聯(lián)芳基是指其中兩個(gè)芳基通過單鍵彼此連接的化合物。最簡單的聯(lián)芳基是聯(lián)苯基。
圖式1：聯(lián)苯基是最簡單的聯(lián)芳基
酚-芳烴衍生物是下述化合物，其中一個(gè)芳基單元帶有OH基(“酚”)，并且另一個(gè)芳基單元(“芳烴”)不帶游離OH基。但是，允許烷氧基，即受保護(hù)的OH基在芳烴環(huán)上。
雙酚和聯(lián)芳基用作催化活性物質(zhì)的合成單元，因此具有工業(yè)意義。聯(lián)芳基是用于液晶、有機(jī)裝置、染料、金屬催化劑的配體的重要單元，并甚至用于醫(yī)療領(lǐng)域中，因?yàn)檫@些結(jié)構(gòu)在具有生物活性的、天然存在的產(chǎn)品中普遍存在(參見a)R.Noyori,Chem.Soc.Rev.1989,18,187；b)I.Cepanec,Synthesis of Biaryls,Elsevier,New York,2004)。特別是2,2'-雙酚可用于這一目的(參見WO 2005/042547)。這些被特別用作催化劑的配體組分。在這種情況下，例如可以使用雙酚作為對(duì)映選擇性催化中的配體單元(參見Y.Chen,S.Yekta,A.K.Yudin,Chem.Rev.2003,103,3155-3211；J.M.Brunel Chem.Rev.2005,105,857-898；S.Kobayashi,Y.Mori,J.S.Fossey,Chem.Rev.2011,11,2626-2704)。
迄今為止，常規(guī)的有機(jī)條件下未保護(hù)的酚衍生物的直接偶合僅在幾個(gè)實(shí)例中成為可能。為了這個(gè)目的，使用通常為超化學(xué)量的無機(jī)氧化劑如AlCl3、FeCl3、MnO2，或2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌，它是有機(jī)的(參見G.Sartori,R.Maggi,F.Bigi,M.Grandi,J.Org.Chem.1993,58,7271)。
可選地，這樣的偶合反應(yīng)以多級(jí)順序進(jìn)行。在這種情況下，例如使用離去官能團(tuán)和通常有毒的復(fù)雜的基于鈀的過渡金屬催化劑(參見L.Ackermann,Modern Arylation Methods,Wiley-VCH,Weinheim,2009,X.Chen,K.M.Engle,D.-H.Wang,J.-Q.Yu,Angew.Chem.Int.Ed.2009,48,5094–511,I.V.Seregin,V.Gevorgyan,Chem.Soc.Rev.2007,36,1173–1193,G.Dyker,Handbook of C-H Transformations,Wiley-VCH,Weinheim,2005)。
上述用于酚偶合的方法的很大的缺點(diǎn)是需要在無水溶劑中排除空氣進(jìn)行操作。經(jīng)常需要超化學(xué)量的相關(guān)的氧化劑。原材料(如硼和溴)的稀缺導(dǎo)致了價(jià)格的上漲，而導(dǎo)致工藝不經(jīng)濟(jì)。多級(jí)合成需要使用不同的溶劑和多次提純以得到所需產(chǎn)物。
合成這些雙酚的一種可能的方式是利用電化學(xué)方法。在這種情況下，使用碳電極例如石墨、玻璃碳、摻雜硼的金剛石(BDD)或貴金屬如鉑；參照WO2010139687A1和WO2010023258A1。這些電化學(xué)方法的缺點(diǎn)是必須專門制造的一些設(shè)備的成本。此外，在工業(yè)上通常需要擴(kuò)大至噸規(guī)模有時(shí)是很復(fù)雜的，在某些情況下甚至是不可能的。特別地，電極材料(BDD)的增大目前仍然是不可能的。
此外，通過電化學(xué)方法制備需要使用有時(shí)昂貴的導(dǎo)電鹽，導(dǎo)電鹽的可再用性不能確保。電化學(xué)反應(yīng)的技術(shù)復(fù)雜性也是巨大的。因此，只在有限范圍內(nèi)有可能制備BDD的大電極表面，并且具有高成本。另外，BDD表面的即使是小的缺陷也會(huì)導(dǎo)致電極的完全破壞。
芳烴和酚的偶合得到相應(yīng)的酚-芳烴衍生物是巨大的挑戰(zhàn)，如芳烴或酚的偶合分別得到相應(yīng)的聯(lián)芳基或雙酚衍生物，因?yàn)檫@些反應(yīng)通常不具有區(qū)域選擇性也不具有化學(xué)選擇性。
