本發(fā)明具體涉及4-乙酰氨基苯甲醚的制備方法。
背景技術(shù)：
：2-甲氧基-5-乙酰氨基苯胺是染料和醫(yī)藥生產(chǎn)的重要中間體，可用于c.i.分散藍(lán)79、c.i.分散藍(lán)301等多種分散染料的合成，在染料工業(yè)中占有重要的地位。4-乙酰氨基苯甲醚是合成2-甲氧基-5-乙酰氨基苯胺的重要中間體化合物。4-乙酰氨基苯甲醚傳統(tǒng)合成方法中，通常以對(duì)氨基苯甲醚為原料，冰醋酸作為溶劑，與乙酸酐進(jìn)行乙?；磻?yīng)制備得到，其中4-乙酰氨基苯甲醚選擇性為99.5％，乙?；磻?yīng)的溫度為90℃，反應(yīng)時(shí)間為2小時(shí)，反應(yīng)溫度高，反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)。由于需要使用冰醋酸作為溶劑，廢水中酸含量高，污染環(huán)境，不利于工業(yè)化大生產(chǎn)。因此，本領(lǐng)域亟需一種4-乙酰氨基苯甲醚的制備方法，以解決上述技術(shù)難題。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題是為了克服現(xiàn)有技術(shù)中4-乙酰氨基苯甲醚的制備方法需要冰醋酸作為溶劑，污染環(huán)境、反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)、反應(yīng)溫度高等缺陷，而提供了一種4-乙酰氨基苯甲醚的制備方法。本發(fā)明的制備方法污染小、成本低、反應(yīng)時(shí)間短、反應(yīng)溫度低、反應(yīng)條件溫和。本發(fā)明提供了一種如式4所示的4-乙酰氨基苯甲醚的制備方法，其包括如下步驟：將乙酸酐與如式3所示的化合物進(jìn)行如下所示的乙?；磻?yīng)，制得所述如式4所示的化合物；所述乙?；磻?yīng)在無(wú)冰醋酸的存在下進(jìn)行；所述的如式4所示的化合物的制備方法中，較佳地，所述乙酸酐作為反應(yīng)底物的同時(shí)作為反應(yīng)溶劑使用。所述乙酸酐與如式3所示的化合物的質(zhì)量比值較佳地為1-1.2，例如1.1。所述乙?；磻?yīng)的溫度可為本領(lǐng)域此類反應(yīng)常規(guī)溫度，較佳地為30℃-90℃，更佳地為50℃-70℃，最佳地為50℃-60℃。所述如式4所示的化合物的制備方法，較佳地包括如下步驟：在30℃-90℃的溫度下(優(yōu)選50℃-70℃(例如60℃)的溫度下)，將乙酸酐與所述如式3所示的化合物混合，進(jìn)行所述乙?；磻?yīng)；更佳地包括下列步驟：在30℃-90℃的溫度下(優(yōu)選50℃-70℃(例如60℃)的溫度下)，向乙酸酐中分批加入如式3所示的化合物，進(jìn)行所述的乙?；磻?yīng)。所述如式4所示的化合物的制備方法中，所述乙酰化反應(yīng)的進(jìn)程可以采用本領(lǐng)域中的常規(guī)測(cè)試方法(如tlc、hplc、gc或nmr)進(jìn)行監(jiān)控，一般以如式3所示的化合物消失時(shí)或少于反應(yīng)前量的0.3％時(shí)為反應(yīng)終點(diǎn)，所述乙酰化反應(yīng)的時(shí)間較佳地為5分鐘-60分鐘(例如15-30分鐘)，更佳地為20分鐘-40分鐘。所述如式4所示的化合物的制備方法中，在所述乙?；磻?yīng)結(jié)束后，較佳地，還可進(jìn)一步包含后處理的操作。所述的后處理的方法和條件可為本領(lǐng)域此類反應(yīng)后處理常規(guī)的方法和條件。