述中反應(yīng)體系中加入含有0.05mol甘氨酸乙酯的四氫呋喃溶液，于35℃磁力攪拌繼續(xù)反應(yīng)24小時；反應(yīng)結(jié)束后，過濾，濾液濃縮后用3500分子量規(guī)格透析袋透析3天，繼續(xù)濃縮后真空干燥得到目標(biāo)聚合物，聚[(tpde)0.6(丙氨酸乙酯)1.0(甘氨酸乙酯)0.4膦腈]。其最大激發(fā)波長347nm，最大發(fā)射波長439nm，絕對量子效率29％。將聚合物溶于四氫呋喃澆鑄成膜，浸泡于37℃的磷酸鹽緩沖溶液(ph7.4)中12周后，失重約40％。
實施例7
步驟(1)同實施例(1)。
步驟(2)同實施例(5)。
(3)光致熒光生物可降解聚膦腈的制備：氮氣保護下，將含有0.06mol苯丙氨酸乙酯的四氫呋喃溶液加入含有0.1molp-cl的聚二氯磷腈的四氫呋喃溶液中，同時加入0.12mol三乙胺后于60℃磁力攪拌下反應(yīng)；24小時后向反應(yīng)體系中加入含有0.01moltpde與0.01mol三乙胺的四氫呋喃溶液，于35℃磁力攪拌繼續(xù)反應(yīng)；24小時后向上述中反應(yīng)體系中加入含有0.1mol甘氨酸乙酯的四氫呋喃溶液，于35℃磁力攪拌繼續(xù)反應(yīng)24小時；反應(yīng)結(jié)束后，過濾，濾液濃縮后用3500分子量規(guī)格透析袋透析3天，繼續(xù)濃縮后真空干燥得到目標(biāo)聚合物，聚[(tpde)0.2(苯丙氨酸乙酯)0.8(甘氨酸乙酯)1.0膦腈]。其熒光性質(zhì)與例5相似。將聚合物溶于四氫呋喃澆鑄成膜，浸泡于37℃的磷酸鹽緩沖溶液(ph7.4)中12周后，失重約10％。
實施例8
(1)聚二氯磷腈的制備：將10g六氯環(huán)三磷腈封于真空玻璃管中，置于250℃反應(yīng)96小時。待冷卻至室溫后，用熱的干燥石油醚反復(fù)洗滌去除未反應(yīng)的單體及生成的大環(huán)磷腈副產(chǎn)物，然后用干燥的甲苯充分溶解過濾后得到聚二氯磷腈的甲苯溶液。
步驟(2)同實施例(1)。
(3)光致熒光生物可降解聚膦腈的制備：氮氣保護下，將含有0.1mol丙氨酸乙酯的甲苯溶液加入含有0.1molp-cl的聚二氯磷腈的甲苯溶液中，同時加入0.12mol三乙胺后于30℃磁力攪拌下反應(yīng)；24小時后向反應(yīng)體系中加入含有0.01moltpca和0.01mol三乙胺的甲苯溶液，于30℃磁力攪拌繼續(xù)反應(yīng)；24小時后向上述中反應(yīng)體系中加入含有0.05mol甘氨酸乙酯的甲苯溶液，于30℃磁力攪拌繼續(xù)反應(yīng)24小時；反應(yīng)結(jié)束后，過濾，濾液濃縮后用3500分子量規(guī)格透析袋透析3天，繼續(xù)濃縮后真空干燥得到目標(biāo)聚合物，聚[(tpca)0.2(丙氨酸乙酯)1.4(甘氨酸乙酯)0.4膦腈]。其熒光性質(zhì)與降解性質(zhì)與實施例1相似。
實施例9
步驟(1)、(2)同實施例1。
(3)光致熒光生物可降解聚膦腈的制備：氮氣保護下，將含有0.1mol異亮氨酸乙酯的四氫呋喃溶液加入含有0.1molp-cl的聚二氯磷腈的四氫呋喃的溶液中，同時加入0.12mol三乙胺后于35℃磁力攪拌下反應(yīng)；24小時后向反應(yīng)體系中加入含有0.01moltpca與0.01mol三乙胺的四氫呋喃溶液，于35℃磁力攪拌繼續(xù)反應(yīng)；24小時后向上述中反應(yīng)體系中加入含有0.05mol丙氨酸乙酯的四氫呋喃溶液，于40℃磁力攪拌繼續(xù)反應(yīng)36小時；反應(yīng)結(jié)束后，過濾，濾液濃縮后用3500分子量規(guī)格透析袋透析3天，繼續(xù)濃縮后真空干燥得到目標(biāo)聚合物，聚[(tpca)0.2(異亮氨酸乙酯)1.4(丙氨酸乙酯)0.4膦腈]。其熒光性質(zhì)與實施例1相似。將聚合物溶于四氫呋喃澆鑄成膜，浸泡于37℃的磷酸鹽緩沖溶液(ph7.4)中12周后，失重約15％。
實施例10
步驟(1)、(2)同實施例1。
(3)光致熒光生物可降解聚膦腈的制備：氮氣保護下，將含有0.07mol蛋氨酸乙酯的四氫呋喃溶液加入含有0.1molp-cl的聚二氯磷腈的四氫呋喃溶液中，同時加入0.12mol三乙胺后于35℃磁力攪拌下反應(yīng)；24小時后向反應(yīng)體系中加入含有0.04moltpca和0.04mol三乙胺的四氫呋喃溶液，于35℃磁力攪拌繼續(xù)反應(yīng)；24小時后向上述中反應(yīng)體系中加入含有0.05mol丙氨酸乙酯的四氫呋喃溶液，于40℃磁力攪拌繼續(xù)反應(yīng)36小時；反應(yīng)結(jié)束后，過濾，濾液濃縮后用3500分子量規(guī)格透析袋透析3天，繼續(xù)濃縮后真空干燥得到目標(biāo)聚合物，聚[(tpca)0.6(蛋氨酸乙酯)1.0(丙氨酸乙酯)0.4膦腈]。其熒光性質(zhì)與實施例2相似。將聚合物溶于四氫呋喃澆鑄成膜，浸泡于37℃的磷酸鹽緩沖溶液(ph7.4)中12周后，失重約25％。
實施例11
步驟(1)同實施例(8)。
步驟(2)同實施例(5)。
(3)光致熒光生物可降解聚膦腈的制備：氮氣保護下，將含有0.07mol色氨酸乙酯的甲苯溶液加入含有0.1molp-cl的聚二氯磷腈的甲苯溶液中，同時加入0.12mol三乙胺后于40℃磁力攪拌下反應(yīng)；24小時后向反應(yīng)體系中加入含有0.04moltpde與0.04mol三乙胺的甲苯溶液，于35℃磁力攪拌繼續(xù)反應(yīng)；24小時后向上述中反應(yīng)體系中加入含有0.7mol丙氨酸乙酯的甲苯溶液，于40℃磁力攪拌繼續(xù)反應(yīng)36小時；反應(yīng)結(jié)束后，過濾，濾液濃縮后用3500分子量規(guī)格透析袋透析3天，繼續(xù)濃縮后真空干燥得到目標(biāo)聚合物，聚[(tpde)0.2(色氨酸乙酯)0.8(丙氨酸乙酯)1.0膦腈]。其熒光性質(zhì)與實施例6相似。將聚合物溶于四氫呋喃澆鑄成膜，浸泡于37℃的磷酸鹽緩沖溶液(ph7.4)中12周后，失重約25％。