以下發(fā)明的目的在于提供方法，其中酚和芳烴可以彼此偶合，不需要電化學(xué)方法，并且不需要在OH基上具有含溴或含硼離去官能團(tuán)。
該目的通過根據(jù)權(quán)利要求1的方法實(shí)現(xiàn)。
用于制備酚-芳烴衍生物的方法，其包括以下方法步驟：
a)向反應(yīng)混合物中加入酚，
b)加入選自單環(huán)芳烴和雙環(huán)芳烴的芳烴，
c)向反應(yīng)混合物中加入二氧化硒，
d)加入溶劑，
e)加熱所述反應(yīng)混合物，從而將取代的酚和選自單環(huán)芳烴或雙環(huán)芳烴的芳烴轉(zhuǎn)換為酚-芳烴衍生物。
向反應(yīng)混合物中加入酚、芳烴和二氧化硒的順序是不重要的。原則上，反應(yīng)混合物中也可存在其他組分，例如溶劑或酸。
在本發(fā)明的上下文中，術(shù)語芳烴單元理解為是指，除了未取代的芳基和苯基，還有取代的芳基如苯基以及萘基。在此，通用術(shù)語芳基和酚應(yīng)當(dāng)理解為是指未取代和取代的化合物，如下面進(jìn)一步討論的。這里取代是在苯環(huán)上。
在本發(fā)明的上下文中，術(shù)語“溶劑”應(yīng)理解為是指選自以下溶劑的化合物：四氫呋喃、乙二醇二甲醚、雙(2-甲氧基乙基)醚、二乙醚、甲苯、鹵代溶劑或鹵代酸或非鹵代酸。溶劑的目的是為了確保不同組分彼此之間的溶解、混合和可攪拌性。
在該方法的一個(gè)變型中，酚是通式(I)的化合物：
其中R1、R2、R3、R4、R5各自獨(dú)立地選自：-H、-(C1-C12)-烷基、-O-(C1-C12)-烷基、-(C6-C20)-芳基、-O-(C6-C20)-芳基、-鹵素，
其中，所提到的烷基和芳基可以被取代，
R1或R5或R2或R4基團(tuán)中的至少一個(gè)是-H，
且所述單環(huán)芳烴是通式(II)的化合物：
其中R6、R7、R8、R9、R10、R11各自獨(dú)立地選自：-H、-(C1-C12)-烷基、-O-(C1-C12)-烷基、-(C6-C20)-芳基、-O-(C6-C20)-芳基、-鹵素，
其中，所提到的烷基和芳基可以被取代，
且R6、R7、R8、R9、R10或R11基團(tuán)中的至少一個(gè)是-H。
在該方法的一個(gè)變型中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11各自獨(dú)立地選自：-H、-(C1-C12)-烷基、-O-(C1-C12)-烷基、-(C6-C20)-芳基、-O-(C6-C20)-芳基、-Cl，
其中，所提到的烷基和芳基可以被取代，
且R6、R7、R8、R9、R10、R11基團(tuán)中的至少一個(gè)是-H。
在該方法的一個(gè)變型中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11各自獨(dú)立地選自：-H、-(C1-C12)-烷基、-O-(C1-C12)-烷基、-(C6-C20)-芳基、-Cl，
其中，所提到的烷基和芳基可以被取代，
且R6、R7、R8、R9、R10、R11基團(tuán)中的至少一個(gè)是-H。
在該方法的一個(gè)變型中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11基團(tuán)各自獨(dú)立地選自：-H、-(C1-C12)-烷基、-O-(C1-C12)-烷基、-Cl，
并且R1、R5、R2、R3基團(tuán)中的至少一個(gè)是-H，
且R6、R7、R8、R9、R10、R11基團(tuán)中的至少一個(gè)是-H，
其中，所提到的烷基可以被取代。
在該方法的一個(gè)變型中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11基團(tuán)各自獨(dú)立地選自：-H、-(C1-C12)-烷基、-O-(C1-C12)-烷基，
并且R1、R5、R2、R3基團(tuán)中的至少一個(gè)是-H，
且R6、R7、R8、R9、R10、R11基團(tuán)中的至少一個(gè)是-H，
其中，所提到的烷基可以被取代。
在該方法的一個(gè)變型中，酚是通式(I)的化合物：
其中R1、R2、R3、R4、R5各自獨(dú)立地選自：-H、-(C1-C12)-烷基、-O-(C1-C12)-烷基、-(C6-C20)-芳基、-O-(C6-C20)-芳基、-鹵素，
其中，所提到的烷基和芳基可以被取代，
R1或R5或R2或R4基團(tuán)中的至少一個(gè)是-H，