較佳地，所述如式4所示的4-乙酰氨基苯甲醚的制備方法，還進(jìn)一步包括如下步驟：溶劑中，催化劑pd/c作用下，將如式2所示的化合物與氫氣進(jìn)行如下所示的還原反應(yīng)，制得所述如式3所示的化合物；所述的如式3所示的化合物的制備方法中，較佳地，所述催化劑pd/c的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為2％-30％，更佳地為10％，所述百分比是指pd的質(zhì)量占pd/c質(zhì)量的百分比。較佳地，所述催化劑pd/c與所述如式2所示的化合物的質(zhì)量比值為0.01以上，更佳地為0.01-0.1，最佳地為0.05-0.06。所述的如式3所示的化合物的制備方法中，所述溶劑可為本領(lǐng)域此類反應(yīng)常規(guī)溶劑，較佳地為c1-c4的醇類溶劑、芳香烴類溶劑、醚類溶劑和酯類溶劑中的一種或多種。所述c1-c4的醇類溶劑較佳地為甲醇和/或乙醇。所述芳香烴類溶劑較佳地為苯、甲苯和二甲苯中的一種或多種。所述醚類溶劑較佳地為四氫呋喃。所述酯類溶劑較佳地為乙酸乙酯。所述溶劑的用量可不作具體限定，只要不影響反應(yīng)的進(jìn)行，即可。較佳地，所述還原反應(yīng)中，所述溶劑與所述如式2所示的化合物的質(zhì)量比值為4-6。所述的如式3所示的化合物的制備方法中，所述氫氣的壓力可為本領(lǐng)域此類反應(yīng)的常規(guī)壓力，較佳地為0.01mpa-1.0mpa，更佳地為0.05mpa-0.2mpa。所述的如式3所示的化合物的制備方法中，所述還原反應(yīng)的溫度可為本領(lǐng)域此類反應(yīng)常規(guī)溫度，較佳地為20℃-70℃，更佳地為30℃-40℃。所述如式3所示的化合物的制備方法中，較佳地，在通入氫氣前，將反應(yīng)體系用保護(hù)性氣體進(jìn)行保護(hù)。較佳地，所述的保護(hù)性氣體為氮?dú)?。所述如?所示的化合物的制備方法中，所述還原反應(yīng)的進(jìn)程可以采用本領(lǐng)域中的常規(guī)測(cè)試方法(如tlc、hplc、gc或nmr)進(jìn)行監(jiān)控，一般以如式2所示的化合物消失時(shí)或少于反應(yīng)前量的0.5％時(shí)為反應(yīng)終點(diǎn)，所述還原反應(yīng)的時(shí)間較佳地為2-10小時(shí)，更佳地為4-6小時(shí)。所述如式3所示的化合物的制備方法中，在所述還原反應(yīng)結(jié)束后，較佳 地，還可進(jìn)一步包含后處理的操作。所述的后處理的方法和條件可為本領(lǐng)域此類反應(yīng)后處理常規(guī)的方法和條件，較佳地包括下列步驟：過(guò)濾、除去溶劑，即可。較佳地，所述過(guò)濾為氮?dú)鈮簽V。較佳地，所述如式4所示的4-乙酰氨基苯甲醚的制備方法，還進(jìn)一步包括如下步驟：甲醇、氫氧化鈉及相轉(zhuǎn)移催化劑作用下，將如式1所示的化合物與甲醇進(jìn)行醚化反應(yīng)，制得所述如式2所示的化合物；所述如式2所示的化合物的制備方法，較佳地包括如下步驟：將所述氫氧化鈉與所述甲醇的混合液，與所述相轉(zhuǎn)移催化劑混合，再分批加入所述如式1所示的化合物，進(jìn)行所述的醚化反應(yīng)。所述的如式2所示的化合物的制備方法中，較佳地，所述甲醇與所述如式1所示的化合物的質(zhì)量比值為1-1.6，更佳地為1-1.4(例如1.2)。所述的如式2所示的化合物的制備方法中，較佳地，所述氫氧化鈉與所述如式1所示的化合物的質(zhì)量比值為0.5-3，更佳地為0.8-3，最佳地為0.8-1。