且所述雙環(huán)芳烴是通式(III)的化合物：
其中，R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19各自獨(dú)立地選自：-H、-(C1-C12)-烷基、-O-(C1-C12)-烷基、-(C6-C20)-芳基、-O-(C6-C20)-芳基、-鹵素，
且R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18或R19基團(tuán)中的至少一個(gè)是-H，
其中，所提到的烷基可以被取代。
(C1-C12)-烷基和O-(C1-C12)-烷基各自可以是未取代的或由選自(C3-C12)環(huán)烷基、(C3-C12)-雜環(huán)烷基、(C6-C20)-芳基、氟、氯、氰基、甲?；?、?；屯檠趸驶械囊粋€(gè)或多個(gè)相同或不同的基團(tuán)取代。
(C6-C20)-芳基和-(C6-C20)-芳基-(C6-C20)-芳基各自可以是未取代的或由選自-H、-(C1-C12)-烷基、-O-(C1-C12)-烷基、-O-(C6-C20)-芳基、-(C6-C20)-芳基、-鹵素(如Cl、F、Br、I)、-COO-(C1-C12)-烷基、-CONH-(C1-C12)-烷基、-(C6-C20)-芳基-CON[(C1-C12)-烷基]2、-CO-(C1-C12)-烷基、-CO-(C6-C20)-芳基、-COOH、-OH、-SO3H、-SO3Na、-NO2、-CN、-NH2、-N[(C1-C12)-烷基]2的一個(gè)或多個(gè)相同或不同的基團(tuán)取代。
在本發(fā)明的上下文中，表述“-(C1-C12)-烷基”包括直鏈和支鏈烷基。優(yōu)選地，這些基團(tuán)是未取代的直鏈或支鏈(C1-C8)-烷基，最優(yōu)選-(C1-C6)-烷基。-(C1-C12)烷基的實(shí)例特別是甲基、乙基、丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、1,2-二甲基丙基、1,1-二甲基丙基、2,2-二甲基丙基、1-乙基丙基、正己基、2-己基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1,1-二甲基丁基、1,2-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、3,3-二甲基丁基、1,1,2-三甲基丙基、1,2,2-三甲基丙基、1-乙基丁基、1-乙基-2-甲基丙基、正庚基、2-庚基、3-庚基、2-乙基戊基、1-丙基丁基、正辛基、2-乙基己基、2-丙基庚基、壬基、癸基。
有關(guān)表述“-(C1-C12)-烷基”的說明也適用于-O-(C1-C12)-烷基，即(C1-C12)-烷氧基中的烷基。優(yōu)選地，這些基團(tuán)是未取代的直鏈或支鏈-(C1-C6)-烷氧基。
取代的-(C1-C12)-烷基和取代的-(C1-C12)-烷氧基可以具有一個(gè)或多個(gè)取代基，這取決于它們的鏈長度。取代基優(yōu)選獨(dú)立地選自(C3-C12)-環(huán)烷基、-(C3-C12)-雜環(huán)烷基、-(C6-C20)-芳基、氟、氯、氰基、甲酰基、?；屯檠趸驶?。
本發(fā)明的上下文中的表述“-(C3-C12)-環(huán)烷基”包括具有3到12個(gè)，特別是5至12個(gè)碳原子的單環(huán)、二環(huán)或三環(huán)烴基。這些包括環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、環(huán)十二烷基、環(huán)十五烷基、降冰片基和金剛烷基。取代的環(huán)烷基的一個(gè)實(shí)例是薄荷基。
本發(fā)明的上下文中的表述“-(C3-C12)-雜環(huán)烷基”包括非芳族的、飽和或部分不飽和的具有3至12個(gè)，特別是5至12個(gè)碳原子的環(huán)脂肪族基。-(C3-C12)-雜環(huán)烷基具有優(yōu)選3至8個(gè)，更優(yōu)選5或6個(gè)環(huán)原子。在雜環(huán)烷基中，相對(duì)于環(huán)烷基，1、2、3或4個(gè)環(huán)碳原子被雜原子或含雜原子的基團(tuán)取代。雜原子或含雜原子的基團(tuán)優(yōu)選選自-O-、-S-、-N-、-N(＝O)-、-C(＝O)-和-S(＝O)。(C3-C12)雜環(huán)烷基的實(shí)例是四氫噻吩基、四氫呋喃基、四氫吡喃基、薄荷基和二噁烷基(dioxanyl)。
本發(fā)明的上下文中的表述“-(C6-C20)-芳基和-(C6-C20)-芳基-(C6-C20)-芳基”包括單環(huán)或多環(huán)芳族烴基。這些具有6至20個(gè)環(huán)原子，更優(yōu)選6至14個(gè)環(huán)原子，特別是6至10個(gè)環(huán)原子。芳基優(yōu)選是-(C6-C10)-芳基和-(C6-C10)-芳基-(C6-C10)-芳基。芳基特別是苯基、萘基、茚基、芴基、蒽基、菲基、并四苯基(naphthacenyl)、芘基、暈苯基(coronenyl)。更具體地，芳基是苯基、萘基和蒽基。
取代的-(C6-C20)-芳基和-(C6-C20)-芳基-(C6-C20)-芳基可以具有一個(gè)或多個(gè)(例如1，2、3、4或5個(gè))取代基，這取決于環(huán)的大小。這些取代基優(yōu)選獨(dú)立地選自-H、(C1-C12)-烷基、-O-(C1-C12)-烷基、-O-(C6-C20)-芳基、(C6-C20)-芳基、-鹵素(例如Cl、F、Br、I)、-COO-(C1-C12)-烷基、-CONH-(C1-C12)-烷基、-(C6-C20)-芳基-CON[(C1-C12)-烷基]2、-CO-(C1-C12)-烷基、-CO-(C6-C20)-芳基、-COOH、-OH、-SO3H、-SO3Na、-NO2、-CN、-NH2、-N[(C1-C12)-烷基]2。
取代的-(C6-C20)-芳基和-(C6-C20)-芳基-(C6-C20)-芳基優(yōu)選是取代的-(C6-C10)-芳基和-(C6-C10)-芳基-(C6-C10)-芳基，特別是取代的苯基或取代的萘基或取代的蒽基。取代的-(C6-C20)-芳基優(yōu)選帶有一個(gè)或多個(gè)，例如1、2、3、4或5個(gè)選自-(C1-C12)-烷基、-(C1-C12)-烷氧基的取代基。
在該方法的一個(gè)變型中，R1、R2、R3、R4、R5各自獨(dú)立地選自：-H、-(C1-C12)-烷基、-O-(C1-C12)-烷基、-(C6-C20)-芳基、-O-(C6-C20)-芳基、-Cl，
其中，所提到的烷基和芳基可以被取代，
R1或R5或R2或R4基團(tuán)中的至少一個(gè)是-H，
且所述雙環(huán)芳烴優(yōu)選為通式(III)的化合物，其中R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19各自獨(dú)立地選自：-H、-(C1-C12)-烷基、-O-(C1-C12)-烷基、-(C6-C20)-芳基、-O-(C6-C20)-芳基、-Cl，
其中，所提到的烷基和芳基可以被取代，
且R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18或R19中的至少一個(gè)基團(tuán)是-H。
在該方法的一個(gè)變型中，R1、R2、R3、R4、R5、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19基團(tuán)各自獨(dú)立地選自：-H、-(C1-C12)-烷基、-O-(C1-C12)-烷基、-Cl，
其中，所提到的烷基可以被取代，
R1或R5或R2或R3基團(tuán)中的至少一個(gè)是-H，
且R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18或R19基團(tuán)中的至少一個(gè)是-H。
在該方法的一個(gè)變型中，R1、R2、R3、R4、R5、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19基團(tuán)各自獨(dú)立地選自：-H、-(C1-C12)-烷基、-O-(C1-C12)-烷基，
其中，所提到的烷基可以被取代，
R1或R5或R2或R3基團(tuán)中的至少一個(gè)是-H，
且R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18或R19基團(tuán)中的至少一個(gè)是-H。
如果在根據(jù)本發(fā)明的方法中使用單環(huán)芳烴，單環(huán)芳烴優(yōu)選為苯基衍生物。
如果在根據(jù)本發(fā)明的方法中使用雙環(huán)芳烴，雙環(huán)芳烴優(yōu)選是萘衍生物。