所述的如式2所示的化合物的制備方法中，所述相轉(zhuǎn)移催化劑可為本領(lǐng)域此類反應(yīng)常規(guī)的相轉(zhuǎn)移催化劑，較佳地為四丁基溴化銨。較佳地，所述相轉(zhuǎn)移催化劑與所述如式1所示的化合物的質(zhì)量比值為0.04-0.08，更佳地為0.04-0.05。所述的如式2所示的化合物的制備方法中，所述醚化反應(yīng)的溫度可為本領(lǐng)域此類反應(yīng)常規(guī)溫度，較佳地為50℃-80℃，更佳地為60℃-70℃。所述如式2所示的化合物的制備方法中，所述醚化反應(yīng)的進(jìn)程可以采用本領(lǐng)域中的常規(guī)測(cè)試方法(如tlc、hplc、gc或nmr)進(jìn)行監(jiān)控，一般以如式1所示的化合物消失時(shí)或少于反應(yīng)前量的0.3％時(shí)為反應(yīng)終點(diǎn)，所述醚化反應(yīng)的時(shí)間較佳地為3-8小時(shí)，更佳地為4-5小時(shí)。所述如式2所示的化合物的制備方法中，在所述醚化反應(yīng)結(jié)束后，較佳地，還可進(jìn)一步包含后處理的操作。所述的后處理的方法和條件可為本領(lǐng)域此類反應(yīng)后處理常規(guī)的方法和條件，較佳地包括下列步驟：將醚化反應(yīng)結(jié)束后的反應(yīng)液，除去部分溶劑，然后與冰水混合，過(guò)濾，水洗至中性，即可。較佳地，所述除去部分溶劑的操作為減壓蒸餾。較佳地，所述冰水與所述如式1所示的化合物的質(zhì)量比值為2-5。較佳地，所述除去部分甲醇的操作中的甲醇可回收套用。在不違背本領(lǐng)域常識(shí)的基礎(chǔ)上，上述各優(yōu)選條件，可任意組合，即得本發(fā)明各較佳實(shí)例。本發(fā)明所用試劑和原料均市售可得。本發(fā)明中，室溫是指環(huán)境溫度，通常為20-30℃。本發(fā)明的積極進(jìn)步效果在于：1、本發(fā)明的制備方法污染小、成本低、反應(yīng)時(shí)間短、反應(yīng)溫度低、反應(yīng)條件溫和。2、本發(fā)明醚化反應(yīng)、還原反應(yīng)中溶劑均可回收套用，降低生產(chǎn)成本。3、本發(fā)明的還原反應(yīng)，催化劑用量小，反應(yīng)溫度和反應(yīng)壓力均較低，產(chǎn)物純度和收率高；且本發(fā)明的還原反應(yīng)的催化劑可直接回收套用多次，套用多次后還可進(jìn)行活化，達(dá)到貴金屬零損失，特別適合于連續(xù)化工業(yè)化生產(chǎn)。4、本發(fā)明的乙?；磻?yīng)僅加乙酸酐即可進(jìn)行，且本發(fā)明的乙?；磻?yīng)溫度較低，反應(yīng)時(shí)間較短。具體實(shí)施方式下面通過(guò)實(shí)施例的方式進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，但并不因此將本發(fā)明限制在所述的實(shí)施例范圍之中。下列實(shí)施例中未注明具體條件的實(shí)驗(yàn)方法，按照常規(guī)方法和條件，或按照商品說(shuō)明書(shū)選擇。下述實(shí)施例中，室溫是指環(huán)境溫度，通常為20-30℃。實(shí)施例1對(duì)硝基苯甲醚的制備1000ml三口瓶中，加入50克氫氧化鈉和60克甲醇攪拌升溫至55℃，保溫30分鐘，使氫氧化鈉全部溶解，再加入2克四丁基溴化銨，控制溫度不超過(guò)60℃條件下，分批加入50克對(duì)氯硝基苯，加畢，55-60℃保溫1小時(shí)，再升溫至60-70℃保溫4-5小時(shí)，hplc中控至原料小于0.3％即為反應(yīng)終點(diǎn)，回收部分甲醇(常壓回收30克)，攪拌下加入200克冰水，有大量黃色固體析出，過(guò)濾，水洗至中性，即得對(duì)硝基苯甲醚45克，收率92.6％，gc純度99.0％。熔點(diǎn)53-54℃。實(shí)施例2對(duì)硝基苯甲醚的制備1000ml三口瓶中，加入40克氫氧化鈉和60克甲醇攪拌升溫至55℃，保溫30分鐘，使氫氧化鈉全部溶解，再加入2克四丁基溴化銨，控制溫度不超過(guò)60℃條件下，分批加入50克對(duì)氯硝基苯，加畢，55-60℃保溫1小時(shí)，再升溫至60-70℃保溫4-5小時(shí)，hplc中控至原料小于0.3％即為反應(yīng)終點(diǎn)，回收部分甲醇(常壓回收30克)，攪拌下加入200克冰水，有大量黃色固體析出，過(guò)濾，水洗至中性，即得對(duì)硝基苯甲醚45克，收率91％，gc純度98.9.0％。熔點(diǎn)53-54℃。其他實(shí)驗(yàn)條件和結(jié)果如下表所示：其中，①表示甲醇與對(duì)氯硝基苯的質(zhì)量比值；②表示氫氧化鈉與對(duì)氯硝基苯的質(zhì)量比值；③表示相轉(zhuǎn)移催化劑與對(duì)氯硝基苯的質(zhì)量比值；④表示醚化反應(yīng)溫度；⑤表示醚化反應(yīng)時(shí)間；⑥表示收率；⑦表示產(chǎn)品hplc純度。編號(hào)①②③④⑤⑥⑦1110.0450℃3小時(shí)80％90％21.210.0465℃8小時(shí)96％99％31.210.0865℃8小時(shí)92％98.9％41..610.0875℃8小時(shí)70％96.7％51.430.0580℃5小時(shí)70％81％實(shí)施例3對(duì)硝基苯甲醚的制備1000ml三口瓶中，加入50克氫氧化鈉和30克實(shí)例1回收甲醇30g和新甲醇30g攪拌升溫至55℃，保溫30分鐘，使氫氧化鈉全部溶解，再加入2克四丁基溴化銨，控制溫度不超過(guò)60℃條件下，分批加入50克對(duì)氯硝基苯，加畢，55-60℃保溫1小時(shí)，再升溫至60-70℃保溫4-5小時(shí)，hplc中控至原料小于0.3％即為反應(yīng)終點(diǎn)，常壓回收30克，攪拌下加入200克冰水，有大量黃色固體析出，過(guò)濾，水洗至中性，即得對(duì)硝基苯甲醚44.8克，收率92.4％。熔點(diǎn)53-54℃，gc純度99.1％。實(shí)施例4對(duì)硝基苯甲醚的制備1000ml三口瓶中，加入50克氫氧化鈉和60克甲醇攪拌升溫至55℃，保溫30分鐘，使氫氧化鈉全部溶解，再加入4克四丁基溴化銨，控制溫度不超過(guò)60℃條件下，分批加入50克對(duì)氯硝基苯，加畢，55-60℃保溫1小時(shí)，再升溫至60-70℃保溫4-5小時(shí)，hplc中控至原料小于0.3％即為反應(yīng)終點(diǎn)，常壓回收30克，攪拌下加入200克冰水，有大量黃色固體析出，過(guò)濾，水洗至中性，即得對(duì)硝基苯甲醚45.1克，收率92.8％。熔點(diǎn)53-54℃。gc純度98.9％。實(shí)施例5對(duì)硝基苯甲醚的制備1000ml三口瓶中，加入50克氫氧化鈉和80甲醇攪拌升溫至55℃，保溫30分鐘，使氫氧化鈉全部溶解，再加入2克四丁基溴化銨，控制溫度不超過(guò)60℃條件下，分批加入50克對(duì)氯硝基苯，加畢，55-60℃保溫1小時(shí)，再升溫至60-70℃保溫4-5小時(shí)，hplc中控至原料小于0.3％即為反應(yīng)終點(diǎn)，攪拌下加入200克冰水，有大量黃色固體析出，過(guò)濾，水洗至中性，即得對(duì)硝基苯甲醚45.0克，收率92.5％。