除了酚、芳烴和二氧化硒，所述反應(yīng)混合物也可包括溶劑，如四氫呋喃、乙二醇二甲醚、雙(2-甲氧基乙基)醚、二乙醚、甲苯、氟化溶劑或有機(jī)酸。通過加入溶劑，實(shí)現(xiàn)了不同組分彼此之間的溶解、混合和可攪拌性的改善。
在根據(jù)本發(fā)明的方法的一種變型中，加入氟化溶劑。在根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案中，加入羧酸，優(yōu)選甲酸。
在根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案中，加入氟化羧酸或氟化醇作為溶劑。
在根據(jù)本發(fā)明的方法的特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，加入三氟乙酸或1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇，特別優(yōu)選1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇作為溶劑。
這里所描述的反應(yīng)系統(tǒng)的特別的優(yōu)點(diǎn)是，它們不容易受到潮濕的環(huán)境空氣，即水蒸汽、氧氣和氮?dú)獾幕旌衔锏挠绊?。因此，不需要排除空氣進(jìn)行操作，從而大大簡化了反應(yīng)的實(shí)施，然后使其在工業(yè)上可行的。因此，在潮濕空氣的存在下進(jìn)行該方法的選擇是特別有意義的。
在根據(jù)本發(fā)明的方法中，基于酚和芳烴的總和，加入二氧化硒的摩爾比優(yōu)選在0.1至2.0的范圍內(nèi)。優(yōu)選0.25至1.5的范圍，特別優(yōu)選0.4至1.2的范圍。
相對(duì)于在現(xiàn)有技術(shù)中描述的使用其他無機(jī)氧化劑，例如AlCl3、FeCl3或MnO2進(jìn)行的反應(yīng)，可以以亞化學(xué)計(jì)量的量使用二氧化硒是進(jìn)一步的優(yōu)勢。
在根據(jù)本發(fā)明的方法中，將反應(yīng)混合物加熱到25℃至120℃的范圍內(nèi)，優(yōu)選30℃至100℃，特別優(yōu)選為30℃至60℃。
這里限定的溫度是在油浴中測得的溫度?？梢栽?分鐘至24小時(shí)的時(shí)間段內(nèi)進(jìn)行加熱。優(yōu)選15分鐘至12小時(shí)，特別優(yōu)選為15分鐘至2.0小時(shí)。
除了所述方法之外，本發(fā)明還要求保護(hù)式2、3、4和5的本發(fā)明的單環(huán)-和雙環(huán)芳烴-酚衍生物：
下面通過工作實(shí)施例進(jìn)一步詳細(xì)說明本發(fā)明，但本發(fā)明不限于所述工作實(shí)施例。
分析
色譜
通過“快速色譜法”在最大壓力為1.6巴下在來自Macherey-Nagel GmbH&Co,Düren的60M硅膠(0.040-0.063毫米)上進(jìn)行制備性液相色譜分離。在來自Merck KGaA,Darmstadt的Ge duran Si 60硅膠(0.063-0.200毫米)上進(jìn)行不加壓的分離。預(yù)先在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器上通過蒸餾提純用作洗脫劑的溶劑(乙酸乙酯(工業(yè)級(jí))、環(huán)己烷(工業(yè)級(jí)))。
對(duì)于薄層色譜法(TLC)，使用來自Merck KGaA,Darmstadt的已制成的PSC硅膠60F254板。Rf值報(bào)告為所使用的洗脫劑混合物的函數(shù)。使用鈰/鉬磷酸(molybdatophosphoric acid)溶液作為浸漬試劑染色TLC板。鈰/鉬磷酸試劑：將5.6克鉬磷酸、2.2克四水硫酸鈰(IV)和13.3克濃硫酸加入200mL水中。
氣相色譜(GC/GCMS)
在來自Shimadzu,Japan的GC-2010氣相色譜儀的輔助下在產(chǎn)物混合物和純物質(zhì)上進(jìn)行氣相色譜研究(GC)。在來自Agilent Technologies,USA的HP-5石英毛細(xì)管柱(長度：30米；內(nèi)徑：0.25毫米；共價(jià)結(jié)合的固定相的膜厚度：0.25微米；載氣：氫氣；注射器溫度：250℃；檢測器溫度：310℃；程序：“硬”方法：起始溫度50℃下1分鐘，加熱速度：15℃/分鐘，最終溫度290℃下8分鐘)。在GC-2010氣相色譜與來自Shimadzu,Japan的GCMS-QP2010質(zhì)量檢測器的結(jié)合的輔助下記錄產(chǎn)物混合物和純物質(zhì)的氣相色譜-質(zhì)譜(GCMS)。在來自Agilent Technologies,USA的HP-1石英毛細(xì)管柱上進(jìn)行分析(長度：30米；內(nèi)徑：0.25毫米；共價(jià)結(jié)合的固定相的膜厚度：0.25微米；載氣：氫氣；注射器溫度：250℃；檢測器溫度：310℃；程序：“硬”方法：起始溫度50℃下1分鐘，加熱速度：15℃/分鐘，最終溫度290℃下8分鐘；GCMS：離子源溫度：200℃)。
質(zhì)譜
所有電噴霧電離分析(ESI+)在來自Waters Micromasses,Milford,Massachusetts的QTof Ultima 3上進(jìn)行。在來自Thermo Finnigan,Bremen的MAT 95XL扇形場儀器型儀器上分析EI質(zhì)譜和高分辨率EI譜。
NMR光譜
在來自Bruker,Analytische Messtechnik,Karlsruhe的AC 300或AV II 400型多核共振光譜儀進(jìn)行NMR光譜研究。所用溶劑為CDCl3。使用來自Cambridge Isotopes Laboratories,USA的NMR Solvent Data Chart根據(jù)未氘化溶劑的殘余含量校準(zhǔn)1H和13C光譜。在H,H-COSY、H,H-NOESY、H,C-HSQC和H,C HMBC光譜的輔助下，分派(assign)一些1H和13C信號(hào)。化學(xué)位移被報(bào)告為以ppm表示的δ值。對(duì)于NMR信號(hào)的多重性，使用下列縮寫：s(單峰)、bs(寬單峰)、d(雙峰)、t(三重峰)、q(四重峰)、m(多重峰)、dd(雙雙峰)、dt(雙三重峰)、tq(三四重峰)。所有的偶合常數(shù)J以赫茲(Hz)以及覆蓋的鍵數(shù)報(bào)告。在信號(hào)的分配中給出的編號(hào)對(duì)應(yīng)于結(jié)構(gòu)圖式(formula schemes)中顯示的編號(hào)，其不需要對(duì)應(yīng)于IUPAC命名法。
實(shí)施例
一般步驟
GP1：通過二氧化硒偶合的步驟
使用4-6mL 1,1,1,3,3,3-六氟異丙醇中的一當(dāng)量酚/芳烴組分B溶解一當(dāng)量酚組分A，并用0.5當(dāng)量二氧化硒處理混合物。在攪拌下將混合物加熱至沸騰。60-75分鐘的反應(yīng)時(shí)間后，將反應(yīng)溶液過濾，用乙酸乙酯稀釋并用水洗滌。將有機(jī)相分離，經(jīng)硫酸鎂干燥并在減壓下蒸餾除去溶劑。利用柱色譜法在硅膠60上提純所得到的粗產(chǎn)物。
實(shí)施例1
2-羥基-2',3,4',5'-四甲氧基-5-甲基聯(lián)苯基(1)
根據(jù)GP1進(jìn)行反應(yīng)，使用4mL HFIP中的200mg(1.45mmol，1.0當(dāng)量)4-甲基愈創(chuàng)木酚和243mg(1.45mmol，1.0當(dāng)量)1,2,4-三甲氧基苯，并添加80mg(0.72mmol，0.5當(dāng)量)二氧化硒。反應(yīng)時(shí)間為一小時(shí)。萃取和除去溶劑后，利用柱色譜法在硅膠60上提純所得到的產(chǎn)物混合物，使用5：1(cy：EE)作為洗脫劑。得到的產(chǎn)物為淺黃色，高粘性油狀物。
產(chǎn)率：139mg(0.45mmol，32％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ[ppm]＝2.33(s，3H)，3.81(s，3H)3.86(s，3H)，3.91(s，3H)，3.94(s，3H)，5.98(bs，1H)，6.65(s，1H)，6.69(s，1H)，6.71(s，1H)，6.85(s，1H)
13C-NMR(101MHz，CDCl3)：δ[PPM＝21.32，5615，56.29，56.60，57.44，98.56，111.37，115.12，118.70，123.53，125.34，129.03，141.02，143.73，147.89，149.71，150.47
HRMS(ESI，pos.mode)：m/z5[M+Na+]：計(jì)算值：327.1208；發(fā)現(xiàn)：327.1212。
實(shí)施例2
1-(2-羥基-3-甲氧基-5-甲基苯基)-2-甲氧基萘(2)