熔點(diǎn)53-54℃，gc純度98.7％。實(shí)施例6對(duì)硝基苯甲醚的制備1000ml三口瓶中，加入50克氫氧化鈉和60克甲醇攪拌升溫至40℃，保溫30分鐘，使氫氧化鈉全部溶解，再加入2克四丁基溴化銨，控制溫度不超過(guò)45℃條件下，分批加入50克對(duì)氯硝基苯，加畢，40-50℃保溫1小時(shí)，再升溫至60-55℃保溫6-7小時(shí)，攪拌下加入200克冰水，有大量黃色固體 析出，過(guò)濾，水洗至中性，甲醇重結(jié)晶得對(duì)硝基苯甲醚29.8克，收率61.3％。熔點(diǎn)55-58℃，gc純度95.1％。實(shí)施例7對(duì)硝基苯甲醚的制備1000ml三口瓶中，加入50克氫氧化鈉和60克甲醇攪拌升溫至40℃，保溫30分鐘，使氫氧化鈉全部溶解，再加入2克四丁基溴化銨，控制溫度不超過(guò)45℃條件下，分批加入50克對(duì)氯硝基苯，加畢，55-60℃保溫1小時(shí)，再升溫至75-80℃保溫6-7小時(shí)，攪拌下加入200克冰水，有大量黃色固體析出，過(guò)濾，水洗至中性，甲醇重結(jié)晶得對(duì)硝基苯甲醚34.1克，收率70.2％。熔點(diǎn)55-57℃，gc純度96.3％。實(shí)施例8對(duì)硝基苯甲醚的制備1000ml三口瓶中，加入50克氫氧化鈉和60克甲醇攪拌升溫至55℃，保溫30分鐘，使氫氧化鈉全部溶解，再加入1克四丁基溴化銨，控制溫度不超過(guò)60℃條件下，分批加入50克對(duì)氯硝基苯，加畢，55-60℃保溫1小時(shí)，再升溫至60℃-70℃保溫4-5小時(shí)，hplc中控對(duì)氯硝基苯含量15.6％；繼續(xù)60℃-70℃保溫3小時(shí)，常壓回收30克，攪拌下加入200克冰水，有大量黃色固體析出，過(guò)濾，水洗至中性，即得對(duì)硝基苯甲醚38.2克，收率78.6％。熔點(diǎn)55-57℃，gc純度97.1％。實(shí)施例9對(duì)硝基苯甲醚的制備1000ml三口瓶中，加入50克氫氧化鈉和40克甲醇攪拌升溫至55℃，保溫30分鐘，使氫氧化鈉全部溶解，再加入2.0克四丁基溴化銨，控制溫度不超過(guò)60℃條件下，分批加入50克對(duì)氯硝基苯，加畢，反應(yīng)液很粘稠，55-60℃保溫1小時(shí)，再升溫至60-70℃保溫4-5小時(shí)，hplc中控對(duì)氯硝基苯含量8.7％，常壓回收30克，攪拌下加入200克冰水，有大量黃色固體析出，過(guò)濾，水洗至中性，即得對(duì)硝基苯甲醚38.8克，收率80.1％。熔點(diǎn)57-59℃。gc純度94.9％。實(shí)施例10對(duì)氨基苯甲醚的制備1000ml干燥瓶中加入50克對(duì)硝基苯甲醚，200克甲醇，3克10％鈀碳， 氮?dú)庵脫Q3次，通入氫氣，氫氣壓力0.05-0.2mpa，反應(yīng)自動(dòng)放熱，控制溫度30-40℃。加氫時(shí)間3-4小時(shí)。hplc中控至對(duì)硝基苯甲醚小于0.1％為反應(yīng)終點(diǎn)。氮?dú)鈮簽V母液脫溶(得回收甲醇180g)得到對(duì)氨基苯甲醚39克，收率97.0％，hplc純度98.7％。