根據(jù)GP1進(jìn)行反應(yīng)，使用5mL HFIP中的200mg(1.45mmol，1.0當(dāng)量)4-甲基愈創(chuàng)木酚和343mg(2.17mmol，1.5當(dāng)量)1-甲氧基萘，并添加96mg(0.87mmol，0.6當(dāng)量)二氧化硒。反應(yīng)時(shí)間為75分鐘。萃取和除去溶劑后，利用柱色譜法在硅膠60上提純所得到的產(chǎn)物混合物，使用95：5(cy：EE)作為洗脫劑。得到的產(chǎn)物為淺黃色高粘性油狀物。
產(chǎn)率：45mg(0.15mmol，11％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ[ppm]＝2.36(s，3H)，3.89(s，3H)，3.95(s，3H)，5.37(bs，1H)，6.65(s，1H)，6.79(s，1H)，7.33-7.36(m，2H)，7.40(d，1H，J＝12Hz)，7.46-7.49(m，1H)，7.81-7.84(m，1H)，7.91(d，1H，J＝12Hz)。
13C-NMR(101MHz，CDCl3)：δ[PPM＝21.39，56.05，57.11，111.24，113.96，120.50，122.21，123.69，124.46，125.35，126.50，128.01，129.10，129.28，129.60，133.62，141.51，146.67，154.89。
HRMS(ESI，pos.mode)：C19H20O3[M+H+]的m/z：計(jì)算值：295.1333；發(fā)現(xiàn)：295.1334。
實(shí)施例3
5-氯-2-羥基-2',3,3',6'-四甲氧基聯(lián)苯基(3)
根據(jù)GP1進(jìn)行反應(yīng)，使用8mL HFIP中的400mg(2.52mmol，2.0當(dāng)量)4-氯-2-甲氧基酚和313mg(1.86mmol，1.0當(dāng)量)1,2,4-三甲氧基苯，并添加161mg(1.45mmol，0.5當(dāng)量)二氧化硒。反應(yīng)時(shí)間為75分鐘。萃取和除去溶劑后，利用柱色譜法在硅膠60上提純所得到的產(chǎn)物混合物，使用5：1(cy：EE)作為洗脫劑。得到的產(chǎn)物為棕色高粘性油狀物。
產(chǎn)率：181mg(0.56mmol，30％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ[ppm]＝3.81(s，3H)，3.86(s，3H)，3.91(s，3H)，3.94(s，1H)，6.10(bs，1H)，6.64(s，1H)，6.82(s，1H)，6.85(d，1H，J＝4Hz)，6.88(d，1H，J＝4Hz)。
13C-NMR(101MHz，CDCl3)：δ[PPM＝56.27，56.40，56.61，57.42，98.44，110.79，114.79，117.19，122.88，124.55，126.49，142.07，143.80，148.29，149.81，150.40。
HRMS(ESI，pos.mode)：C16H17O5Cl[M+Na+]的m/z：計(jì)算347.0662，發(fā)現(xiàn)：347.0663。
實(shí)施例4
4-(3-叔丁基-2-羥基-5-甲氧基苯基)-1-甲氧基萘(4)
根據(jù)GP1進(jìn)行反應(yīng)，使用4.6mL HFIP中的300mg(1.66mmol，1.0當(dāng)量)4-甲氧基-2-叔丁基酚和263mg(1.66mmol，1.0當(dāng)量)1-甲氧基萘，并添加92mg(0.83mmol，0.5當(dāng)量)二氧化硒。反應(yīng)時(shí)間為一小時(shí)。萃取和除去溶劑后，利用柱色譜法在硅膠60上提純所得到的產(chǎn)物混合物，使用95：5(cy：EE)作為洗脫劑。得到的產(chǎn)物為橙棕色高粘性油狀物。
產(chǎn)率：135mg(0.4mmol，24％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ[ppm]＝1.47(s，9H)，3.76(s，3H)，3.91(s，3H)，4.78(bs，1H)，6.61(d，1H，J＝4Hz)，7.01(d，1H，J＝4Hz)，7.38-7.42(M，3H)，7.50-7.52(m，1H)，7.84-7.87(m，1H)，7.6(d，1H，J＝8Hz)。
13C-NMR(101MHz，CDCl3)：δ[PPM＝29.69，35.21，55.73，56.91，112.90，113.74，114.16，119.07，123.23，124.19，125.20，127.22，128.15，129.49，130.61，133.85，137.92，146.54，152.58，154.72。
實(shí)施例5
3,5-二叔丁基-2-羥基-2',4',5'-三乙氧基聯(lián)苯基(5)
在50mL圓底燒瓶中，用35mL六氟異丙醇中的3.63克1,2,4-三甲氧基苯(21.6mmol)溶解0.90克2,4-二叔丁基酚(4.3mmol)，并將混合物在55℃的溫暖的油浴中加熱。10分鐘后，加入0.48克二氧化硒(4.3mmol)。170分鐘后，通過加入8mL水終止反應(yīng)，并在減壓下蒸餾除去六氟異丙醇。在60mL乙酸乙酯中取出殘余物，并用飽和氯化鈉溶液洗滌兩次。將有機(jī)相分離，經(jīng)硫酸鎂干燥并在減壓下蒸餾溶劑。在Kugelrohr烘箱(80℃，1×10-3毫巴)中除去過量1,2,4-三甲氧基苯。通過柱色譜法提純粗產(chǎn)物。在這種情況下，使用來自GmbH,Essen的自動(dòng)柱系統(tǒng)。柱長度為32厘米，直徑為6厘米。所使用的洗脫劑為環(huán)己烷/乙酸乙酯，操作時(shí)乙酸乙酯梯度為：0％(5分鐘)、0-3％(4分鐘)、3-6％(8分鐘)、6-12％(8分鐘)、12-24％(8分鐘)、24-48％(8分鐘)、48-100％(8分鐘)。泵送速率為100mL/min。
產(chǎn)率：0.727克(1.9mmol)，45％
GC：TR(硬法，HP-5)＝15.076分鐘
1H-NMR：(400MHz，CDCl3)δ[ppm]＝1.35(s，9H)，1.48(s，9H)，3.84(s，3H)，3.88(s，3H)，3.96(s，3H)，6.20(s，1H)，6.67(s，1H)，6.88(s，1H)，7.12(d，J＝2.5Hz，1H)，7.37(d，J＝2.5Hz，1H)。
13C-NMR：29.98，31.82，34.49，35.35，56.38，56.71，57.35，98.38，116.06，119.45，123.72，125.88，126.14，136.67，142.34，144.27，149.64，149.97，150.11。
實(shí)施例6
5,6'-二甲基-2-羥基-2',3,3',4'-四甲氧基聯(lián)苯基(6)
在50mL圓底燒瓶中，用36mL六氟異丙醇中的6.04克3,4,5-三甲氧基甲苯(21.7mmol)溶解0.60克4-甲基愈創(chuàng)木酚(4.3mmol)，并將混合物在55℃的溫暖的油浴中加熱。10分鐘后，加入0.48克二氧化硒(4.3mmol)。180分鐘后，通過加入8mL水終止反應(yīng)，并在減壓下蒸餾除去六氟異丙醇。在60mL乙酸乙酯中取出殘余物，并用飽和氯化鈉溶液洗滌兩次。將有機(jī)相分離，經(jīng)硫酸鎂干燥并在減壓下蒸餾溶劑。在Kugelrohr烘箱(80℃，1×10-3毫巴)中除去過量3,4,5-三甲氧基甲苯。通過柱色譜法提純粗產(chǎn)物。在這種情況下，使用來自GmbH,Essen的自動(dòng)柱系統(tǒng)。柱長度為32厘米，直徑為6厘米。所使用的洗脫劑為環(huán)己烷/乙酸乙酯，操作時(shí)乙酸乙酯梯度為：0％(5分鐘)、0-3％(4分鐘)、3-6％(8分鐘)、6-12％(8分鐘)、12-24％(8分鐘)、24-48％(8分鐘)、48-100％(8分鐘)。泵送速率為100mL/min。
產(chǎn)率:0.586克(1.8mmol)，42％
GC：TR(硬法，HP-5)＝13.925分鐘
1H-NMR：(400MHz，CDCl3)δ[ppm]＝2.06(s，3H)，2.32(s，3H)，3.68(s，3H)，3.89(s，3H)，3.91(s，3H)，5.44(s，1H)，6.52(d，J＝1.7Hz，1H)，6.62(s，1H)，6.69(d，J＝1.7Hz，1H)。
13C-NMR：20.19，21.34，55.97，56.01，61.04，61.15，109.04，110.78，123.24，123.77，124.03，128.83，132.84，140.19，140.86，146.49，151.77，152.64.z
HRMS(ESI，pos.mode)：[M+Na+]的m/z：計(jì)算值：341.1365；發(fā)現(xiàn)：341.1376。
結(jié)果表明，根據(jù)本發(fā)明的方法是一種合成路線，利用該合成路線，可以選擇性制備偶合的酚-芳烴衍生物。