其他實(shí)驗(yàn)條件和結(jié)果如下表所示：其中，①表示催化劑與對(duì)硝基苯甲醚的質(zhì)量比值；②表示氫氣壓力；③表示還原反應(yīng)溫度；④表示還原反應(yīng)時(shí)間；⑤表示收率；⑥表示產(chǎn)品hplc純度。編號(hào)①②③④⑤⑥10.05(10％的pd/c)0.05mpa70℃10小時(shí)97％98％20.06(10％的pd/c)1.0mpa20℃2小時(shí)90％85％30.05(10％的pd/c)0.05mpa30℃4小時(shí)96％98％40.05(10％的pd/c)0.2mpa40℃6小時(shí)97％98.5％50.05(30％的pd/c)0.05mpa30℃5小時(shí)96％98.1％60.05(2％的pd/c)0.2mpa40℃6小時(shí)95％97.5％實(shí)施例11對(duì)氨基苯甲醚的制備1000ml干燥瓶中加入50克對(duì)硝基苯甲醚，200克乙醇，5克10％鈀碳，氮?dú)庵脫Q3次，通入氫氣，氫氣壓力0.05-0.2mpa，反應(yīng)自動(dòng)放熱，控制溫度30-40℃。加氫時(shí)間3-4小時(shí)。hplc中控至對(duì)硝基苯甲醚小于0.1％為反應(yīng)終點(diǎn)。氮?dú)鈮簽V母液脫溶得到對(duì)氨基苯甲醚38.6克，收率96.3％，hplc純度98.7％。實(shí)施例12對(duì)氨基苯甲醚的制備1000ml干燥瓶中加入50克對(duì)硝基苯甲醚，200克乙醇，1克10％鈀碳，氮?dú)庵脫Q3次，通入氫氣，氫氣壓力0.05-0.2mpa，反應(yīng)自動(dòng)放熱，控制溫度30-40℃。加氫時(shí)間3-4小時(shí)。hplc中控對(duì)硝基苯甲醚12.5％；反應(yīng)溫度提升至50℃，繼續(xù)反應(yīng)3-4小時(shí)，hplc中控對(duì)硝基苯甲醚含量4.3％；增加氫氣壓力至0.5mpa，繼續(xù)反應(yīng)3小時(shí)，hplc中空對(duì)硝基苯甲醚0.5％，氮 氣壓濾母液脫溶得到對(duì)氨基苯甲醚35.1克，收率89.1％，hplc純度93.5％。實(shí)施例13對(duì)氨基苯甲醚的制備1000ml干燥瓶中加入50克對(duì)硝基苯甲醚，200克乙醇，3克10％鈀碳，氮?dú)庵脫Q3次，通入氫氣，氫氣壓力0.05-0.2mpa，反應(yīng)自動(dòng)放熱，控制溫度30-40℃。加氫時(shí)間3-4小時(shí)。hplc中控至對(duì)硝基苯甲醚小于0.1％為反應(yīng)終點(diǎn)。氮?dú)鈮簽V母液脫溶得到對(duì)氨基苯甲醚38.8克，收率96.4％。產(chǎn)品hplc純度98.5％。實(shí)施例14對(duì)氨基苯甲醚的制備1000ml干燥瓶中加入50克對(duì)硝基苯甲醚，200克乙酸乙酯，3克10％鈀碳，氮?dú)庵脫Q3次，通入氫氣，氫氣壓力0.05-0.2mpa，反應(yīng)自動(dòng)放熱，控制溫度30-40℃。加氫時(shí)間3-4小時(shí)。hplc中控至對(duì)硝基苯甲醚小于0.1％為反應(yīng)終點(diǎn)。氮?dú)鈮簽V母液脫溶得到對(duì)氨基苯甲醚38.9克，收率96.5％。產(chǎn)品hplc純度98.6％。實(shí)施例15對(duì)氨基苯甲醚的制備1000ml干燥瓶中加入50克對(duì)硝基苯甲醚，200克四氫呋喃，3克10％鈀碳，氮?dú)庵脫Q3次，通入氫氣，氫氣壓力0.05-0.2mpa，反應(yīng)自動(dòng)放熱，控制溫度30-40℃。加氫時(shí)間3-4小時(shí)。hplc中控至對(duì)硝基苯甲醚小于0.1％為反應(yīng)終點(diǎn)。氮?dú)鈮簽V母液脫溶得到對(duì)氨基苯甲醚38.9克，收率96.8％。hplc純度98.6％。實(shí)施例16對(duì)氨基苯甲醚的制備1000ml干燥瓶中加入50克對(duì)硝基苯甲醚，200克甲苯，3克10％鈀碳，氮?dú)庵脫Q3次，通入氫氣，氫氣壓力0.05-0.2mpa，反應(yīng)自動(dòng)放熱，控制溫度30-40℃。加氫時(shí)間3-4小時(shí)。hplc中控至對(duì)硝基苯甲醚小于0.1％為反應(yīng)終點(diǎn)。氮?dú)鈮簽V母液脫溶得到對(duì)氨基苯甲醚39.1克，收率97.1％，hplc純度98.8％。實(shí)施例17對(duì)氨基苯甲醚的制備1000ml干燥瓶中加入30克對(duì)硝基苯甲醚，120克回收甲醇，1.5克10％ 鈀碳，氮?dú)庵脫Q3次，通入氫氣，氫氣壓力0.05-0.2mpa，反應(yīng)自動(dòng)放熱，控制溫度30-40℃。加氫時(shí)間3-4小時(shí)。hplc中控至對(duì)硝基苯甲醚小于0.1％為反應(yīng)終點(diǎn)。氮?dú)鈮簽V母液脫溶得到對(duì)氨基苯甲醚23.5克，收率97.3％，hplc純度98.6％。實(shí)施例18對(duì)氨基苯甲醚的制備1000ml干燥瓶中加入50克對(duì)硝基苯甲醚，200克乙醇，5克30％鈀碳，氮?dú)庵脫Q3次，通入氫氣，氫氣壓力0.05-0.2mpa，反應(yīng)自動(dòng)放熱，控制溫度30-40℃。加氫時(shí)間3-4小時(shí)。hplc中控至對(duì)硝基苯甲醚小于0.1％為反應(yīng)終點(diǎn)。氮?dú)鈮簽V母液脫溶得到對(duì)氨基苯甲醚38.5克，收率96％，hplc純度98.1％。實(shí)施例19對(duì)氨基苯甲醚的制備1000ml干燥瓶中加入50克對(duì)硝基苯甲醚，200克乙醇，5克2％鈀碳，氮?dú)庵脫Q3次，通入氫氣，氫氣壓力0.05-0.2mpa，反應(yīng)自動(dòng)放熱，控制溫度30-40℃。加氫時(shí)間3-4小時(shí)。hplc中控至對(duì)硝基苯甲醚小于0.1％為反應(yīng)終點(diǎn)。氮?dú)鈮簽V母液脫溶得到對(duì)氨基苯甲醚38.1克，收率95％，hplc純度97.5％。實(shí)施例204-乙酰胺基苯甲醚的制備1000ml干燥瓶中加入55克乙酸酐，升溫到50℃，控制溫度在50-70℃條件下，分批加入50克對(duì)氨基苯甲醚。加畢保溫10-20分鐘，hplc中控至對(duì)氨基苯甲醚小于0.1％即為反應(yīng)終點(diǎn)。加入50克水，攪拌下降溫至10℃-15℃，抽濾，濾餅用10克水洗滌，烘干得4-乙酰胺基苯甲醚66.06g，收率98.6％，hplc純度99.2％。其他實(shí)驗(yàn)條件和結(jié)果如下表所示：其中，①表示乙酸酐與對(duì)氨基苯甲醚的質(zhì)量比值；②表示乙酰化反應(yīng)溫度；③表示乙酰化反應(yīng)時(shí)間；④表示收率；⑤表示產(chǎn)品hplc純度。對(duì)比實(shí)施例1在150ml的高壓釜內(nèi)依次加入2,6-二甲氧基硝基苯(10g，55mmol)，30ml無(wú)水乙醇，0.2g10％pd/c催化劑，沖入高純氫至1.0mpa后，室溫下反應(yīng)。當(dāng)氫氣壓力表不在下降視為反應(yīng)結(jié)束。過(guò)濾，濾液旋干，得白色固體6.7g，收率80％。當(dāng)前第1頁(yè)12